Генетический полиморфизм некоторых генов toll-подобных рецепторов у пациентов с гриппом A (H3N2)
- Авторы: Чупрова Г.А.1, Емельянова А.Н.1, Емельянов А.С.1, Мудров В.А.1, Витковский Ю.А.1
-
Учреждения:
- Читинская государственная медицинская академия
- Выпуск: Том 104, № 2 (2023)
- Страницы: 192-197
- Тип: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 19.08.2022
- Статья одобрена: 18.11.2022
- Статья опубликована: 26.03.2023
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/109935
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ109935
- ID: 109935
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Среди всех инфекционных заболеваний, возникающих в человеческой популяции, только острые респираторные вирусные инфекции, в том числе грипп, приводят к массовым вспышкам, часто принимая характер эпидемий и пандемий. Полиморфизм генов цитокинов может быть как фактором предрасположенности, так и резистентности к инфицированию, развитию заболевания и длительному, осложнённому течению гриппа.
Цель. Изучение генетического полиморфизма генов toll-подобных рецепторов rs5743708 (Arg753Gln, G2258A), TLR3 rs3775291 (Phe412Leu, C1234T), TLR4 rs4986790 (Asp299Gly, A896G), TLR4 rs4986791 (Thr399Ile, C1196T) среди здоровых людей и больных гриппом A (H3N2).
Материал и методы исследования. В исследование методом сплошной выборки были включены больные гриппом A (H3N2; 89 человек), находившихся на лечении в ГУЗ «Краевая клиническая инфекционная больница» г. Читы, эпидемических сезонов 2016–2017 гг. и 2017–2018 гг. Контрольную группу составили 96 практически здоровых доноров. Для анализа полиморфизма генов TLR2 rs5743708 (Arg753Gln, G2258A), TLR3 rs3775291 (Phe412Leu, C1234T), TLR4 rs4986790 (Asp299Gly, A896G), TLR4 rs4986791 (Thr399Ile, C1196T) использован метод полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией с применением стандартных наборов НПФ «Литех» (Москва). Статистический анализ проведён согласно принципам Международного комитета редакторов медицинских журналов и рекомендациям «Статистический анализ и методы в публикуемой литературе». Для сравнительной оценки качественных номинальных данных применён критерий χ2 Пирсона.
Результаты. У больных гриппом A (H3N2) чаще присутствовали гетерозиготные варианты TLR2 753Arg/Gln [χ2=8,26, р=0,02; отношение шансов (ОШ) 3,00; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,33–6,73], гомозиготные варианты TLR3 412Leu/Leu (χ2=11,68, р=0,003; ОШ=2,39; 95% ДИ 1,04–3,61), гетерозиготные варианты TLR4 299Asp/Gly (χ2=6,97; р=0,03; ОШ=2,15; 95% ДИ 1,02–4,70) и 399Thr/Ile (χ2=8,39; р=0,01; ОШ=2,30; 95% ДИ 1,06–4,88) по сравнению с группой здоровых доноров.
Вывод. Генотипы 753Arg/Gln гена TLR2, 412Leu/Leu гена TLR3, 299Asp/Gly гена TLR4, 399Thr/Ile гена TLR4 предрасполагают к развитию гриппа A (H3N2); носительство генотипов 753Arg/Arg гена TLR2, 412Phe/Phe гена TLR3, 299Asp/Asp гена TLR4, 399Thr/Thr гена TLR4 снижает вероятность развития гриппа A (H3N2).
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Галина Александровна Чупрова
Читинская государственная медицинская академия
Автор, ответственный за переписку.
Email: Garden.89.89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9206-886X
асс., каф. инфекционных болезней и эпидемиологии
Россия, г. Чита, РоссияАльвина Николаевна Емельянова
Читинская государственная медицинская академия
Email: alvina1963@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7036-1125
докт. мед. наук, доц., зав. каф., каф. инфекционных болезней и эпидемиологии
Россия, г. Чита, РоссияАртур Сергоевич Емельянов
Читинская государственная медицинская академия
Email: artur1926@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6846-1565
канд. мед. наук, асс., каф. нормальной физиологии
Россия, г. Чита, РоссияВиктор Андреевич Мудров
Читинская государственная медицинская академия
Email: mudrov_viktor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5961-5400
Scopus Author ID: 57204736023
канд. мед. наук, доц., каф. акушерства и гинекологии лечебного и стоматологического факультетов
Россия, г. Чита, РоссияЮрий Антонович Витковский
Читинская государственная медицинская академия
Email: yuvitkovsky@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9244-1038
докт. мед. наук, проф., зав. каф., каф. нормальной физиологии
Россия, г. Чита, РоссияСписок литературы
- El-Zayat SR, Sibaii H, Mannaa FA. Toll-like receptors activation, signaling, and targeting: An overview. Bull Natl Res Cent. 2019;43(1):187. doi: 10.1186/s42269-019-0227-2.
