Hexokinase activity of erythrocytes in patients with atherosclerosis

Abstract

Many questions of the etiology and pathogenesis of atherosclerosis have not yet been sufficiently studied and remain controversial. However, the last decade has been marked by new advances in this area. Atherosclerosis has ceased to be regarded only as a disease of excess fat in the diet and only as a result of a violation of fat metabolism.

Full Text

Многие вопросы этиологии и патогенеза атеросклероза пока недостаточно изучены и остаются спорными. Однако последнее десятилетие ознаменовалось новыми достиже­ниями в этой области. Атеросклероз перестал рассматриваться лишь как болезнь избыт­ка жиров в питании и лишь как результат нарушения жирового обмена.

Новые представления, вытекающие из анализа эпидемиологических и эксперимен­тальных работ, выявивших атерогенное действие простых углеводов, тесная взаимо­связь диабета и атеросклероза послужили поводом к тому, что внимание научных работников, изучающих патогенез атеросклероза, было направлено на изучение рас­стройства углеводного обмена.

Нами была исследована активность одного из важнейших ферментов углеводного обмена — гексокиназы крови у больных атеросклерозом (мужчины и женщины в воз­расте от 46 до 69 лет, средний возраст 61 год). Атеросклероз у них был диагностирован на основании соответствующих клинических анализов и объективных данных. В обсле­дуемую группу были включены больные без сопутствующих заболеваний, не получающие в данное время никаких лекарственных препаратов. Контрольной группой служили практически здоровые люди (доноры) в возрасте от 41 до 56 лет (средний возраст 45 лет).

Мы определяли активность гексокиназы в эритроцитах. Эритроцитарную массу получали следующим образом: в сухую центрифужную пробирку с каплей гепарина брали 2 мл венозной крови, затем центрифугировали при 600 q в течение 10 мин. Эритроцитарную массу освобождали от пленки Лейкоцитов и трижды промывали холодным физиологическим раствором. Гексокиназную активность определяли по убыли АТФ в инкубационной среде следующего состава (конечные концентрации): глюкоза — 0,003 м, АТФ — 0,005 м, КС1—0,006 м, MgCl2—0,05 м, фосфатный буфер—pH 8,0—8,2; гемолизат — 0,2 мл; общий объем—4 мл. Инкубировали 20 мин. при 30°. В контроль­ную пробу гемолизат вносили после добавления трихлоруксусной кислоты. АТФ опре­деляли по фосфору после предварительного осаждения ее в виде бариевой соли [2]. Активность гексокиназы выражали в мкмолях АТФ на 1 мл эритроцитарной массы. Гексокиназная активность крови у практически здоровых женщин несколько ниже, чем у мужчин (соответственно 567,5 + 64,88 и 707,0 + 133,9); разница в среднем составляет 20%. При атеросклерозе гексокиназная активность эритроцитов у женщин равна в среднем 159,1 +34,84, у мужчин — 235,5 + 38,63. Обращает на себя внимание более резкое снижение активности фермента у женщин (72,6%), что, по-видимому, связано с особенностями гормональной регуляции в период предменопаузы и менопау­зы. У мужчин, больных атеросклерозом, процент снижения активности гексокиназы несколько меньше (66,84%).

Выявленное нами снижение активности гексокиназы можно поставить в связь с инсулярной недостаточностью больных атеросклерозом [3]. Индуцирующее действие инсулина на гексокиназу показано фундаментальными исследованиями отечественных и зарубежных авторов [1].

ВЫВОДЫ

1. При атеросклерозе наблюдается статистически достоверное снижение актив­ности гексокиназы как у мужчин, так и у женщин.
2. Низкая активность гексокиназы свидетельствует о нарушении начального этапа обмена углеводов у больных атеросклерозом.