Effect of prednisolone on lymph circulation and lymph composition in endotoxin shock

Abstract

Despite the widespread use of massive doses of prednisolone in the treatment of endotoxin shock, a number of positive mechanisms of its action are still poorly understood.

Full Text

Несмотря на широкое применение массивных доз преднизолона в терапии эндотоксинового шока, ряд положительных механизмов его действия до настоящего времени остается недостаточно изученным. Как показали наши исследования, при эндотоксиновом шоке наблюдаются значительные изменения в лимфообращении и составе лимфы. Можно предположить, что в положительном клиническом эффекте преднизолона при эндотоксиновом шоке определенная роль принадлежит изменениям функциональной деятельности лимфатической системы, вызванным влиянием этого препарата.

Целью настоящей работы являлось изучение влияния массивных доз преднизолона на лимфообращение и состав лимфы при эндотоксиновом шоке.

Исследования выполнены на 3 группах животных: в 1-ю группу были включены 6 интактных животных, .которым вводили преднизолон, во 2-ю — 24 собаки с эндотоксиновым шоком, ие получавших лечения, в 3-ю—10 животных, леченных преднизолоном. Преднизолон («Рихтер», Венгрия) в экспериментальной и контрольной группах применяли в дозе 30 мг/кг. Препарат растворяли в изотоническом растворе хлорида натрия из расчета 5 мл/кг и вводили капельно внутривенно в течение 25—30 мин через 30 мин после введения эндотоксина. Эндотоксиновый шок воспроизводили однократным внутривенным введением эндотоксина шигеллы Зонне в дозе 3,5 мг/кг.

Как показали полученные данные, скорость лимфотока на всех сроках исследования была значительно увеличенной, причем максимальные сдвиги в токе лимфы (более чем в 4 раза) были выявлены уже в первые минуты шока (см. табл.). Одновременно наблюдаются значительное увеличение содержания общего белка в лимфе грудного протока' и его уменьшение в сыворотке крови, свидетельствующие о повышении сосудистой проницаемости при эндотоксиновом шоке. Расстройство микроциркуляции и повреждение механизмов клеточной адаптации к гипоксии проявлялось у животных- с нарушением кислотно-щелочного равновесия Лимфы грудного протока. Возникновение в организме продуктов незавершенного энергетического обмена вызывало значительное истощение фонда буферных оснований лимфы, определяя развитие декомпенсированного метаболического ацидоза. Следует отметить, что при наличии параллелизма в изменении pH и дефицита оснований (BE) лимфы со значительными, выявленными в артериальной и венозной крови, изменения рСО₂ имели разнонаправленный характер в первые минуты шока — увеличение парциального давления СО₂ >с последующей тенденцией к нормализации в лимфе и уменьшение его в артериальной и венозной крови. При сравнении показателей кислотно щелочного равновесия лимфы и крови установлено, что как в исходном состоянии, так и при шоке реакция .лимфы грудного протока более щелочная, чем крови (pH лимфы — 7,402+0,016, артериальной крови — 7,297+0,017, венозной — 7,283+0,008). Очевидно, лимфа играет роль настоящего буфера, доставляя более щелочную жидкость в кровь при выраженном дефиците оснований в ней. Тем не менее, по данным наших многочисленных исследований, величина pH лимфы грудного протока никогда не превышала 7,6. Мы полагаем, что приводимые даже в учебных пособиях сомнительно высокие величины! pH лимфы до 9,0, по-видимому, являются ошибочными.

Влияние массивных доз преднизолона на скорость лимфотока, содержание общего белка и транспорт его лимфой грудного протока при эндотоксиновом шок^ (М ± ш)

Показатели	Группы жи вотных	Исходные данные	Время наблюдения, мин
			5	|      30	|         60	| 90 ‘	|          120	| 150	1 180 .
Скорость лимфо- тока, мл/мин . на кг-10—1	1-я	0,366± 0,079	0,449*± 0,075	0,549*± 0,082	0,558*± 0,119	0,468*± 0,093	0,485*± 0,084	0,429± 0,076	0,402± 0,090
	2-я	0,311 ± 0,040	i,250*± 0,175	0,632*± 0,094	0,437*± 0,056		0,454*± 0,049		0,429*± 0,068
	3-я	0,269± 0,047	1,160*± 0,206	0,602*± 0,066	0,987± *,**0,155	1,076*± 0,160	0,898*,** ±0,134	0,740*± О’, 117	0,728*,** 0,103
Общий                белок лимфы, г/л . .	1-я	53,6± 4,9		53,2± 5,1	53,1± 4,9	54,0± 3,9	54,4± 2,7	53,5± 2,7	51,9± 3,7
	2-я	49,6± 2,0	58,2*± 2,2	57,0*± 2,4	62,2*± 2,3		59,1*± 2,2		56,2*± 2,1
	3-я	51,4± 1,7	60,2*± 2,4	60,3*± 2,5	56,4*± 1,6	54,1*± 1,7	53,7*± 1,8	53,3*± 1,8	53,1*± , 1,8
Транспорт белка лимфой г/кг в мин-10-3 . . .	1-я 2-я 3-я	1,96 1,54 1,38	2,44 7,28 6,98	2,92 3,60'	2,96 2,72 5,71	2,53 5,82	2,64 2,68 4,82	2,30 3,94	2,09 2,41 3,87
Общий белок сыворотки крови, г/л	1-я	78,4± 3,8		72,3± 4,7			74,8± 7,0		75,2± ' 5,1
	2-я	73,6 ± 2,0	70,0*± 2,0	73,6 ± 1,9	70,6*± 2,0		63,2*± 1,6		62,3*± 1,7
	3-я	72,8± 1,2	68,6*± 0,8		62,9*,**± 1,3		61,2*± 1,1		63,7*± 1,4