- Joosten L, Abdollahi‐Roodsaz S, Dinarello CA, O’Neill L, Netea MG. Toll‐like receptors and chronic inflammation in rheumatic diseases: New developments. Nat Rev Rheumatol. 2016;12:344–357. doi: 10.1038/nrrheum.2016.61.
- Aluri J, Cooper MA, Schuettpelz LG. Toll-like receptor signaling in the establishment and function of the immune system. Cells. 2021;10(6):1374. doi: 10.3390/cells10061374.
- Mukherjee S, Huda S, Sinha Babu SP. Toll-like receptor polymorphism in host immune response to infectious diseases: A review. Scand J Immunol. 2019;90(1):e12771. doi: 10.1111/sji.12771.
- Poux C, Dondalska A, Bergenstråhle J, Pålsson S, Contreras V, Arasa C, Järver P, Albert J, Busse DC, LeGrand R, Lundeberg J, Tregoning JS, Spetz AL. A single-stranded oligonucleotide inhibits Toll-like receptor 3 activation and reduces influenza A (H1N1) infection. Front Immunol. 2019;10:2161. doi: 10.3389/fimmu.2019.02161.
- Marcken M, Dhaliwal K, Danielsen AC, Gautron AS, Dominguez-Villar M. TLR7 and TLR8 activate distinct pathways in monocytes during RNA virus infection. Sci Signal. 2019;12(605):eaaw1347. doi: 10.1126/scisignal.aaw1347.
- Pryimenko NO, Kotelevska TM, Koval TI, Syzova LM, Dubynska HM, Kaidashev IР. Genetic polymorphism ARG753GLN of TLR-2, LEU412PHE of TLR-3, ASP299GLY of TLR-4 in patients with influenza and influenza-associated pneumonia. Wiad Lek. 2019;72(12 cz 1): 2324–2328. PMID: 32124747.
- Lee N, Cao B, Ke C, Lu H, Hu Y, Tam CHT, Ma RCW, Guan D, Zhu Z, Li H, Lin M, Wong RYK, Yung IMH, Hung TN, Kwok K, Horby P, Hui DSC, Chan MCW, Chan PKS. IFITM3, TLR3, and CD55 gene SNPs and cumulative genetic risks for severe outcomes in Chinese patients with H7N9/H1N1pdm09 influenza. J Infect Dis. 2017;216(1):97–104. doi: 10.1093/infdis/jix235.
- Магеррамова С.Г. Изучение экспрессии Толл-подобных рецепторов при герпесвирусных инфекциях у детей грудного возраста. Биомедицина (Баку). 2017;(1):53–58.
- Guimarães LO, Bajay MM, Monteiro EF, Wunderlich G, Santos SE, Kirchgatter K. Genetic ancestry effects on the distribution of toll‐like receptors (TLRs) gene polymorphisms in a population of the Atlantic Forest, São Paulo, Brazil. Hum Immunol. 2018;79:101–108. doi: 10.1016/j.humimm.2017.11.007.
- Никонова А.А., Хаитов М.Р., Хаитов Р.М. Перспективы использования агонистов и антагонистов Toll-подобных рецепторов для профилактики и лечения вирусных инфекций. Медицинская иммунология. 2019;21(3):397–406. doi: 10.15789/1563-0625-2019-3-397-406.
- Lang TA, Altman DG. Statistical analyses and method in the published literature: The SAMPL guide-lines. Medical Writing. 2016;25(3):31–36. doi: 10.18243/eon/2016.9.7.4.
- Емельянов А.С., Чупрова Г.А., Емельянова А.Н., Витковский Ю.А. Генетический полиморфизм Toll-подобного рецептора-3 у больных гриппом A (H3N2) и гриппом B. Забайкальский медицинский вестник. 2021;(1):17–21. doi: 10.52485/19986173_2021_1_17.
- Lim HK, Huang SXL, Chen J, Kerner G, Gilliaux O, Bastard P, Dobbs K, Hernandez N, Goudin N, Hasek ML, García Reino EJ, Lafaille FG, Lorenzo L, Luthra P, Kochetkov T, Bigio B, Boucherit S, Rozenberg F, Vedrinne C, Keller MD, Itan Y, García-Sastre A, Celard M, Orange JS, Ciancanelli MJ, Meyts I, Zhang Q, Abel L, Notarangelo LD, Snoeck HW, Casanova JL, Zhang SY. Severe influenza pneumonitis in children with inherited TLR3 deficiency. J Exp Med. 2019;216(9):2038–2056. doi: 10.1084/jem.20181621.
- Esposito S, Molteni CG, Giliani S, Mazza C, Scala A, Tagliaferri L, Pelucchi C, Fossali E, Plebani A, Principi N. Toll-like receptor 3 gene polymorphisms and severity of pandemic A/H1N1/2009 influenza in otherwise healthy children. Virol J. 2012;9:270. doi: 10.1186/1743-422X-9-270.
Дополнительные файлы
