The effect of lipamide and polisponin on patients with atherosclerosis

Abstract

The results of examination and treatment with lipamide and polisponin of 71 patients with atherosclerosis of stages I and III are presented. It is stated that atherosclerosis changes the rheological properties of blood and plasma, the electric charge of erythrocytes, the ratio of plasma lipids and erythrocytes is disturbed. The positive effect of polisponin on blood viscosity, erythrocyte charge has been established; in parallel, normalization of blood circulation in the microcirculation system occurs.

Full Text

В клинической практике используется ряд противоатеросклеротических препаратов, действие которых направлено либо на задержку всасывания холестерина в желудочно-кишечном тракте, либо на регуляцию синтеза холестерина в организме. При изучении действия этих препаратов на течение атеросклероза обычно исследуют липидный спектр сыворотки крови [3, 5], упуская из, виду, что при атеросклеротическом процессе меняются гемодинамика и гемореология [9, 10], а также отдельные физикохимические свойства крови и ее компонентов [4].

Нами было проведено исследование влияния липамида и полиспонина на реологические свойства крови и плазмы, на электрические свойства эритроцитов; одновременно мы изучали содержание липидов и сиаловых кислот в плазме и эритроцитах. Выбор этих препаратов объясняется тем, что липамид (производное 6,8-дитиоктановой кислоты) принимает участие в регуляции липидного и углеводного обмена, оказывает липотропный эффект, применяется при лечении атеросклероза [6]; полиспонин, приготовляемый из диаскореи ниппонской, содержит водорастворимые стероидные сапонины и обладает гиполипидемическим действием, снижает уровень холестерина, повышает количество фосфолипидов в сыворотке крови [8].

Под наблюдением состоял 71 больной атеросклерозом I и III стадии (24 женщины и 47 мужчин в возрасте от 38 до 72 лет). Пациенты сгруппированы согласно классификации А. Л. Мясникова (1965), клиническое течение болезни соответствовало симптомокомплексу, ишемической болезни сердца. Атеросклероз I стадии диагностирован у 36 больных, III стадии — у 35. Контрольную группу составляли 19 здоровых лиц в возрасте от 25 до 50 лет.

Лечение липамидом проведено 23 больным (по 0,025 3 раза в день в течение месяца), полиспонином — 48 больным (по 0,1 3 раза в день также в течение месяца). Пациенты хорошо переносили оба препарата. У 4 из них полиспонин, принятый натощак, вызвал умеренные диспепсические явления, прекратившиеся после смены ритма приема препарата. Полиспонин оказывал более заметное влияние на клиническое течение заболевания, что проявлялось в уменьшении частоты приступов стенокардии, в нормализации общего состояния, уменьшении головных болей, улучшении памяти. Липамид лишь в некоторых случаях способствовал облегчению стенокардитических болей.

У всех пациентов наряду с общепринятыми клиническими и лабораторными исследованиями изучалц динамическую вязкость крови и плазмы при помощи капиллярного вискозиметра [14], электрофоретическую подвижность эритроцитов (ЭФП) методом микроэлектрофореза в горизонтальной прямоугольной камере в модификации С. С. Харамоненко (1974), микроциркуляцию в сосудах бульбарной конъюнктивы при помощи щелевой лампы ЩЛ-56 с последующей фоторегистрацией каморой «Зенит-В»; нарушения микроциркуляции оценивали в качественно-количественных показателях по Блоху — Дитцелю в нашей модификации [2].

Липиды экстрагировали по методу Фолча (1957), общие липиды определяли в аликвотной части липидного экстракта реакцией с серной кислотой [1], холестерин исследовали по методу Левченко—Полосухиной [7, 11], фосфолипиды — по модифициррванному Кейтсом методу Аллена [13], сиаловые кислоты—по методу Гесса (1957). Рассчитывали содержание липидов в г/л, а ткже на 1 эритроцит.

Исследования подтвердили, что при атеросклерозе повышается динамическая вязкость крови, особенно при небольших напряжениях сдвига. У здоровых субъектов вязкость крови при напряжении сдвига 0,24 Па оказалась равной 6,86 + 0,2810—³ Па-с, у больных атеросклерозом I стадии она повышалась до 11,02 + 1,0510-³ Па-с (Р < 0,05) и у больных с III стадией — до 17,19 + 1,91 * 10-³ Па-с (Р < 0,01).

С такой же закономерностью происходит смещение области перехода реологической кривой в сторону высоких скоростей сдвига и увеличивается угол наклона этой кривой. Лечение полиспонином приводило к более выраженной нормализации вязкости,, чем липамидом.

ЭФП эритроцитов у здоровых людей равна 1,39 + 0,04 мкм * см-В-¹ с-¹. У больных атеросклерозом ЭФП снижается до 1,07 + 0,03 мкм * см * В—¹ с—¹ (Р<0,01) при I стадии и до 0,99 + 0,01 мкм * см * В-¹ с-¹ (Р<0,01) при III стадию болезни. Под действием полиспонина ЭФП закономерно увеличивалась при начальных формах атеросклероза и более заметно — при III стадии (см. табл. 1). После курса’ лечения липамидом не наступило четких изменений.

