Clinical Observations of Malaria Treatment with Synthetic Drugs

Abstract

From January 1935 to June 15, 1936, 1,046 malaria passed through the hospitals of the Therapeutic Clinic of the Medical Institute and the 2nd Infectious Hospital of the City Health Administration.

Full Text

С января 1935 г. по 15 июня 1936 года через стационары тера­певтической клиники Мединститута и 2-ой инфекционной б-цы Горздрава прошло 1046 маляриков. В подавляющем большинстве случаев это были больные, страдавшие упорной формой малярии, лечившиеся до госпи­тализации амбулаторно в поликлинике, на малярийном пункте или здравпункте. Иногда малярики попадали к нам под другим диагнозом (центр, пневмония, грип, брюшной тиф, декомпенсация сердечной деятельности и т. п.), вследствие чего противомалярийное лечение до поступления в клинику у них не применялось. Нередко (почти в 10% всех случаев) у больных, направленных к нам с малярией, после тщательного клинического обследования приходилось от этого диагноза отказываться, и у них димносцировался туберкулез легких, эндокардит, бруцелоз, брюшной тгф, висцеральный сифилис и т. п.¹).

Всего разработано 952 истории болезни маляриков. В 55% случае» в крови больных обнаружены плазмодии малярии. По отдельным видам плазмодии распределяются следующим образом:

Вид плазмодия	Число случаев	В %к общему числу
Plasm, ѵіѵах	406	77,7%
Plasm, malariae	46	8,9
Piasm. falciparum	31	6,0
Plasm' falc. 4 vivax	39	7,4
Всего	522	100%

На основании данных, приведенных в таблице, и анализа клини­ческих и анамнестических данных больных, где плазмодии в крови не обнаружены, приходится отметить, что в нашем материале преоб­ладает трехдневная форма малярии.

По способу лечения б-ные распределяются следующим образом:

1 №№	Название препарата	Всего б-ных		Из них с плазмоднями  в крови
1	Плазмоцид	185		118
2	Плазмоцид-хинин	197		124.
3	Акрихин	49		30
4	Акрихин+плазмоцид	72		42
5	Акрихин j-хиниі+ ллазм	12		9
6	Хинин	437		199
	Всего	952		522

Перейдем к изложению наших наблюдений над лечением малярии плазмоцидом. Советский плазмоцид является аналогом германского плазмохина, он по строению своей молекулы близок к хинину, но не является производным хинной корки, а получен синтетически (производное хинолина) в НИХФИ СССР. Плазмоцид применялся нами по схеме Московского тропического института: трехдневные циклы приемов плазмоцида с четырехдневными перерывами в течение 4—6 недель.

У взрослых мы раньше применяли плазмоцид (пл.) в дозе 0,05 три раза в день, с мая 1935 года по 0,05 два раза в день или по 0,03 три раза в день, т. к. при суточной, дозе пл. в 0,15 мы довольно часто наблюдали побочные явления в виде резких болей в эпигастрии, сопровождавшихся в некоторых случаях мучительной рвотой. Боль в подложечной области и рвота появлялись на 4-6-й день после пре­кращения приема пл., в нескольких случаях нам пришлось из-за бо­лей отказаться от дальнейшего лечения пл. и перейти на хинин. Боль и рвота в выраженных случаях обычно продолжаются 1—2 дня, на­значение пантопона под кожу успокаивало больных, препараты бел­ладонны оказались мало действительными.

По нашим наблюдениям, женщины чаще давали побочные явления при приеме пл., чем мужчины. У мужчин мы ни. разу не наблюдали рвоты, боль была умеренной, не приходилось прибегать к назначению пантопона. Особо резко были выражены побочные явления в одном случае, где проводилось комбинированное лечение плазмоцидом с осарсолом; мы еще в нескольких случаях назначали плазмоцид с осарсолом, но больные всегда жаловались на боль в подложечной области, поэтому мы от дачи осарсола отказались.

С июня 1935 года, когда суточная доза плазмоцида не превышала 0,1 и строго соблюдались правила хранения и приема плазмоцида, мы редко наблюдали осложнения. Конечно, кроме вышеуказанных обстоятельств, большую роль играют индивидуальные особенности больного (повышенная чувствительность к плазмоциду?), так как при одних и тех же условиях у одних наблюдались побочные явления, у других нет. С января 1936 г. мы только в двух случаях наблюдали побочные явления при даче плазмоцида. Почти полное отсутствие побочного действия при приеме пл. в последние месяцы частично объясняется тем обстоятельством, что при комбинации его с акри­хином он назначался через день мужчинам по 0,03 три раза в день в течение 3 дней, для женщин же суточная доза равнялась 0,06. Можно предположить, что побочное действие плазмоцида, отмеченное некоторыми врачами малярийных пунктов Казани, объясняете? пере­дозировкой (до недавнего времени для взрослых суточная доза плазмо­цида—0,12) и несоблюдением правил хранения плазмоцида. За полтора года мы только один раз видели отравление плазмоцидом.

Мальчик, 5 лет, проглотил 8 таблеток плазмоцида, выписанного его отцу. На 2-й день у него появилась рвота и боль в животе. В клинике, куда больной был доставлен на 5-й день отравления 17/ІѴ 1935 г., он жаловался только на боль в бедрах и невозможность стоять и ходить. Зрение хорошее. При объ­ективном исследовании: мальчик физически хорошо развит. Стоять устойчиво не может. Сидеть без посторонней поддержки тоже не может (атактические явления). Зрачки равномерны, реакция—норма. Сухожильные рефлексы и чув­ствительность—норма. С 22/1V б ной стал быстро поправляться, начал само­стоятельно сидеть. Появился аппетит, пожалуй, несколько повышенный. 29/IV* стоит без поддержки, но самостоятельно ходить не может. 1/Ѵ ходит без под­держки. 3/Ѵ выписан в хорошем состоянии. 18/ѴІ 1936 года (через год) здоров, развивается нормально.

Чистый плазмоцид применялся нами у 185 больных, но полный курс в стационаре провели только несколько человек, остальные выписывались для амбулаторного лечения на малярийном пункте, ЗП или районной поликлинике с указанием сроков дальнейшего ле­чения. 55%, больных провели в клинике 2 курса лечения плазмоци­дом, 11%—3—6 циклов лечения, а треть больных была выписана для амбулаторного лечения после первого цикла.

Приступы малярии у многих б-ных, леченных плазмоцидом, купи­ровались большей частью на 3—4-й день, но почти в 50% случаев пароксизмы еще наблюдались во время 2-го цикла лечения. Иногда к концу 2-го цикла (т. е. через 10—14 дней после начала лечения) при исследовании крови обнаруживались плазмодии; все это затяги­вало пребывание б-ных в стационаре, поэтому мы уже в конце мая 1935 года отказались от лечения маляриков одним плазмоцидом по схеме, рекомендованной Троп, институтом, но широко применяли его в комбинации с другими антималярийными препаратами не только при тропической малярии, где применение плазмоцида является обя­зательным, ибо он обладает резким гаметоцидным действием, но и при трехдневной и четырехдневной малярии с большим количеством гамет в периферической крови.

Насколько нам известно со слов маляриологов, присутствовавших на последнем Всероссийском совещании в конце апреля 1936 года, сотрудники Троп, инта теперь тоже высказываются против приме­нения плазмоцида в чистом виде, так как он не дает достаточного эфекта. Мы присоединяемся к мнению Russell (Центр, мед. журн., т. XII, 1935), что плазмохин, а следовательно и плазмоцид, не яв­ляется заместителем хинина, он только усиливает его действие, и комбинация этих средств представляет заметное обогащение терапии малярии.

Приведем несколько примеров применения комбинированного ле­чения плазмоцидом с хинином у наших больных.

Б-ной С., 48 л., служащий, поступит в клинику 29/Х 1935 г. с направлением поликлиники „упорная форма малярии, неподдающаяся амбулаторному лечению". С. раньше малярией не болел, жалуется на общую слабость, боли в пояснице, отсутствие аппетита. Заболел 12/Х остро, ежедневно приступы жара, сменя­ющиеся потом. Лежал дома, лечился хинином, который принимал регулярно в течение 7 дней. При обследовании со стороны легких и сердца ничего па­тологического; в крови кольц і и гаметы тропической малярии. Больному на­значен хинин по 0,3 три оаза в день на 6 дней и плазмоцид по 0,03 два раза в день на 3 дня. 11/ХІІ состояние больного хорошее, прибавил в весе 2 кг, в крови плазмодии не обнаружены, выписан для амбулаторного лечения. Про­делал в стационаре 2 курса лечения хинином с плазмоцидом и амбулаторно 2 курса. 28ДУ 36 г. обследование больного на дому, он чувствует себя хорошо, рецидива не было.

Б-ной С-ф., 43 л., возчик. Поступил в клинику 27/Х 35 г. с направлением поликлиники—воспаление почек. Жалобы б-ного: слабость, головная боль, общий отек. Отеки появились неделю тому назад, до этого ежедневные при­ступы малярии в течение 3 недель. Лечился амбул. хинином, но нерегулярно.

Объективно: резкая бледность кожи и слизистых, выраженный общий отек со скоплением свободной жидкости в плевральных и брюшной полостях. Левая граница сердца заходит на 1 п/п. за сосковую линию, первый тон у верхушки глуховат, резкий акцент с металлическим оттенком на 2-м тоне аорты. КД — 130/80. Печень выступает на 3 п/п. плотная, болезненная, селезенка у края ребер, плотная. При .исследовании крови гаметы тропической малярии и явле­ния вторичного малокровия (Нв—48°/о). При многократных исследованиях мочи уд. вес 1,010, следы белка. В осадке: эритроцитов—10—15 в поле зрения, единичные зернистые цилиндры. 29/Х б-ному назначен хинин 0,3—4 р. в день на 6 дн., в комбинации с плазмоцидом—3 дня по 0,03—2 раза в день. 31 |Х—б-ной за 3 дня потерял в весе 11,5 кг (за счет отеков). В крови плазмо­дии не обнаружены. Вследствие резко положительной RW и наличия звонкого акцента на 2 м тоне аорты и гнездной алопеции б-ному с И/XI начато проти­восифилитическое лечение биохинолем. За время пребывания в клинике б-ной проделал 5 циклов лечения хинином с плазмоцидом, прибавился в весе за последние 3 недели на 3 кг, количество Нв увеличилось на 22°/о. 7/ХІІ больной выписан, рекомендован перевод на более легкую работу.

В течение зимы 1936 года б-ного неоднократно навещала диспансерная сестра; он чувствовал себя хорошо. 5/Ѵ 36 г. б-ной явился для обследования: хорошо упитан, с нормальной окраской кожи (Нв—84о/_о), селезенка не прощупывается. Моча: уд. вес—1008, в осадке 0,2 выщелоченных эритроцитов в п. з. Б-ному дан с профилактической целью плазмоцид с хинином на 2 дня, направлен для наблюдения на ЗП.

При лечении тропической малярии хинином в комбинации с плазмо­цидом гаметы исчезают из периферической крови через 5—7 дней  после начала лечения, в то время как при лечении одним хинином полулуния месяцами обнаруживаются в периферической крови. У больных тропической малярией, наблюдавшихся нами в 1923 году, гаметы определялись в крови в течение 4—6 месяцев. Поэтому всегда нужно помнить о роли плазмоцида как профилактического средства и применять его не только для лечения больных с тропической ма­лярией, но и с профилактической целью. При тяжелых формах трехи четырехдневной малярии с большим количеством половых форм плазмодиев в периферической крови, где лечение одним хинином ока­залось безрезультатным, мы с успехом применяли комбинированное лечение хинином с плазмоцидом. Но многие из наших больных—при­езжие из районов, дальнейшая их судьба неизвестна, вполне возможно, что у них были рецидивы. Е. Г. Э п ш т е й н из клиники Троп, ин-та указывает, что лица, леченные плазмоцидом с прибавлением неболь­ших доз хинина, дали большое число рецидивов. Мы считаем, что хинин при комбинации с плазмоцидом должен даваться в достаточ­ных дозах, и тогда рецидивов будет меньше.

