О механизме действия кофеина на нейро-эндокринный аппарат при гиперхолестеринемии

Аннотация

По данным А. И. Серановой (1963), К. И. Цинцадзе и ооавт. (1969), кофеин способствует развитию алиментарной гиперхолестеринемии. И. К. Шхвацабая (1956) показал, что длительное применение кофеина у кроликов приводит к понижению али­ментарной гиперхолестеринемии и слабо влияет на липоидоз сосудов. Отсюда вытекает необходимость дальнейшего изучения кофеина при терапии атеросклероза.

Полный текст

Опыты поставлены на 75 кроликах-самцах породы «шиншилла», весом 2,5—3 кг. У контрольных кроликов гиперхолестеринемию вызывали путем ежедневного введения холестерина из расчета 0,2 г/кг веса животного. Опытным кроликам холестерин да­вали в той же дозе и одновременно вводили через зонд раствор кофеина-бензоата натрия по 50 мг 1 и 2 раза в сутки. В динамике эксперимента определяли содержа­ние холестерина и фосфолипидов в крови по методике Блюра. Для выявления в сы­воротке крови липопротеидов, фракционированных методом электрофореза на бумаге, мы применили методику окраски липопротеидов по Канаброцки и соавт., модифици­рованную В. Ф. Богоявленским и Д. Н. Розенштейном (1961). На 50 и 100-й дни опыта контрольных и опытных кроликов умерщвляли воздушной эмболией. Произво­дили взвешивание надпочечников и измерение длины долей щитовидной железы; после препаровки аорты фиксировали в 10% нейтральном формалине и окрашивали Суда­ном III по методике Г. Г. Непряхина (1970). Для измерения площади поражения аорт атеросклеротическим процессом применяли метод прямой планиметрии по Г. Г. Автан­дилову (1961). Проводили морфо-гистохимическое исследование печени, надпочечни­ков, щитовидной железы, гипофиза, почек, миокарда и легких. Замороженные срезы органов окрашивали гематоксилин-эозином, Суданом III, нильским голубым, просмат­ривали в поляризованном свете для выявления двоякопреломляющих липидов. Для гистохимическою изучения аскорбиновой кислоты использовали метод серебрения ку­сочков органов по Г. Г. Непряхину и В. П. Нефедову [8].

В наших опытах введение кроликам кофеина вместе с холестерином препятство­вало развитию гиперхолестеринемии и липоидоза аорты. Наилучший эффект был по­лучен у кроликов, которым вводили кофеин по 50 мг в сутки. У этих кроликов, несмотря на сравнительно высокий уровень холестерина в крови — 824 мг% на 100-й день опыта (у контрольных кроликов — 1272 мг%), липоидоз аорты и органных ар­терий не был обнаружен, отсутствовало ожирение печени и клеток ретикуло-эндотелиальной системы, но в то же время отмечено накопление в печеночных клетках двоякопреломляющих липидов. Средняя величина площади атеросклеротического пора­жения аорты у опытных кроликов, которым вводили кофеин по 100 мг в сутки, была равна 7,6%, а у контрольных — 18,8% (Р <4 0,02).У кроликов опытных серий печень была в подавляющем большинстве случаев красного цвета, щитовидная железа была крупнее, а надпочечники меньше, чем у кроликов контрольной группы. Обнаруженные нами гистохимические изменения в коре надпочечников и щитовидной железе свидетельствуют, что при дозировке кофеина 50 мг в сутки в щитовидной железе появляются признаки гиперфункции (неболь­шой диаметр фолликулов, высокий эпителий, вакуолизация коллоида, небольшое со­держание крупных гранул аскорбиновой кислоты в эпителиальных клетках), а кора надпочечных желез находится в состоянии покоя (обычная ширина коркового слоя, четкая граница между зонами коры, умеренное содержание суданофильных липидов, богатое содержание аскорбиновой кислоты в эпителиальных клетках). При дозе кофеина 100 мг в сутки у опытных животных выявляются признаки повышения функ­ции коркового слоя надпочечников («прогрессивная» трансформация пучковой зоны, накопление липидов и уменьшение содержания аскорбиновой кислоты в эпителиаль­ных клетках коры). Если у контрольных кроликов в аденогипофизе преобладали базофильные клетки, то у опытных кроликов, получавших кофеин по 50 мг в сутки, отмечено увеличение числа ацидофильных клеток, которым приписывается выработка тиреотропного гормона [7].

Г. М. Бондарева (1967) изучала действие кофеина при применении его в разных дозах в условиях хронического эксперимента с вживленными в мозг животных элек­тродами. Она показала, что наиболее яркий аналептический эффект кофеина обна­руживается прежде всего на подкорково-стволовом отделе мозга и лишь затем — на корковой области двигательного и зрительного анализаторов. В опытах X. М. Мар­кова и В. В. Банковой (1968) выявлено, что «у кроликов с раздражением ретику­лярной формации электрическим током в результате кормления холестерином измене­ния в аорте были несколько менее выраженными, чем у кроликов, получавших только холестерин». Исходя из анализа литературных данных и основываясь на собственных исследованиях, мы пришли к выводу, что снижение гиперхолестеринемии и задержку атеросклеротических изменений в аорте у кроликов при введении малых доз кофеина (50 мг в сутки) можно объяснить влиянием находящейся в возбужденном состоянии ретикулярной формации на функцию щитовидной железы. Введение кофеина в боль­ших дозах (100 мг в сутки) кроликам вызвало, очевидно, торможение ретикулярной формации мозга, и терапевтический эффект этой дозы оказался меньшим. Благо­приятное влияние кофеина в дозе 100 мг в сутки на течение холестеринового атеро­склероза мы склонны объяснить улучшением С-витаминного обмена.

ВЫВОДЫ

1. Введение кофеина в малых дозах (50 мг в сутки) при экспериментальной гипер­холестеринемии способствует нормализации липидного и С-витаминного обмена; от­мечается тормозящее влияние кофеина на развитие алиментарной гиперхолестерине­мии, липоидоза сосудов, жировой инфильтрации печени и клеток ретикуло-эндотелиальной системы, выявляется большое содержание аскорбиновой кислоты во внутрен­них органах.
2. Введение кроликам кофеина в больших дозах (100 мг в сутки) снижает уро­вень алиментарной гиперхолестеринемии и липоидоза аорты по сравнению с контро­лем, но благоприятный эффект выражен меньше, чем при введении кофеина в малых дозах.
3. Введение кофеина в малых дозах при алиментарном холестериновом атероскле­розе вызывает у кроликов гиперфункцию щитовидной железы и способствует усиле­нию функционально-приспособительной реакции коры надпочечных желез при со­стоянии «напряжения» защитно-адаптационных механизмов организма.