Иммунодепрессанты в ревматологии

Аннотация

3 и 4/II 1972 г. в Москве состоялся симпозиум на тему «Иммунодепрессанты в ревматологии». Симпозиум был организован институтом ревматизма АМН СССР. В его работе приняли участие ревматологи Москвы, Ленинграда, Вильнюса, Казани, Донецка и др.

Полный текст

Обсуждалось применение иммунодепрессантов в терапии ревматизма и других коллагенозов, а также действие их на организм. Рассматривались вопросы выбора иммунодепрессоров, дозы и длительность их назначения, показания и противопока­зания, осложнения при их введении, клиническая оценка эффективности.

С докладом о применении иммунодепрессантов при некоторых внутренних забо­леваниях выступил академик АМН СССР E. M. Tapeев.

Проф. Р. В. Петров (Москва) посвятил свой доклад проблемам выбора иммунодепрессантов.

В настоящее время иммунодепрессантная терапия прочно вошла в арсенал ле­чебных средств. По данным М. Г. Астапенко (Москва), А. Т. Пяй (Тарту), А. А. Матулис (Вильнюс), В. А. Насоновой и др. (Москва), наблюдение сроком до 4—5 лет выявило благоприятное действие иммунодепрессантов более чем у 50% больных. Однако все докладчики призывали к большой осторожности в применении иммунодепрессантов, так как более чем у 40% леченных ими больных отмечены раз­личные осложнения (лейкопения, обострение очаговой инфекции, пиодермии, пневмо­нии и др.).

В лечении ревматизма и больших коллагенозов применялись как антиметаболиты, так и алкилирующие производные. Некоторые авторы пришли к выводу, что антиме­таболиты более удобны в дозировке и более безопасны при длительном их примене­нии. В то же время лейкеран давал при его применении меньше осложнений. Доза этого препарата — 0,1—0,25 мг/кг веса больного. Разницы в лечебном эффекте этих двух классов веществ установить не удалось. Цитостатики в большинстве случаев при­менялись совместно с кортикостероидами, при этом доза кортикостероидов существен­но снижалась, а в ряде случаев они отменялись.

В настоящее время наибольший опыт применения цитостатиков накоплен в лечении инфектартрита.

М. Г. Астапенко (Москва) доложила о результатах применения спирозидина, азотиоприна, циклофосфамида и лейкерана, так называемых алкилантов, у 200 боль­ных различными формами инфектартрита. Более чем у 50% больных, в основном суставно-висцеральной формой, с большой давностью болезни, резистентных ко всякой другой терапии, наблюдалось заметное улучшение, особенно при многомесячном приме­нении этих средств. У отдельных больных с высокой активностью процесса была до­стигнута длительная ремиссия. Почти во всех случаях гиперкортицизма удалось сни­зить дозу кортикостероидов, а в 50% отменить гормональную терапию.

A.Т. Пяй (Тарту) сообщил о лечебном эффекте от применения таких цитоста­тиков, как 6-меркаптопурин, циклофосфамид и сарколизин, у 168 больных инфектартритом. Сроки наблюдения — от 1 года до 4 лет. Назначали антиметаболиты до 6 меся­цев и прерывистыми повторными курсами — алкилирующие производные в течение- 1—2 лет. Улучшение отмечено у 80% больных, хорошие и отличные результаты — у 30%. Данное положение вызвало оживленную дискуссию, так как понятие «отличный результат» у врачей всегда ассоциируется с излечением.

Опытом применения лейкераиа у 15 детей, больных инфектартритом, поделилась А. В. Долгополова (Москва). Ранее проводимая терапия салицилатами, хино­линовыми производными, стероидными гормонами, индометацином оказалась безус­пешной. По мнению докладчика, полученный эффект не дает еще права сделать окончательные выводы.

B.А. Насонова (Москва) лечила циклофосфамидом и азотиоприиом 30 боль­ных системной красной волчанкой. Показанием к назначению цитостатиков служил» люпус-нефрит, а также необходимость уменьшить дозу кортикостероидов из-за плохой переносимости и осложнений от кортикостероидной терапии. Лечение продолжалось от 2 до 13 месяцев в стационаре и в диспансерно-поликлинических условиях. Наблю­далось положительное действие вышеназванных препаратов при кортизонорезистентных люпус-нефритах. Л. А. Исаева и В. И. Карташева (Москва), используя для лечения больных системной красной волчанкой 6-меркаптопурин и имуран, получили у некоторых из них ремиссию сроком от 5 месяцев до 2,5 лет, несмотря на то, что в острый период у большинства был нефротический синдром. С этим фактом согласу­ются данные, полученные И. E. Tарeевой (Москва).

В. С. Смоленский (Москва) подвел итоги клинического испытания нового- иммунодепрессанта — антилимфоцитарного глобулина. Проведенные исследования сви­детельствуют о положительном влиянии его на течение инфектартрита и других коллагенозов. Однако аллергические реакции при этом снижают возможности его применения.

Большую дискуссию вызвал доклад Я. А. Сигидина (Москва) о применении иммунодепрессантов при ревматизме. Основными показаниями к их назначению были непрерывно рецидивирующее течение ревматизма и недостаточная эффективность предшествующего лечения. Наиболее часто назначали допан в комплексе с обычной противоревматической терапией. Докладчик подчеркнул, что такая терапия дает чаще умеренный эффект, в то же время у большинства больных отмечались побочные реакции.

В процессе дискуссии об обоснованности назначения цитостатиков при ревма­тизме было высказано мнение, что их нужно назначать лишь в тех случаях, когда все остальные методы терапии неэффективны.

Все докладчики и выступавшие в дискуссии согласились, что пока опыт приме­нения цитостатиков в ревматологии недостаточен для окончательных выводов. Сле­дует и дальше накапливать опыт по их применению.

Механизмы действия иммунодепрессантов остаются нераскрытыми. Высказывается предположение, что в его основе лежит подавление агрессивных клонов лимфоцитов. Однако существенным недостатком этих препаратов является подавление других размножающихся клеток, в особенности стволовых. Необходимо расширить исследо­вания по изучению иммунодепрессивного действия цитостатиков, а также поиск наи­более совершенных и менее безвредных препаратов.