Immunosuppressants in rheumatology

Abstract

On 3 and 4 / II 1972, a symposium on the topic "Immunosuppressants in rheumatology" was held in Moscow. The symposium was organized by the Institute of Rheumatism of the USSR Academy of Medical Sciences. It was attended by rheumatologists from Moscow, Leningrad, Vilnius, Kazan, Donetsk, and others.

Full Text

3 и 4/II 1972 г. в Москве состоялся симпозиум на тему «Иммунодепрессанты в ревматологии». Симпозиум был организован институтом ревматизма АМН СССР. В его работе приняли участие ревматологи Москвы, Ленинграда, Вильнюса, Казани, Донецка и др.

Обсуждалось применение иммунодепрессантов в терапии ревматизма и других коллагенозов, а также действие их на организм. Рассматривались вопросы выбора иммунодепрессоров, дозы и длительность их назначения, показания и противопока­зания, осложнения при их введении, клиническая оценка эффективности.

С докладом о применении иммунодепрессантов при некоторых внутренних забо­леваниях выступил академик АМН СССР E. M. Tapeев.

Проф. Р. В. Петров (Москва) посвятил свой доклад проблемам выбора иммунодепрессантов.

В настоящее время иммунодепрессантная терапия прочно вошла в арсенал ле­чебных средств. По данным М. Г. Астапенко (Москва), А. Т. Пяй (Тарту), А. А. Матулис (Вильнюс), В. А. Насоновой и др. (Москва), наблюдение сроком до 4—5 лет выявило благоприятное действие иммунодепрессантов более чем у 50% больных. Однако все докладчики призывали к большой осторожности в применении иммунодепрессантов, так как более чем у 40% леченных ими больных отмечены раз­личные осложнения (лейкопения, обострение очаговой инфекции, пиодермии, пневмо­нии и др.).

В лечении ревматизма и больших коллагенозов применялись как антиметаболиты, так и алкилирующие производные. Некоторые авторы пришли к выводу, что антиме­таболиты более удобны в дозировке и более безопасны при длительном их примене­нии. В то же время лейкеран давал при его применении меньше осложнений. Доза этого препарата — 0,1—0,25 мг/кг веса больного. Разницы в лечебном эффекте этих двух классов веществ установить не удалось. Цитостатики в большинстве случаев при­менялись совместно с кортикостероидами, при этом доза кортикостероидов существен­но снижалась, а в ряде случаев они отменялись.

В настоящее время наибольший опыт применения цитостатиков накоплен в лечении инфектартрита.

М. Г. Астапенко (Москва) доложила о результатах применения спирозидина, азотиоприна, циклофосфамида и лейкерана, так называемых алкилантов, у 200 боль­ных различными формами инфектартрита. Более чем у 50% больных, в основном суставно-висцеральной формой, с большой давностью болезни, резистентных ко всякой другой терапии, наблюдалось заметное улучшение, особенно при многомесячном приме­нении этих средств. У отдельных больных с высокой активностью процесса была до­стигнута длительная ремиссия. Почти во всех случаях гиперкортицизма удалось сни­зить дозу кортикостероидов, а в 50% отменить гормональную терапию.

A.Т. Пяй (Тарту) сообщил о лечебном эффекте от применения таких цитоста­тиков, как 6-меркаптопурин, циклофосфамид и сарколизин, у 168 больных инфектартритом. Сроки наблюдения — от 1 года до 4 лет. Назначали антиметаболиты до 6 меся­цев и прерывистыми повторными курсами — алкилирующие производные в течение- 1—2 лет. Улучшение отмечено у 80% больных, хорошие и отличные результаты — у 30%. Данное положение вызвало оживленную дискуссию, так как понятие «отличный результат» у врачей всегда ассоциируется с излечением.

Опытом применения лейкераиа у 15 детей, больных инфектартритом, поделилась А. В. Долгополова (Москва). Ранее проводимая терапия салицилатами, хино­линовыми производными, стероидными гормонами, индометацином оказалась безус­пешной. По мнению докладчика, полученный эффект не дает еще права сделать окончательные выводы.

B.А. Насонова (Москва) лечила циклофосфамидом и азотиоприиом 30 боль­ных системной красной волчанкой. Показанием к назначению цитостатиков служил» люпус-нефрит, а также необходимость уменьшить дозу кортикостероидов из-за плохой переносимости и осложнений от кортикостероидной терапии. Лечение продолжалось от 2 до 13 месяцев в стационаре и в диспансерно-поликлинических условиях. Наблю­далось положительное действие вышеназванных препаратов при кортизонорезистентных люпус-нефритах. Л. А. Исаева и В. И. Карташева (Москва), используя для лечения больных системной красной волчанкой 6-меркаптопурин и имуран, получили у некоторых из них ремиссию сроком от 5 месяцев до 2,5 лет, несмотря на то, что в острый период у большинства был нефротический синдром. С этим фактом согласу­ются данные, полученные И. E. Tарeевой (Москва).

В. С. Смоленский (Москва) подвел итоги клинического испытания нового- иммунодепрессанта — антилимфоцитарного глобулина. Проведенные исследования сви­детельствуют о положительном влиянии его на течение инфектартрита и других коллагенозов. Однако аллергические реакции при этом снижают возможности его применения.

Большую дискуссию вызвал доклад Я. А. Сигидина (Москва) о применении иммунодепрессантов при ревматизме. Основными показаниями к их назначению были непрерывно рецидивирующее течение ревматизма и недостаточная эффективность предшествующего лечения. Наиболее часто назначали допан в комплексе с обычной противоревматической терапией. Докладчик подчеркнул, что такая терапия дает чаще умеренный эффект, в то же время у большинства больных отмечались побочные реакции.

В процессе дискуссии об обоснованности назначения цитостатиков при ревма­тизме было высказано мнение, что их нужно назначать лишь в тех случаях, когда все остальные методы терапии неэффективны.

Все докладчики и выступавшие в дискуссии согласились, что пока опыт приме­нения цитостатиков в ревматологии недостаточен для окончательных выводов. Сле­дует и дальше накапливать опыт по их применению.

Механизмы действия иммунодепрессантов остаются нераскрытыми. Высказывается предположение, что в его основе лежит подавление агрессивных клонов лимфоцитов. Однако существенным недостатком этих препаратов является подавление других размножающихся клеток, в особенности стволовых. Необходимо расширить исследо­вания по изучению иммунодепрессивного действия цитостатиков, а также поиск наи­более совершенных и менее безвредных препаратов.