Cодержание в плазме и моче 17-оксикортикостероидов при хронических диффузных заболеваниях почек

Аннотация

Известно, что почки принимают определенное участие в метаболизме гормонов коры надпочечников.

Полный текст

Известно, что почки принимают определенное участие в метаболизме гормонов коры надпочечников. По данным ряда исследователей, у почечных больных содержание свободной фракции 17-оксикортикостероидов в плазме находится в пределах нормальных величин, в то время как уровень стероидов, связанных с глюкуроновой и серной кислотами, значительно увеличен.

Суточный ритм количества свободных и связанных 17-оксикортикостероидов з плазме крови может быть изменен при почечных заболеваниях в результате накопления, в особенности к вечеру, связанных 17-оксикортикостероидов.

Отмечается также нарушение в выделении свободных и связанных 17-оксикор­тикостероидов с мочой.

В связи с этим встает вопрос о соотношениях между уровнем содержания 17-оксикортикостероидов в плазме крови и выделением стероидов с мочой, с одной стороны,, и функциональным состоянием почек, с другой.

Нами обследованы 17 мужчин и 14 женщин в возрасте от 17 до 64 лет, а также 9 практически здоровых лиц в возрасте от 20 до 38 лет. У 21 больного был хронический гломерулонефрит и у 10 — двухсторонний хронический пиелонефрит с почечной недостаточностью.

Для определения свободных 17-оксикортикостероидов в плазме крови мы исполь­зовали метод Портера-Сильбера в модификации Н. А. Юдаева и Ю. А. Панкова, а для определения свободных и связанных 17-оксикортикостероидов в моче — тот же метод, несколько видоизмененный М. А. Креховой. Кровь для исследования уровня свободных 17-оксикортикостероидов в плазме бралась из вены натощак, между 9— 10 часами утра. Уровень выделения свободных и связанных кортикостероидов с мочой устанавливался в течение двух дней. Фильтрационная способность почек определялась по эндогенному креатинину, секреционная — по выделению фенол-рот через два часа после внутримышечного введения 1 мл 0,6% раствора.

Больные распределены на две основные группы. Первую группу составили 11 больных, у которых фильтрация по эндогенному креатинину была менее 30 мл/мин., а показатель канальцевой секреции по фенолроту — ниже 25—30%. Вторая группа включала 20 больных хроническим нефритом (8 из них страдали нефротическим синдромом) с фильтрацией более 30 мл/мин. и секрецией по фенол-роту выше 30% за два часа.

Полученные данные подвергнуты статистической обработке.

У здоровых людей уровень содержания свободных 17-оксикортикостероидов в плазме крови равен в среднем 9,12 мг% при колебаниях от 7,7 до 11,02 мг%; уровень же выделения свободных 17-оксикортикостероидов с мочой в сутки в среднем составил 0,36 мг при колебаниях от 0,25 до 0,48 мг, а связанных — в среднем 3,505 мг при колебаниях от 2,91 до 4,85 мг, что соответствует литературным данным.

У больных с резко сниженными функциональными показателями почек содержание свободных 17-оксикортикостероидов в плазме крови колебалось от 3,2 до 27,2 мг%, составляя в среднем 11,7 мг%. Этот средний показатель недостоверно отличался от уровня содержания 17-оксикортикостероидов в плазме крови здоровых лиц (Р>0,2). Однако диапазон колебаний у больных этой группы несравненно больше.

Выделение свободных 17-оксикортикостероидов с мочой в среднем равнялось 0,31 мг в сутки при колебаниях от 0,09 до 0,46 мг, причем достоверной разницы по сравнению с контрольной группой не наблюдалось (Р>0,3), в то же время уро­вень выделения связанных 17-оксикортикостероидов с мочой резко снижен— 1,088 мг в сутки (предел колебаний 0,483—2,46 мг), разница по сравнению со здоровыми людьми оказалась безусловно достоверной (Р<0,01).

У больных с менее нарушенными функциями почек (20 чел., из которых 8 стра­дали нефритом с нефротическим синдромом) содержание 17-оксикортикостероидов в плазме крови в среднем было равно 6,22 мг% (колебания от 3 до 9,7 ga%) и существенно отличалось от контрольной группы (Р<0,01), а выделение свободных 17- оксикортикостероидов с мочой резко повышено (0,58 мг в сутки в среднем с колебаниями от 0,44 до 1,1 мг) разница оказалась достоверной (Р<0,01).

Выделение связанных 17-оксикортикостероидов с мочой составило в среднем 2,98 мг (колебания от 0,78 до 5,65 мг в сутки); разница по сравнению со здоровыми оказалась существенной (0,02<Р<0,05).

У больных хроническим нефритом с нефротическим синдромом содержание свободных 17-оксикортикостероидов в плазме крови в среднем равно 6,61 мг% (колебания от 5,06 до 10,21 мг%), т. е. снижено по сравнению с контрольной группой (Р<0,01), выделение свободных 17-оксикортикостероидов с мочой несколько выше (0,43 мг в сутки в среднем с колебаниями от 0,17 до 1,13 мг), однако при сопо­ставлении с уровнем выделения свободных стероидов с мочой в контрольной группе не наблюдалось достоверности (Р>0,05).

Выделение связанных 17-оксикортикостероидов снижено до 2,69 мг в сутки (1,36—4,12), т. е. разница считается существенной при сопоставлении со здоровыми лицами (Р<0,05).

Исходя из этих наблюдений, мы пришли к выводу, что состояние выделительной способности почек в значительной мере может определять величину выделения кор­тикостероидов с мочой, что далеко не всегда учитывается в работах, где по содержанию кортикостероидов в моче судят лишь о функциональном состоянии надпочечников. Известно, что связанные с глюкуроновой и серной кислотами стероиды выделяются с мочой только путем клубочковой фильтрации, тогда как в выделении свободных стероидов принимает участие и канальцевый аппарат.

При сопоставлении уровня мочевой экскреции связанных 17-оксикортикостероидов с величиной клубочковой фильтрации обнаружена непосредственная связь между этими величинами. Однако необходимо отметить, что только резкое снижение фильтрации сказывается на уровне выделения связанных 17-оксикортикостероидов с мочой. В то же время мочевая экскреция свободных 17-оксикортикостероидов не зависит от величины секреции по фенол-роту.

У большинства обследованных нами почечных больных снижен уровень содержания свободных 17-оксикортикостероидов в плазме крови и в то же время повышено выделение свободных кортикостероидов с мочой. Сопоставление этих величин показало, что обратная зависимость между ними наблюдается лишь в отдельных случаях.

Эти соотношения требуют дальнейшего изучения, так как не могут быть сведены лишь к тому, что низкий уровень 17-оксикортикостероидов в плазме объясняется их усиленным выделением. Возможно, что изучение функции надпочечников позволит пролить свет на эту важную проблему.

Зависимость между клубочковой фильтрацией и выделением связанных 17-окси­кортикостероидов с мочой указывает на основной механизм, регулирующий величину мочевой экскреции последних.

Повышенное выделение свободных 17-оксикортикостероидов с мочой у большинства обследованных нами больных не удалось связать с величиной клубочковой фильтрации и канальцевой секрецией. Остается допустить, что в данном случае, возможно, определенную роль играет нарушение канальцевой реабсорбции, если принять во внимание, что свободные стероиды, проходя через клубочковую мембрану, реабсорбируются в канальцах на 80—90%.

Выделение связанных 17-оксикортикостероидов с мочой зависит от фильтрационной способности почек, тогда как выделение свободных, вероятно,— от реабсорбционной способности канальцевого аппарата.