Возможности применения цитостатиков в офтальмологии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Противоопухолевые препараты находят всё более широкое применение в лечении заболеваний органа зрения. Однако практикующие офтальмологи часто сталкиваются с нехваткой информации, касающейся выбора препарата с противоопухолевым действием, его механизма действия, дозировки, методики введения, потенциальных побочных эффектов, включая способы их профилактики. В данном обзоре литературы мы представили современную классификацию противоопухолевых препаратов. Указан механизм действия наиболее часто используемых в офтальмологии иммуносупрессоров (таких, как антиметаболиты, алкилирующие соединения, противоопухолевые антибиотики, моноклональные антитела). Описаны эффективность и способы введения цитостатиков при терапии внутриглазных опухолей (ретинобластом), для профилактики и лечения пролиферативного синдрома в офтальмохирургии, осложняющего операции по поводу глаукомы, птеригиума и рефракционные вмешательства на роговице, а также составляющего патогенетическую основу пролиферативной витреоретинопатии, помутнения задней капсулы хрусталика. Указаны возможные местные осложнения применения иммуносупрессоров в глазной хирургии (дефекты эпителия, несостоятельность швов, геморрагическая отслойка сосудистой оболочки глаза, прогрессирование катаракты, эндофтальмит, злокачественная глаукома, токсическое воздействие на цилиарное тело, кератопатия, гипотоническая макулопатия). Также освещена проблема использования цитостатических препаратов и иммунодепрессантов в лечении острой и хронической воспалительной патологии органа зрения (например, увеит, нитчатый кератит, аллергический блефароконъюнктивит, поллинозный конъюнктивит и весенний катар, аденовирусный кератоконъюнктивит, розацеа-кератит, глазной пемфигоид, рецидивирующий халязион, склерит, эписклерит, болящая буллёзная кератопатия, состояние после пересадки роговицы и рефракционных вмешательств на фиброзной капсуле глаза). Особое внимание уделено вопросу глазного неоваскулогенеза и широкого использования интравитреальных инъекций моноклональных антител (ранибизумаба, афлиберцепта) при ретинопатии недоношенных, хориоидальной неоваскуляризации различного генеза (травматической, миопической, гистоплазмозной), неоваскулярной форме возрастной макулярной дегенерации, вторичной неоваскулярной глаукоме, пролиферативной диабетической ретинопатии и диабетическом макулярном отёке. Подчёркнута актуальность поиска новых более эффективных и безопасных лекарственных препаратов с противоопухолевым и иммуносупрессивным действием в офтальмологии, глазной хирургии и медицине в целом.

Полный текст

В настоящее время препараты с иммуносупрессивным механизмом действия находят всё более широкое применение при лечении различной патологии органа зрения. Однако практикующие офтальмологи часто сталкиваются с дефицитом информации, касающейся выбора противоопухолевого лекарственного средства, его механизма действия, способа введения, дозировки, возможных побочных эффектов и путей их профилактики. В представленном обзоре литературе мы попытались обосновать применение противоопухолевых препаратов разных групп для консервативного и хирургического лечения различной патологии органа зрения, подкрепляя теоретические сведения результатами работ отечественных и зарубежных авторов.

Современная классификация цитостатических противоопухолевых препаратов включает в себя следующее [1].

1. Алкилирующие соединения: алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан); этиленимины (тиотепа); комплексные соединения платины (карбоплатин, цисплатин); хлорэтиламины (циклофосфамид, мелфалан и др.); производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин и др.); триазены (дакарбазин).

2. Антиметаболиты: антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пеметрексед); антагонисты пурина (кладрибин и др.); антагонисты пиримидина (5-фторурацил и др.).

3. Препараты природного происхождения: антибиотики (дактиномицин, митомицин и др.); ферментные препараты (аспарагиназа); стабилизаторы полимеризации тубулина микротрубочек (доцетаксел); ингибиторы митоза (винбластин, винкристин); ингибиторы топо­изомеразы I (иринотекан); ингибиторы топоизо­меразы II (тенипозид, этопозид).

