Прогностическое значение изменения липидной пероксидации при острых отравлениях бытовыми наркотиками «соли для ванн»

Полный текст

Психостимуляторы синтетического происхождения α-PVP («соли для ванн») производят преимущественно в лабораториях Китая, Индии и Пакистана [1, 2]. Наркотик действует мощно, при этом стоит дёшево и действует в несколько раз сильнее, чем метамфетамин [3–6]. В качестве наркотика «соли для ванн» получили широкое распространение в последнее десятилетие [1, 4, 6–9]. Простота применения, легальность и доступность, значительный психоактивный эффект и всеобщее заблуждение об их безопасности для здоровья делают данный вид наркотиков весьма привлекательным для потребления [7, 9, 10].

По данным Федеральной службы России по контролю за оборотом наркотиков, около 100 тыс. человек каждый год умирают от употребления наркотиков. Хотя до сих пор нет подробных исследований действия «солей для ванн» и их аналогов, известно, что катиноны блокируют обратный захват и стимулируют выделение норадреналина, серотонина и дофамина в нервных окончаниях [11].

В России количество обратившихся за медицинской помощью отравившихся, употребивших курительные смеси, составило более 2 тыс. человек, свыше 1 тыс. человек с признаками отравления «солями для ванн» были госпитализированы, более 40 человек погибли в 2014 г. [1, 3–6, 11–13].

Число смертельных отравлений наркотиками в Челябинской области в 2016 г. — 170 человек. Среди них 58 южноуральцев употребляли соли и спайсы. Зафиксировано 2 летальных отравления среди несовершеннолетних. При этом в смертельную статистику не вошли самоубийцы, в организме которых была обнаружена «соль», а таких было 32 человека [14].

Актуальность исследования обусловлена токсикологической ситуацией, сложившейся в мире, характеризующейся ростом употребления наркотиков и не снижающимся количеством острых отравлений «солями для ванн», в том числе с летальными исходами, а также растущим количеством психозов, развитием параноидной формы шизофрении при их употреблении [2, 10, 13, 15–17]. Однако до настоящего времени мало изучены особенности биохимических изменений отравлений дизайнерскими наркотиками «соли для ванн», клиническая картина, особенно динамика психоэмоциональных нарушений, лучевые данные — результаты компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга. К тому же на сегодняшний день стратегия лечения зависимости, учитывая её клиническую и биохимическую картину, слабо разработана.

Эти исследования, вероятно, помогут повысить результаты ранней диагностики и улучшить прогнозирование заболевания, особенно в отношении поражения нервно-психической сферы, что крайне важно, так как именно эти нарушения становятся причиной потери трудоспособности у людей молодого возраста, составляющих основную группу риска употребления данных наркотиков.

Цель исследования — изучить состояние процессов липидной пероксидации при отравлениях психодислептиками типа «соли для ванн» и определить клинико-биохимические маркёры благоприятного и осложнённого течения острого периода отравлений.

Участники исследования подписывали информированное согласие, протокол исследования одобрен этическим комитетом ФГБОУ «Уральский государственный университет физической культуры» (протокол №1 от 05.04.2016).

Нами было проведено обследование 347 пациентов в возрасте 25,04±3,037 года с острыми бытовыми отравлениями неуточнёнными психотропными веществами, поступивших в токсикологическое отделение областной клинической больницы №3 г. Челябинска (ГБУЗ ОКБ №3) с 2015 по 2018 гг. (январь-май). У 340 человек было выявлено только отравление «солями для ванн», у 7 пациентов установлен диагноз «отравление психодислептиками» (Т40.9; сочетание различных наркотиков из этой группы, в том числе и «солей для ванн»).

Группу контроля составили здоровые сотрудники ГБУЗ ОКБ №3 и Уральского государственного университета физической культуры, средний возраст 25,45±2,973 года (p=0,042). В 179 случаях при отравлении тяжёлой степени и наличии сопора и комы больных помещали в реанимационное отделение. 122 человека ­поступили в состоянии средней тяжести. У 46 человек было выявлено отравление лёгкой степени.

Все поступившие пациенты были осмотрены терапевтом, неврологом, токсикологом, психиатром. Исследование проб пациентов проходило в биохимической лаборатории ГБУЗ ОКБ №3, на кафедре биохимии Уральского государственного университета физической культуры и Южно-Уральского государственного медицинского университета г. Челябинска.