Примечание. *—достоверно по сравнению с исходными данными; **—достоверно по сравнению с данными группы без лечения.

С первых же минут введения преднизолона у интактных животных наблюдалось значительное увеличение скорости лимфотока, которое достигало максимума к 30— 60-й минуте (150—161%). Длительность стимулирующего эффекта составляла 120— 150 мин. Содержание белка в лимфе существенно не изменялось.

Введение массивных доз преднизолона животным на фоне эндотоксинового шок® приводило к значительной интенсификации лимфообращения. На всех сроках исследования количество выделившейся из грудного протока лимфы у животных 3-й группы было больше, чем во 2-й группе. Так, скорость лимфотока к 1 часу составила 400% от исходного уровня, тогда как у нелеченных животных — лишь 141%. После введения преднизолона появилась тенденция к понижению концентрации белка в лимфе. В то же время за счет повышения скорости лимфотока абсолютное количество белка_г транспортируемого лимфатической системой, было значительно выше, чем у нелеченных животных (к 1 часу развития, шока — соответственно 413% и 176%). Кроме того,, введение препарата приводило к компенсации метаболического ацидоза при эндотоксиновом шбке, что подтверждалось нормализацией показателей кислотно-щелочного^ равновесия.

Полученные данные позволяют предположить, что увеличение количества лимфы, поступающей в общую циркуляцию, как результат мобилизации экстраваскулярных и покинувших сосудистое русло белков и жидкости является своеобразной аутотрансфузией и способствует восстановлений показателей нарушенного гомеостаза при эндотоксиновом шоке. Более выраженные изменения лимфотока при введении массивных доз преднизолона, по-видимому, обусловлены как изменениями в гемодинамике, так: и активацией сократительной способности лимфатических сосудов.

В механизме развивающейся гипопротеинемии при шоке существенная роль принадлежит, вероятно, и недостаточности резорбционной и транспортной функций лимфатической системы. Мы полагаем, что увеличение транспорта лимфой белка в кровяное русло при введении преднизолона связано не с изменениями сосудистой проницаемости, а с повышением резорбционной и сократительной способности лимфатических капилляров и сосудов. Это подтверждается однозначными изменениями концентрации белка в сыворотке крови у животных 2 и 3-й групп, выявленными через 2—3 ч с момента развития шока. В то же время показано, что ритмические сокращения лимфатических капилляров оказывают концентрирующее действие на содержание белка в лимфе.

Динамика АД при эндотоксиновом шоке характеризуется фазностью изменения. Резкое падение его сразу после введения эндотоксина (до 51,7% от исходного) сменяется на 30-й минуте тенденцией к восстановлению с последующим повторным снижением. Введение преднизолона задерживало снижение АД, уровень которого через 3 ч наблюдения был одинаковым в обеих группах. Такое кратковременное положительное действие препарата можно объяснить тем, что в наших экспериментах происходило свободное лимфоистечение, и потеря лимфы (более выраженная после стимуляции лимфообращения) приводила к нарушению гемодинамики.

Одним из критериев эффективности противошоковых препаратов является выживаемость животных. Если при эндотоксиновом шоке выживало 16,7% животных, то при лечении их преднизолоном — 30%. Более положительный клинический эффект предйизолона в тех же дозах, по данным литературы, свидетельствует о важности эндогенной лимфостимуляции при шоке. Можно предположить, что лимфостимуляция в сочетании с методами очистки лимфы от токсических продуктов (лимфосорбция и др.) и реинфузия ее оказывали бы более позитивный эффект на исход шока.

Таким образом, одним из механизмов положительного клинического эффекта массивных доз преднизолона при эндотоксиновом шоке является воздействие его на лимфатическую систему — стимуляция лимфообращения и транспорта лимфы.