Отсроченная гипогаммаглобулинемия при терапии ритуксимабом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Разработка и внедрение в практическую медицину генно-инженерных биопрепаратов кардинально изменили подходы к лечению многих тяжёлых заболеваний. Однако по мере накопления опыта их применения всё больше внимания уделяют не только их эффективности, но и нежелательным побочным явлениям. Одним из таких препаратов служит ритуксимаб - моноклональное химерное антитело к антигену CD20, который экспрессируется на мембране пре-В-лимфоцитов и зрелых В-лимфоцитов. В литературе всё чаще появляются сообщения об отсроченных побочных эффектах данного препарата, в частности гипогаммаглобулинемии. В обзоре приведены данные о частоте её развития после терапии ритуксимабом при различных заболеваниях, степени её тяжести, риске инфекционных осложнений. Рассмотрены возможные механизмы этого феномена. Показано, что в случае длительной гипогаммаглобулинемии значительно задерживается восстановление периферического компартмента В-лимфоцитов, и более 90% популяции В-клеток представлено «наивными» В-лимфоцитами, а содержание В-клеток памяти резко снижено. Анализ данных литературы показывает, что риск развития гипогаммаглобулинемии увеличивается при неоднократных курсах ритуксимаба, предшествующей иммуносупрессивной терапии, исходно сниженном содержании иммуноглобулинов. На необходимость определения уровня сывороточных иммуноглобулинов до начала терапии ритуксимабом указывают многие авторы, так как под маской основного заболевания могут скрываться первичные иммунодефициты, прежде всего, общая вариабельная иммунная недостаточность, при которой необходима пожизненная заместительная терапия внутривенными иммуноглобулинами. Вопрос о назначении такой терапии при вторичном дефиците антител до конца не решён, но при тяжёлой гипогаммаглобулинемии или серьёзных инфекционно-воспалительных процессах она однозначно нужна. Таким образом, для более эффективного выявления гипогаммаглобулинемии целесообразно проводить мониторинг уровня иммуноглобулинов не только до, но и на протяжении всего периода терапии ритуксимабом, а также в течение нескольких лет после её завершения.

Об авторах

Оксана Владимировна Москалец

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Автор, ответственный за переписку.
Email: 6816000@mail.ru
г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Лабораторное обеспечение регистра пациентов, получающих ритуксимаб (мабтеру). Науч.-практ. ревматол. 2008; S1: 21-28.
  2. Kimbi E. Tolerability and safety of rituximab (Mabtera). Cancer Treat. Rev. 2005; 1 (6): 456-463. doi: 10.1016/j.ctrv.2005.05.007.
  3. Шерстнёв В.М., Лепков С.В. Реактивация вируса гепатита В при использовании ритуксимаба при терапии лимфопролиферативных заболеваний. Клин. онкогематол. Фундамент. исслед. и клин. профил. 2008; 2: 136-140.
  4. Wolach O., Bairey O., Lahav M. Late-onset neutropenia after rituximab treatment: case series and comprehensive review of the literature. Medicine. 2010; 89 (5): 308-318. doi: 10.1097/md.0b013e3181f2caef.
  5. Алексеева Ю.А., Вобищевич Р.И. Отсроченная нейтропения при терапии ритуксимабом. Фарматека. 2012; (18): 62-65.
  6. Casulo C., Maragulia J., Zelenetz A.D. Incidence of hypogammaglobulinemia in patients receiving rituximab and the use of intravenous immunoglobulin for recurrent infections. Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. 2013; 13 (2): 106-111. doi: 10.1016/j.clml.2012.11.01.
  7. Van Vollenhoven R.F., Emery P.M., Bingham C.O.3rd et al. Long-term safety of rituximab in rheumatoid arthritis: a 9.5-year follow-up of the global clinical trial programme with a focus on adverse events of interest in RA patients. Ann. Rheum. Dis. 2013; 72: 1496-1502. DOI: 10.1116/ annrheumdis-2012-201956.
  8. Yousot M.Y., Vital E.M., Buch M.H. B cell therapies, approved and emerging: a review of infection risk and prevention during use. Curr. Rheumatol. Rep. 2015; 17 (10): 65. doi: 10.1007/s11926-015-0539-7.
  9. Гильдеева Г.Н., Кудлай Д.А., Лукьянов С.В. Механизмы действия ритуксимаба. Эксперим. и клин. фармакология. 2015; 78 (12): 51-56. doi: 10.30906/0869-2092-2015-78-12-51-56.
