Селен и перекисное окисление липидов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Полный текст

Дефицит микроэлемента селена способен вызывать тяжелые заболевания миокарда, поэтому его роль при сердечно-сосудистых заболеваниях весьма активно изучается. По экспериментальным [5], клиническим [9, 14] и эпидемиологическим [8, 13] данным, дефицит селена способствует увеличению заболеваемости ишемической болезнью сердца (ИБС). Низкий уровень его обнаружен и при дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) [10]. Считают, что дефицит селена уменьшает активность фермента глютатионпероксидазы (ГТПО), ко-фактором которого он является, способствуя тем самым накоплению свободных радикалов, их повреждающему действию на миоциты и эндотелий сосудов [12].

В отечественной литературе отсутствуют работы, посвященные изучению статуса селена в организме больных с кардиомиопатиями. В доступной нам литературе также нет сведений о селене при сердечно-сосудистых заболеваниях в сравнительном аспекте. Поэтому в группу обследованных вошли больные с нейроциркуляторной дистонией (НЦД), которая не связана с органической патологией сердца и сосудов. Задачей исследования было изучение концентрации селена в крови, активности ГТПО эритроцитов й влияния этих показателей на выраженность перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных НЦД, кардиомиопатиями и ИБС.

Исследования проведены на базе Самарского областного центра по диагностике и диспансеризации кардиомиопатий. Группа здоровых состояла из 22 доноров (15 мужчин и 7 женщин); их средний возраст — 35,0±2,6 года. Группа больных НЦД была представлена 27 больными (15 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 18 до 56 лет (средний возраст — 36,2±2,2 года). До 30 лет было 6 больных, от 31 года до 40 лет — 13, от 41 года до 50 лет — 5, старше 51 года — 3. НЦД по смешанному типу диагностирована у 20 больных, по кардиальному — у 7.

Под наблюдением находились 84 пациента с ИБС от 37 до 70 лет (67 мужчин и 17 женщин); средний возраст — 54,8±1,0 год. До 40 лет было 3 человека, от 41 года до 50 лет — 19, от 51 года до 60 лет — 41, от 61 года до 70 лет — 21. Наиболее часто у больных этой группы выявлялся синдром хронической сердечной недостаточности (ХСН) по классификации Н. Д. Стражеско и В. X. Василенко (Н1 — у 37, Н2А — у 27, Н2Б — у 16). Стенокардия напряжения стабильная, 2-го функционального класса, диагностирована у 26 больных, 3-го — у 15, прогрессирующая — у 9, постынфарктный кардиосклероз — у 34, гипертоническая болезнь 2 и 3-й стадий — соответственно у 27 и 6, мерцательная аритмия — у 24, блокада ножек пучка Гиса — у 11.

В группе больных гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) было 18 мужчин и 3 женщины в возрасте от 20 до 54 лет (средний возраст — 44,0±2,1). До 30 лет был один больной, от 31 до 40 лет — 6, от 41 года до 50 лет — 7, старше 50 лет — 7. У 3 больных клинических признаков ХСН не определялось, у 14 была 1-я и у 4 — 2А стадии. Левожелудочковая гипертрофия (по данным ЭКГ) выявлена у 19 больных, блокада левой ножики пучка Гиса — у 3, мерцательная аритмия — у 3.

Группа, больных ДКМП объединяла 28 мужчин и 7 женщин в возрасте от 16 до 60 лет (средний возраст — 43,4±1,6). До 30 лет было 2 человека, от 31 года до 40 лет — 12, от 41 года до 50 лет — 12, от 51 года до 60 лет — 9. У больных ДКМП чаще определялись ХСН (у 14 — 2А стадия, у 18 — 2Б), мерцательная аритмия (у 20), частые желудочковые экстрасистолы (у 13), блокада ножек пучка Гиса (у 10).

У обследованных изучена концентрация селена в сыворотке и плазме крови методом флюориметрии комплекса селена с 2,3-диаминонафталином [7]. Активность ГТПО эритроцитов определяли по А. Р. Гавриловой и Н. Ф. Хмара [2], концентрацию малонового диальдегида в сыворотке крови — путем реакции с тиобарбитуровой кислотой спектрофотометрическим методом [4], диеновые коньюгаты — путем экстракции раствором гептан-изопропилового спирта с последующей спектрофотометрией [1], антиокислительную активность плазмы крови (АОА) — по Г. А. Клебанову и И. В. Бабенковой [3], параметры внутрисердечной гемодинамики — методом эхокардиографии в М, В режимах.

