Выделение фенолов с мочой у рабочих, занятых в процессе полукоксования каменных углей и в производстве тетраэтилсвинца

Аннотация

Известно, что фенолы лишь в незначительной степени (в среднем около 20%) окисляются в организме до СО2 и Н₂О. Большая часть их, по Дейхману 72% от субле­тальной дозы, выводится с мочой в первые сутки в свободном и связанном гиде [18].

Полный текст

Известно, что фенолы лишь в незначительной степени (в среднем около 20%) окисляются в организме до СО2 и Н₂О. Большая часть их, по Дейхману 72% от субле­тальной дозы, выводится с мочой в первые сутки в свободном и связанном гиде [18]. Частично фенол способен окисляться в организме до гидрохинона и в меньшей степе­ни до пирокатехина. Ряд исследователей отмечает повышенное выделение фенола с мочой у лиц, контактирующих с ним или другими ароматическими углеводородами, способными превращаться в организме в фенол и его производные [1, 4, 17, 21]. Кроме того, за последнее время появилось много работ, в которых показано изменение про­цесса выделения фенолов с мочой при целом ряде заболеваний: лейкозах [5], перници­озной анемии [14, 20], коллагенозах [9, 10], болезнях печени [19] и нервной системы [15]. Это обусловлено эндогенным нарушением обмена ароматических аминокислот (тирозин, фенилаланин).

Интенсивность окисления тирозина в животном организме может существенно из­меняться при белковом голодании [6, 7, 8, 11], облучении у-лучами [12], при состояни­ях стресса независимо от его природы [2]. Поэтому можно было предполагать, что у лиц, контактирующих с фенолом, он не только повышает количество выводимых с мо­чой летучих фенолов (фенол и п-крезол), но и как один из факторов, способных вы­звать состояние стресса, может нарушать обмен тирозина. Это нарушение могло бы бо­лее существенно изменить количество и качество выделяемых с мочой фенольных ве­ществ, особенно если учесть, что для их определения применяются неспецифические методы, которые позволяют устанавливать всю сумму фенолов, образующихся в орга­низме в результате обмена ароматических аминокислот. С другой стороны в хрониче­ском эксперименте у кроликов, длительное время вдыхавших фенол в концентрациях 0,1—0,26 мг/л, при определении по методу Шилленгера и Орловой отмечалось даже не­которое снижение уровня фенола в моче по сравнению с контрольным.

Мы обследовали 222 рабочих завода полукоксования каменных углей, подвергаю­щихся воздействию паров фенола в концентрации па уровне предельно допустимой или незначительно превышающей ее. Для сравнения было обследовано 28 практически здо­ровых лиц примерно такого же полового и возрастного состава, но не имеющих кон­такта с фенолом, и 31 рабочий, занятый в производстве тетраэтилсвинца (ТЭС).

Фенолы мы определяли в суточном количестве мочи по методу Шилленгера и Ор­ловой, но колориметрирование делали в кюветах толщиной 5 мм на фотоэлектроколо­риметре с синим светофильтром.

У рабочих завода полукоксования, у которых выделение фенола превышало' 280 мг за сутки, и у всех исследуемых контрольных групп проводилось фракционное опре­деление фенольных веществ в моче по методу Виллако и соавт. Данный метод позво­ляет раздельно определять эфиронерастворимые фенольные вещества (тирозин, тирамин и адреналин), ароматические оксикислоты (п-оксифенилпировиноградную, п-оксифенилмолочную, п-оксифенилуксусную и др.) и летучие фенолы (фенол и п-крезол). Количество веществ всех фракций выражали в миллиграммах-эквивалентах тирози­на, так как для колориметрического определения их применяли калибровочную кривую, построенную по 1-тирозину.

Полученный цифровой материал подвергали статистической обработке. Результа­ты сопоставляли дифференцировочно по отдельным цехам, стажу работы, а также сравнивали с контрольной группой и группой ТЭС.

Количество фенолов в моче более 280 мг за сутки отмечалось у 10% лиц, имею­щих контакт с фенолом, у 77% —с ТЭС и у 50% контрольной группы.

У рабочих завода полукоксования, за исключением цехов КИП и 10-го, где наблю­дается лишь периодическое воздействие паров фенола на организм работающих, уро­вень выделения его с мочой более низкий, чем в контрольной группе. Это различие бо­лее существенно при сравнении общих фенолов и, особенно, связанных. В то же время у рабочих, подвергающихся воздействию ТЭС, выявлено отчетливое, статистически достоверное повышение уровня выделения фенолов с мочой. Существенных различий в выделении свободных и общих фенолов с мочой не установлено. Количество же связан­ных фенолов у малостажированных рабочих несколько уменьшено по сравнению с более стажированными. Разница статистически достоверна, Р<0,01.

У рабочих завода полукоксования, выделяющих фенолы в количестве 280 мг за сутки и выше, нет существенных различий в экскреции свободных и общих фенолов по сравнению с лицами, занятыми в производстве ТЭС. Поэтому при сопоставлении с контрольной группой наблюдается отчетливое и статистически достоверное повышение уровня всех определяемых фенолов в обеих группах. Оно обусловлено не только бо­лее высоким уровнем выделения летучих фенолов (фенол и п-креозол), но и высоким содержанием фракций эфиронерастворимых соединений (тирозин, тирамин, адреналин) и ароматических оксикислот (п-оксифенилпировиноградная, п-оксифенилмолочная, п-оксифенилуксусная и др.). Количество веществ последних двух фракций у рабочих завода полукоксования примерно такое же, как у рабочих, контактирующих с ТЭС. Выделение же летучих фенолов у них статистически достоверно уменьшено. Можно предположить, что у некоторых рабочих, занятых в производстве полукоксования ка­менных углей, и в еще большей степени в производстве ТЭС, возникает эндогенное на­рушение обмена ароматических аминокислот, обусловленное, по-видимому, действием на организм производственных факторов, среди которых ведущими являются фенол и ТЭС.

Возможно, что в случае действия на организм фенола это нарушение проявляется не только повышенным выделением некоторых продуктов обмена ароматических ами­нокислот, но и более сильным уменьшением количеств других фракций, а поэтому и наблюдается общее уменьшение выводимых с мочой фенолов, которые определяются методом Шилленгера и Орловой. Данный метод основан на реакции фенолов с диазо­тированным п-нитроанилином, а ее дают многие фенольные вещества, в том числе и эндогенно образующиеся в организме. Не исключено также, что образующиеся в ре­зультате этого нарушения вещества хинонного типа реагируют с имеющимися феноламп с образованием хингидронов. Подобное явление описали М. П. Слюсарь, H. М. Василенко, Л. Т. Киричек (1962) у крыс, подвергавшихся затравке п-бензохиноном.