Дефицит а1-антитрипсина в сыворотке крови больных хроническим бронхитом

Аннотация

Поводом для данного исследования послужили распространенность дефицита а1-АТ среди больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких (от 15— 26,9% при гетерозиготном до 5,6% при гомозиготном дефиците [3, 4]), а также малая изученность этого ингибитора у бальных хроническим бронхитом, в частности при осложнении заболевания дыхательной недостаточностью.

Полный текст

Одним из врожденных биохимических дефектов, передающихся по наследству и играющих несомненную роль в формировании обструктивных заболеваний легких, является дефицит «i-антитрипсина (а1-AT) [2]. Физиологическая роль его состоит, по-видимому, в защите организма от действия различных как экзо-, так и эндогенных протеолитических ферментов [1] ив блокировании образования токсических веществ, высвобождающихся из лейкоцитов под влиянием протеиназ [61. Снижение уровня а1-АТ на 30—40% считается умеренным дефицитом (гетерозиготный фенотип), на 70% и ниже — тяжелым гомозиготным [7, 8].

Обследовано 149 больных хроническим бронхитом (52 женщины, 97 мужчин) в возрасте от 18 до 80 лет. Все больные поступили на стационарное лечение с обострением заболевания. Хронический необструктивный бронхит (ХНБ) был выявлен у Г5 больных, хронический обструктивный (XOÉ)—у 134; эмфизема легких — у 80, хроническое легочное сердце — у 61 (компенсированное — у 41, декомпенсированное—у 20), дыхательная недостаточность—у 134 больных.

У всех пациентов, наряду с обычными методами обследования, включавшими при необходимости бронхоскопию, бронхографию, иммунологический контроль, определяли концентрацию а1-AT, показатели-газообмена и кислотно-щелочного состояния. Содержание а1-АТ устанавливали по торможению БАЭЭ-эстеразной активности трипсина разведенной сывороткой крови [5]. Газы артериализированной крови (рОг, рСО₂), pH— микрометодом Аструпа; по номограммам Сиггаарда —Андерсена рассчитывали буферную емкость (BE) и стандартный бикарбонат (SB). Исследования проводили дважды: в первые два дня поступления больных в стационар и перед выпиской. Контрольную группу составили 27 первичных доноров.

Повышение уровня а1-AT было обнаружено у 22% больных, гетерозиготный дефицит— у 17,3%, гомозиготный — у 2,7%. При оценке ряда клинико-функциональных Цоказателей у больных хроническим бронхитом нами было отмечено, что у лиц с гомозиготным дефицитом а1-AT одышка была самой ранней жалобой, появлявшейся задолго до кашля с мокротой. В 33% случаев заболевание у них протекало более 15 лет и носило непрерывно-рецидивирующий характер. Из анамнеза стало известно, что у всех больных этой группы ближайшие родственники страдали хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Выраженные изменения вентиляционной функции легких, указывающие на наличие бронхообструктивных нарушений, чаще обнаруживались у больных с резким дефицитом «i-AT. Так, снижение пробы Тиффно ниже 40% наблюдалось у 50% больных с гомозиготным дефицитом, тогда как у лиц с гетерозиготным дефицитом аналогичные изменения находили в 17% случаев, у пациентов с повышенной а1-антитрипсической активностью — в 14%. У лиц с гомозиготным дефицитом «i-AT заболевание протекало вяло, с торпидным изменением биохимических проб (лишь у 30% больных обнаружены умеренно увеличенная СОЭ и лейкоцитоз, у 15%— повышение уровня фибриногена). Заболевание у больных с повышенным уровнем антитриптической активности сопровождается значительным изменением показателей воспалительного процесса (в 74% случаев увеличивалось СОЭ, у 67% больных имели место лейкоцитоз, у 35%— повышение концентрации фибриногена, у 20%— гаптоглобина). Примечательно, что, по данным фибробронхоскопии, у 63% больных с повышенной активностью а1-AT был гнойный эндобронхит, у 12%— катаральный, у 25%—атрофический. У больных с гетерозиготным дефицитом а1-АТ в 66% случаев находили катаральный эндобронхит и в 34%—атрофический; у лиц с гомозиготным дефицитом—суммарно в 50%.

Резюмируя полученные данные, можно отметить, что для больных хроническим бронхитом с повышенным уровнем а1-антитрипсина характерно бурное течение заболевания с частыми обострениями, выраженными воспалительными изменениями и нерезкими обструктивными проявлениями в бронхолегочной системе. Это обстоятельство дает возможность расценивать повышение уровня а1-AT как компенсаторную реакцию в ответ на активацию протеолитических ферментов крови и тканей. Заболевание у больных с гомозиготным дефицитом а1-АТ сопровождалось торпидным, непрерывно-рецидивирующим течением, выраженной бронхообструкцией, вялым изменением биохимических проб, атрофией слизистой оболочки бронхов, что указывает на преобладающую роль обменно-дистрофических процессов над воспалительными.

Определенный интерес представляет изучение а1-антитрипсической активности у -больных хроническим бронхитом в зависимости от степени дыхательной недостаточности (ДН). С этой целью больные были распределены по группам по степени ДН. В 1-ю группу (15 чел.) вошли больные ХНБ без признаков ДН, во 2-ю (37)—с ХОВ в сочетании с ДН I степени, в 3-ю (59)—с ХОБ и ДН II степени, в 4-ю (38)—с ХОВ и ДН III степени.

Анализируя полученные данные (см. табл.), мы обнаружили увеличение активности «1-АТ у лиц 1-й группы по сравнению с контролем (Р<0,05). Показатели газового состава крови и кислотно-щелочного состояния были в пределах нормы. У больных 2—4-й групп статистически достоверного изменения активности а1-AT не найдено. Дифференцированный анализ данных каждой обследованной группы показал, что у больных с ДН I степени в 7,9% случаев имеется гетерозиготный фенотип .дефицита а1-AT и лишь в 2,6%—гомозиготный. Наиболее распространенным вариантом нарушения кислотно-щелочного состояния у лиц этой группы был метаболический ацидоз (у 25%); гипоксемия найдена у 60% лиц, рСО₂ практически не менялось.

У больных с ДН II степени в 10,2% наблюдений обнаружен дефицит а1-AT по гетерозиготному типу и в 3,4%— по гомозиготному. Газовый состав крови был достоверно изменен (гипокапния определялась у половины, гипоксемия — у 91% больных). Метаболический ацидоз в сочетании с дыхательным алкалозом констатирован у 13,5% лиц.

У больных с III степенью ДН умеренный дефицит а1-AT (фенотип гетерозиготный) обнаружен в 26% случаев, выраженный (фенотип гомозиготный)—в 7,8%. У 100% пациентов найдена гипоксемия, у 70%—гиперкапния, у 37%—декомпенсированный ацидоз.

После проведенного лечения, несмотря на положительную динамику показателей газообмена и кислотно-щелочного состояния, изменение уровня а1-АТ оказалось незначительным у больных всех групп. После комплексной терапии и стихания воспалительного процесса в бронхах дефицит а1-АТ выявлен у 2,9% больных с ДН I степени, у 4,1% с ДН II степени, у 8,6% с ДН III степени. Таким образом, проводимое лечение способствует выявлению реального уровня а1-антитрипсина у больных хроническим бронхитом.