Возможности антиоксидантов в коррекции нефротоксичности гентамицина в условиях экспериментальной инфекции

Цель. Оценка эффективности антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, метилэтилпиридинола, N-ацетилцистеина) в снижении нефротоксичности гентамицина в условиях экспериментальной инфекции, вызванной Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae.

Методы. Эксперимент был разделён на две части. В первой части оценивали влияние антиоксидантов на чувствительность бактерий к гентамицину in vitro по изменению оптической плотности бактериальной суспензии, во второй - нефропротективную активность антиоксидантов и их влияние на активность антибиотика при экспериментальном бактериальном перитоните.

Результаты. Все антиоксиданты значимо снижают чувствительность кишечной палочки к гентамицину in vitro, при этом сила эффекта прямо пропорциональна концентрации антиоксиданта. Метилэтилпиридинол оказывает наиболее выраженное антагонистическое действие в отношении гентамицина. Установлено, что метилэтилпиридинол в концентрации 4 мМ/л уже к 6-му часу инкубации усиливает развитие штамма Escherichia coli в 7 раз. Аскорбиновая кислота и N-ацетилцистеин имеют сходный профиль пробактериальной активности. В инкубационных смесях, содержащих штамм Klebsiella pneumoniae, наблюдалась аналогичная картина роста оптической плотности бактериальной биомассы с максимальными значениями в присутствии наибольших концентраций антиоксидантов. При экспериментальной инфекции антиоксиданты снижают активность гентамицина в отношении Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, не уменьшая при этом нефротоксичность антибиотика.

Вывод. Аскорбиновая кислота, метилэтилпиридинол и N-ацетилцистеин снижают антибактериальную активность гентамицина в отношении Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae in vitro и in vivo, в дозе 80 мг/кг не уменьшают нефротоксичность гентамицина в условиях бактериального перитонита крыс; их применение в условиях терапии гентамицином не только нерационально, но и противопоказано.