Blood kallikrein-kinin system in bronchial asthma patients

Full Text

В настоящее время большое значение в патогенезе бронхиальной астмы придается нарушению обмена биологически активных веществ: гистамина, серотонина, простагландионов, кининов. Роль последних, на наш взгляд, недостаточно изучена: неясно участие кининов в возникновении бронхоспазма и дыхательной недостаточности, противоречивы сведения о типах реагирования калликреин-кининовой системы крови при данном заболевании [1, 5].

В связи с этим мы поставили перед собой задачу изучить состояние калликреин-кининовой системы крови у больных бронхиальной астмой в зависимости от тяжести течения заболевания и определить роль ее показателей в появлении бронхообструктивных нарушений и в изменении газообмена.

Под наблюдением находилось 73 пациента с инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы (I и 1—2—3 и II стадий по классификации А. Д. Адо и П. К. Булатова). Среди больных было 30 мужчин и 43 женщины в возрасте от 18 до 70 лет. Все пациенты поступили в стационар с обострением заболевания. Эмфизема легких диагностирована у 28 больных, дыхательная недостаточность I степени— у 12, II — у 28, III — у 26 (по классификации А. Г. Дембо).

Кроме общепринятых клинических, лабораторных, инструментальных исследований у всех больных изучали состояние калликреин-кининовой системы крови. Пробы крови брали в межприступный период, в первые два дня поступления больных в стационар и перед выпиской. Активность калликреина и калликреиногена изучали по А. В. Кринской и T. С. Пасхиной [2], содержание а2-макроглобулина и а1-антитрипсина—по В. Ф. Нартиковой и T. С. Пасхиной [2], эстеразную активность карбоксипептидазы (кининазы)—по С. С. Трапезниковой и соавт. [4]. Контрольную группу составили 27 первичных доноров.

Все пациенты были разделены на четыре группы. В 1-ю (12 чел.) вошли больные с легким течением бронхиальной астмы (I И1), во 2-ю (24)— со среднетяжелым (I И2), в 3-ю (21)—с тяжелым (I Из) и в 4-ю (16)—во II стадии заболевания.

В результате исследования было обнаружено достоверное увеличение активности калликреина, снижение содержания а2-макроглобулина и активности кининазы у больных с легким течением заболевания. Такие изменения в состоянии калликреин- кининовой системы крови мы рассматривали как умеренную мобилизацию калликреинобразующих ферментов, сопровождающуюся утилизацией а2-макроглобулина и кининазы в ответ на повышенную выработку калликреина и кининов.

У больных со среднетяжелым и тяжелым течением бронхиальной астмы наблюдалось дальнейшее увеличение активности калликреина с выраженным снижением содержания а2-макроглобулина и активности кининазы. Обращало на себя внимание статистически достоверное уменьшение уровня калликреиногена. Эти нарушения мы трактовали как «качественную поломку» регуляторных связей, что давало возможность считать такую реакцию калликреин-кининовой системы крови патогенетической активацией, приводящей к неукротимому кининогенезу.

У больных во II стадии бронхиальной астмы происходило достоверное снижение всех показателей кининов крови. Значительное уменьшение уровня калликреиногена без увеличения активности калликреина указывало на глубокие нарушения в калликреин-кининовой системе крови, выпадение некоторых звеньев, дисбаланс noj казателей, истощение данной системы. Корреляционный анализ обнаружил некоторый параллелизм между уровнем отдельных показателей кининогенеза, проходимости бронхов и газообмена (между активностью калликреина и мощностью выдоха r=—0,3, Р<0,01; активностью калликреина и пробой Тиффно r= —0,35, Р<0,01; активностью кининазы и мощностью выдоха r=+0,44, Р<0,01; активносьтю кининазы и пробой Тиффно r=+0,31, Р<0,01; активностью калликреина и рО₂ r=+0,38, Р<0,01; активностью кининазы и рО₂ r =+0,65, Р<0,01). Это может косвенно свидетельствовать об участии калликреин-кининовой системы крови в возникновении бронхообструктивных расстройств и в патогенезе дыхательной недостаточности У больных бронхиальной астмой.

Таким образом, полученные нами данные указывают на возможное участие калликреин-кининовой системы крови в патогенезе бронхиальной астмы. Изменения в системе кининогенеза, по-видимому, способствуют отеку слизистой оболочки, утолщению базальных мембран, гипоплазии гладкой мускулатуры бронхов, что, приводит к обструкции дыхательных путей, несоответствию между вентиляцией и кровотоком, выраженной гипоксемии, респираторному алкалозу, а в некоторых случаях и к гиперкапнии.

После курса комплексной терапии у больных всех групп отмечалось статистически достоверное изменение показателей кининогенеза, однако нормы они не достигли. Этот факт дает возможность рекомендовать дифференцированное лечение бронхиальной астмы в зависимости от состояния калликреин-кининовой системы крови. При активации кининогенеза целесообразно включение в комплексную терапию антикининовых препаратов (продектин, трентал, контрикал и др.). При угнетении калликреин-кининовой системы крови данные средства противопоказаны.

About the authors

Yu. A. Panfilov

Ulyanov Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

L. F. Gelfer

Ulyanov Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

N. N. Kryukov

Ulyanov Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

E. D. Baybursyan

Ulyanov Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

V. M. Erkina

Ulyanov Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files