Влияние липамида и полиспонина на больных атеросклерозом

Аннотация

Представлены результаты обследования и лечения липамидом и полиспонином 71 больного атеросклерозом I и III стадии. Констатировано, что при атеросклерозе изменяются реологические свойства крови и плазмы, электрический заряд эритроцитов, нарушается соотношение липидов плазмы и эритроцитов. Установлено положительное влияние полиспонина на вязкость крови, заряд эритроцитов; параллельно происходит нормализация кровообращения в системе микроциркуляции.

Полный текст

В клинической практике используется ряд противоатеросклеротических препаратов, действие которых направлено либо на задержку всасывания холестерина в желудочно-кишечном тракте, либо на регуляцию синтеза холестерина в организме. При изучении действия этих препаратов на течение атеросклероза обычно исследуют липидный спектр сыворотки крови [3, 5], упуская из, виду, что при атеросклеротическом процессе меняются гемодинамика и гемореология [9, 10], а также отдельные физикохимические свойства крови и ее компонентов [4].

Нами было проведено исследование влияния липамида и полиспонина на реологические свойства крови и плазмы, на электрические свойства эритроцитов; одновременно мы изучали содержание липидов и сиаловых кислот в плазме и эритроцитах. Выбор этих препаратов объясняется тем, что липамид (производное 6,8-дитиоктановой кислоты) принимает участие в регуляции липидного и углеводного обмена, оказывает липотропный эффект, применяется при лечении атеросклероза [6]; полиспонин, приготовляемый из диаскореи ниппонской, содержит водорастворимые стероидные сапонины и обладает гиполипидемическим действием, снижает уровень холестерина, повышает количество фосфолипидов в сыворотке крови [8].

Под наблюдением состоял 71 больной атеросклерозом I и III стадии (24 женщины и 47 мужчин в возрасте от 38 до 72 лет). Пациенты сгруппированы согласно классификации А. Л. Мясникова (1965), клиническое течение болезни соответствовало симптомокомплексу, ишемической болезни сердца. Атеросклероз I стадии диагностирован у 36 больных, III стадии — у 35. Контрольную группу составляли 19 здоровых лиц в возрасте от 25 до 50 лет.

Лечение липамидом проведено 23 больным (по 0,025 3 раза в день в течение месяца), полиспонином — 48 больным (по 0,1 3 раза в день также в течение месяца). Пациенты хорошо переносили оба препарата. У 4 из них полиспонин, принятый натощак, вызвал умеренные диспепсические явления, прекратившиеся после смены ритма приема препарата. Полиспонин оказывал более заметное влияние на клиническое течение заболевания, что проявлялось в уменьшении частоты приступов стенокардии, в нормализации общего состояния, уменьшении головных болей, улучшении памяти. Липамид лишь в некоторых случаях способствовал облегчению стенокардитических болей.

У всех пациентов наряду с общепринятыми клиническими и лабораторными исследованиями изучалц динамическую вязкость крови и плазмы при помощи капиллярного вискозиметра [14], электрофоретическую подвижность эритроцитов (ЭФП) методом микроэлектрофореза в горизонтальной прямоугольной камере в модификации С. С. Харамоненко (1974), микроциркуляцию в сосудах бульбарной конъюнктивы при помощи щелевой лампы ЩЛ-56 с последующей фоторегистрацией каморой «Зенит-В»; нарушения микроциркуляции оценивали в качественно-количественных показателях по Блоху — Дитцелю в нашей модификации [2].

Липиды экстрагировали по методу Фолча (1957), общие липиды определяли в аликвотной части липидного экстракта реакцией с серной кислотой [1], холестерин исследовали по методу Левченко—Полосухиной [7, 11], фосфолипиды — по модифициррванному Кейтсом методу Аллена [13], сиаловые кислоты—по методу Гесса (1957). Рассчитывали содержание липидов в г/л, а ткже на 1 эритроцит.

Исследования подтвердили, что при атеросклерозе повышается динамическая вязкость крови, особенно при небольших напряжениях сдвига. У здоровых субъектов вязкость крови при напряжении сдвига 0,24 Па оказалась равной 6,86 + 0,2810—³ Па-с, у больных атеросклерозом I стадии она повышалась до 11,02 + 1,0510-³ Па-с (Р < 0,05) и у больных с III стадией — до 17,19 + 1,91 * 10-³ Па-с (Р < 0,01).

С такой же закономерностью происходит смещение области перехода реологической кривой в сторону высоких скоростей сдвига и увеличивается угол наклона этой кривой. Лечение полиспонином приводило к более выраженной нормализации вязкости,, чем липамидом.

ЭФП эритроцитов у здоровых людей равна 1,39 + 0,04 мкм * см-В-¹ с-¹. У больных атеросклерозом ЭФП снижается до 1,07 + 0,03 мкм * см * В—¹ с—¹ (Р<0,01) при I стадии и до 0,99 + 0,01 мкм * см * В-¹ с-¹ (Р<0,01) при III стадию болезни. Под действием полиспонина ЭФП закономерно увеличивалась при начальных формах атеросклероза и более заметно — при III стадии (см. табл. 1). После курса’ лечения липамидом не наступило четких изменений.