В группе контроля содержание селена в плазме колебалось от 91 до 153 мкг/л, только у 3 из 22 человек оно было менее 115 мкг/л. У больных этот параметр варьировал от 62 до 148 мкг/л, причем у половины пациентов с ИБС и у 70% с ДКМП был ниже 115 мкг/л. Концентрация селена в сыворотке крови имела такой же характер распределения относительно уровня (105 мкг/л). У больных с НЦД распределение больных по этим показателям не отличалось от наблюдаемого в контрольной группе. Число больных с субнормальными показателями было значительно увеличено только при ИБС и кардиомиопатиях, при этом влияние возрастного фактора на концентрацию селена крови можно исключить ввиду отсутствия между ними корреляции. Средние значения биохимических параметров представлены в таблице. В сыворотке крови наблюдалась более низкая концентрация селена, чем в плазме крови, как в группе здоровых, так и у больных, что, возможно, объясняется связыванием части молекул этого микроэлемента с коагулирующими субстратами крови и удалением последнего из сыворотки. Концентрация селена у больных НДЦ не отличалась от контрольных значений, но у больных ГКМП, ИБС и ДКМП этот показатель был достоверно ниже как в плазме (на 27,1% и 26%), так и в сыворотке крови (на 12% и 15%).

Биохимические параметры в обследованных группах (M±m)

*P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001

Значительное снижение активности ГТПО эритроцитов отмечалось во всех группах больных без достоверных различий между ними.

Повышение концентрации малонового диальдегида наблюдалось во всех группах, но у больных НЦД эта тенденция не была достоверной. Уровень диеновых коньюгатов изменялся аналогичным образом. Особенно высоким он был у больных ИБС, у больных же ГКМП не отличался от контроля. У больных ИБС нами выявлена обратная корреляция между активностью ГТПО эритроцитов и концентрацией малонового диальдегида (r=−0,49; Р=0,05). В условиях дефицита ГТПО нарушаются процессы детоксикации перекисей с накоплением вторичных продуктов, к которым относится малоновый диальдегид [6]. Следовательно, в той или иной степени интенсификация ПОЛ имела место при всех нозологических формах, и это сопровождалось снижением активности ГТПО эритроцитов. Однако лишь при НЦД оно наблюдалось при отсутствии достоверного уменьшения концентрации селена в крови. Хотя патогенез НЦД не вполне ясен, известно, что данное заболевание не сопровождается органическими изменениями миокарда и снижением его функции, тогда как синдром ХСН наиболее часто определялся у больных ГКМП, ИБС и у всех больных ДКМП. Следовательно, снижение уровня селена в крови, возможно, связано с органическими поражениями миокарда.

Ни в одной из групп не выявлено корреляции между концентрацией селена в плазме крови и активностью ГТПО эритроцитов. Данный факт можно объяснить тем, что существуют индивидуальные генетические особенности, различия в обмене минералов и витаминов, гормональном статусе. Поэтому эта взаимосвязь становится явной у пациентов с очень низкой концентрацией селена (менее 30% от нормы) [11].

Исследование общей антиокислительной активности плазмы крови показало достоверное ее увеличение у больных НЦД и ГКМП. Очевидно, компенсаторные возможности их антиокислительных систем наиболее адекватно реагируют на активацию ПОЛ.

У больных ДКМП обнаружена корреляция (r=−0,46; Р=0,05) селена в сыворотке крови с величиной конечно диастолического размера (КДР), который является важным фактором, характеризующим как прогноз, так и выраженность недостаточности насосной функции сердца при данном заболевании [5]. К тому же этот параметр обратно связан с концентрацией малонового диальдегида в плазме крови (r=−0,4; Р<0,1). Поэтому степень ПОЛ, концентрация селена в сыворотке крови находятся в определенной зависимости от выраженности кардиомегалии при ДКМП.

Данное исследование подтвердило сведения о снижении содержания солена в крови у больных ИБС и ДКМП. Сообщений о концентрации селена в крови у больных ГКМП в доступной нам литературе мы не обнаружили. Следовательно, имеется общая закономерность, проявляющаяся независимо от нозологической формы. Полученные результаты предполагают участие селена в патогенезе кардиомиопатий и ИБС, могут служить обоснованием для изучения целесообразности терапии селенсодержащими препаратами.

Выводы

1. При органических заболеваниях миокарда (ИБС, ДКМП и ГКМП) наблюдаются снижение уровня селена в крови, активности глютатионпероксидазы эритроцитов и активация ПОЛ.

2. У больных НЦД снижение активности ГТПО эритроцитов и активация ПОЛ сопровождаются нормальным уровнем селена в крови при повышенной антиокислительной ее активности.

3. Не выявлено корреляции между активностью ГТПО эритроцитов и концентрацией селена в плазме крови у больных и здоровых.

Об авторах

П. А. Лебедев

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com

Кафедра факультетской терапии

Список литературы

Дополнительные файлы