Концентрацию продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли в гептан-­изопропанольных экстрактах сыворотки крови методом спектрофотометрии [18]. В результате были получены индексы окисления, отражающие относительный уровень продуктов ПОЛ: Е232/Е220 — первичные продукты (диеновые конъюгаты), Е278/Е220 — вторичные продукты (кетодиены и сопряжённые триены), Е400/Е220 — конечные продукты ПОЛ (шиффовы основания). Определение интенсивности Fe2+-аскорбат-индуцированного ПОЛ проводили в модификации Е.И. Львовской [18]. Для достоверной и точной диагностики и подбора лечения осуществляли химико-токсикологическое исследование биологических сред (сыворотки крови и мочи) с использованием метода хромато-масс-спектрометрии на хроматографе SHIMADZU GC-17A [18]. Это позволило точно идентифицировать отравляющие вещества.

При анализе клинической картины отравлений «солями для ванн» нами было выявлено, что у всех обследованных больных ведущими были психопатологические симптомы (табл. 1) в сочетании с соматовегетативными проявлениями и нарушениями со стороны центральной нервной системы.

 

Таблица 1. Психоневрологические нарушения в группе обследованных пациентов с отравлениями «солями для ванн»

Симптомы/синдромы	Количество случаев	Доля, %
Психомоторное возбуждение	239	68,88
Галлюцинации	271	78,09
Страх, тревога	264	76,08
Неадекватное поведение	333	95,97
Дезориентация	302	87,03
Немотивированная агрессия	340	97,98
Вялость, сонливость, заторможённость	62	17,87
Речь ускорена, но неразборчива, или замедленная нечёткая	334	96,25
Судороги	63	18,16
Нарушение сознания до сопора	97	27,95
Нарушение сознания до комы	48	13,83
Ясное сознание	47	13,54
Рвота (как общемозговой симптом, сопровождавшийся признаками отёка головного мозга по данным компьютерной и магнитно-резонансной томографии)	95	27,38

 

В дебюте при поступлении в стационар у пациентов зарегистрировано лёгкое преобладание симпатической нервной системы, при этом отмечена тахикардия от 88 до 130 в минуту. У 70% зафиксированы сниженные значения артериального давления (90–110/60 мм рт.ст.), у 27% — повышенные (135–150/90 мм рт.ст.), у остальных — нормальные. Затем, при благоприятном течении, выявлялась нормотония в вегетативных показателях.

На фоне лечения улучшение состояния происходило через 2–3 сут, но длительный период после выписки сохранялся астено-депрессивный синдром с астенией, вялостью, подавленностью, угнетённостью, заторможённостью.

По данным МРТ головного мозга часто (38%) присутствуют атрофические процессы в коре (расширение борозд), очаги заместительного глиоза.

Средний срок госпитализации составил 4,78±1,12 дня.

При неблагоприятном течении заболевания, у пациентов тахикардия сменялась брадикардией, появлялась тенденция к падению артериального давления. У пациентов нарастал уровень нарушения сознания до сопора и комы, по данным КТ и МРТ головного мозга появлялись признаки отёка головного мозга и дислокационного синдрома.

Летальные исходы зафиксированы в 18 случаях с поздней госпитализацией пациентов с отравлениями тяжёлой степени. У них были выявлены признаки нарастающего отёка головного мозга по данным КТ и МРТ, ставшего причиной летальных исходов.

При исследовании изменений липидной пероксидации у пациентов с отравлениями «солями для ванн» до и после лечения были обнаружены перечисленные ниже изменения. У пациентов с отравлениями при поступлении выявлялось повышение содержания первичных изопропанол-растворимых продуктов ПОЛ по сравнению с группой здоровых идентичного возраста в 1,51 раза (p=0,034). После лечения содержание изопропанол-растворимых первичных продуктов ПОЛ в сыворотке крови с отравлениями солями достоверно (p=0,031) уменьшалось в 1,38 раза, но оставалось в 1,1 раза больше группы контроля (p=0,028) при благоприятном течении острого периода (рис. 1).