Таблица 1

Динамика реологических свойств крови и электрофоретической подвижности
эритроцитов (ЭФП) у больных атеросклерозом при лечении полиспонином

Показатели	В норме	У больных атеросклерозом
		I ст.		III ст.
		до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Вязкость крови в Па-с-10—3 при напряжении сдвига: 1, 2 Па	3,78+0,07	4,89+0,28	4,04+0,18	5,48+0,23	4,20+0,16
0,24 Па	6,86+0,28	11,02+1,05	7,16+0,24	17,19+1,91	7,78+0,68
Вязкость плазмы в Па-с-10—3 при напряжении сдвига 1,2 Па	1,68±0,03	1,85+0,09	Р<0,05 1,71+0,09	2,26+0,15	Р<0,01 1,78±0,08’
Угол наклона реологической кривой, °	21,6±1,8	34,4+3,9 '	Р<0,1 21,2+1,6	47,6+2,8	Р<0,05 28,8±2,6
ЭФП, мкм-см * В—Ь *с-1	1,39+0,03	1,07+0,03	Р<0,05 1,19<0,04	0,99+0,01	Р<0,01 1,12+0,02
			Р<0,1		Р<0,01

Изучение кровотока в микроциркуляторном русле выявило его нарушение, сопровождающееся развитием феномена сладжа. Так, при I стадии болезни у 34,3% больных обнаружен феномен Книзели по типу 1.1.Ki и у 60,1% по типу 2.2.Кг; прогрессирование болезни ухудшает микроциркуляцию в большей степени (при III ст.— 2.2.Кг У 40,5% и 3.3.Кз У 56,7% больных). Лечение полиспонином способствовало» уменьшению агрегации эритроцитов у больных. Липамид на ближайших сроках наблюдения практически не оказывал благоприятного действия на состояние микроциркуляции.

Нами было также обнаружено прогрессирующее изменение в соотношении отдельных липидов и сиаловых кислот в плазме и повышение содержания холестерина,, уменьшение уровня фосфолипидов и сиаловых кислот в эритроцитах (см. табл. 2). Терапия полиспонином благоприятствовала нормализации липидного спектра плазмы и эритроцитов. Липамид несколько нормализует липиды плазмы, не оказывая заметного влияния на липиды эритроцитов.

Таким образом, при атеросклерозе увеличивается динамическая вязкость крови и плазмы; кровь в большей степени проявляет свойства неньютонбвской жидкости, что сопровождается и образованием большого количества эритроцитарных агрегатов, обусловливающих наклонность к феномену сладжа.

По мере утяжеления атеросклеротического процесса все заметнее уменьшается ЭФП. Циркуляция в кровеносном русле эритроцитов с пониженным электрическим зарядом также способствует более тесному сближению эритроцитов и образованию эритроцитарных агрегатов в микроциркуляторной сети. Уменьшение отрицательного электрического заряда эритроцитов связано с обратимой перестройкой их мембраны,, на что указывает, в частности, уменьшение содержания в них сиаловых кислот и фосфолипидов. Увеличение уровня холестерина повышает ригидность мембраны эритроцитов, что в свою очередь снижает коэффициент деформации, имеющий немаловажное значение в механизме прохождения эритроцитов через капиллярную трубку. Затруднение продвижения эритроцитов по микрососудам и повышение агрегативных свойств  ведут к увеличению числа агрегатов во всех звеньях микроциркуляторной системы.

Изменение содержания липидов и сиаловых кислот в плазме и эритроцитах у больных атеросклерозом при лечении полиспонином

Показатели	В норме	У больных атеросклерозом
		I ст.		III ст.
		до лечения |	после лечения	до лечения	1          после лечения
Общие липиды, г/л
в плазме ....	7,44+0,47	7,93+0,38	6,44+0,08	7,02+0,57	6,80+0,26
в эритроцитах . .	4,77+0,23	4,65+0,30	4,84+0,35	4,33+0,36	4,88+0,35
Холестерин, г/л
в плазме . . . .	1,94+0,08	2,68+0,08	2,14+0,10 Р<0,01	2,73+0.09	2,34+0,08 Р<0,01
в эритроцитах .	1,38+0,02	1,68+0,04	1,59+0,09 Р<0,05	1,71+0,11	1,36+0,12 Р<0,05
Фосфолипиды, -г/л
в плазме . . . .	2,48+0,03	2,30+0,09	2,41+0,21	2,01+0,03	2,27+0,07 Р<0,01
в эритроцитах . .	3,05+0,06	2,79<0,11	2,89+0,11	2,56+0,11	2,67+0,18
Сиаловые кислоты, г/л-10-2
в плазме . . . .	65,0+1,4	75,1 + 1,9	76,2+3,8	75,3+0,7	75,4+2,4
в эритроцитах . .	22,5+0,>1	15,7+0,9	19,9+1,1 Р<0,05	13,8+1,0	16,7+0,9 Р<0,05

Полиспонин содержит сапонины,, обладающие хорошим эмульгирующим действием в водных растворах, свойствами поверхностно-активных веществ. Поэтому можно шире представить действие полиспонина не только как препарата, влияющего на липидный состав плазмы, но и как вещества, стабилизирующего жировые частицы, взвешенные в плазме (хиломикроны), липопротеидные мицеллы. Полиспонин влияет также на соотношение компонентов эритроцитарной мембраны с возможной непосредственной адсорбцией на мембране, что в итоге ведет к созданию дополнительного молекулярного барьера, препятствующего сближению эритроцитов, к повышению сил электростатического отталкивания, к уменьшению порога агрегации. В результате этих изменений снижается степень феномена сладжа.

Изучение влияния липамида и полиспонина на больных, страдающих атеросклерозом, позволило обнаружить новые стороны действия этих препаратов, их влияние на гемореологические свойства крови и агрегацию эритроцитов.

ВЫВОДЫ

1. При атеросклерозе происходят значительные изменения микроциркуляции и гемореологии (увеличивается вязкость крови и плазмы, снижается электрический заряд эритроцитов, меняется соотношение липидов в плазме и эритроцитах). Степень изменения этих показателей пропорциональна тяжести заболевания.

2. Полиспонин нормализует реологические свойства крови в большей степени, чем липамид. На этом основании можно рекомендовать полиспонин для лечения больных атеросклерозом с синдромом повышенной вязкости -крови.