Питерапевтическое значение фибринолиза при некоторых гинекологических кровотечениях
- Авторы: Мазитов И.М.1
-
Учреждения:
- Казанский ГИДУВ им В. И. Ленина и медицинский институт им. С. В. Курашова
- Выпуск: Том 47, № 6 (1966)
- Страницы: 50-53
- Тип: Статьи
- Статья получена: 20.01.2021
- Статья одобрена: 20.01.2021
- Статья опубликована: 28.11.1966
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/58754
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj58754
- ID: 58754
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В последние годы фибринолитическая система крови привлекает к себе внимание не только физиологов и биохимиков, но и широкого круга практических врачей всех специальностей.
Ключевые слова
Полный текст
В последние годы фибринолитическая система крови привлекает к себе внимание не только физиологов и биохимиков, но и широкого круга практических врачей всех специальностей.
Фибринолитическая система—сложная ферментативная система, в которую входят активируемые, активирующие и ингибиторные агенты. Она является частью общего сложного биологического процесса, происходящего в крови.
Шарп (1964) указывает, что хотя механизм фибринолиза на первый взгляд является простым, точный путь фибринолиза еще не совсем ясен. Он дает следующую схему механизма фибринолиза (см. рис. 1 на стр. 51).
Нормальная кровь содержит в значительном количестве неактивный профермент плазминоген (профибринолизин) и проактиватор плазминогена, а также в большом количестве ингибиторы плазмина (антиплазмины). Наличие активаторов плазминогена в различных тканях человека и животных впервые описали Аструп и Пермнн (1947), Альбрехтсен (1957).
Высоким содержанием активатора отличаются органы, имеющие латентную тенденцию к кровотечениям (легкие, матка, яичники, простата, щитовидная железа, надпочечники и лимфоузлы).
В крови и некоторых тканях также обнаружены лизокиназы, которые активируют проактиватор плазминогена крови в активатор.
Фиернли и др. (1953, 1955) при определенных условиях (низкая температура) наблюдали спонтанные случаи низкого уровня фибринолитической активности у нормальных взрослых людей, не подвергнутых стрессу (у 50 чел. из 60). О наличии в крови некоторого количества активного плазмина сообщают также Макфарлан и Пеллинг (1946), Г. В. Андреенко (1964) и др. Это, по-видимому, является ответом напостоянное присутствие в циркулирующей крови тромбина в небольшой концентрации, как это было установлено Д. М. Зубаировым (1961, 1962). Пейдж и др. (1951) замечают, что большинство из демонстраций активности плазмина в человеческой крови зависит от разведения плазмы (разведение уменьшает ингибиторную активность в большей степени, чем энзимную). Авторы не могли показать фибринолитическую активность в неразведенной плазме у собак.
Рис.1
Издавна акушеров-гинекологов интересует жидкое состояние менструальных выделений. Белл (1913) был первым, кто сообщил об отсутствии фибриногена в кровянистых выделениях из влагалища. Вайтгауз (1914) установил, что кровь, полученная из полости матки во время менструации, всегда сначала свертывается, а затем подвергается лизису. Лознер и соавторы (1942) утверждают, что менструальная кровь является сывороткой, содержащей форменные элементы и обрывки эпителия.
Мнения исследователей о фибринолитическом потенциале в циркулирующей крови во время менструации и при дисфункциональных маточных кровотечениях разноречивы. Одни авторы (Смит и Смит, Вильсон и Муннелл, 1945, 1946, А. А. Радионченко, 1962; Н. А. Васюк, 1964) признают повышение фибринолитической активности, а другие (Лознер и соавт., 1942; Макфарлан и Биггс, 1946; Рао, 1964; Беллер и др., 1964) не обнаружили изменений фибринолитического потенциала в циркулирующей крови.
Цель настоящей работы заключается в анализе общего и местного фибринолитического потенциала при некоторых дисфункциональных маточных кровотечениях.
Методика. Исследования проводились модифицированным методом Аструпа и Мюллертца (1952), описанного Перликом (I960), и методом Лассена (1952) на фибрин-агаровых и гретых фибриновых пластинках. Для них не требуется наличия фибриногена или сгустка крови в определяемом субстрате. Метод фибрин-агаровых пластинок дает суждение о плазмине и тканевом активаторе, а метод гретых фибриновых пластинок — только об активном плазмине.
Субстрат, проверяемый на фибринолитическую активность, наносили на поверхность фибрина и после инкубации в термостате в течение 20 часов при температуре 37° измеряли зону лизиса.