  10. Roll P., Palanichami A., Kneitz C. et al. Regeneration of B cell subsets after B cell depletion using anti-CD20 antibodies in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006; 54 (8): 2377-2386. doi: 10.1002/art.22019.
  11. Цанян М.Э., Соловьёв С.К., Торгашина А.В. и др. Длительное наблюдение больных с рефрактерной системной красной волчанкой на фоне лечения ритуксимабом. Тер. архив. 2014; 86 (5): 40-49. . doi: 10.14412/1995-4484-2014-159-168.
  12. Venhoff N., Effelsberg N.M., Salzer U. et al. Impact of rituximab on immunoglobulin concentrtions and B cell numbers after cyclophosphamide treatment in patients with ANCA-associated vasculitides. PLoS ONE. 2012; 7 (5): e37626. doi: 10.1371/journal.pone.0037626.
  13. Kado R., Sanders G., McCune W.J. Supression of normal immune responses after treatment with rituximab. Curr. Opin. Rheumatol. 2016; 28 (3): 251-258. doi: 10.1097/BOR0000000000000272.
  14. Roberts D.M., Jones R.B., Smith R.M. et al. Rituximab-associated hypogammaglobulinemia: incidence, predictors and outcomes in patients with multi-system autoimmune disease. J. Autoimmun. 2015; 57: 60-65. doi: 10.1016/j.jaut.2014.11.009.
  15. Алексеева Е.И., Денисова Р.В., Валиева С.И. и др. Эффективность и безопасность ритуксимаба у детей с системной красной волчанкой: результаты ретроспективного исследования серии случаев. Вопр. соврем. педиатрии. 2016; 15 (5): 497-504. doi: 10.15690/vsp.v.15i5.1624.
  16. Меснякина Л.А., Соловьёв С.К., Асеева Е.А., Насонов Е.Л. Эффективность генно-инженерной биологической терапии и особенности гуморального иммунитета у больных системной красной волчанкой. Науч.-практ. ревматол. 2018; 56 (3): 302-309. doi: 10.14412/1995-4884-2018-302-309.
  17. Новиков П.И., Зыкова А.С., Щёголева Е.М. и др. Оценка краткосрочной эффективности и безопасности биоаналога ритуксимаба при АНЦА-васкулитах. Клин. фармакол. и терап. 2018; 27 (2): 38-42.
  18. Popa C., Leandro M.J., Cambridge G., Edwards J.C. Repeated B lymphocyte depletion with rituximab in rheumatoid arthritis over 7 years. Rheumatology (Oxford). 2007; 46 (4): 626-630. doi: 10.1093/rheumatology/kel393.
  19. Becerra E., Cambridge G., de la Torre I., Leandro M.J. Long term safety of rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Int. J. Clin. Rheumatol. 2012; 7 (4): 383-390. doi: 10.2217/ijr.12.31.
  20. Marco H., Smith R.M., Jones R.B. et al. The effect of rituximab therapy on immunoglobulin levels in patients with multisystem autoimmune disease. Mucoscelet. Dis. 2014; 15: 18. DOI: 10/1186/1471-2474-15-178.
  21. Kim S.H., Huh S.-Y., Lee S.J. et al. A 5-year follow-up of rituximab treatment in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. JAMA Neurol. 2013; 70 (9): 1110-1117. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.3071.
  22. Patel V.L., Mahévas M., Lee S.Y. et al. Outcomes 5 years after response to rituximab therapy in children and adults with immune thrombocytopenia. Blood. 2012; 119 (25): 5989-5995. doi: 10.1182/blood-2011-11-393975.
  23. Levy R., Mahévas M., Galicier L. et al. Profound symptomatic hypogammaglobulinemia: a rare late complication after rituximab treatment for immune thrombocytopenia. Report of 3 cases and systematic review of the literature. Autoimmun. Rev. 2014; 13 (10): 1055-1063. DOI: 10/1016/j.autrev.2014.08.036.
  24. Makatsori M., Kiani-Alikhan S., Manson A.L. et al. Hypogammaglobulinaemia after rituximab treatment-incidence and outcomes. QJM. 2014; 107 (10): 821-828. doi: 10.1093/qjmed/hcu094.
  25. Barmettler S., Ong M.-S., Farmer J.R. et al. Association of immunoglobulin levels, infectious risk and mortality with rituximab. JAMA Netw. Open. 2018; 1 (7): e184169. DOI: 10/1001/jamanetworkopen.2018.4169.
