Клинические наблюдения над лечением малярии синтетическими препаратами

Аннотация

С января 1935 г. по 15 июня 1936 года через стационары тера­певтической клиники Мединститута и 2-ой инфекционной б-цы Горздрава прошло 1046 маляриков.

Полный текст

С января 1935 г. по 15 июня 1936 года через стационары тера­певтической клиники Мединститута и 2-ой инфекционной б-цы Горздрава прошло 1046 маляриков. В подавляющем большинстве случаев это были больные, страдавшие упорной формой малярии, лечившиеся до госпи­тализации амбулаторно в поликлинике, на малярийном пункте или здравпункте. Иногда малярики попадали к нам под другим диагнозом (центр, пневмония, грип, брюшной тиф, декомпенсация сердечной деятельности и т. п.), вследствие чего противомалярийное лечение до поступления в клинику у них не применялось. Нередко (почти в 10% всех случаев) у больных, направленных к нам с малярией, после тщательного клинического обследования приходилось от этого диагноза отказываться, и у них димносцировался туберкулез легких, эндокардит, бруцелоз, брюшной тгф, висцеральный сифилис и т. п.¹).

Всего разработано 952 истории болезни маляриков. В 55% случае» в крови больных обнаружены плазмодии малярии. По отдельным видам плазмодии распределяются следующим образом:

Вид плазмодия	Число случаев	В %к общему числу
Plasm, ѵіѵах	406	77,7%
Plasm, malariae	46	8,9
Piasm. falciparum	31	6,0
Plasm' falc. 4 vivax	39	7,4
Всего	522	100%

На основании данных, приведенных в таблице, и анализа клини­ческих и анамнестических данных больных, где плазмодии в крови не обнаружены, приходится отметить, что в нашем материале преоб­ладает трехдневная форма малярии.

По способу лечения б-ные распределяются следующим образом:

1 №№	Название препарата	Всего б-ных		Из них с плазмоднями  в крови
1	Плазмоцид	185		118
2	Плазмоцид-хинин	197		124.
3	Акрихин	49		30
4	Акрихин+плазмоцид	72		42
5	Акрихин j-хиниі+ ллазм	12		9
6	Хинин	437		199
	Всего	952		522

Перейдем к изложению наших наблюдений над лечением малярии плазмоцидом. Советский плазмоцид является аналогом германского плазмохина, он по строению своей молекулы близок к хинину, но не является производным хинной корки, а получен синтетически (производное хинолина) в НИХФИ СССР. Плазмоцид применялся нами по схеме Московского тропического института: трехдневные циклы приемов плазмоцида с четырехдневными перерывами в течение 4—6 недель.

У взрослых мы раньше применяли плазмоцид (пл.) в дозе 0,05 три раза в день, с мая 1935 года по 0,05 два раза в день или по 0,03 три раза в день, т. к. при суточной, дозе пл. в 0,15 мы довольно часто наблюдали побочные явления в виде резких болей в эпигастрии, сопровождавшихся в некоторых случаях мучительной рвотой. Боль в подложечной области и рвота появлялись на 4-6-й день после пре­кращения приема пл., в нескольких случаях нам пришлось из-за бо­лей отказаться от дальнейшего лечения пл. и перейти на хинин. Боль и рвота в выраженных случаях обычно продолжаются 1—2 дня, на­значение пантопона под кожу успокаивало больных, препараты бел­ладонны оказались мало действительными.

По нашим наблюдениям, женщины чаще давали побочные явления при приеме пл., чем мужчины. У мужчин мы ни. разу не наблюдали рвоты, боль была умеренной, не приходилось прибегать к назначению пантопона. Особо резко были выражены побочные явления в одном случае, где проводилось комбинированное лечение плазмоцидом с осарсолом; мы еще в нескольких случаях назначали плазмоцид с осарсолом, но больные всегда жаловались на боль в подложечной области, поэтому мы от дачи осарсола отказались.

С июня 1935 года, когда суточная доза плазмоцида не превышала 0,1 и строго соблюдались правила хранения и приема плазмоцида, мы редко наблюдали осложнения. Конечно, кроме вышеуказанных обстоятельств, большую роль играют индивидуальные особенности больного (повышенная чувствительность к плазмоциду?), так как при одних и тех же условиях у одних наблюдались побочные явления, у других нет. С января 1936 г. мы только в двух случаях наблюдали побочные явления при даче плазмоцида. Почти полное отсутствие побочного действия при приеме пл. в последние месяцы частично объясняется тем обстоятельством, что при комбинации его с акри­хином он назначался через день мужчинам по 0,03 три раза в день в течение 3 дней, для женщин же суточная доза равнялась 0,06. Можно предположить, что побочное действие плазмоцида, отмеченное некоторыми врачами малярийных пунктов Казани, объясняете? пере­дозировкой (до недавнего времени для взрослых суточная доза плазмо­цида—0,12) и несоблюдением правил хранения плазмоцида. За полтора года мы только один раз видели отравление плазмоцидом.

Мальчик, 5 лет, проглотил 8 таблеток плазмоцида, выписанного его отцу. На 2-й день у него появилась рвота и боль в животе. В клинике, куда больной был доставлен на 5-й день отравления 17/ІѴ 1935 г., он жаловался только на боль в бедрах и невозможность стоять и ходить. Зрение хорошее. При объ­ективном исследовании: мальчик физически хорошо развит. Стоять устойчиво не может. Сидеть без посторонней поддержки тоже не может (атактические явления). Зрачки равномерны, реакция—норма. Сухожильные рефлексы и чув­ствительность—норма. С 22/1V б ной стал быстро поправляться, начал само­стоятельно сидеть. Появился аппетит, пожалуй, несколько повышенный. 29/IV* стоит без поддержки, но самостоятельно ходить не может. 1/Ѵ ходит без под­держки. 3/Ѵ выписан в хорошем состоянии. 18/ѴІ 1936 года (через год) здоров, развивается нормально.

Чистый плазмоцид применялся нами у 185 больных, но полный курс в стационаре провели только несколько человек, остальные выписывались для амбулаторного лечения на малярийном пункте, ЗП или районной поликлинике с указанием сроков дальнейшего ле­чения. 55%, больных провели в клинике 2 курса лечения плазмоци­дом, 11%—3—6 циклов лечения, а треть больных была выписана для амбулаторного лечения после первого цикла.

Приступы малярии у многих б-ных, леченных плазмоцидом, купи­ровались большей частью на 3—4-й день, но почти в 50% случаев пароксизмы еще наблюдались во время 2-го цикла лечения. Иногда к концу 2-го цикла (т. е. через 10—14 дней после начала лечения) при исследовании крови обнаруживались плазмодии; все это затяги­вало пребывание б-ных в стационаре, поэтому мы уже в конце мая 1935 года отказались от лечения маляриков одним плазмоцидом по схеме, рекомендованной Троп, институтом, но широко применяли его в комбинации с другими антималярийными препаратами не только при тропической малярии, где применение плазмоцида является обя­зательным, ибо он обладает резким гаметоцидным действием, но и при трехдневной и четырехдневной малярии с большим количеством гамет в периферической крови.

Насколько нам известно со слов маляриологов, присутствовавших на последнем Всероссийском совещании в конце апреля 1936 года, сотрудники Троп, инта теперь тоже высказываются против приме­нения плазмоцида в чистом виде, так как он не дает достаточного эфекта. Мы присоединяемся к мнению Russell (Центр, мед. журн., т. XII, 1935), что плазмохин, а следовательно и плазмоцид, не яв­ляется заместителем хинина, он только усиливает его действие, и комбинация этих средств представляет заметное обогащение терапии малярии.

Приведем несколько примеров применения комбинированного ле­чения плазмоцидом с хинином у наших больных.

