Toxic events from sulphonamide and its derivatives

Abstract

The authors investigated toxic manifestations in 100 patients treated with sulfonamide, 297 treated with sulfapyridine and 291 treated with sulfathiazole. Nausea and vomiting is a serious complication only when treated with sulfapyridine. It is less common and less severe in children.

Full Text

Авторы исследовали токсические проявления у 100 больных, принимавших сульфаниламид, у 297, получавших сульфапиридин и у 291, лечившегося сульфатиазолом. Тошнота и рвота представляют серьезное осложнение только при лечении сульфапиридином. У детей оно встречается реже и бывает слабее выражено. При тяжелых формах тошноты и рвоты следует давать солевой раствор через рот или подкожно, чтобы избежать обезвоживания и обеднения, организма хлором.

Головокружение чаще бывает при приеме сульфаниламида (стрептоцида), чем от сульфапиридина или сульфатиазола. Настоящие токсические психозы, равно как и невриты, наблюдаются при всех трех препаратах исключительно редко. При первом их проявлении надо немедленно прекратить прием сульфапрепарата. Цианоз чаще всего бывает при стрептоциде. При сульфатиазоле он бывает весьма слабо выражен. Ацидоз не был отмечен во время приема сульфапиридина и сульфатиазола. При сульфаниламиде он бывает, но его легко устранить путем прибавки соды.

Медикаментозная лихорадка довольно часто появляется при стрептоциде и сульфатиазоле. Она может возникнуть в любой день (от 1-го до 13-го). Но чаще всего она наблюдается между 5-м и 9-м днем от начала лечения. Медикаментозная лихорадка бывает трех типов: а) гектическая, б) ремиттирующая, сопровождающаяся ознобами; в) постепенно поднимающаяся и держащаяся на умеренно-высоком постоянном уровне. Как отличить медикаментозную лихорадку от вызванной основной инфекцией? Так как лекарственная лихорадка обычно возникает после 5—6-го дня, а у правильно леченного больного температура обычно приходит к норме уже на 3-й день, то лихорадка, появляющаяся в то время, когда все симптомы заболевания идут на убыль, должна быть расцениваема как медикаментозная. При появлении медикаментозной лихорадки больной начинает чувствовать себя плохо и жалуется на общее недомогание и головную боль. При наличии медикаментозной лихорадки следует прекратить прием сульфапрепаратов и давать побольше жидкости. Обычно температура после этого приходит к норме через 12—72 часа, смотря по быстроте выделения лекарства.

Кожные сыпи часто появляются при стрептоциде и сульфатиазоле и почти не бывают при сульфапиридине. Они могут принять разнообразную форму: эризипелоидную, скарлатиноподобную, коревую, пурпуронодобную, в виде мультиформной эритемы, папулезную, везикулярную, пустулезную и нодозную. При продолжающемся приеме медикамента сыпь может прогрессировать до эксфолиативного дерматита. Сыпи могут возникнуть во всякое время от 1-го до 13-го дня приема лекарства. В некоторых случаях сыпь может быть вызвана фотосенсибилизацией кожи. Поэтому больные, получающие сульфапрепараты, должны избегать солнечного освещения во время лечения и еще по крайней мере в течение трех дней после его окончания.

Гепатит, характеризующийся появлением желтухи, без анемии и нарушения функциональной способности печени, был зарегистрирован в 0,6% случаев при приеме сульфаниламида. Он может проявиться в ранней стадии лечения. Часто он сопровождает эксфолиативный дерматит. Обычно гепатит проходит бесследно после прекращения приемов сульфапрепарата и обильного введения жидкости.

Лейкопения и гранулоцитопения могут развиться как в раннем, так и в позднем периоде лечения сульфаниламидом и его дериватами. У взрослых этот токсикоз встречается сравнительно редко. Агранулоцитоз наблюдался в редких случаях при стрептоциде и сульфапиридине и еще пи разу не был описан при сульфатиазоле. Он появляется обычно после 14-го дня лечения, чаще между 17-м и 25-м днем, но может появиться и на 40-й день лечения. Поэтому следует производить счет лейкоцитов через день, начиная с 12—20-го дня приема. Падение числа лейкоцитов с процентным уменьшением нейтрофилов следует рассматривать как начальную стадию агранулоцитоза. Надо немедленно прекратить дачу сульфапрепарата и вводить как можно больше жидкости, чтобы ускорить его выведение. Если гемоглобин падает ниже 70°/о, то следует прибегнуть к гемотрансфузии. Вовремя распознанный агранулоцитоз не грозит жизни.

Умеренная, медленно развивающаяся гемолитическая анемия, при которой количество гемоглобина снижается на 20% и больше, на материале авторов наблюдалась в 3% случаев при сульфаниламиде. Она редко встречалась при сульфапиридине и никогда еще не была описана при сульфатиазоле. Этого рода анемия проходит по прекращении лечения сульфапрепаратами и хорошо поддается лечению железом. У лиц с остеомиелитом, которым приходится давать сульфаниламид в течение продолжительного времени, следует время от времени делать переливание крови.

Острая гемолитическая анемия была отмечена у 1,8о/₀ больных, леченных сульфаниламидом, и в 0,6о/₀ случаев получавших сульфатиазол. Случаи появления этого осложнения при сульфатиазоле не описаны. Острая анемия обычно развивается после 5-го дня лечения, клинически она становится очевидной вследствие появления резкой бледности слизистых оболочек и конъюнктив глаз. Склеры окрашиваются желтушно. В особо острых, быстро развивающихся случаях, появляется гемоглобинемия и гемоглобинурия. Уробилин тоже обнаруживается в моче. Авторы встречали таких пациентов, у которых гемоглобин упал на 70°/о в течение 24 часов.

Если возможно, то лучше прекратить дачу сульфапрепаратов при первых признаках острой анемии. Однако, если сульфатерапия может спасти жизнь пациента от основного заболевания, то ее приходится продолжать, сочетая с обильными переливаниями крови, чтобы поддерживать количество эритроцитов на достаточном уровне в течение всего критического периода.

Гематурия была отмечена в нескольких случаях при лечении сульфаниламидом, но она наблюдается значительно чаще при сульфапиридине и сульфатиазоле. Гематурия может носить микроскопический характер или быть видима простым глазом. Она может предшествовать тяжелой почечной недостаточности. Если возможно, то лучше прекратить сульфатерапию при появлении гематурии.

Анурия с сопутствующей азотемией не была описана при сульфаниламиде, но упоминалась при сульфапиридине и сульфатиазоле. Анурия может быть следствием настоящего токсического поражения почечных канальцев, напоминающего таковое при отравлении сулемой, она может явиться также следствием отложения ацетилсульфапиридина или ацетилсульфатиазола в виде их кристалов, закупоривающих почечные канальцы или мочеточники.

При появлении анурии надо давать жидкости через рот и парентерально. При наличии рвоты надо вводить солевой раствор через рот или подкожно, чтобы не допустить гипохлоремии. Если анурия продолжается дольше 24 часов, то нужно произвести тщательную катетеризацию мочеточников. Если при этом обнаружится закупорка, то надо сделать попытку промывания почечных лоханок теплым физиологическим раствором.

Гиперлейкоцитоз был обнаружен в случаях острой гемолитической анемии. Он доходил до 90000; очевидно он являлся следствием ненормальной реакции со стороны костного мозга на быстрое развитие анемии. При этом выбрасываются в кровяное русло и ядерные эритроциты.

Геморрагическую пурпуру авторы не наблюдали на своем материале, но она была описана в связи с приемами сульфаниламида и сульфапиридина.

При применении сульфатиазола часто появлялась сильная гиперемия склер, обычно между 5-м и 9-м днем. Ей предшествовало чувство жжения в глазах. Разные другие расстройства со стороны зрительных и слуховых нервов (вплоть до галлюцинаций), встречались очень редко при сульфаниламиде.

Боль в суставах была описана при сульфаниламиде. Авторы наблюдали особенную болезненность в них при сульфатиазоле. Она напоминала гоноройный артрит.

Стоматит наблюдался редко при сульфаниламиде. При сульфапиридине был один случай, где появилось кровотечение из желудочно-кишечного тракта, грозящее жизни больного.

В. Дембская.