Реагенты: 1) 0,2 и 0,6% растворы фибриногена, полученного из бычьей крови по методике Кеквика (1946); 2) раствор тромбина с активностью 100 или 40 ед/мл (тромбин без плазминогена, изготовленный Каунасским институтом эпидемиологии, микробиологии и гигиены); 3) вероналовый буфер pH 7,8; 4) физиологический раствор; 5) агар-агар.
Приготовление фибриновых пластинок. 9 мл 0,2% раствора фибриногена в вероналовом буфере смешивали быстро в колбочке с 0,2 мл раствора тромбина 100 ед./мл активности или 0,5 мл 40 ед./мл активности в физиологическом растворе и тотчас переносили в чашку Петри (фирмы «Orion»). Чтобы слой фибрина равномерно покрывал дно, мы ставили чашку Петри на стеклянную подставку с уровнем. Для инактивации плазминогена фибриновые пластинки помещали в термостат на 35 мин. при температуре 85°.
Для получения фибрин-агаровых пластинок мы смешивали 0,6% раствор фибриногена с 1,5% раствором агара в соотношении 1:4. 15 мл раствора фибриногенагара смешивали в колбочке с 0,5 мл раствора тромбина 40 ед./мл активности и быстро переносили в чашку Петри. На фибрин-агаровом слое делали 6 лунок диаметром 6 мм. Исследуемый субстрат в количестве 0,03 мл наносили на поверхность фибринового слоя или в лунки фибрин-агаровой пластинки и ставили в термостат при температуре 37°. Определение фибринолитической активности производили измерением зон лизиса. Измеряли 2 взаимно перпендикулярных диаметра с помощью штангенциркуля. Полученный результат выражали в квадратных миллиметрах. Активность каждого субстрата определяли в трех зонах и выводили среднее число. Зоны лизиса можно сфотографировать путем непосредственного контакта светочувствительной бумаги с чашкой Петри. Такой способ применен нами для гретых пластинок, где зоны лизиса видны в виде темных пятен (рис. 2). Можно сфотографировать фотоаппаратом, как мы поступили с фибрин-агаровыми пластинками, где зоны лизиса четко и ясно видны вокруг лунки в виде темного ореола (рис. 3). При отсутствии фибринолитической активности зоны лизиса нет, а в фибриновом слое видны участки помутнения на месте нанесенного субстрата.
Рис.2
Рис.3
Предметом исследования для суждения о фибринолитической активности в циркулирующей крови служила цитратная плазма. Для этой цели кровь брали из локтевой вены в пробирку, содержащую 3% раствор цитрата натрия, в соотношении 1:9. Кровь центрифугировали в течение 5 мин. при 3000 об/мин. Полученную плазму использовали в течение первых 5—10 мин. Для определения местного потенциала фибринолитической активности маточные кровянистые выделения из влагалища отсасывали шприцем Брауна в пробирку с раствором цитрата натрия и подвергали центрифугированию.
Материалы и результаты исследования. Мы изучали состояние фибринолитической активности у 56 женщин: у 35 при климактерических кровотечениях, у 11 при ювенильных и у 10 практически здоровых женщин во время менструации. Больные с маточными кровотечениями поступали в разные сроки кровотечения, в основном от 7-го до 22-го дня. У практически здоровых исследование проводилось на второй день менструации.
Результаты лизиса, выраженные в квадратных миллиметрах, были переведены в единицы активности плазмина. Для этой цели нами был использован плазмин (фибринолизин) Горьковского института эпидемиологии и микробиологии. Средние результаты исследования представлены в табл. 1.
Полученные данные показывают, что вышеописанными методами исследования в неразведенной крови из локтевой вены определить фибринолитическую активность не удается, тогда как в маточных кровянистых выделениях определяется местная фибринолитическая активность.
Каждой больной с климактерическим кровотечением произведено выскабливание полости матки с целью исключения злокачественных новообразований матки. После выскабливания полости матки кровотечение в большинстве случаев останавливалось. Это мы склонны объяснить удалением источника тканевого активатора — поверхносткого слоя эндометрия. С восстановлением поверхностного слоя эндометрия рецидива кровотечения могут повториться.