Б-ной С., 48 л., служащий, поступит в клинику 29/Х 1935 г. с направлением поликлиники „упорная форма малярии, неподдающаяся амбулаторному лечению". С. раньше малярией не болел, жалуется на общую слабость, боли в пояснице, отсутствие аппетита. Заболел 12/Х остро, ежедневно приступы жара, сменя­ющиеся потом. Лежал дома, лечился хинином, который принимал регулярно в течение 7 дней. При обследовании со стороны легких и сердца ничего па­тологического; в крови кольц і и гаметы тропической малярии. Больному на­значен хинин по 0,3 три оаза в день на 6 дней и плазмоцид по 0,03 два раза в день на 3 дня. 11/ХІІ состояние больного хорошее, прибавил в весе 2 кг, в крови плазмодии не обнаружены, выписан для амбулаторного лечения. Про­делал в стационаре 2 курса лечения хинином с плазмоцидом и амбулаторно 2 курса. 28ДУ 36 г. обследование больного на дому, он чувствует себя хорошо, рецидива не было.

Б-ной С-ф., 43 л., возчик. Поступил в клинику 27/Х 35 г. с направлением поликлиники—воспаление почек. Жалобы б-ного: слабость, головная боль, общий отек. Отеки появились неделю тому назад, до этого ежедневные при­ступы малярии в течение 3 недель. Лечился амбул. хинином, но нерегулярно.

Объективно: резкая бледность кожи и слизистых, выраженный общий отек со скоплением свободной жидкости в плевральных и брюшной полостях. Левая граница сердца заходит на 1 п/п. за сосковую линию, первый тон у верхушки глуховат, резкий акцент с металлическим оттенком на 2-м тоне аорты. КД — 130/80. Печень выступает на 3 п/п. плотная, болезненная, селезенка у края ребер, плотная. При .исследовании крови гаметы тропической малярии и явле­ния вторичного малокровия (Нв—48°/о). При многократных исследованиях мочи уд. вес 1,010, следы белка. В осадке: эритроцитов—10—15 в поле зрения, единичные зернистые цилиндры. 29/Х б-ному назначен хинин 0,3—4 р. в день на 6 дн., в комбинации с плазмоцидом—3 дня по 0,03—2 раза в день. 31 |Х—б-ной за 3 дня потерял в весе 11,5 кг (за счет отеков). В крови плазмо­дии не обнаружены. Вследствие резко положительной RW и наличия звонкого акцента на 2 м тоне аорты и гнездной алопеции б-ному с И/XI начато проти­восифилитическое лечение биохинолем. За время пребывания в клинике б-ной проделал 5 циклов лечения хинином с плазмоцидом, прибавился в весе за последние 3 недели на 3 кг, количество Нв увеличилось на 22°/о. 7/ХІІ больной выписан, рекомендован перевод на более легкую работу.

В течение зимы 1936 года б-ного неоднократно навещала диспансерная сестра; он чувствовал себя хорошо. 5/Ѵ 36 г. б-ной явился для обследования: хорошо упитан, с нормальной окраской кожи (Нв—84о/_о), селезенка не прощупывается. Моча: уд. вес—1008, в осадке 0,2 выщелоченных эритроцитов в п. з. Б-ному дан с профилактической целью плазмоцид с хинином на 2 дня, направлен для наблюдения на ЗП.

При лечении тропической малярии хинином в комбинации с плазмо­цидом гаметы исчезают из периферической крови через 5—7 дней  после начала лечения, в то время как при лечении одним хинином полулуния месяцами обнаруживаются в периферической крови. У больных тропической малярией, наблюдавшихся нами в 1923 году, гаметы определялись в крови в течение 4—6 месяцев. Поэтому всегда нужно помнить о роли плазмоцида как профилактического средства и применять его не только для лечения больных с тропической ма­лярией, но и с профилактической целью. При тяжелых формах трехи четырехдневной малярии с большим количеством половых форм плазмодиев в периферической крови, где лечение одним хинином ока­залось безрезультатным, мы с успехом применяли комбинированное лечение хинином с плазмоцидом. Но многие из наших больных—при­езжие из районов, дальнейшая их судьба неизвестна, вполне возможно, что у них были рецидивы. Е. Г. Э п ш т е й н из клиники Троп, ин-та указывает, что лица, леченные плазмоцидом с прибавлением неболь­ших доз хинина, дали большое число рецидивов. Мы считаем, что хинин при комбинации с плазмоцидом должен даваться в достаточ­ных дозах, и тогда рецидивов будет меньше.

Лечение акрихином мы провели у 133 б-ных, причем мы придер­живались схемы, предложенной Троп, ин-том: по 0,1—3 раза в день, 5 или 7 дней подряд, потом десятидневный перерыв и 2-й цикл акр. в течение 3 дней, еще 10 дней перерыва и опять 3 дня акр. -Мы часто применяли комбинацию акрихина с плазмоцидом, в единичных случаях прибавлялся хинин. Большинство б-ных принимало акрихин охотно, только двое больных в первый день не хотели принимать его из-за горького вкуса; никаких побочных явлений, кроме желтой окраски кожи, отмеченной всеми авторами, применявшими акрихин, мы не наблюдали. Эта желтая окраска у одних б ных больше выра­жена, у других меньше, что, повидимому, стоит в соответствии с общей массой тела и цветом кожи, она появляется обычно на 3-й, 4-й день приема акрихина, усиливается после 2-го курса. Окраска эта имеет своеобразный оттенок и легко отличима от желтухи.

Считаем необходимым привести 2 случая, где во время приема акр. у б-ных появились нервные симптомы.

1. У мальчика 10 лет, с обострением хронич. малярии, получавшего акрихин в дозе 0,1—2 раза в день, после трех дней приема акрихина, ночью во время сна припадок эпилептоидного харакіера; до этого никогда припадков не было. Мальчик слабого сложения, нервный, страдает глистами (аскариды). Акрихин отменен, назначен хинин. При последующем наблюдении в течение 3 месяцев припадков больше не было.

2. Б-ая Л., 20 л., с Endocarditis lenta, малярией, резкой анемией, с большой, плотной селезенкой и печенью, поступила в клинику 22/11 36 года, проделав до госпитализации длительный курс лечения хинином (внутрь и инъекции); принимала также плазмоцид. В первые дни пребывания в клинике—хинин внутримышечно, без успеха (t° кривая, селезенка без изменения», температура колеблется в пределах 2° с макс, в 38,6°. Противомалярийное лечение остав­лено, но через месяц б-ая дала типичный приступ малярии с темп. 40^е, с плазмо­диями в крови. Учитывая безуспешность хинной терапии, мы 3/ІѴ назначили больной на 5 дней акрихин по 0,1—3 раза в день, который она хорошо перенесла. Типичных приступов малярии больше не было, сократилась селезенка, ис­чезли плазмодии из периферический крови, но вечерняя температура осталась повышенной. 9/1Ѵ мы назначили больной плазмоцид на 3 дня по 0,03—3 раза в день, который несколько снизил температуру, но через 5 дней у больной появи­лись сильные боли в эпигастрии и левом подреберье, мучительная рвота, кото­рые держались 6 дней. Был назначен пантопон под кожу, боль и рвота прекра­тились. С 18/1Ѵ* у больной нормальная температура, чувствовала себя удовлетворительно и 23-го даже поговаривала о выписке. 24/IV резкое ухудшение, сильная головная боль, высокая температура, помрачение сознания. 26/ІУ боль­ная скончалась. Данные вскрытия: бородавчато-язвенный эндокардит, крово­излияние и размягчение мозга в области задней части правого зрительного бугра, кровоизлияние в желудочки и под мягкую мозговую оболочку. Органи­зовавшийся и свежий анемические инфаркты селезенки. Организовавшиеся ин­фаркты левой почки.

Мы не знаем, можно ли ставить описанные случаи в непосред­ственную связь с приемом антималярийных синтетических препаратов, но мы изложили фактическую сторону дела, ибо считаем, что все случаи осложнений должны быть зафиксированы, чтобы впоследствии можно было их суммировать и провести детальный анализ с целью выработки противопэктзаний к приему акрихина и плазмоцида. При эндокардитах мы пока от назначения акрихина воздерживаемся.

Из 133 больных, леченных акрихином, мы только в 49 случ. при­меняли чистый акрихин, в 72 случаях акрихин применялся в комби­нации с плазмоцидом.