  26. Duraisingham S.S., Bucklnd M., Dempster J. et. al. Primary vs secondary antibody deficiency: clinical features and infection outcomes of immunoglobulin replacement. PLoS ONE. 2014. doi: 10.1371/journal,pone.0100324.
  27. Shortt J., Spencer A. Adjuvant rituximab causes prolonged hypogammaglobulinemia following autologous stem cell transplant for non-Hodgkin’s lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2006; 38 (6): 433-436. doi: 10.1038/sj.bmt.1705436.
  28. Walker A.R., Kleiner A., Rich L. et al. Profound hypogammaglobulinemia 7 years after treatment for indolent lymphoma. Cancer Invest. 2008; 26 (4): 431-433. DOI: 10.1080.07357900701809068.
  29. Kaplan B., Kopylltsova Y., Khokhar A. et al. Rituximab and immune deficiency: case series and review of the literature. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014; 2 (5): 594-600. doi: 10.1016/j.jaip.2014.06.003.
  30. Kado R., Sanders G., McCune W.J. Diagnostic and therapeutic considerations in patients with hypogammaglobulinemia after rituximab therapy. Curr. Opin. Rheumatol. 2017; 29 (3): 228-233. doi: 10.1097/BOR. 0000000000000377.
  31. Irie E., Shirota Y., Suzuki C. et al. Severe hypogammaglobulinemia persisting for 6 years after treatment with rituximab combined chemotherapy due to arrest of B lymphocyte differentiation together with alteration of T lymphocyte homeostasis. Int. J. Hematol. 2010; 91 (3): 501-508. DOI: 10/1007/s12185-010-0528-6.
  32. Cooper N., Davies E.G., Thrasher A.J. Repeated courses of rituximab for autoimmune cytopenias may precipitate profound hypogammaglobulinemia requiring replacement intravenous immunoglobulin. Br. J. Hematol. 2009; 146 (1): 120-122. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07715.x.
  33. De La Torre I., Leandro M.J., Valor L. et al. Total serum immunoglobulin levels in patients with RA after multiple B-cell depletion cycles based on rituximab: relationship with B-cell kinetics. Rheumatology (Oxford). 2012; 51 (5): 833-840. doi: 10.1093/rheumatology/ker417.
  34. Christou E.A.A., Giardino G., Worth A., Ladomenou F. Risk factors predisposing to the development of hypogammaglobulinemia and infections post-rituximab. Int. Rev. Immunol. 2017; 36 (6): 352-359. doi: 10.1080/08830185.2017.1346092.
  35. Einarsson J.T., Evert M., Geborek P. et al. Rituximab in clinical practice: dosage, drug adhehrnce, Ig levels, infections and drug antibodies. Clin. Rheum. 2017; 36 (12): 2743-2750. doi: 10.1007/s10067-017-3848-6.
  36. Diwakar L., Gorrie S., Richter A. et al. Does rituximab aggravate pre-existing hypogammaglobulinemia? J. Clin. Pathol. 2010; 63 (3): 275-277. DOI: 10/1136/jcp.2009.068940.
  37. Cunningham-Rundles C. Autoimmune manifestation in common variable immunodeficiency. J. Clin. Immunol. 2008; 28 (1): S42-S45. doi: 10.1007/s10875-008-9182-7.
  38. Salliot C., Dougados M., Gossec L. Risk of serious infections during rituximab, abatocept and anakirna treatments for rheumatoid arthritis: meta-analyses of randomized placebo-controlled trials. Ann. Rheum. Dis. 2009; 68 (1): 25-32. doi: 10.1136/ard.2007.083188.
  39. Сohen S.B., Emery P., Greenwald M.W. et al. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: results of multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks. Arthr. Rheum. 2006; 54 (9): 2793-2806. doi: 10.1002/art.22025.
  40. Freeman J.A., Crassini K.R., Best O.G. et al. Immunoglobulin G subclass deficiency and infection risk in 150 patients with chronic lymphoid leukemia. Leuk. Lymphoma. 2013; 54 (1): 99-104. doi: 10.3109/10428194.2012.706285.
  41. Rozenberg-Berzalel S., Asher I., Sthoeger Z. Recurrent infections in an ITP patient treated with rituximab. Harefuah. 2012; 151 (11): 617-619, 655. PMID: 23367730.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2019 Москалец О.В.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах