Histamine therapy of gastric ulcer and duodenal ulcer

Abstract

The treatment of painful crises in peptic ulcer disease with low doses of histamine was proposed by Jacob and Israel. By using histidine in the treatment of ulcer patients, they obtained an excellent therapeutic effect. But they noticed that in some patients histidine injection produced symptoms of shock, transient leukopenia and lowering of arterial blood pressure. This led the authors to speculate that the histidine solution also contained histamine, which is derived from histidine by cleavage of the carboxylic group.

Full Text

Лечение болевых кризов при язвенной болезни малыми дозами гистамина было предложено Жакобом и Израелем. Применяя гистидин при лечении язвенных больных, они получили прекрасный терапевтический эффект. Но они заметили, что у некоторых больных при впрыскивании гистидина появлялись симптомы шока, наблюдалась преходящая лейкопения и понижение артериального кровяного давления. Это дало авторам основание предположить, что в растворе гистидина имелся и гистамин, который получается от гистидина путем отщепления карбоксильной группы. Дальнейшие исследования их совместно с проф. Швартцем показали, что растворы продажного гистидина содержат следы гистамина, доходящие до 0,1 мг на ампулу. Это дало им повод применить указанную дозу гистамина для лечения язвенных больных. Следует сказать, что еще раньше Жакоба и Израеля, Осипов (Казань), применявший гистамин с диагностической целью (1928), обратил внимание на прекращение болей у язвенных больных после однократных или двукратных инъекций гистамина по 0,5 мг. Но, не найдя объяснения данному факту, он не решился проводить лечение этих больных означенным препаратом.

В 1938 году в Парижском гастроэнтерологическом обществе Лямблинг сделал сообщение о лечении язвенных больных гистамином, подтвержающее результаты, полученные Жакобом и Израелем.

Наши наблюдения проведены на 52 язвенных больных. Все больные, подвергшиеся лечению гистамином, не получали строго диетического питания, а также и медикаментозного лечения. Гистамин вводился подкожно по 0,1 мг ежедневно.

Через 2 3 минуты после введения гистамина у больных наблюдалась кратковременная гиперемия лица, учащение пульса, иногда головная боль: Все эти явления через 15—20 минут прекращались. При исследовании секреции желудка в это время отмечалось значительное отделение желудочного сока.

У всех наших больных неизменно после третьей, четвертой инъекции гистамина, иногда' на день позже или раньше, наступало резкое уменьшение болей или полное исчезновение их.

По прекращении острых болей у некоторых больных тупые боли периодически наблюдались еще некоторые время, оставалась и местная болезненность при глубокой пальпации. В тех случаях, где помимо основного заболевания имелись воспалительные явления со стороны желчного пузыря, последние хотя и уменьшались в своей интенсивности, но все же оставались в течение некоторого времени и требовали дополнительного лечения. Наряду с исчезновением болей проходили и диспептические явления, улучшалось общее состояние больных и прибавлялся вес.

Рентгеноскопией желудка у наших больных до лечения гистамином установлено наличие ниши в 32 случаях; после лечения ниша обнаружена лишь у 6 больных, причем инфильтрация вокруг них стала меньше и сами ниши стали более плоскими. В части случаев ввиду наличия противопоказаний рентгеноскопия желудка вначале при поступлении в клинику не производилась.

У всех больных была тщательно изучена секреция желудка по методу Лепорского, но только у 23 из них секреция была исследована до и после впрыскивания гистамина. У 17 больных из 23 была повышенная кислотность и только у двух пониженная. Сравнивая результаты исследования секреции до и после лечения гистамином, мы установили ясно выраженную тенденцию к уменьшению как количества желудочного сока, так и кислотности его после лечения гистамином. В 21 случае количество секрета уменьшилось в среднем на 24%. Максимальные цифры общей кислотности и своб. HCI в 19 случаях значительно ниже и только в двух несколько выше. Увеличение кислотности обнаружено у одного больного с пониженной кислотностью и у одного с нормальной. В среднем максимальные цифры общей кислотности после лечения гистамином снизились на 15% и своб. HCI — на 14%.

С целью выяснения механизма действия гистамина у 20 больных было изучено содержание К и Са в крови. Как известно, после работ Крауса и Цондека, состояние вегетативной системы зависит от взаимоотношения ионов К и Са (увеличение К вызывает раздражение парасимпатической системы, а увеличение Са — симпатической). У большинства больных после лечения гистамином мы обнаружили отчетливое увеличение Са в крови при незначительных колебаниях К, не выходивших однако из пределов физиологических колебаний.

Чем же объяснить благотворное влияние гистамина на боли у язвенных больных? Арон и Вейсс, получив благоприятные результаты от лечения гистидином, объясняли терапевтический эффект тем, что у этих больных имеется недостаток гистидина. Они считали, что недостаток гистидина может быть двоякого происхождения: алиментарного и метаболического. В соответствии с последним предположением они считали, что в кишечной флоре встречается bacillus aminophilus intestinalis, который декарбоксилирует гистидин, а получающийся при этом гистамин вызывает гиперсекрецию и гиперацидитас, способствующие образованию язвы. По другой гипотезе недостаток гистидина объясняется малым содержанием его в принимаемой пище.

Жабок и Израель считают, что обе эти теории не имеют достаточного обоснования. Они объясняют положительный эффект при лечении язвенных больных свойством гистамина даже в мельчайших дозах расширять капиллярную сеть желудка, а также его воздействием на спазмы мускулатуры, устраняющим циркуляторную асфиксию, благодаря чему становится возможным рубцевание язвы.

Лямблинг, исходя из констриктивного действия гистамина на гладкую мускулатуру желудка, доводящего до спазмов в привратнике при применении достаточных доз, считает предположение Жакоба и Израеля маловероятным, ссылаясь при этом на появление спазмов от очень малых доз гистамина, что он наблюдал при рентгеновском исследовании. Считая недостаточно убедительной гипотезу местного действия гистамина, Лямблинг выдвигает теорию десенсибилизирующего действия гистамина, ссылаясь на хороший терапевтический эффект от применения чрезвычайно малых доз гистамина при язве желудка, а также и при аллергических заболеваниях. Дозу 0,01 мг он считает максимальной, превышать которую не следует. Тем не менее наблюдения Жакоба и Израеля, особенно наблюдения Осипова, применявшего сравнительно большие дозы гистамина (0,5 мг), и наши наблюдения говорят о том, что гистамин действует благоприятно и в относительно больших дозировках. Не отрицая возможности десенсибилизирующего действия гистамина при аллергических заболеваниях, мы считаем, что это объяснение в отношении язвенной болезни, аллергическая природа которой не доказана, является недостаточно убедительным.

Нам кажется, что действие гистамина на вегетативную нервную систему при этой болезни играет главную роль. Влияние вегетативной системы на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта хорошо известно. Повышенный тонус двигательных ветвей блуждающего нерва ведет к явлениям гастро- и пилороспазма и вызывает боли. Симпатический нерв тоже является проводником болей, происходящих по типу висцеросенсорных рефлексов (Макензи).

Таким образом дистония вегетативной нервной системы может быть источником болей.

Увеличение Са в крови, а также изменения секреции и кислотности желудочного сока, отмеченные нами при гистаминном лечении, являются подтверждением того, что гистамин действует на вегетативную систему и, приводя ее в равновесие, устраняет спазмы гладкой мускулатуры и боли у язвенных больных.

Выводы

1. Гистамин, применяемый подкожно в дозе 0,1 мг, прекращает или резко уменьшает боли обычно в ближайшие 3-4 дня; снижает секрецию и кислотность желудочного сока при длительном применении его и увеличивает содержание Са в крови.
2. Гистамин способствует рубцеванию язв без применения медикаментозного и строго-диетического лечения.
3. Механизм действия гистамина при язвенной болезни, повидимому, сводится к перестройке вегетативной нервной системы и улучшению трофических процессов, вследствие вызываемого им расширения капилляров в желудочно-кишечном тракте.