Местный и общий фибринолиз
Группа женщин | В крови | В маточных кровянистых выделениях | ||
активный плазмин | активный плазмин + + тканевой активатор | активный плазмин (в ед.) | активный плазмин + + тканевой активатор (в ед.) | |
С климактерическими кровотечениями С ювенильными кровотечениями Здоровые во время менструации | 0 | 0 | 0,187 | 0,322 |
0 | 0 | 0,093 | 0,276 | |
0 | 0 | 0,103 | 0,188 |
В отдельных случаях для лечения дисфункциональных маточных кровотечений, особенно ювенильных, мы применяли ингибитора активатора плазминогена—эпсилон- аминокапроновую кислоту (ЭАКК). Так, 3 больным с ювенильным кровотечением мы вводили по 100 мл 6% раствора ЭАКК внутривенно капельно (50—60 капель в мин.), одной — однократно, второй — двукратно, третьей — трехкратно. К концу введения препарата кровотечение прекращалось или резко уменьшалось. У одной больной после однократного введения препарата кровотечение прекратилось и больше не возобновлялось, у двух возобновилось через 20—24 часа, поэтому потребовалось повторное введение препарата. Можно полагать, что остановка кровотечения на определенное время наступает из-за торможения ЭАКК фибринолитической активности в эндометрии. При однократном назначении ЭАКК через 24 часа выделение ее из организма фактически заканчивается (Мак Николь и Дуглас, 1964). Этим и объясняются рецидивы кровотечения через 24 часа и необходимость повторного применения.
Полученные данные позволяют сделать предварительное заключение, что локальная активация фибринолитической системы может служить существенным звеном в патогенезе кровотечения, без заметного изменения общего фибринолиза. Поэтому применение ингибиторов плазмина, в частности ЭАКК, показано и в тех случаях, когда при исследовании крови из общего кровотока не удается выявить повышения фибринолитической активности. Решающим показанием в таких случаях может быть исследование местной активности фибринолитической системы.
Об авторах
И. М. Мазитов
Казанский ГИДУВ им В. И. Ленина и медицинский институт им. С. В. Курашова
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Вторая кафедра акушерства и гинекологии; кафедра биохимии
РоссияСписок литературы
- Андреенко Г. В. Значение фибринолиза в защитных реакциях противо¬свертывающей системы. Автореф. докт. дисс. М, 1964.
- Васюк Н. А. Тез. докл. мат. 40-й итоговой научн. конф. Черновицкого мед. ин-та. Черновцы. 1964.
- 3убаиров Д. М. Казанский мед. ж. 1961, 2; Folia Haematologica, 1962, 79, 1, 62—75.
- Радионченко А. А. Акуш. и гин., 1962, 6.
- Albrechtsen О. К. Brit. J. Haematology. 1957, 3, 3, 284—291.
- Astrup T., Permin P.M. Nature, 1947, 159, 4049, 681—682.
- Astrup T. a. Müllertz S. Arc. Biochem. Biophys., 1952, 40. 2, 346—351.
- Bell W. B. J. Path. Bact, 1913, 18, 462-468.
- Be11er F. K., Goebelsman U., Douglas G. W. a. Johnson A. Obst. a. Gynec., 1964, 23, 1, 12—16.
- Fearnley G. R. a. Tweed J. M. Clin. Sei., 1953, 12, 1.81—89.
- Fearnley G. R. a. Lackner R. Brit. J. Haematology, 1955, 1, 2, 189—198.
- Kekwick R. A., Mackay M. E., Record B. R. Nature, 1946, 157, 3993, 629.
- Lassen M. Acta physiol, scand, 1952, 27, 371—376.
- Lozner E. L, Taylor Z. E. a. Taylor F. H. L. New Engl. J. Med., 1942, 226, 12, 481—483.
- Macfar1ane R. G., Biggs R. Lancet, 1946, 2, 862.
- Macfar1ane R. G., Pe11ing J. Lancet. 1946. 2, 6425, 562—565.
- McNicol G. P, Douglas A. S. Brit. med. Bull., 1964, 20, 3, 233—239
- Page E. W., Fulton L. D., Glendening M. B. Amer. J. Obst. Gynec., 1951, 61, 5, 1116—112.
- Perlick E. B KH.: Gerinnungslaboratorium in Klinik und Praxis. Leipzig, 1960, 218—219.
- Rao A. R. Lancet, 1964, 2, 7359, 593—594.
- Sharp A. A. Brit. med. Bull, 1964, 20, 3, 240— 245.
- Smith O. W. a. Smith W. V. S. Proc. Soc. exp. Biol, 1945, 59, 2, 119— 121.
- Whitehouse H. B. Lancet, 1914, 1, 877-885.
- Willson J. R. a. Munne11 E. R. Proc. Soc. exp. Biol, 1946, 62, 2, 277—279.