Таблица 1

Динамика реологических свойств крови и электрофоретической подвижности
эритроцитов (ЭФП) у больных атеросклерозом при лечении полиспонином

Показатели	В норме	У больных атеросклерозом
		I ст.		III ст.
		до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Вязкость крови в Па-с-10—3 при напряжении сдвига: 1, 2 Па	3,78+0,07	4,89+0,28	4,04+0,18	5,48+0,23	4,20+0,16
0,24 Па	6,86+0,28	11,02+1,05	7,16+0,24	17,19+1,91	7,78+0,68
Вязкость плазмы в Па-с-10—3 при напряжении сдвига 1,2 Па	1,68±0,03	1,85+0,09	Р<0,05 1,71+0,09	2,26+0,15	Р<0,01 1,78±0,08’
Угол наклона реологической кривой, °	21,6±1,8	34,4+3,9 '	Р<0,1 21,2+1,6	47,6+2,8	Р<0,05 28,8±2,6
ЭФП, мкм-см * В—Ь *с-1	1,39+0,03	1,07+0,03	Р<0,05 1,19<0,04	0,99+0,01	Р<0,01 1,12+0,02
			Р<0,1		Р<0,01

Изучение кровотока в микроциркуляторном русле выявило его нарушение, сопровождающееся развитием феномена сладжа. Так, при I стадии болезни у 34,3% больных обнаружен феномен Книзели по типу 1.1.Ki и у 60,1% по типу 2.2.Кг; прогрессирование болезни ухудшает микроциркуляцию в большей степени (при III ст.— 2.2.Кг У 40,5% и 3.3.Кз У 56,7% больных). Лечение полиспонином способствовало» уменьшению агрегации эритроцитов у больных. Липамид на ближайших сроках наблюдения практически не оказывал благоприятного действия на состояние микроциркуляции.

Нами было также обнаружено прогрессирующее изменение в соотношении отдельных липидов и сиаловых кислот в плазме и повышение содержания холестерина,, уменьшение уровня фосфолипидов и сиаловых кислот в эритроцитах (см. табл. 2). Терапия полиспонином благоприятствовала нормализации липидного спектра плазмы и эритроцитов. Липамид несколько нормализует липиды плазмы, не оказывая заметного влияния на липиды эритроцитов.

Таким образом, при атеросклерозе увеличивается динамическая вязкость крови и плазмы; кровь в большей степени проявляет свойства неньютонбвской жидкости, что сопровождается и образованием большого количества эритроцитарных агрегатов, обусловливающих наклонность к феномену сладжа.

По мере утяжеления атеросклеротического процесса все заметнее уменьшается ЭФП. Циркуляция в кровеносном русле эритроцитов с пониженным электрическим зарядом также способствует более тесному сближению эритроцитов и образованию эритроцитарных агрегатов в микроциркуляторной сети. Уменьшение отрицательного электрического заряда эритроцитов связано с обратимой перестройкой их мембраны,, на что указывает, в частности, уменьшение содержания в них сиаловых кислот и фосфолипидов. Увеличение уровня холестерина повышает ригидность мембраны эритроцитов, что в свою очередь снижает коэффициент деформации, имеющий немаловажное значение в механизме прохождения эритроцитов через капиллярную трубку. Затруднение продвижения эритроцитов по микрососудам и повышение агрегативных свойств  ведут к увеличению числа агрегатов во всех звеньях микроциркуляторной системы.

Изменение содержания липидов и сиаловых кислот в плазме и эритроцитах у больных атеросклерозом при лечении полиспонином

Показатели	В норме	У больных атеросклерозом
		I ст.		III ст.
		до лечения |	после лечения	до лечения	1          после лечения
Общие липиды, г/л
в плазме ....	7,44+0,47	7,93+0,38	6,44+0,08	7,02+0,57	6,80+0,26
в эритроцитах . .	4,77+0,23	4,65+0,30	4,84+0,35	4,33+0,36	4,88+0,35
Холестерин, г/л
в плазме . . . .	1,94+0,08	2,68+0,08	2,14+0,10 Р<0,01	2,73+0.09	2,34+0,08 Р<0,01
в эритроцитах .	1,38+0,02	1,68+0,04	1,59+0,09 Р<0,05	1,71+0,11	1,36+0,12 Р<0,05
Фосфолипиды, -г/л
в плазме . . . .	2,48+0,03	2,30+0,09	2,41+0,21	2,01+0,03	2,27+0,07 Р<0,01
в эритроцитах . .	3,05+0,06	2,79<0,11	2,89+0,11	2,56+0,11	2,67+0,18
Сиаловые кислоты, г/л-10-2
в плазме . . . .	65,0+1,4	75,1 + 1,9	76,2+3,8	75,3+0,7	75,4+2,4
в эритроцитах . .	22,5+0,>1	15,7+0,9	19,9+1,1 Р<0,05	13,8+1,0	16,7+0,9 Р<0,05

Полиспонин содержит сапонины,, обладающие хорошим эмульгирующим действием в водных растворах, свойствами поверхностно-активных веществ. Поэтому можно шире представить действие полиспонина не только как препарата, влияющего на липидный состав плазмы, но и как вещества, стабилизирующего жировые частицы, взвешенные в плазме (хиломикроны), липопротеидные мицеллы. Полиспонин влияет также на соотношение компонентов эритроцитарной мембраны с возможной непосредственной адсорбцией на мембране, что в итоге ведет к созданию дополнительного молекулярного барьера, препятствующего сближению эритроцитов, к повышению сил электростатического отталкивания, к уменьшению порога агрегации. В результате этих изменений снижается степень феномена сладжа.

Изучение влияния липамида и полиспонина на больных, страдающих атеросклерозом, позволило обнаружить новые стороны действия этих препаратов, их влияние на гемореологические свойства крови и агрегацию эритроцитов.

ВЫВОДЫ

1. При атеросклерозе происходят значительные изменения микроциркуляции и гемореологии (увеличивается вязкость крови и плазмы, снижается электрический заряд эритроцитов, меняется соотношение липидов в плазме и эритроцитах). Степень изменения этих показателей пропорциональна тяжести заболевания.

2. Полиспонин нормализует реологические свойства крови в большей степени, чем липамид. На этом основании можно рекомендовать полиспонин для лечения больных атеросклерозом с синдромом повышенной вязкости -крови.