 

Рис. 1. Содержание первичных изопропанол-растворимых продуктов перекисного окисления липидов (ИРПП) у пациентов с отравлениями наркотиками «соли для ванн»

 

При неблагоприятном течении острого периода отравлений в динамике нарастало содержание изопропанол-растворимых первичных продуктов ПОЛ в сыворотке крови по сравнению с данными до начала лечения в 2,16 раза (p=0,03), превышая в 3,27 раза значения группы здоровых (p=0,022).
При поступлении у пациентов с отравлениями наркотиками «соли для ванн» выявлялось повышение количества изопропанол-растворимых вторичных продуктов ПОЛ по сравнению с группой здоровых идентичного возраста в 1,7 раза (p=0,031). После лечения содержание этих продуктов в сыворотке крови оставалось повышенным по сравнению с нормой в 1,31 раза (p=0,022) при благоприятном течении острого периода, несмотря на то обстоятельство, что после лечения их содержание снизилось по сравнению с показателями до лечения в 1,3 раза (p=0,029), как представлено на рис. 2.

 

Рис. 2. Содержание изопропанол-растворимых вторичных продуктов перекисного окисления липидов (ИРВП) у пациентов с отравлениями наркотиками «соли для ванн»

 

При неблагоприятном течении острого периода отравлений «солями для ванн» происходило прогрессивное нарастание содержания в сыворотке крови вторичных продуктов ПОЛ в 2,68 раза (p=0,027) по сравнению с их значениями при поступлении. Значения концентрации данной категории продуктов ПОЛ были повышены по сравнению с нормой в 4,57 раза (p=0,032).

При исследовании изопропанол-растворимых конечных продуктов ПОЛ в сыворотке крови у пациентов с отравлениями «солями для ванн» при поступлении обнаружено повышение их количества по сравнению с группой здоровых идентичного возраста в 1,54 раза (p=0,025).

После лечения при благоприятном течении острого периода отравлений содержание изопропанол-растворимых конечных продуктов ПОЛ в сыворотке крови в данной группе пациентов достоверно (p=0,041) уменьшалось в 1,35 раза, но оставалось в 1,14 раза больше группы контроля (p=0,037), как представлено на рис. 3. При неблагоприятном течении содержание изопропанол-растворимых конечных продуктов ПОЛ превышает значения после лечения при благоприятном течении в 6,33 раза (p=0,029), а также в 7,25 раза превышает значения группы здоровых (p=0,032).

 

Рис. 3. Содержание изопропанол-растворимых конечных продуктов перекисного окисления липидов (ИРКП) у пациентов с отравлениями наркотиками «соли для ванн»

 

Изучение деятельности антиокислительной активности (АОА) у пациентов с отравлениями «солями для ванн» осуществляли по результатам суммарного действия антиоксидантов путём определения интенсивности Fe2+-аскорбат-индуцированного ПОЛ. При этом были выявлены изменения, представленные на рис. 4 и 5.

Как представлено на рис. 4, у пациентов с отравлениями «солями для ванн» при благоприятном течении острого периода уровень Fe2+-аскорбат-индуцированного ПОЛ сыворотки в крови (АОА I) был снижен по сравнению с контрольной группой в 1,31 раза (p=0,037).

 

Рис. 4. Уровень Fe2+-аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов сыворотки крови у пациентов с отравлениями наркотиками «соли для ванн»; АОА I — антиокислительная активность I

 

После проведения лечения уровень АОА I возрастал в 1,57 раза (p=0,024) по сравнению с результатами до лечения и превышал в 1,19 раза (p=0,031) значения, выявляемые в группе контроля.

При неблагоприятном течении АОА I снижалась в динамике по сравнению с благоприятным течением после лечения в 2,33 раза (p=0,043).

У пациентов с отравлениями «солями для ванн» при благоприятном течении острого периода, как представлено на ~рис. 5, до лечения антиокислительная активность АОА II была также снижена по сравнению с группой контроля в 1,19 раза (p=0,022).

 

Рис. 5. Уровень Fe2+-аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов сыворотки крови у пациентов с отравлениями наркотиками «соли для ванн»; АОА II — антиокислительная активность II

 

После лечения АОА II возрастала в 1,43 раза (p=0,031), что превышало значения до лечения в 1,25 раза (p=0,026) и уровень группы контроля.

При неблагоприятном течении острого периода отравлений наркотиками «соли для ванн» зарегистрировано прогредиентное снижение АОА II по сравнению со значениями после лечения при благоприятном течении в 1,65 раза (p=0,021), они были также достоверно (p=0,041) ниже группы контроля в 1,96 раза.

Таким образом, при благоприятных исходах отравлений уровень активации процессов липопероксидации в сыворотке крови снижался:
– изопропанол-растворимых первичных продуктов ПОЛ — в 1,38 раза (p=0,031);
– изопропанол-растворимых вторичных продуктов ПОЛ — в 1,3 раза (p=0,029);
– изопропанол-растворимых конечных продуктов ПОЛ — в 1,35 раза (p=0,041).

Это происходило на фоне адекватного нарастания активности антиоксидантной системы:
– АОА I — в 1,57 раза (p=0,024);
– АОА II — в 1,43 раза (p=0,031).
При неблагоприятном течении острого периода отравлений в динамике вместо снижения зафиксировано нарастание содержания в сыворотке крови первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ:
– изопропанол-растворимых первичных продуктов ПОЛ — в 2,16 раза (p=0,03);
– изопропанол-растворимых вторичных продуктов ПОЛ — в 2,68 раза (p=0,027);
– изопропанол-растворимых конечных продуктов ПОЛ — в 6,33 раза (p=0,029).

При неблагоприятном течении отмечено прогредиентное снижение в динамике АОА I и АОА II по сравнению с благоприятным течением после лечения соответственно в 2,33 (p=0,043) и в 1,65 (p=0,021) раза.

Выводы

1. В клинической картине отравлений «солями для ванн» превалирует психопатологическая симптоматика, связанная с психотропной активностью токсического вещества, приводящая к развитию тяжёлых психоэмоциональных состояний. Они характеризуются наличием раздражительности, слабости, тревоги, анорексии, расстройства сна, неадекватного поведения, немотивированной агрессии, психомоторного возбуждения, галлюцинаций. При неблагоприятных исходах появлялось преобладание парасимпатического тонуса вегетативной нервной системы с гипотонией и брадикардией.

2. При нарастании токсического влияния на организм развиваются нарушения сознания различной степени, вплоть до сопора и комы. Нарастающие в динамике нарушения сознания по данным магнитно-резонансной и компьютерной томографии сопровождаются появлением признаков отёка головного мозга, который во всех случаях летальных исходов у исследованной группы больных был причиной смерти в остром периоде отравлений.

3. У пациентов с отравлениями «солями для ванн» выявлена активизация процессов липидной пероксидации, что выражалось в увеличении (p <0,05) содержания первичных, вторичных и конечных продуктов перекисного окисления липидов в 1,51–1,70 раза по сравнению с группой здоровых идентичного возраста. Это происходило на фоне сниженных значений антиокислительной активности I и II в 1,13–1,31 раза.

4. При благоприятных исходах отравлений уровень активации процессов липопероксидации в сыворотке крови снижался (p <0,05) на фоне адекватного нарастания активности антиоксидантной системы.

5. Чрезмерная активация процессов липидной пероксидации (p <0,05) c прогредиентным нарастанием (вместо снижения) первичных (в 2,16 раза), вторичных (в 2,68 раза) и конечных (в 6,33 раза) продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови на фоне прогредиентного снижения активности антиоксидантной системы (p <0,05) приводила к неблагоприятному течению заболевания с развитием нарастающего отёка головного мозга, что было предиктором летальных исходов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

Об авторах

Дина Борисовна Сумная

Уральский государственный университет физической культуры

Автор, ответственный за переписку.
Email: sumniyd@mail.ru
г. Челябинск, Россия

Артур Валерьянович Иксанов

Уральский государственный университет физической культуры

Email: sumniyd@mail.ru
г. Челябинск, Россия

Виктор Юрьевич Шкаредных

Уральский государственный университет физической культуры

Email: sumniyd@mail.ru
г. Челябинск, Россия

Валентина Алексеевна Садова

Уральский государственный университет физической культуры

Email: sumniyd@mail.ru
г. Челябинск, Россия

Марина Валерьевна Кулешова

Уральский государственный университет физической культуры

Email: sumniyd@mail.ru
г. Челябинск, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы