Предотвращают ли «разжижители» крови (антикоагулянты) образование тромбов у людей, госпитализированных с COVID-19?

Аннотация

Что мы хотели узнать? Мы хотели узнать, уменьшает ли профилактическое применение «разжижителей» крови у людей, госпитализированных с COVID-19, число смертельных случаев по сравнению с людьми, которые их не получали или получали плацебо. Мы также хотели узнать, нуждаются ли эти люди в меньшей поддержке дыхания, образовались ли у них всё-таки тромбы, были ли у них кровотечения и были ли у них другие нежелательные явления (например, тошнота, рвота, проблемы с почками и ампутации).

Полный текст

COVID-19 обычно поражает лёгкие и дыхательные пути, однако, помимо респираторных проблем, у около 16% людей, госпитализированных с COVID-19, бывают проблемы с кровью и кровеносными сосудами, что приводит к образованию кровяных сгустков (тромбов) в артериях, венах и лёгких. Эти сгустки крови могут отрываться и перемещаться по сосудам в другие части тела, где они могут вызвать закупорку сосудов, что приводит к сердечным приступам или инсультам. Почти у половины людей с тяжёлой формой COVID-19 в отделениях интенсивной терапии могут формироваться сгустки крови в венах или артериях.

Что такое «разжижители» крови? «Разжижители» крови — это лекарства, предотвращающие образование тромбов. Однако они могут вызвать нежелательные эффекты, такие как кровотечение. Некоторые руководства рекомендуют давать «разжижители» крови при первом же поступлении людей с COVID-19 в больницу, чтобы предотвратить образование тромбов, а не ждать, пока появятся сгустки, и после лечить их с помощью «разжижителей» крови.

Что мы сделали? Мы провели поиск на предмет исследований, в которых оценивали «разжижители» крови, применяемые у людей, госпитализированных с COVID-19, для предотвращения образования тромбов. Исследования могли быть любого дизайна, лишь бы в них сравнивали один «разжижитель» крови с другим «разжижителем» крови или с отсутствием лечения, или с плацебо (пустышка). Исследования могли быть проведены в любой точке мира, а их участники могли быть любого возраста, лишь бы они находились в больнице с подтверждённым заболеванием COVID-19.

Дата поиска: 20 июня 2020 года.

Что мы обнаружили. Мы надеялись найти рандомизированные контролируемые испытания (РКИ). В РКИ участников распределяют случайным образом, чтобы либо получать исследуемое лечение, либо сравниваемое лечение (другое лечение, отсутствие лечения или плацебо). РКИ дают лучшие доказательства.

Мы не нашли каких-либо РКИ, поэтому мы включили семь нерандомизированных «ретроспективных» исследований, в которых рассматривали лечение, проведённое ранее у 5929 человек. Эти исследования были проведены в отделениях интенсивной терапии, больничных палатах и отделениях скорой помощи в Китае, Италии, Испании и США. Они предоставили данные о смерти и кровотечениях, но не было каких-либо данных о респираторной поддержке, образовании тромбов и других нежелательных эффектах. Поскольку клинические испытания слишком отличались друг от друга, мы не смогли объединить результаты.

«Разжижители» крови по сравнению с отсутствием лечения (6 исследований).

– В одном исследовании сообщили о сокращении смертности, а в другом — о сокращении смертности только среди тяжелобольных людей. В 3 исследованиях не было выявлено различий в показателях смертности, а в остальных исследованиях не было зарегистрировано ни одного случая смерти ни в одной из групп.

– В одном исследовании сообщали о больших кровотечениях у 3% участников, получавших препараты для «разжижения» крови, и у 1,9% участников, не получавших препараты для «разжижения» крови.

Лечебная доза «разжижителей» крови по сравнению с профилактической дозой (1 исследование).

Все участники находились в отделении интенсивной терапии на механической вентиляции лёгких. У них могли быть или могло не быть сгустков крови, но им давали «разжижители» крови либо в дозе, обычно используемой для лечения тромбозов (более высокая доза), либо в дозе, используемой для предотвращения образования тромбов (более низкая доза).

– В этом исследовании сообщили о более низкой смертности среди людей, получивших лечебную дозу (34,2%), по сравнению людьми, получившими профилактическую дозу (53%).

– В этом исследовании сообщили о большом кровотечении у 31,7% участников, получивших лечебную дозу, по сравнению с 20,5% среди людей, получивших профилактическую дозу.

Надёжность доказательств. Мы не знаем, являются ли «разжижители» крови полезным профилактическим средством для людей с COVID-19, потому что мы очень не уверены в доказательствах. Ни в одном из исследований не рандомизировали участников, и все они были ретроспективными. Кроме того, они сообщили различающиеся между собой результаты и не представили в полной мере свои методы. Это означает, что наша уверенность (определённость) в доказательствах очень низка.

Что будет дальше? В ходе наших поисков было найдено 22 текущих исследования, 20 из которых рандомизированные с участием 14 730 человек. Мы планируем добавлять результаты этих исследований в наш обзор, когда они будут опубликованы. Мы надеемся, что эти более качественные исследования дадут убедительный ответ на вопрос нашего обзора.

Обзор следует цитировать таким образом:
Flumignan RLG, Tinôco JD, Pascoal PIF, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MICD, Costa IKF, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VFM, Atallah ÁN, Nakano LCU. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Coch­rane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 10. Art. No.: CD013739. DOI: 10.1002/14651858.CD013739.