The course of anaphylactic shock against the background of heparin and some aspects of the clinical use of heparin

Full Text

Гепарину приписывают роль одного из ингибиторов аллергических: реакций. Отсюда понятна попытка разных авторов выяснить влияние гепарина на развитие анафилактического шока. В. П. Казначеев (1960) сенсибилизировал 25 морских свинок введением им сыворотки человека. За 10—14 мин. до введения разрешающей дозы сыворотки он вводил каждой свинке гепарин внутривенно в дозе 1000—2000 ME на кг веса. Через 10 мин. все животные погибли от анафилактического шока. Был сделан вывод, что гепарин не тормозит развитие анафилактического шока у морских свинок.

По литературным данным известно, что во время анафилактического шока наблюдается повышение концентрации гепарина и гепариноподоб­ных веществ в крови. Б. И. Падегимас и А. А. Кондротас (1968) отмети­ли, что во время анафилактического шока резко нарушается свертывае­мость крови, в основном за счет увеличения гепаринового числа. Гипокоагуляция крови при анафилактическом шоке предопределяется, как считают Е. Л. Дымшиц и Н. И. Пастернак (1969), иммунобиологи­ческой фазой аллергической реакции, ее напряженностью. Р. И. Абрайтис и С. А. Гендвилис (1968) выявили увеличение гепарина во время анафилактического шока у собак с 0,1004±0,0036 до 0,12±0,006. Это как будто идет в разрез с представлением о влиянии гепарина на разви­тие анафилактического шока: гепарина больше, а шок развивается. У морских свинок во время шока авторы не обнаружили увеличения гепарина в крови, все попытки предотвратить гепарином развитие ана­филактического шока у морских свинок не дали эффекта.

В свое время мы в различных вариантах опытов на 78 свинках стремились предотвратить развитие у них феномена Бордэ при помощи гепарина, но не достигли поставленной цели. Исходя из того, что введе­ние гепарина кроликам предохраняет их от развития феномена Шварц­мана, мы перешли на опыты по предотвращению феномена Бордэ у этих животных и получили положительный результат (Ф. Т. Красноперов и Е. Б. Галкина, 1970). Поэтому было решено испытать действие гепарина и на развитие анафилактического шока у кроликов.

20 кроликам предварительно вводили лошадиную сыворотку по 0,5 мл на кг веса 3 дня подряд—16/VI, 17/VI, 18/VI и затем в 4-й раз — 30/ѴІ. Через 12 дней 4 кроликам было введено по 0,5 мл этой же сыво­ротки внутривенно. Два кролика сразу же погибли от анафилактического шока, у двух других был затяжной шок — в течение получаса. Осталь­ным 16 кроликам мы ввели по 0,5 мл сыворотки и 0,5 мл (2500 ME) гепарина внутривенно (одновременно в одном шприце). Ни у одного кролика не наблюдалось признаков анафилактического шока. Защитное влияние гепарина было демонстративным. Следовательно, нам впервые удалось доказать, что у кроликов можно предотвратить развитие анафи­лактического шока при помощи гепарина.

В опытах на собаках (Ф. Т. Красноперов, 1969) введением гепарина не удалось предотвратить развитие анафилактического шока, хотя в ряде исследований и выявлялась тенденция к ослаблению тяжести шока. Этот эффект зависит, по-видимому, не только от вида подопытных жи­вотных, но и от дозы гепарина. Так, М. Г. Колпаков и Г. С. Якобсон не обнаружили предохраняющего действия гепарина в дозе 100— 200 ед./кг на развитие анафилактического шока у кроликов и кошек, сенсибилизированных к белку лошадиной сыворотки. В наших случаях наблюдалось защитное действие гепарина при дозе 800—1000 ед./кг веса кролика.

Г. И. Носкова на модели бруцеллезной инфекции в условиях экспе­римента и клиники установила, что гепарин снижает интенсивность местной аллергической реакции замедленного типа, не влияя на общую аллергическую реакцию. Б. И. Падегимас и А. А. Кондротас пришли к выводу, что экзогенный гепарин не изменяет течение анафилактическо­го шока, действие же натурального антикоагулянта можно рассматри­вать как защитное.

Механизм защитного действия гепарина, как мы неоднократно ука­зывали (Ф. Т. (Красноверов, 1965, 1967, 1969), довольно сложный: он включает десенсибилизирующий эффект и влияние на возможные микротромбозы, чему способствует резкое падение АД, замедление кровотока и спазм гладкой мускулатуры, имеющие место при анафилак­тической реакции.

Эти явления мы нередко наблюдаем при остром инфаркте миокарда, поэтому назначение, гепарина обосновано не только его антикоагулянтной активностью, но и другими полезными свойствами, в частности, способ­ностью оказывать антилипемическое и сосудорасширяющее действие. Наши экспериментальные и клинические наблюдения свидетельствуют об антиаллергических свойствах гепарина, что имеет особенно важное значение при затяжных и повторных инфарктах миокарда, при которых, как известно, отмечаются существенные аутоиммунные сдвиги (напри­мер, появление в крови противокардиальных антител). Включение гепарина в состав лекарственной терапии облегчает клиническое течение болезни и уменьшает угрозу постинфарктного синдрома. Нельзя забы­вать, что не только при коронарных катастрофах, но и вообще при атеросклеротическом процессе помимо обменных нарушений имеют место и иммунологические сдвиги в организме (М. А. Ерзин, И. X. Канцеров, 1964, и др.), которые надо учитывать при оценке течения болезни и на­значении медикаментозных средств.

Имеются указания об эффективности гепаринотерапии при нефритах, в патогенезе которых, как известно, важная роль отводится аллерги­ческому компоненту. Нами установлено (Ф. Т. Красноперов, 1964—1965), что при таком аллергическом заболевании, как бронхиальная астма, имеется дефицит гепарина в крови (укорочение гепаринового времени у 87,5% больных). Клинические наблюдения подтвердили эффективность гепаринотерапии и у больных ревматизмом, при тромбофлебите, при лекарственной аллергии и т. д.

Наши экспериментальные исследования показали, что гепарин не оказывает депрессивного действия на уже возникший высокий титр антител; это позволяет предполагать, что механизм десенсибилизирую­щего влияния гепарина иной, чем у иммунодепрессантов.

About the authors

F. T. Krasnoperov

(head - associate professor R. Sh. Abdrakhmanova, scientific consultant - prof. Z. I. Malkin) and the course of tuberculosis (head - prof. BL Mazur) of the Kazan Order of the Red Banner of Labor Medical Institute named after S. V. Kurashova

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Department of Faculty Therapy

Russian Federation

E. B. Galkina

Medical Institute named after S. V. Kurashova

Email: info@eco-vector.com

Department of Faculty Therapy

Russian Federation

References

Supplementary files