Risk factors for frequently relapsed ulcerative colitis

Full Text

Язвенный колит (ЯК) - хроническое воспалительное заболевание кишечника, отличающееся разнообразием вариантов эволюции: от острого тяжёлого дебюта с быстрым развитием угрожающих жизни осложнений до хронического редко рецидивирующего «мягкого» течения,без прогрессирования заболевания и развития кишечных или системных осложнений в течение многих лет [1, 2]. Популяционное исследование, проведённое в Дании на большом клиническом материале (более 1500 больных с дебютом ЯК в период с 1962 по 2005 гг.), показало, что в течение 5 лет после начала заболевания эволюция без обострений или с редкими рецидивами была отмечена у 87% пациентов [3]. В то же время, у 13% больных зарегистрировано тяжёлое течение с частыми рецидивами и развитием осложнений. Такие радикальные различия в течении заболевания диктуют необходимость разработки критериев, которые бы позволили прогнозировать развитие ЯК. В ряде работ показано, что факторы риска неблагоприятного течения ЯК - возраст в дебюте заболевания младше 40 лет, приём глюкокортикоидов, высокая степень активности ЯК и некоторые другие [4-6]. Целью настоящего исследования было выявление факторов риска часто рецидивирующего течения ЯК. Проспективное когортное исследование проводили на базе клиники гастроэнтерологии и гепатологии республиканской клинической больницы Молдовы. Все пациенты с ЯК, которые находились на стационарном или амбулаторном лечении с 1996 по 2010 гг., были включены в исследование и находились под дальнейшим клиническим наблюдением. Диагноз ЯК устанавливали с использованием критериев, рекомендованных экспертами ECCO (Европейской организации по изучению болезни Крона и ЯК - European Crohn’s and Colitis Organisation), с обязательным эндоскопическим и гистологическим подтверждением диагноза [6]. Для анализа факторов, влияющих на течение заболевания, и с целью дальнейшей статистической обработки полученного материала были разработаны стандартизированные анкеты, которые включали: (а) демографические данные (пол, возраст, этническую принадлежность, место жительства и др.); (б) место работы и профессиональные вредности; (в) вредные привычки и особенности питания; (г) данные анамнеза жизни и анамнеза заболевания (подробную характеристику дебюта заболевания, своевременность, характер и длительность проводимого лечения); (д) сопутствующие заболевания и приём лекарственных средств; (е) характеристику ЯК в течение 1-го года заболевания и в течение последующих 5 лет (количество и тяжесть обострений, провоцирующие факторы, локализация процесса, внекишечные проявления и осложнения, методы и адекватность индукционной и поддерживающей терапии). Эволюцию ЯК на протяжении 5 лет от начала заболевания проследили у 306 пациентов. У 184 (60,1%) было зарегистрировано благоприятное течение с длительными периодами ремиссии и/или редкими обострениями (≤1 раз в год), у 122 (39,9%) больных - эволюция с частыми рецидивами (2 раза в год и чаще). В этих двух группах пациентов был проведён сравнительный анализ различных показателей методом однофакторного и многофакторного пошагового дискриминантного анализа. Однофакторный анализ в данных группах больных позволил выявить широкий спектр показателей, ассоциированных с часто рецидивирующим течением. Наиболее значимыми неблагоприятными факторами в дебюте ЯК оказались: (а) молодой возраст (χ2=18,0; р <0,001); (б) высокая активность процесса (χ2=38,6; р <0,001) и острое или подострое начало ЯК (χ2=38,1; р <0,001); (в) наличие внекишечных проявлений (χ2=43,7; р <0,001) и развитие осложнений (χ2=41,1; р <0,001); (г) длительный период до назначения специфического лечения (χ2=21,9; р <0,001); (д) длительный (более 6 мес) период до достижения ремиссии (χ2=67,6; р <0,001); (е) небольшая (до 6 мес) длительность первой ремиссии (χ2=95,1; р <0,001); (ж) статус некурильщика (χ2=10,7; р <0,05) и некоторые другие. В данном исследовании не было выявлено связи с тем или иным вариантом течения ЯК демографических, социальных, гигиенических факторов, особенностей анамнеза жизни и наличия сопутствующих заболеваний. Пошаговый дискриминантный анализ выявил девять факторов, известных в дебюте заболевания, которые позволяют прогнозировать частоту рецидивов в течение последующих 5 лет с высокой точностью (табл. 1). Возраст в начале заболевания моложе 30 лет, статус некурильщика, тяжёлая степень активности дебюта ЯК, наличие осложнений и внекишечных проявлений, период до назначения специфической терапии более 6 мес, неадекватность лечения в дебюте заболевания, время достижения ремиссии более 6 мес и короткая длительность поддерживающей терапии - факторы риска часто рецидивирующего течения. При наличии этих факторов в совокупности вероятность часто рецидивирующего течения составляет 75,8%. Противоположные значения перечисленных показателей в совокупности соответствуют благоприятному редко рецидивирующему течению с точностью прогноза 84,2%. ВЫВОДЫ 1. Выявленные факторы риска часто рецидивирующего течения язвенного колита могут быть условно разделены на: (1) немодифицируемые - возраст и степень активности процесса в дебюте заболевания; (2) условно модифицируемые - наличие осложнений и локализация колита (поскольку в ряде случаев раннее назначение адекватной терапии может повлиять на эти показатели); (3) модифицируемые - длительность до назначения специфической терапии, адекватность лечения в дебюте заболевания, длительность язвенного колита до ремиссии и длительность поддерживающей терапии. 2. Особое внимание следует уделить тому факту, что наиболее значимые показатели являются модифицируемыми факторами, следовательно, ранняя диагностика и своевременное назначение адекватного лечения способны предотвратить неблагоприятную эволюцию этого заболевания. 3. Целью терапии должно быть как можно более раннее купирование обострения и как можно более длительное поддержание клинической и эндоскопической ремиссии. Таблица 1 Факторы риска, информативные для прогнозирования частоты обострений в течение 5 лет после дебюта заболевания Факторы Частота, % p* Редкие рецидивы (≤1 раз в год), n=184 Частые рецидивы (≥2 раза в год), n=122 Курение: нет да бросил 70,4 24,1 5,4 93,4 4,1 2,5 <0,05 Возраст в дебюте заболевания: ≤30 лет 31-49 лет ≥50 лет 21,2 53,3 25,5 42,6 44,3 13,1 <0,001 Степень активности дебюта: лёгкая умеренная тяжёлая 64,1 33,7 2,2 31,9 52,5 15,6 <0,001 Осложнения в дебюте: нет да 86,9 13 54,1 45,9 <0,001 Внекишечные поражения в дебюте: нет да 96,2 3,8 68,8 31,1 <0,001 Длительность до назначения специфической терапии: <1 мес ≥1 и ≤6 мес >6 мес 22,3 43,5 34,2 4,9 4,2 54,9 <0,001 Лечение в дебюте: адекватное неадекватное 27,2 72,8 7,4 92,6 <0,001 Длительность до ремиссии: <1 мес ≥1 и ≤6 мес >6 мес 31 58,7 10,3 11,5 36,1 52,5 <0,001 Длительность поддерживающей терапии: <1 мес ≥1 и ≤6 мес >6 мес 75,5 19,6 4,9 86,9 10,7 2,5 <0,05 Точность прогноза** 84,20% 75,80% Примечание: * - критерий χ2; **многофакторный дискриминантный анализ.

About the authors

S I Tsurcan

State University of Medicine and Pharmacy, Chişinău, Moldova

Email: veisa@mail.ru

References

Supplementary files