4. Гормоны и антагонисты гормонов: андрогены (флуоксиместерон); антагонисты андрогенов (бикалутамид); ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид, анастрозол и др.); глюкокортикоиды (дексаметазон, преднизолон); эстрогены (диэтилстильбэстрол); антагонисты эстрогена (фулвестрант, тамоксифен); агонисты лютеинизирующего рилизинг-гормона гипофиза (гозерелин); аналоги соматостатина (октреотид); прогестины (мегэстрол, медроксипрогестерон); аналоги гормонов щитовидной железы (левотироксин натрия).

5. Таргетные препараты: модуляторы экспрессии генов (ретиноиды, рексиноиды); интерлейкин-2 + дифтерийный токсин (денилейкин дифтитокс); моноклональные антитела (эдерколомаб, трастузумаб); ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (сиролимус); ингибиторы протеосом (бортезомиб); ингибиторы тирозинкиназ (дазатиниб и др.); модификаторы экспрессии рецепторов к ретиноевой кислоте (третиноин); модификаторы биологических реакций; интерфероны (интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b); интерлейкин (алдеслейкин); стимуляторы кроветворения (эпоэтин-α,β и др.); неспецифические иммуномодуляторы (ленолидомид, талидомид).

7. Прочие препараты: ингибиторы функций коры надпочечников (митотан); бисфосфонаты (памидроновая и золедроновая кислоты); цитопротекторы (амифостин); производные метилгидразина (прокарбазин); фотосенсибилизаторы (порфимер); средства, снижающие количество тромбоцитов (анагрелид); соли (триоксид мышьяка); производные меламина (алтретамин); производные мочевины (гидроксимочевина).

В лечении патологии органа зрения наибольшее применение получили антиметаболиты, алкилирующие соединения, противоопухолевые антибиотики, моноклональные антитела.

Механизм действия противоопухолевых препаратов. Первым цитостатиком, нашедшим своё применение в офтальмологии, был антиметаболит 5-фторурацил. Механизм действия препарата основан на антагонизме пиримидинового метаболизма [угнетение синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), что ведёт к гибели клетки]. Это эффективный ингибитор роста и пролиферации фибробластов, однако он воздействует только на клетки, в которых происходит активный синтез ДНК, то есть в S-фазе клеточного цикла [2].

Алкилирующие соединения (мелфалан) оказывают цитостатический эффект за счёт присоединения их алкильной (метильной) группы к молекулам ДНК. Это приводит к прямому подавлению транскрипции либо к образованию дефектной рибонуклеиновой кислоты и синтезу аномальных белков. Фазовой специфичности препараты этой группы не имеют.

Противоопухолевые антибиотики (митомицин) непосредственно воздействуют на ДНК путём интеркаляции (образования вставок между парами оснований), запускают механизм свободнорадикального окисления с повреждением мембран клеток и внутриклеточных структур, нарушением процессов репликации и транскрипции.

Моноклональные антитела впервые были применены в клинической практике в середине 1980-х годов. Они синтезируются иммунными клетками и принадлежат к одному клеточному клону против любого природного антигена. Сегодня их применяют для лечения практически всех типов онкологических заболеваний и рассматривают в качестве таргетных (целевых) лекарственных средств [3]. Их производство происходило как методом иммунизации (формирование иммунного ответа в организме животного), так и синтетическим путём, когда создают химерные (гибридные) антитела с помощью рекомбинантной технологии [4].

Циклоспорин — мощный иммунодепрессант, выделенный из грибов Tolypocladium inflatum. Представляет собой липофильный циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Кроме блокады кальциневрина в Т-лимфоцитах, препарат снижает выброс провоспалительных цитокинов и ингибирует апоптоз клеток конъюнктивы [5].

