Sensitization to the products of enterobacteriaceae in chronic cholecystitis and the effectiveness of specific hyposensitization

Abstract

This report presents the results of detecting sensitization to bacteria of the intestinal family in patients with chronic cholecystitis and elucidating the effectiveness of specific hyposensitization included in the complex of therapeutic measures for diseases of the biliary system of the liver.

Full Text

В настоящем сообщении приводятся результаты выявления у больных хроническим холециститом сенсибилизации к бактериям семейства кишечных и выяснения эффектив­ности специфической гипосенсибилизации, включенной в комплекс терапевтических мероприятий при заболеваниях желчевыводящей системы печени.

Степень сенсибилизации мы определяли методом внутрикожных тестов с 1 кожной дозой диагностических аллергенов кишечной палочки и протея мирабилис. Реакции учи­тывали через 20 минут и 24 часа. За положительную реакцию принимали гиперемию с инфильтратом диаметром не менее 15 мм. Положительные реакции замедленного типа на аллерген кишечной палочки зарегистрированы у 61 из 21.0 больных хроническим бактериальным холециститом (29%), на аллерген протея мирабилис—у 51 (24,3%). 34 больных реагировали одновременно на оба аллергена. Реакций немедленного типа не наблюдалось.

На основании анализа степени кожно-аллергической реакции к бактериальным аллергенам было отобрано 20 больных с наиболее выраженной аллергизацией к кишеч­ной палочке. Все больные — женщины в возрасте 35—50 лет. У 10 из них давность заболевания не превышала 5 лет, у 5 достигала 6—10 лет и у 5 —- более 10 лет. Неосложненный холецистит был у 12 больных, осложненный холангитом — у 8. Обра­щало на себя внимание упорное течение заболевания с частыми рецидивами и выражен­ным болевым синдромом. Традиционная терапия не давала эффекта. При дуоденальном зондировании обнаруживалось, как правило, увеличение количества пузырной желчи до 80—120 мл, наличие эозинофильных лейкоцитов и клеток цилиндрического эпителия в пузырной, а при холецисто-холангитах — ив печеночной порции желчи. При холецистографии выявлялись дискинетические расстройства желчевыводящих путей, выра­жавшиеся преимущественно в начальной гиперкинезии с остаточными застойными явлениями в желчном пузыре. У всех больных из пузырной порции желчи высевались штаммы энтеробактерий.

Для уточнения аллергологического диагноза у больных этой группы исследовали клеточную реактивность к аллергену кишечной палочки в реакции лизиса лейкоцитов, уровень гуморальных антител в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА). У всех больных лизис лейкоцитов под влиянием аллергена кишечной палочки составлял 27—30% (в контроле разрушалось не более 6% лейкоцитов, Р<0,001). В сыворотке крови этих больных определялись антитела к аллергену кишечной палочки в титрах 1: 80—1 : 5120. Результаты комплекса иммунно-аллергологических анализов достаточно убедительно свидетельствовали о повышенной реактивности отобранной группы боль­ных к продуктам кишечной палочки и родственных ей по аллергенным свойствам микроорганизмов.

Учитывая неэффективность традиционных методов лечения, мы назначили этим больным гипосенсибилизирующую терапию ассоциированным аллергеном энтеробакте­рий типа «коли», включающего растворимые и корпускулярные аллергены энтеробак­терий родов эшерихиа (кишечная палочка), энтеробактер, клебсиелла (Фридлендера), цитробактер. Штаммы этих родов близки по иммунологическим свойствам своих аллергенно-активных фракций [3]. Лечебный аллерген типа «коли» разработан А. Н. Маянским и И. Е. Алатырцевой в лаборатории бактериальных аллергенов Казан­ского НИИЭМ.

Основной курс лечения содержит 9 лечебных доз, вводимых подкожно в объеме 6,25 мл в возрастающих концентрациях. Минимальная (первая) доза — 0,001 ед. белко­вого азота и 10 тыс. микробных клеток, максимальная (девятая) — 500 ед. белкового азота и 200 млн. микробных клеток (10 000 ед. белкового азота соответствуют 0,1 мг белкового азота). Первые инъекции делали в стационаре с интервалом 3 дня. Начиная с лечебной дозы № 4, интервал между инъекциями увеличивали до 5 дней и переводили больных на амбулаторное лечение. По окончании основного курса лечения в течение 5—6 месяцев проводили поддерживающую терапию: 1 инъекцию 8-й лечебной дозы в месяц. Все больные хорошо переносили гипосенсибилизирующие инъекции, ни в одном случае не отмечалось каких-либо побочных явлений. Кроме гипосенсибилизирующей терапии больные получали только желчегонные средства и соответствующую диету. Эффект лечения оценивали по субъективному состоянию, результатам клинико-лабора­торного и рентгенологического исследования, динамике комплекса иммуно-аллергено- логичеаких показателей. Контрольное исследование проводили спустя 2—3 месяца после окончания основного курса гипосенсибилизирующего лечения.

У 17 больных получен хороший клинический эффект: исчезли боли в брюшной полости и диспепсические расстройства, стало хорошим общее самочувствие. При дуоденальном зондировании нормализовался пузырный рефлекс, уменьшились застой­ные явления в желчном пузыре, исчезли воспалительные элементы в желчи, стали отри­цательными кожные реакции на аллерген кишечной палочки. У 3 больных клинический эффект был относительный, кожно-аллергические тесты с аллергеном кишечной палочки остались слабо положительными. Реакция лизиса лейкоцитов после лечения у 13 боль­ных оказалась отрицательной и у 7 слабо положительной.

У 12 больных курс гипосенсибилизирующих инъекций вызвал изменение уровня гуморальных антител к аллергеноактивным компонентам энтеробактерий. У 10 больных отмечено увеличение титров РИГА в 4—32 раза, у 2 — снижение в 4 и 64 раза. По не­которым данным, между реакциями замедленной гиперчувствительности и гуморальным иммунитетом существуют сложные взаимоотношения. В наших наблюдениях клини­ческая эффективность гипосенсибилизирующего лечения коррелировала -с регрессией аллергических реакций замедленного типа и повышением устойчивости лейкоцитов к альтерирующему действию соответствующих аллергенов. Не было четкого совпадения между эффектом лечения и формой гуморального ответа. Это отражает замедленный тип гиперчувствительности к бактериальным продуктам у наших больных, при котором механизмы сенсибилизации и гипосенсибилизации определяются прежде всего клеточ­ными факторами. Возможно, однако, что различные формы иммунологического ответа (в том числе гуморального) при гипосенсибилизирующей терапии являются отражением сложного механизма гипосенсибилизации, который складывается из нескольких компо­нентов, неодинаково проявляющихся в отдельных случаях. В целом можно заключить, что использованные нами дозы препарата и схема гипосенсибилизации являются имму­нологически эффективными.

Обнадеживающие результаты, полученные при специфической гипосенсибилизирую­щей терапии, дают основание более уверенно говорить о значении микробной сенсиби­лизации в патогенезе бактериальных холециститов.