Больные, леченные акрихином, в подавляющем числе случаев стра­дали трехдневной малярией, плазмодии в крови обнаружены в 61%. Первичной малярии—21 случай, рецидивов—112. Большинство больных провело 2 курса лечения акрихином и только 17 человек—3 курса. Температура падала на 3—4-й день, плазмодии исчезали на 4-й день, реже на 5-й день приема акрихина. Поражало резкое сокращение селезенки, в течение нескольких дней она умень­шалась на 6—8 см. Общее состояние больных резко улучшалось, нарастание веса начиналось уже в стационаре. Нарастание Нв в не­которых случаях достигало 20%. Кстати, должна указать, что наши б-ные получали усиленное питание, несколько человек получали мышьяк под кожу, многие—мышьяк с железом внутрь.

Подводя итоги нашим наблюдениям над действием акрихина, мы должны отметить, что эфект лечения в некоторых случаях превос­ходит хинную терапию.

Есть ли резистентность по отношению к акрихину? Повидимому, есть. На 100 случаев мы видели два таких случая. Привожу один из них.

Больная Ахм. направлена в стационар 13/ХІІ 35 г. малярийным пунктом с диагнозом „упорная малярия". Больна с апреля 1935 г., лечилась хинином внутрь и инъекциями, но приступы прекращались лишь на короткое время. В клинике больная проделала ряд типичных приступов малярии, в крови об­наружены плазмодии трехдневной малярии, селезенка резко увеличена, плотна, выступает на ладонь из-под левого подреберья. После 6 дней приема акрихина с плазмоцидом пароксизмы не купировались; назначен хинин, который купи­ровал приступы. Больная провела в стационаре еще 2 курса лечения хинином с плазмоцидом. Выписалась через 23 дня с нормальной температурой, без плаз­модиев. Через короткое время—рецидив.

Акрихин дает рецидивы по данным некоторых авторов (Грин) в меньшем проценте случаев, чем хинин. Мы, конечно, на таком незна­чительном материале и небольшом сроке наблюдения не можем вы­водить процентов, укажем только, что были лица, которые в течение 5—6 месяцев не давали рецидива, но зато при меньшем сроке на­блюдения—всего 2—3 месяца—мы уже зарегистрировали 3 рецидива (после 2 циклов лечения) и 3 рецидива после одного цикла, причем у 2 из них отмечен пароксизм накануне 2-го цикла лечения, т. е. на десятый день первого перерыва. Это были амбулаторные б-ные, у лиц же, проводивших 2-й цикл лечения в клинике, мы пароксизмов во время 10-дневного перерыва не наблюдали. Мы вполне согласны с проф. Кушевым, который в своей статье „Лечение малярии акри­хином в амбулаторной практике" (Сов. вр. газета, № 17, 1935), на основании наблюдения над 321 маляриком, леченным акрихином, пишет: „Новое средство не уступает хинину и не вызывает побочных осложнений: шума в ушах, ослабления слуха и сердцебиения. Кроме того, преимущество акр. перед хинином заключается в том, что он может применяться при заболеваниях внутренних органов: сердца, легких, печени и почек, а также при беременности и регулах". 

Действительно, мы применяли акрихин у 6 беременных, у сер­дечных больных, при пиелитах, брюшном тифе, и никаких осложне­ний не видели, кроме одного, вышеописанного случая. Но Куше в, получивший 12% рецидивов к концу первого десятидневного пере­рыва и 1,2% (4 сл.) после второго перерыва, приходит к неожидан­ному выводу о необходимости перейти с прерывистого метода назна­чения акрихина на постоянный способ назначения без всяких пере­рывов. Автор и его сотрудники давали акрихин в течение 16 дней, „причем не замечали никаких осложнений, а главное рецидивов по окончании курса лечения". Так как акрихин не стерилизует орга­низм от плазмодиев, то не имеет смысла давать акрихин 16 дней, когда приступы купируются в 3—4 дня. 7-дневный прием акрихина вполне достаточен для 1-го цикла, но перерывы, по нашему мнению, следует сократить до 8 дней и добиваться, чтобы б-ные закончили лечение до конца, т. е. провели 3 цикла лечения.

При анализе диаграммы суточного выделения акрихина в мг (ра­бота Болотиной в журнале „Мед. пар. и параз. бол.", т. IV, в. 5, 1935) можно отметить, что выделение акрихина после окон­чания приема его держится 7 дней на высоких цифрах; начиная с 8-го дня выделение его резко уменьшается. Поэтому следует предпо­ложить, что концентрация его в организме падает и нужно прово­дить второй курс лечения не через 10, а через 8 дней. Рецидивы же после 2-го цикла лечения по материалам К у ш е в а бывают только в 1,2%, правда, при длительном наблюдении рецидивов оказывается больше (см. работу Тареева, СавинскогоиЭйрановой, .Сов. вр. газ., № 3, 1935). К сожалению, еще очень мало работ, где при­веден большой цифровой материал по лечению акрихином с изу­чением отдаленных результатов, хотя бы в течение года, проценты во многих работах выводятся на очень малом числе случаев (50 случ.) и при сравнительно коротком времени наблюдения, а ведь Троп, ин-т располагает тысячами наблюдений по лечению акрихином. Для врача, работавшего с акрихином, не может быть никаких сом­нений в его ценности, но широкая врачебная масса, даже опытные клиницисты, мало применяют его. Смущает сообщение Kingsburg (Lancet, 1935 г., реф. Врач, газ., № 2, 1936), что среди не­скольких тысяч маляриков, леченных атебрином, автор у 17 лиц на­блюдал психозы, которые появлялись через несколько дней после начала лечения и длились от 12 час. до 7 дней. В среднем эти б-ные получили по 13 таб. атебрина в 0,5. Исходя из того, что атебрин вредно влияет на центральную нервную систему и что при уничтожений им малярийных паразитов освобождаются и могут проявить свое действие токсины, автор рекомендует применять малые дозы по 0,2. Но ведь известно, что при малярийной интоксикации и без применения акрихина или атебрина могут развиться психозы, пора­жение центральной, периферической и вегетативной нервной системы. У конституционально предрасположенных лиц могут даже развиться эпилептические припадки. Выдающуюся роль при малярийных пси­хозах играют конституциональные особенности, общее состояние, недоедание и переутомление. Психозы при малярии детально изучены Перельманом, они могут дать разнообразную клиническую кар­тину в виде приступов или затяжного бреда. Психозы в виде при­ступов при правильном противомалярийном и общеукрепляющем лечении быстро проходят, при затяжных психозах и истощении прогноз сомнительный. Следовательно, у маляриков при известном предраспо­ложении и неблагоприятных жизненных условиях (а таковые, видимо, были у пациентов Kingsburg) могут быть психозы и без применения атебрина, а способствующим моментом явилась большая доза атеб­рина 0,5. Это обстоятельство заставляет нас воздерживаться от больших доз акрихина и не давать больше 2,1 за цикл, в то время как Куше в, ссылаясь на то, что Кикут, Гофман и Верна к давали до 8,3 атебрина, не видя никакого побочного действия, дает до 4,8 акрихина в один прием. Для иллюстрации приведем несколько историй болезней маляриков, леченных акрихином.

Б-ной Ч , 32 лет, служащий с. Теньки, поступил в клинику 12|ХІ 35 г.; болен малярией с мая 1935 г., лечился аккуратно хинином, лежал 2 недели в Теньковской б-це. По подсчетам б-ного, он принял за 6 мес127 грамм хинина и 25 таблеток плазмоцида (последний в августе и сентябре). В клинике б-ной проделал несколько типичных приступов "малярии, при исследовании крови обнаружены плазмодии 3-дневной малярии (кольца, шизонты и гаметы) и яв­ления вторичного малокровия (Нв—54о/_о). 15|ХІ б-ному назначен на 3 дня плазмоцид с осарсолом; 21ІХІ у б-ного появились боли в подложечной области, приступы продолжаются, при повторном исследовании крови обнаружены плаз­модии. С 22|Х| б-ному назначен акрихин в дозе 0,1—3 раза в день. На 3-й день приема акрихина приступы малярии купировались. После 12 дней пре­бывания в клинике температура стала нормальной и такой оставалась до вы­писки б-ного. Плазмодии исчезли на 6-й день приема акрихина. Через 10 дней б-ному был проделан 2-й цикл лечения акрихином, и 111X11 он выписался в хо­рошем состоянии с прибавкой веса 3,7 кг и Нв—на 19°/о. 161X11 б-ной явился с жалобами на познабливание и головные боли, температура 37,6°, в крови об­наружены гаметы тропической малярии. Мы уже по литературным данным знали, что акрихин не действует на половые формы тропической малярии, но у б-ного по клинической картине (пароксизм через день) и морфологии пара­зита при поступлении (грубые кольца, взрослые шизонты) была типичная фор­ма трехдневной малярии, следовательно, мы здесь имели дело со смешанной формой малярии. Б-ному был назначен еще один курс акрихина (3 дня), но в комбинации с плазмоцидом, потом один плазмоцид на 2 дня. В конце мая 1936 года б-ной был приглашен для обследования, он чувствует себя хорошо, сильно пополнел, Нв—84о/_о. Рецидива не было.

Б-ная Т., 35 лет, служащая, страдает малярией с августа 1935 г. В сен­тябре лежала 5 дней в Областной б-це. Лечилась много, приняла около 100 таблеток хинина и 40 инъекций хинопирина, и 10 таблеток плазмоцида. По­ступила в клинику с нормальной температурой, селезенка и печень увеличены, в крови гаметы тропической малярии. Б-ной назначен акрихин на 7 дней в ком­бинации с плазмоцидом (суточная доза 0,09) через день на 3 дня, и через 10 дней б-ная была выписана для амбулаторного наблюдения. Б-ная провела 2 дополнительных цикла лечения акрихином с плазмоцидом, 15|Ѵ1 36 г. б-ная здорова, не лечится, сильно прибыла в весе, рецидива не было.

Б-ной Е., 34 г., служащий. Поступил в клинику 94 36 г. с типичными приступами малярии. Болен 15 дней. В августе 1935 г. проделал несколько приступов малярии, которые были купированы одним 5-дневным циклом акри­хина; больше не лечился. В крови 10|І обнаружены плазмодии трехдневной малярии (шизонты и гаметы). Б-ному назначен акрихин на 7 дней и плазмоцид на 3 дня, в 1—3—5-й день приема акрихина, суточная доза 0,09. Приступы купировались на 3-й день дачи акрихина. Плазмодии исчезли на 5-й день.

Почти во всех случаях температура падала на 3-й день приема акрихина, плазмодии исчезали на 4-й день. Количество Нв повыша­лось на 10—15%. Большинство б-ных прибывало в весе. В некото­рых случаях приступы купировались только после прибавления плазмо­цида.

На 1000 маляриков мы видели только 2 случая малярийной комы, оба с благополучным исходом. За полтора года мы зарегистрировали только один смертный случай: б-ной Комп., приехавший из Средней Азии, страдавший смешанной формой малярии [(тропическая -фчеты­рехдневная), погиб при явлениях геморагического диатеза (кровавая рвота, кровавый стул, гематурия). Лечился хинином.

Считаем необходимым в нескольких словах остановиться на лечении малярии хинином. Хинин в чистом виде нами применялся у 437 б-ных. Хинин мы широко применяем у пневмоников с увеличенной селезенкой, у брюшнотифозных с обострением хронической малярии, у тяжелых истощенных б-ных с метапневмоническими эмпиемами, давших типичные приступы малярии после операции, при уремическом состоянии на почве малярийного нефрита. В тяжелых случаях (кома­тозное состояние, поносы) мы применяли инъекции солянокислого инина внутримышечно в виде 20% раствора по 3 куб. см -ф0,3 хи­нина внутрь или 4—5 куб. см внутримышечно. Как только приступы малярии прекращались или приостанавливалась рвота, понос, мы переходили на назначение хинина per os. При ознакомлении с ра­ботой малярийных кабинетов, мы отметили, что б-ному делается 12—15 инъекций хинина подряд, причем суточная доза хинина рав­няется 0,4 хинина. Такая доза для взрослых совершенно недостаточна, и применение хинина в такой дозировке ведет к развитию хиноупорных форм малярии, трудно поддающихся лечению. Per os тоже часто назначаются малые дозы, некоторые из наших больных с ост­рой малярией, в особенности беременные и кормящие грудью, получали 0,6—0,8 сернокислого хинина в сутки, вместо 1,2—1,5.

Недостаточным применением синтетических противомалярийных средств и неправильным применением хинина частично объясняется отсутствие снижения заболеваемости малярией в ТР; только при рациональном и широком использовании синтетических препаратов в комбинации с хинином и без него, плюс широкие профилактические мероприятия (нефтевание, авиоопыление и т. д.), можно в ближайшее время добиться значительного снижения заболеваемости малярией.

Выводы.

1. Советский синтетический препарат плазмоцид является ценным противомалярийным препаратом с резко выраженным гаметоцидным действием в особенности на полулуния тропической малярии, ИЯ которые хинин не действует. Плазмоцид в комбинации с хинином необходимо применять во всех случаях тропической малярии.

2. Несмотря на то, чго плазмоцид купирует пароксизмы трехднев­ной малярии и ведет к исчезновению плазмодиев из периферической крови (иногда только после 2-го цикла лечения), он должен приме­няться только в комбинации с другими антималярийными препаратами, так как применение одного плазмоцида дает часто рецидивы и за­тягивает время пребывания б-ного в стационаре. При трехдневной и четырехцневной малярии, в тяжелых формах, с наличием половых форм плазмодиев в периферической крови целесообразно комбиниро­ванное лечение: хинин фплазмоцид.

3. Для мужчин суточная доза плазмоцида не должна превышать 0,09, для женщин (особенно небольшого роста и веса)—0,06.

При соблюдении правил приема, дозировки и хранения плазмоцида, он редко дает побочные явления. Он может применяться у беремен­ных, у лиц с декомпенсацией сердечной деятельности и при заболе­ваниях почек.

4. Советский синтетический препарат—акрихин по своему дей­ствию приближается к хинину и хорошо действует на бесполые формы плазмодиев малярии. Под влиянием акрихина приступы купируются на 3—4-й день лечения, плг модии исчезают на 4—5-й день, резко сокращается селезенка, уменьшается печень, улучшается общее со­стояние больного, прибавляется вес, увеличивается количество НЬ и Ег. При тропической малярии акрихин применяется в комбинации с плазмоцидом.

5. Акрихин, применяемый в дозе по 0,1—Зраза вдень, в виде отдель­ных циклов—первый—5 или 7 дней, второй и третий по 3 дня, не дает никаких побочных явлений (шума в ушах, оглушения и не дей­ствует, в противоположность хинину, на трудоспособность), кроме желтой окраски кожи.

6. При лечении малярии хинином, он должен назначаться в доста­точных дозах, и при безуспешном лечении (при точно установленном диагнозе) нужно добавить плазмоцид или назначить акрихин в чистом виде или в комбинации с плазмоцидом.

7. При лечении малярии необходимо шире пользоваться всеми до­ступными общеукрепляющими средствами (усиленное питание, богатое витаминами, препараты мышьяка, железа и т. д.). 

В заключение нам хотелось, в порядке обсуждения, высказать не­сколько соображений. Суточная доза акрихина в 0,3 для взрослых мужчин и женщин, без учета всей массы тела, нам кажется, должна быть пересмотрена; для слабосложенных и в особенности для женщин может быть установлена меньшая доза—в 0,2—0,25 акрихина. Дли­тельность промежутков между отдельными циклами акрихина следо­вало бы сократить до 8 дней.

В СССР уже накоплен большой материал (десятки тысяч случаев) по лечению малярии синтетическими препаратами, вместе с тем зна­чительное число врачей, даже опытных клиницистов, относится с предубеждением к антималярийным синтетическим препаратам. Так как успех борьбы с малярией зависит не только от противомаля­рийной организации, но и от всей врачебной общественности (врачей

ЗП, районных врачей, терапевтов, педиатров), то Троп, ин-ту сле­довало бы обобщить весь цифровой материал по применению противо­малярийных синтетических препаратов, с указанием процента реци­дивов и осложнений на большом, длительно прослеженном, материале; только тогда сумеют быть уточнены противопоказания к применению акрихина и плазмоцида.

1) См. работу Н. В. Оделевской „Опыт сличения поликлинических и больничных диагнозов по материалам 2-ой инфекционной б-цы