Химиотерапия внутриглазных опухолей. С целью получения максимальной концентрации химиопрепарата при лечении внутриглазных опухолей при условии минимальной общей токсичности в последние годы стали применять метод адресной химиотерапии (интраартериальной, параокулярной и интравитреальной) [6]. Так, ретинобластома наиболее чувствительна к мелфалану из 12 наиболее известных противоопухолевых препаратов (карбоплатин, тиофепа) [7]. Наибольшей биодоступностью и безопасностью обладают интравитреальные инъекции мелфалана в свободном от новообразования квадранте иглой 29G в дозе 0,01 мг, что обеспечивает прямую доставку цитостатика к опухоли и вызывает уменьшение размера, фрагментацию, рубцевание опухоли, деструкцию или резорбцию мелких фокусов [8, 9].

Применение цитостатиков для профилактики и лечения пролиферативного синдрома в офтальмохирургии. Одна из проблем в офтальмологии — пролиферативный процесс, осложняющий хирургические вмешательства на органе зрения. Будучи основой восстановления тканей в послеоперационном периоде, избыточная пролиферация становится более нежелательной для структур глаза, снижая эффект оперативного лечения [10].

При хирургическом лечении глаукомы пролиферация тканей в зоне сформированных путей оттока приводит к субконъюнктивальному фиброзу и офтальмогипертензии, что возникает у 15–45% оперированных пациентов. Чаще всего послеоперационная блокада возникает на уровне эписклеры, теноновой капсулы и слизистой оболочки [11, 12].

Для подавления избыточной пролиферации после хирургии глаукомы впервые офтальмохирургами был применён цитостатик 5-фторурацил в виде аппликаций и субконъюнктивальных инъекций [2]. Субконъюнктивальный способ введения препарата применяют как дооперационно, так и после хирургического вмешательства [13, 14].

Предложено вводить 5% раствор фторурацила в дозе 5 мг за 1 день до операции, затем на 2-й день после и в дальнейшем через день до 5 инъекций, а также в фильтрационную подушку. Добавление к раствору цитостатика (0,05 мл 0,08% трипанового синего) препятствует попаданию препарата в нежелательные места распространения [15]. Аппликационный вариант предусматривает помещение губки, пропитанной 5-фторурацилом, над и под склеральный лоскут интраоперационно. Он обладает эффективностью 56–79% и снижает риск токсического влияния на роговицу и цилиарный эпителий [16].

Антиметаболит более позднего поколения митомицин С в 100–300 раз превосходит 5-фторурацил по своей супрессивной активности, оказывая подавляющее действие на весь цикл пролиферации фибробластов и синтез коллагена. Одновременная аппликация 0,02% препарата под конъюнктивальный и склеральный лоскуты обеспечивает успешность операции в 65–89% случаев [6, 14, 17–19].

Другая патология органа зрения, результаты хирургического лечения которой также часто сопровождаются пролиферативным синдром и рецидивом заболевания, — птеригиум. Широкое распространение получили интра­операционные аппликации митомицина С и его субконъюнктивальное введение после операции, что позволяет снизить частоту рецидивов до 5% [20–23]. В последнее время широкое распространение находит применение инстилляций циклоспорина А (рестасиса 0,05%) 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев после хирургического лечения птеригиума [24].

Часто используют цитостатики в рефракционной хирургии для профилактики субэпителиального помутнения роговицы («хейза») [25, 26].

В последние годы ведут исследования по изу­чению эффективности и безопасности применения интравитреального имплантата на основе хитозан-полимерной плёнки, насыщенной 5-фторурацилом, для лечения пролиферативной витреоретинопатии [27].

Разрабатывали применение цитостатиков для профилактики пролиферации и миграции эпителия передней капсулы хрусталика и фибробластов после хирургического лечения катаракты. Однако сложность их дозирования, наличие высокой токсичности и других побочных эффектов сдерживают применение в клинике [28].

