On the fate of eficillin in the body and its effectiveness in non-specific bronchopulmonary diseases

Full Text

Одним из наиболее часто применяемых и эффективных антибиотиков является пенициллин. Однако этот антибиотик при введении его в организм обычным (внутримышечно) путем, циркулируя в крови в достаточных концентрациях, не проникает в легочную ткань и особенно в просвет бронхов (Б. Е. Вотчал, 1963). Между тем одно из производных пенициллина — эфициллин ¹) (йодистоводородная соль диэтил аминового эфира бензилпенициллина) обладает способностью более избирательно накапливаться в легочной ткани и более длительно удерживается в ней, чем другие препараты пенициллина.

Такая пнеймотропность эфициллина побудила нас проследить судьбу этого препарата в организме. При этом обращалось особое внимание на длительность циркуляции в организме и способность проникать в просвет бронхов. Эти исследования были проведены на 50 больных с различными хроническими неспецифическими инфекционно-воспалительными заболеваниями легких. Эфициллин вводили однократно внутримышечно в дозе 600 000 ед. (в среднем 10 000 на 1 кг веса). Через различные промежутки после введения препарата определяли содержание пенициллина в биосубстратах (см. табл.), так как в организме эфициллин гидролизуется с освобождением пенициллина.

Концентрацию антибиотика в сыворотке крови исследовали микрометодом (по 3. В. Ермольевой и Е. А. Ведьминой, 1952) с индикатором фенолрот и стандартным штаммом золотистого стафилококка 209. В моче, мокроте, дуоденальном содержимом пенициллин определяли с тем же тест-микробом чашечным методом диффузии в агар.

Длительная циркуляция пенициллина в организме и длительное выделение его с мочой и мокротой дают основание считать, что при внутримышечном введении 600 000 ед. эфициллина он депонируется в организме.

По нашим наблюдениям, препарат длительно выделяется не только почками и бронхо-легочным аппаратом, но и печенью. Через час после инъекции препарата пенициллин обнаруживали во всех 3 порциях дуоденального содержимого в значительных количествах. Такие высокие концентрации у всех обследованных встречались до 15 часов, а у отдельных лиц — до 18—24 часов. С большим постоянством и более, высокие концентрации пенициллина за указанное время наблюдений найдены в порции Б (0,28—2,4 ед./мл).

Мы исследовали терапевтическую эффективность эфициллина у 34 больных (26 мужчин и 8 женщин, из них в возрасте от 23 до 40 лет — 8 чел., от 41 до 58 лет — 26), страдавших от 3 до 20 лет неспецифическим инфекционно-воспалительным заболеванием бронхо-легочного аппарата. У 4 больных, был профессиональный пылевой бронхит, у 20 — профпневмосклероз пылевой или токсико-химической этиологии и у 10 — бронхоэктатическая болезнь (у 1 из них был также амилоидоз почек). У всех больных указанные заболевания протекали с гнойным бронхитом или нагноившимися бронхоэктазами. В клинику больные поступали по поводу обострения хронического нагноительного процесса. При определении чувствительности микрофлоры мокроты к различным антибактериальным препаратам (методом диагностических дисков) была выявлена высокая и достаточная чувствительность к пенициллину у 19 из 34 обследованных, к левомицетину — у 31, к биомицину —у 15, к стрептомицину — у 26, к норсульфазол-натрию — у 33.

Эфициллин назначали по 500 000 ед. внутримышечно 1—2 раза в сутки, как правило, в течение 10—15 дней (6 больным с более легкой формой заболевания — в течение 6—8 дней). Других антибактериальных препаратов больные не получали. Только 1 больному давали нистатин и 3 больным с выраженными проявлениями астмоидного бронхита — преднизолон.

Результат считали хорошим, если у больных значительно улучшалось самочувствие, нормализовалась температура, ослабевал кашель, количество мокроты снижалось более чем на 75% по сравнению с исходным, изменялся ее характер (из гнойного в слизистый), значительно уменьшались хрипы, нормализовались гематологические показатели; удовлетворительным — при улучшении самочувствия, снижении количества отделяемой мокроты на 30—50% по отношению к исходному, уменьшении хрипов, улучшении гематологических показателей; неэффективным — если существенных сдвигов указанных показателей не отмечалось.

У 4 больных с пневмониями был получен хороший терапевтический эффект—в течение 7—12 дней у них исчезли клинические и рентгенологические проявления заболевания. У 1 больного с очаговой пневмонией, развившейся на фоне резко выраженной бронхоэктатической болезни с амилоидозом почек, был получен удовлетворительный результат: нормализовалась температура, уменьшилась частота и интенсивность кашля, количество (мокроты снизилось со 150 до 50 мл в сутки, прекратились боли в груди, улучшились гематологические показатели, уменьшились инфильтративные изменения в легких. По окончании курса лечения эфициллином ему был проведен курс лечения сульфапиридазином натрия, после чего инфильтративные изменения в легких исчезли.

Из 29 больных с обострением хронического нагноительного процесса в легких хороший результат лечения был получен у 7 и удовлетворительный у 18. Терапевтический эффект выявлялся со 2—4-го дня лечения. Только у 4 больных, у которых хронический гнойный бронхит и нагноившиеся бронхоэктазы возникли на фоне пневмосклероза токсико-химической этиологии и заболевание протекало тяжело, лечение эфициллином оказалось неэффективным.

После лечения эфициллином изменилась чувствительность микрофлоры мокроты как к пенициллину, так и к другим антибиотикам. При этой появилась слабо чувствительная и устойчивая флора к пенициллину у 20 чел., к левомицетину — у 6, к биомицину — у 23, к стрептомицину — у 12. Меньшие сдвиги в степени чувствительности флоры мокроты обнаружены к сульфапиридазину.

Как правило, больные хорошо переносили инъекции эфициллина, только у 1 появился инфильтрат и у 1 — болезненность на месте инъекций; 1 больному на 4-й день лечения инъекции эфициллина были отменены в связи с появлением стоматита, у 2 к концу курса лечения появились зудящие высыпания на лице и у 2 возникла альбуминурия (от 0,066 до 0,198%о), которая исчезла через 3—4 дня.

Некоторая, активизация грибковой флоры была обнаружена у 3 больных: у 2 из них в мокроте появились в значительном количестве (300—500 в 1 мл) почкующиеся клетки дрожжеподобного гриба рода кандида и у третьего в конце курса лечения при микроскопии соскоба с.языка были обнаружены нити мицелия и почкующиеся формы этого гриба от 3 до 5 в поле зрения препарата.

Наши клинические наблюдения и исследования дают основание считать, что эфициллин обладает выраженной терапевтической эффективностью при пневмониях и обострениях хронического нагноительного процесса в легких. При лечении этим антибиотиком побочные явления возникают сравнительно редко.

¹) Синонимы; эфициллина — леоциллин, эстопен, неопенил, пенестер, бронхоциллин, ригациллин.

About the authors

S. I. Ashbel

Gorky Research Institute of Hygiene, Labour and Occupational Diseases

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

I. A. Bogoslovskaya

Gorky Research Institute of Hygiene, Labour and Occupational Diseases

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

I. I. Azovskaya

Gorky Research Institute of Hygiene, Labour and Occupational Diseases

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

V. G. Sokolova

Gorky Research Institute of Hygiene, Labour and Occupational Diseases

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files