Лечение акрихином мы провели у 133 б-ных, причем мы придер­живались схемы, предложенной Троп, ин-том: по 0,1—3 раза в день, 5 или 7 дней подряд, потом десятидневный перерыв и 2-й цикл акр. в течение 3 дней, еще 10 дней перерыва и опять 3 дня акр. -Мы часто применяли комбинацию акрихина с плазмоцидом, в единичных случаях прибавлялся хинин. Большинство б-ных принимало акрихин охотно, только двое больных в первый день не хотели принимать его из-за горького вкуса; никаких побочных явлений, кроме желтой окраски кожи, отмеченной всеми авторами, применявшими акрихин, мы не наблюдали. Эта желтая окраска у одних б ных больше выра­жена, у других меньше, что, повидимому, стоит в соответствии с общей массой тела и цветом кожи, она появляется обычно на 3-й, 4-й день приема акрихина, усиливается после 2-го курса. Окраска эта имеет своеобразный оттенок и легко отличима от желтухи.

Считаем необходимым привести 2 случая, где во время приема акр. у б-ных появились нервные симптомы.

1. У мальчика 10 лет, с обострением хронич. малярии, получавшего акрихин в дозе 0,1—2 раза в день, после трех дней приема акрихина, ночью во время сна припадок эпилептоидного харакіера; до этого никогда припадков не было. Мальчик слабого сложения, нервный, страдает глистами (аскариды). Акрихин отменен, назначен хинин. При последующем наблюдении в течение 3 месяцев припадков больше не было.

2. Б-ая Л., 20 л., с Endocarditis lenta, малярией, резкой анемией, с большой, плотной селезенкой и печенью, поступила в клинику 22/11 36 года, проделав до госпитализации длительный курс лечения хинином (внутрь и инъекции); принимала также плазмоцид. В первые дни пребывания в клинике—хинин внутримышечно, без успеха (t° кривая, селезенка без изменения», температура колеблется в пределах 2° с макс, в 38,6°. Противомалярийное лечение остав­лено, но через месяц б-ая дала типичный приступ малярии с темп. 40^е, с плазмо­диями в крови. Учитывая безуспешность хинной терапии, мы 3/ІѴ назначили больной на 5 дней акрихин по 0,1—3 раза в день, который она хорошо перенесла. Типичных приступов малярии больше не было, сократилась селезенка, ис­чезли плазмодии из периферический крови, но вечерняя температура осталась повышенной. 9/1Ѵ мы назначили больной плазмоцид на 3 дня по 0,03—3 раза в день, который несколько снизил температуру, но через 5 дней у больной появи­лись сильные боли в эпигастрии и левом подреберье, мучительная рвота, кото­рые держались 6 дней. Был назначен пантопон под кожу, боль и рвота прекра­тились. С 18/1Ѵ* у больной нормальная температура, чувствовала себя удовлетворительно и 23-го даже поговаривала о выписке. 24/IV резкое ухудшение, сильная головная боль, высокая температура, помрачение сознания. 26/ІУ боль­ная скончалась. Данные вскрытия: бородавчато-язвенный эндокардит, крово­излияние и размягчение мозга в области задней части правого зрительного бугра, кровоизлияние в желудочки и под мягкую мозговую оболочку. Органи­зовавшийся и свежий анемические инфаркты селезенки. Организовавшиеся ин­фаркты левой почки.

Мы не знаем, можно ли ставить описанные случаи в непосред­ственную связь с приемом антималярийных синтетических препаратов, но мы изложили фактическую сторону дела, ибо считаем, что все случаи осложнений должны быть зафиксированы, чтобы впоследствии можно было их суммировать и провести детальный анализ с целью выработки противопэктзаний к приему акрихина и плазмоцида. При эндокардитах мы пока от назначения акрихина воздерживаемся.

Из 133 больных, леченных акрихином, мы только в 49 случ. при­меняли чистый акрихин, в 72 случаях акрихин применялся в комби­нации с плазмоцидом.

Больные, леченные акрихином, в подавляющем числе случаев стра­дали трехдневной малярией, плазмодии в крови обнаружены в 61%. Первичной малярии—21 случай, рецидивов—112. Большинство больных провело 2 курса лечения акрихином и только 17 человек—3 курса. Температура падала на 3—4-й день, плазмодии исчезали на 4-й день, реже на 5-й день приема акрихина. Поражало резкое сокращение селезенки, в течение нескольких дней она умень­шалась на 6—8 см. Общее состояние больных резко улучшалось, нарастание веса начиналось уже в стационаре. Нарастание Нв в не­которых случаях достигало 20%. Кстати, должна указать, что наши б-ные получали усиленное питание, несколько человек получали мышьяк под кожу, многие—мышьяк с железом внутрь.

Подводя итоги нашим наблюдениям над действием акрихина, мы должны отметить, что эфект лечения в некоторых случаях превос­ходит хинную терапию.

Есть ли резистентность по отношению к акрихину? Повидимому, есть. На 100 случаев мы видели два таких случая. Привожу один из них.

Больная Ахм. направлена в стационар 13/ХІІ 35 г. малярийным пунктом с диагнозом „упорная малярия". Больна с апреля 1935 г., лечилась хинином внутрь и инъекциями, но приступы прекращались лишь на короткое время. В клинике больная проделала ряд типичных приступов малярии, в крови об­наружены плазмодии трехдневной малярии, селезенка резко увеличена, плотна, выступает на ладонь из-под левого подреберья. После 6 дней приема акрихина с плазмоцидом пароксизмы не купировались; назначен хинин, который купи­ровал приступы. Больная провела в стационаре еще 2 курса лечения хинином с плазмоцидом. Выписалась через 23 дня с нормальной температурой, без плаз­модиев. Через короткое время—рецидив.

Акрихин дает рецидивы по данным некоторых авторов (Грин) в меньшем проценте случаев, чем хинин. Мы, конечно, на таком незна­чительном материале и небольшом сроке наблюдения не можем вы­водить процентов, укажем только, что были лица, которые в течение 5—6 месяцев не давали рецидива, но зато при меньшем сроке на­блюдения—всего 2—3 месяца—мы уже зарегистрировали 3 рецидива (после 2 циклов лечения) и 3 рецидива после одного цикла, причем у 2 из них отмечен пароксизм накануне 2-го цикла лечения, т. е. на десятый день первого перерыва. Это были амбулаторные б-ные, у лиц же, проводивших 2-й цикл лечения в клинике, мы пароксизмов во время 10-дневного перерыва не наблюдали. Мы вполне согласны с проф. Кушевым, который в своей статье „Лечение малярии акри­хином в амбулаторной практике" (Сов. вр. газета, № 17, 1935), на основании наблюдения над 321 маляриком, леченным акрихином, пишет: „Новое средство не уступает хинину и не вызывает побочных осложнений: шума в ушах, ослабления слуха и сердцебиения. Кроме того, преимущество акр. перед хинином заключается в том, что он может применяться при заболеваниях внутренних органов: сердца, легких, печени и почек, а также при беременности и регулах". 

Действительно, мы применяли акрихин у 6 беременных, у сер­дечных больных, при пиелитах, брюшном тифе, и никаких осложне­ний не видели, кроме одного, вышеописанного случая. Но Куше в, получивший 12% рецидивов к концу первого десятидневного пере­рыва и 1,2% (4 сл.) после второго перерыва, приходит к неожидан­ному выводу о необходимости перейти с прерывистого метода назна­чения акрихина на постоянный способ назначения без всяких пере­рывов. Автор и его сотрудники давали акрихин в течение 16 дней, „причем не замечали никаких осложнений, а главное рецидивов по окончании курса лечения". Так как акрихин не стерилизует орга­низм от плазмодиев, то не имеет смысла давать акрихин 16 дней, когда приступы купируются в 3—4 дня. 7-дневный прием акрихина вполне достаточен для 1-го цикла, но перерывы, по нашему мнению, следует сократить до 8 дней и добиваться, чтобы б-ные закончили лечение до конца, т. е. провели 3 цикла лечения.

При анализе диаграммы суточного выделения акрихина в мг (ра­бота Болотиной в журнале „Мед. пар. и параз. бол.", т. IV, в. 5, 1935) можно отметить, что выделение акрихина после окон­чания приема его держится 7 дней на высоких цифрах; начиная с 8-го дня выделение его резко уменьшается. Поэтому следует предпо­ложить, что концентрация его в организме падает и нужно прово­дить второй курс лечения не через 10, а через 8 дней. Рецидивы же после 2-го цикла лечения по материалам К у ш е в а бывают только в 1,2%, правда, при длительном наблюдении рецидивов оказывается больше (см. работу Тареева, СавинскогоиЭйрановой, .Сов. вр. газ., № 3, 1935). К сожалению, еще очень мало работ, где при­веден большой цифровой материал по лечению акрихином с изу­чением отдаленных результатов, хотя бы в течение года, проценты во многих работах выводятся на очень малом числе случаев (50 случ.) и при сравнительно коротком времени наблюдения, а ведь Троп, ин-т располагает тысячами наблюдений по лечению акрихином. Для врача, работавшего с акрихином, не может быть никаких сом­нений в его ценности, но широкая врачебная масса, даже опытные клиницисты, мало применяют его. Смущает сообщение Kingsburg (Lancet, 1935 г., реф. Врач, газ., № 2, 1936), что среди не­скольких тысяч маляриков, леченных атебрином, автор у 17 лиц на­блюдал психозы, которые появлялись через несколько дней после начала лечения и длились от 12 час. до 7 дней. В среднем эти б-ные получили по 13 таб. атебрина в 0,5. Исходя из того, что атебрин вредно влияет на центральную нервную систему и что при уничтожений им малярийных паразитов освобождаются и могут проявить свое действие токсины, автор рекомендует применять малые дозы по 0,2. Но ведь известно, что при малярийной интоксикации и без применения акрихина или атебрина могут развиться психозы, пора­жение центральной, периферической и вегетативной нервной системы. У конституционально предрасположенных лиц могут даже развиться эпилептические припадки. Выдающуюся роль при малярийных пси­хозах играют конституциональные особенности, общее состояние, недоедание и переутомление. Психозы при малярии детально изучены Перельманом, они могут дать разнообразную клиническую кар­тину в виде приступов или затяжного бреда. Психозы в виде при­ступов при правильном противомалярийном и общеукрепляющем лечении быстро проходят, при затяжных психозах и истощении прогноз сомнительный. Следовательно, у маляриков при известном предраспо­ложении и неблагоприятных жизненных условиях (а таковые, видимо, были у пациентов Kingsburg) могут быть психозы и без применения атебрина, а способствующим моментом явилась большая доза атеб­рина 0,5. Это обстоятельство заставляет нас воздерживаться от больших доз акрихина и не давать больше 2,1 за цикл, в то время как Куше в, ссылаясь на то, что Кикут, Гофман и Верна к давали до 8,3 атебрина, не видя никакого побочного действия, дает до 4,8 акрихина в один прием. Для иллюстрации приведем несколько историй болезней маляриков, леченных акрихином.

Б-ной Ч , 32 лет, служащий с. Теньки, поступил в клинику 12|ХІ 35 г.; болен малярией с мая 1935 г., лечился аккуратно хинином, лежал 2 недели в Теньковской б-це. По подсчетам б-ного, он принял за 6 мес127 грамм хинина и 25 таблеток плазмоцида (последний в августе и сентябре). В клинике б-ной проделал несколько типичных приступов "малярии, при исследовании крови обнаружены плазмодии 3-дневной малярии (кольца, шизонты и гаметы) и яв­ления вторичного малокровия (Нв—54о/_о). 15|ХІ б-ному назначен на 3 дня плазмоцид с осарсолом; 21ІХІ у б-ного появились боли в подложечной области, приступы продолжаются, при повторном исследовании крови обнаружены плаз­модии. С 22|Х| б-ному назначен акрихин в дозе 0,1—3 раза в день. На 3-й день приема акрихина приступы малярии купировались. После 12 дней пре­бывания в клинике температура стала нормальной и такой оставалась до вы­писки б-ного. Плазмодии исчезли на 6-й день приема акрихина. Через 10 дней б-ному был проделан 2-й цикл лечения акрихином, и 111X11 он выписался в хо­рошем состоянии с прибавкой веса 3,7 кг и Нв—на 19°/о. 161X11 б-ной явился с жалобами на познабливание и головные боли, температура 37,6°, в крови об­наружены гаметы тропической малярии. Мы уже по литературным данным знали, что акрихин не действует на половые формы тропической малярии, но у б-ного по клинической картине (пароксизм через день) и морфологии пара­зита при поступлении (грубые кольца, взрослые шизонты) была типичная фор­ма трехдневной малярии, следовательно, мы здесь имели дело со смешанной формой малярии. Б-ному был назначен еще один курс акрихина (3 дня), но в комбинации с плазмоцидом, потом один плазмоцид на 2 дня. В конце мая 1936 года б-ной был приглашен для обследования, он чувствует себя хорошо, сильно пополнел, Нв—84о/_о. Рецидива не было.

Б-ная Т., 35 лет, служащая, страдает малярией с августа 1935 г. В сен­тябре лежала 5 дней в Областной б-це. Лечилась много, приняла около 100 таблеток хинина и 40 инъекций хинопирина, и 10 таблеток плазмоцида. По­ступила в клинику с нормальной температурой, селезенка и печень увеличены, в крови гаметы тропической малярии. Б-ной назначен акрихин на 7 дней в ком­бинации с плазмоцидом (суточная доза 0,09) через день на 3 дня, и через 10 дней б-ная была выписана для амбулаторного наблюдения. Б-ная провела 2 дополнительных цикла лечения акрихином с плазмоцидом, 15|Ѵ1 36 г. б-ная здорова, не лечится, сильно прибыла в весе, рецидива не было.

Б-ной Е., 34 г., служащий. Поступил в клинику 94 36 г. с типичными приступами малярии. Болен 15 дней. В августе 1935 г. проделал несколько приступов малярии, которые были купированы одним 5-дневным циклом акри­хина; больше не лечился. В крови 10|І обнаружены плазмодии трехдневной малярии (шизонты и гаметы). Б-ному назначен акрихин на 7 дней и плазмоцид на 3 дня, в 1—3—5-й день приема акрихина, суточная доза 0,09. Приступы купировались на 3-й день дачи акрихина. Плазмодии исчезли на 5-й день.

Почти во всех случаях температура падала на 3-й день приема акрихина, плазмодии исчезали на 4-й день. Количество Нв повыша­лось на 10—15%. Большинство б-ных прибывало в весе. В некото­рых случаях приступы купировались только после прибавления плазмо­цида.

На 1000 маляриков мы видели только 2 случая малярийной комы, оба с благополучным исходом. За полтора года мы зарегистрировали только один смертный случай: б-ной Комп., приехавший из Средней Азии, страдавший смешанной формой малярии [(тропическая -фчеты­рехдневная), погиб при явлениях геморагического диатеза (кровавая рвота, кровавый стул, гематурия). Лечился хинином.

Считаем необходимым в нескольких словах остановиться на лечении малярии хинином. Хинин в чистом виде нами применялся у 437 б-ных. Хинин мы широко применяем у пневмоников с увеличенной селезенкой, у брюшнотифозных с обострением хронической малярии, у тяжелых истощенных б-ных с метапневмоническими эмпиемами, давших типичные приступы малярии после операции, при уремическом состоянии на почве малярийного нефрита. В тяжелых случаях (кома­тозное состояние, поносы) мы применяли инъекции солянокислого инина внутримышечно в виде 20% раствора по 3 куб. см -ф0,3 хи­нина внутрь или 4—5 куб. см внутримышечно. Как только приступы малярии прекращались или приостанавливалась рвота, понос, мы переходили на назначение хинина per os. При ознакомлении с ра­ботой малярийных кабинетов, мы отметили, что б-ному делается 12—15 инъекций хинина подряд, причем суточная доза хинина рав­няется 0,4 хинина. Такая доза для взрослых совершенно недостаточна, и применение хинина в такой дозировке ведет к развитию хиноупорных форм малярии, трудно поддающихся лечению. Per os тоже часто назначаются малые дозы, некоторые из наших больных с ост­рой малярией, в особенности беременные и кормящие грудью, получали 0,6—0,8 сернокислого хинина в сутки, вместо 1,2—1,5.

Недостаточным применением синтетических противомалярийных средств и неправильным применением хинина частично объясняется отсутствие снижения заболеваемости малярией в ТР; только при рациональном и широком использовании синтетических препаратов в комбинации с хинином и без него, плюс широкие профилактические мероприятия (нефтевание, авиоопыление и т. д.), можно в ближайшее время добиться значительного снижения заболеваемости малярией.

Выводы.

1. Советский синтетический препарат плазмоцид является ценным противомалярийным препаратом с резко выраженным гаметоцидным действием в особенности на полулуния тропической малярии, ИЯ которые хинин не действует. Плазмоцид в комбинации с хинином необходимо применять во всех случаях тропической малярии.

2. Несмотря на то, чго плазмоцид купирует пароксизмы трехднев­ной малярии и ведет к исчезновению плазмодиев из периферической крови (иногда только после 2-го цикла лечения), он должен приме­няться только в комбинации с другими антималярийными препаратами, так как применение одного плазмоцида дает часто рецидивы и за­тягивает время пребывания б-ного в стационаре. При трехдневной и четырехцневной малярии, в тяжелых формах, с наличием половых форм плазмодиев в периферической крови целесообразно комбиниро­ванное лечение: хинин фплазмоцид.

3. Для мужчин суточная доза плазмоцида не должна превышать 0,09, для женщин (особенно небольшого роста и веса)—0,06.

При соблюдении правил приема, дозировки и хранения плазмоцида, он редко дает побочные явления. Он может применяться у беремен­ных, у лиц с декомпенсацией сердечной деятельности и при заболе­ваниях почек.

4. Советский синтетический препарат—акрихин по своему дей­ствию приближается к хинину и хорошо действует на бесполые формы плазмодиев малярии. Под влиянием акрихина приступы купируются на 3—4-й день лечения, плг модии исчезают на 4—5-й день, резко сокращается селезенка, уменьшается печень, улучшается общее со­стояние больного, прибавляется вес, увеличивается количество НЬ и Ег. При тропической малярии акрихин применяется в комбинации с плазмоцидом.

5. Акрихин, применяемый в дозе по 0,1—Зраза вдень, в виде отдель­ных циклов—первый—5 или 7 дней, второй и третий по 3 дня, не дает никаких побочных явлений (шума в ушах, оглушения и не дей­ствует, в противоположность хинину, на трудоспособность), кроме желтой окраски кожи.

6. При лечении малярии хинином, он должен назначаться в доста­точных дозах, и при безуспешном лечении (при точно установленном диагнозе) нужно добавить плазмоцид или назначить акрихин в чистом виде или в комбинации с плазмоцидом.

7. При лечении малярии необходимо шире пользоваться всеми до­ступными общеукрепляющими средствами (усиленное питание, богатое витаминами, препараты мышьяка, железа и т. д.). 

В заключение нам хотелось, в порядке обсуждения, высказать не­сколько соображений. Суточная доза акрихина в 0,3 для взрослых мужчин и женщин, без учета всей массы тела, нам кажется, должна быть пересмотрена; для слабосложенных и в особенности для женщин может быть установлена меньшая доза—в 0,2—0,25 акрихина. Дли­тельность промежутков между отдельными циклами акрихина следо­вало бы сократить до 8 дней.

В СССР уже накоплен большой материал (десятки тысяч случаев) по лечению малярии синтетическими препаратами, вместе с тем зна­чительное число врачей, даже опытных клиницистов, относится с предубеждением к антималярийным синтетическим препаратам. Так как успех борьбы с малярией зависит не только от противомаля­рийной организации, но и от всей врачебной общественности (врачей

ЗП, районных врачей, терапевтов, педиатров), то Троп, ин-ту сле­довало бы обобщить весь цифровой материал по применению противо­малярийных синтетических препаратов, с указанием процента реци­дивов и осложнений на большом, длительно прослеженном, материале; только тогда сумеют быть уточнены противопоказания к применению акрихина и плазмоцида.

1) См. работу Н. В. Оделевской „Опыт сличения поликлинических и больничных диагнозов по материалам 2-ой инфекционной б-цы