Несмотря на то обстоятельство, что первые результаты применения цитостатиков были обнадёживающими, вскоре были обнаружены серьёзные осложнения их применения в офтальмохирургии [2, 12, 16, 29]:
– дефекты эпителия;
– гиперфильтрация камерной влаги через конъюнктивальные дефекты;
– несостоятельность швов;
– геморрагическая отслойка сосудистой оболочки глаза;
– прогрессирование катаракты;
– эндофтальмит;
– злокачественная глаукома;
– токсическое воздействие на цилиарное тело;
– кератопатия;
– гипотоническая макулопатия.

Применение цитостатиков в лечении воспалительной патологии органа зрения. Стандартом лечения увеитов, ассоциированных с аутоиммунной патологией, служит применение глюкокортикоидов местно и системно [30, 31]. В случае отсутствия ответа пациента на стероидную терапию или при наличии клинически значимых побочных эффектов применяют иммуносупрессоры [32, 33].

В литературе есть данные об эффективности циклоспорина А в комбинированной терапии цитомегаловирусного переднего увеита [34]. Основным показанием к назначению циклоспорина А (0,05%, рестасис) считают синдром сухого глаза, который бывает первичным и вторичным. Последний вариант формируется вследствие хронического воспаления в переднем отрезке глаза (аллергический блефароконъюнктивит более 12 мес, поллинозный кератоконъюнктивит и весенний катар, токсико-аллергический кератоконъюнктивит более 3 мес, субэпителиальные инфильтраты как исход аденовирусного конъюнктивита, нитчатый кератит более 3 мес, болящая буллёзная кератопатия, склерит и эписклерит более 3 мес, множественные рецидивирующие халязионы, состояние после кератопластики, рефракционных вмешательств) [35, 36].

Препарат назначают длительно с частотой инстилляций 2 раза в сутки. Однако быстрого регресса воспаления на фоне монотерапии циклоспорином ожидать нельзя, возможно использование инстилляций дексаметазона коротким курсом в начале терапии данным иммунодепрессантом [37]. При иммуноопосредованной форме синдрома сухого глаза наряду с местной терапией можно назначить циклофосфамид системно [38]. Всё большую популярность приобретает использование инстилляций циклоспорина А для лечения розацеа-кератита и глазного пемфигоида [5, 39].

Применение цитостатиков в лечении глазного неоваскулогенеза. Аномальный ангиогенез в структурах глаза обусловлен дисбалансом между проангиогенными факторами [VEGF (от англ. vascular endothelial growth factor — ­сосудистый эндотелиальный фактор роста), фактор роста фибробластов, ангиогенин, интерлейкин-8] и антиангиогенными (ангиостатин, эндостатин, фактор пигментного эпителия, фактор тромбоцитов) [40].

В настоящее время наиболее изучен VEGF-A, продуцентами которого в сетчатке служат клетки пигментного эпителия, астроциты, клетки Мюллера, перициты, ганглионарные клетки. Действуя ауто- и паракринным путём, VEGF стимулирует пролиферацию эндотелия, увеличивает сосудистую проницаемость, вызывает вазодилатацию через усиление синтеза оксида азота.

Механизм действия анти-VEGF-препаратов реализуется через непосредственное связывание с фактором роста (бевацизумаб, ранибизу­маб, пегаптаниб), ингибирование экспрессии гена VEGF (бевасираниб) или его рецептора (афлиберцепт). Пегаптаниб (макуген) — селективный препарат, воздействующий на изоформу VEGF-165, которая наиболее ответственна за неоваскуляризацию глаза. Бевацизумаб (авастин) более эффективен, связывает все изоформы VEGF и нейтрализует его.

Наиболее изученным анти-VEGF-препаратом служит ранибизумаб (луцентис), избирательно связывающийся с изоформами VEGF-A и предотвращающий взаимодействие VEGF с его рецепторами на поверхности эндотелия. Афлиберцепт (эйлиа) действует как растворимый рецепторный белок-ловушка, связывающий не только VEGF-A, но и плацентарный фактор роста [41].

В настоящее время предполагают роль изомеров VEGF в пролиферативной фазе раневого процесса после хирургии глаукомы [42], при ретинопатии недоношенных [43], в развитии отёка макулы и неоваскуляризации сетчатки при сахарном диабете [44], в развитии аномального ретинального ангиогенеза при неоваскулярной форме возрастной макулярной дегенерации, посттромботической ретинопатии, гистоплазмозной, миопической, посттравматической хориоидальной неоваскуляризации, вторичной неоваскулярной глаукоме, что делает патогенетически обоснованным использование анти-VEGF-препаратов в виде интравитреальных инъекций [45].

Таким образом, на основании проведённого анализа литературы можно сделать вывод, что показания к назначению иммуносупрессивных препаратов в офтальмологии расширяются. Однако высокая частота развития побочных эффектов при их использовании системно и местно делает актуальным поиск новых более эффективных и безопасных лекарственных средств с противоопухолевым и иммунодепрессивным механизмом действия, а также путей их доставки к патологическому очагу при консервативном и хирургическом лечении патологии органа зрения.

 

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

×

Об авторах

Наталья Юрьевна Белоусова

Приволжский исследовательский медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: Susan29@yandex.ru
г. Нижний Новгород, Россия

Татьяна Ивановна Полтанова

Приволжский исследовательский медицинский университет

Email: Susan29@yandex.ru
г. Нижний Новгород, Россия

Список литературы

  1. Противоопухолевая химиотерапия. Руководство. Под ред. Р.Т. Скила, пер. с англ. В.С. Покровского, под ред. С.В. Орлова. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011; 1032 c.
  2. Германова В.Н., Волжанин А.В., Золотарёв А.В. и др. Циклоспорин А в хирургическом лечении глаукомы: перспективы и возможности. Нац. ж. глаукома. 2017; 16 (2): 92–100.
  3. Чучалин А.Г. Инновационные лекарственные средства XXI века. Вестн. РАН. 2016; 86 (6): 480–483. doi: 10.7868/S0869587316060050.
  4. Толькова Е.С. Получение моноклональных антител. Международ. науч.-исслед. ж. 2015; (6-2): 36–40.
  5. Чехова Т.А., Черных В.В. Офтальморозацеа — этиология, патогенез, новые подходы к терапии. Офтальмохирургия. 2016; (2): 54–58. doi: 10.25276/0235-4160-2016-2-54-58.
  6. Chan H., Gallie B., Munier F., Beck Popovic M. Chemotherapy for retinoblastoma. Ophthalmol. Clin. North Am. 2005; 18 (10): 55–63. doi: 10.1016/j.ohc.2004.11.002.
  7. Саакян С.В. Современные подходы к лечению ретинобластомы. Рос. офтальмол. ж. 2008; 1: 33–38.
  8. Frederici T.J. Intravitreal injections: AAO’s Focal Points. Clin. Modules Ophthalmologists. 2009; 27 (8): 1–12.
  9. Боброва Н.Ф., Сорочинская Т.А. Интравитреальная химеотерапия ретинобластомы. Офтальмол. ж. 2015; (3): 59–68. doi: 10.31288/oftalmolzh201535968.
  10. Руссков К.Н., Золотарёв А.В., Милюдин Е.С. Фармацевтическая композиция для профилактики пролиферативной клеточной реакции «Митомицин-О». Практ. мед. 2012; (4): 260–262.
  11. Медведев М.А., Дикамбаева М.К., Мамытова Б.М., Эрмекова А.Э. Перспективы применения ингибиторов ангиогенеза в офтальмологии (предварительное сообщение). Вестн. науки и образования. 2017; (3): 106–108.
  12. Holló G. Wound healing and glaucoma surgery: Modulating the scarring process with conventional antimetabolites and new molecules. Dev. Ophthalmol. 2017; 59: 80–89. doi: 10.1159/000458488.
  13. Петров С.Ю., Шмырева В.Ф., Антонов А.А. Способ проведения цитостатической терапии для профилактики избыточного рубцевания после проникающей антиглаукоматозной операции. Патент на изобретение РФ №2336061. Бюлл. от 01.03.2007.
  14. Cui Q.N., Hsia Y.C., Lin S.C. et al. Effect of Mitomycin C and 5-flurouracil adjuvant therapy on the outcomes of Ahmed glaucomavalve implantation. Clin. Exp. Ophthalmol. 2017; 45 (2): 128–134. doi: 10.1111/ceo.12811.
  15. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю., Антонов А.А., Пимениди М.К. Контролируемая цитостатическая терапия в ранние сроки после антиглаукоматозной хирургии. Вестн. офтальмол. 2007; (1): 12–13.
  16. Медведев И.Б., Слонимский А.Ю., Фалкут О.С., Долгий С.С. Методы профилактики избыточного рубцевания при антиглаукоматозных операциях. Офтальмология. 2011; 8 (4): 8–12.
  17. Расчёсков А.Ю., Лоскутов И.А. Современные технологии хирургического лечения рефрактерной глаукомы (обзор литературы). Офтальмология. 2012; 9 (1): 4–9.
  18. Panarelli J.F., Vinod K., Huang G., Sidoti P.A. Transconjunctival revision with Mitomycin-C following failed trabeculectomy. J. Glaucoma. 2016; 25 (7): 618–622. doi: 10.1097/IJG.0000000000000408.
  19. Garris W.J., Le C., Zurakowski D., Ayyala R.S. Comparison of surgical outcomes between canaloplasty and trabeculectomy with Mitomycin C at 2-year follow-up: A longitudinal cohort study. Indian J. Ophthalmol. 2018; 66 (1): 66–70. doi: 10.4103/ijo.IJO_543_17.
  20. Порядин В.Р., Достовалов С.М., Сенченко Н.Я., Юрьева Т.Н. Меры профилактики рецидива первичного прогрессирующего птеригиума. Практ. мед. 2012; (4): 115–117.
  21. Kam K.W., Kwok R.P., Belin M.W., Young A.L. Long-term density changes in corneal layers after primary pterygium excision with topical Mitomycin-C. Cornea. 2016; 35 (8): 1093–1096. doi: 10.1097/ICO.0000000000000880.
  22. Da Costa Paula C., Julio G., Campos P. et al. Effects of Mitomycin C in early conjunctival inflammation after pterygium surgery. Curr. Eye Res. 2017; 42 (5): 696–700. doi: 10.1080/02713683.2016.1236965.
  23. Khan F.A., Awais M., Niazi Sh.P. et al. Effectiveness of preoperative subconjunctival injection of Mitomycin-C in primary pterygium surgery. J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2017; 27 (2): 88–91. PMID: 28292385.
  24. Gum S.I., Kim Y.H., Jung J.C. et al. Cyclosporine A inhibits TGF-β2-induced myofibroblasts of primary cultured human pterygium fibroblasts. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017; 482 (4): 1148–1153. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.12.002.
  25. Кудряшова Е.В., Мальцев Д.С. Местное применение 0,05% циклоспорина А в качестве вспомогательной терапии при LASIK. Офтальмохирургия. 2015; (3): 69–74. doi: 10.25276/0235-4160-2015-3-69-74.
  26. Anumanthan G., Sharma A., Waggoner M. et al. Efficacy and safety comparison between suberoylanilide hydroxamic acid and Mitomycin C in reducing the risk of corneal haze after PRK treatment in vivo. J. Refractive Surg. 2017; 33 (12): 834–839. doi: 10.3928/1081597X-20170921-02.
  27. Байырханова А.О., Ботабекова Т.К., Семёнова Ю.М. и др. Физико-химические свойства интравитреального имплантата на основе хитозана и полиэтилового спирта, насыщенного 5-фторурацилом. Соврем. технол. в мед. 2017; 9 (3): 102–109. doi: 10.17691/stm2017.9.3.14.
  28. Бикбов М.М., Акмирзаев А.А. Методы про­фи­лактики и лечения послеоперационного помутнения зад­ней капсулы хрусталика (обзор литературы). РМЖ. Клин. офтальмол. 2011; (2): 81–83.
  29. Shokouhi-Rad S., Alizadeh R., Daneshvar R. Iatrogenic bleb formation and hypotony maculopathy following pterygium surgery with Mitomycin-C. J. Ophthalmic. Vis. Res. 2015; 10 (3): 345–347. doi: 10.4103/2008-322X.170341.
  30. Yanai R., Takeda A., Yoshimura T., Sonoda K.H. Pathophysiology and new treatment of uveitis. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2014; 37 (2): 74–82. doi: 10.2177/jsci.37.74.
  31. Hornbeak D.M., Thorne J.E. Immunosuppressive therapy for eye diseases: Effectiveness, safety, side effects and their prevention. Taiwan J. Ophthalmol. 2015; 5 (4): 156–163. doi: 10.1016/j.tjo.2015.03.004.
  32. Лебедев О.И., Суров А.В., Матненко Т.Ю., Салихов М.М. Иммунотерапия увеитов, ассоциированных с системными заболеваниями. РМЖ. Клин. офтальмол. 2013; (2): 69–71.
  33. Smith W.M. Cyclosporine: A historical perspective on its role in the treatment of noninfectious uveitis. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2017; 33 (4): 247–262. doi: 10.1089/jop.2016.0155.
  34. Siak J., Chee S.P. Cytomegalovirus anterior uveitis following topical Cyclosporine A. Ocul. Immunol. Inflamm. 2017; 27: 1–4. doi: 10.1080/09273948.2017.1306083.
  35. Levy O., Labbé A., Borderie V. et al. Topical cyclosporine in ophthalmology: Pharmacology and clinical indications. J. Fr. Ophtalmol. 2016; 39 (3): 292–307. doi: 10.1016/j.jfo.2015.11.008.
  36. Labbé A., Baudouin C., Ismail D. et al. Pan-European survey of the topical ocular use of cyclosporine A. J. Fr. Ophtalmol. 2017; 40 (3): 187–195. doi: 10.1016/j.jfo.2016.12.004.
  37. Майчук Д.Ю., Васильева О.А., Шокирова М.М. Применение 0,05% циклоспорина при различных заболеваниях глазной поверхности. Вестн. офтальмол. 2014; 130 (2): 68–71.
  38. Кудряшова Ю.И. Современные подходы к терапии иммуноопосредованной формы синдрома «сухого глаза». РМЖ. Клин. офтальмол. 2010; (1): 16–20.
  39. Alonso A., Bignone M.L., Brunzini M., Brunzini R. Ocular autoimmune pemphigoid and cyclosporin A. Allergol. Immunopathol. (Madr.). 2006; 34 (3): 113–115. doi: 10.1157/13088180.
  40. Сургуч В.К., Еричев В.П. Изменение новообразованных сосудов переднего отрезка глаза после антиангиогенной терапии (ангиографическое исследование). Глаукома. 2013; 3 (1): 48–52.
  41. Алпатов С.А. Блокаторы ангиогенеза в лечении глазных заболеваний. Клин. офтальмол. 2015; 15 (4): 196–200.
  42. Chua B.E., Nguyen D.Q., Qin Q. et al. Bleb vascularity following post-trabeculectomy subconjunctival bevacizumab: a pilot study. Clin. Exp. Ophthalmol. 2012; 40 (8): 773–779. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02798.x.
  43. Раджабова А.Б., Карим-Заде Х.Д. Диагностика, лечение и профилактика ретинопатии недоношенных. Наука молодых. 2014; (1): 114–123.
  44. Gupta N., Mansoor S., Sharma A. et al. Diabetic re­tinopathy and VEGF. Open Ophthalmol. J. 2013; 7: 4–10. doi: 10.2174/1874364101307010004.
  45. Holz F.G., Tadayoni R., Beatty S. et al. Multi-country real-life experience of anti-vascular endothelial growth factor therapy for wet age-related macular degeneration. Br. J. Ophthalmol. 2014; 99 (2): 220–226. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305327.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2019 Белоусова Н.Ю., Полтанова Т.И.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах