Молекулярно-генетические кластеры трижды негативного рака молочной железы и их прогностическая значимость

Актуальность. Трижды негативный рак молочной железы — группа опухолей с разными клинико-морфологическими особенностями, прогнозом и ответом на терапию. Выделяют от 4 до 6 молекулярно-генетических разновидностей данного вида злокачественного новообразования.

Цель. Выделение отдельных кластеров трижды негативного рака молочной железы, отличавшихся по показателям общей и безрецидивной выживаемости.

Материал и методы исследования. На базе ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» (г. Ульяновск) и ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России (г. Москва) в период с 2017 по 2021 г. проведён молекулярно-генетический анализ с использованием 45-генной сигнатуры у 246 пациенток с трижды негативным раком молочной железы, подтверждённым иммуногистохимически. Методом кластеризации K-средних удалось сформировать 4 молекулярно-генетических кластера. При сопоставлении кластеров по клинико-морфологическим признакам использовали t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни, точный критерий Фишера, критерий χ2 Пирсона. Анализ выживаемости проводили с помощью построения кривых Каплана–Майера (период наблюдения составил 3 года и 8 мес). Сравнение кластеров по выживаемости осуществляли с помощью лонг-рангового критерия. При определении значимости переменных, влияющих на общую и безрецидивную выживаемость, использовали многофакторный анализ. Различия между группами считали статистически значимыми при р <0,05.

Результаты. В 1-й кластер вошли пациентки с IIА клинической стадией, инвазивным неспецифическим подтипом, G3, N0, Ki67 ≥31%, c гипоэкспрессией большинства генов, нестабильным прогностическим результатом: высокой выживаемостью при IV стадии (62%) и нулевой выживаемостью при IIIB стадии. Пациентки 2-го кластера ассоциировались с IIA стадией, медуллярным гистологическим подтипом, G3, N0, Ki67 ≥31%, гиперэкспрессией генов гормональных рецепторов, рецепторов факторов роста и транскрипции и благоприятным прогнозом: лучшими показателями общей (100% при I стадии, 66% при IV стадии) и безрецидивной (75% при I стадии, 33% при IV стадии) выживаемости. Пациентки 3-го кластера чаще имели IA стадию, инвазивный дольковый и особые гистологические подтипы опухолей, N+, Ki67 ≤14%, высокую экспрессию генов, ответственных за регуляцию пролиферации, митоза, формирование веретена деления и регуляцию клеточного цикла, генов, регулирующих клеточный транспорт, процессы репликации и репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты, маркёров дифференцировки опухолевых клеток и генов, регулирующих иммунные процессы, и имели закономерный прогноз — с ростом клинической стадии происходило снижение выживаемости. Пациентки 4-го кластера коррелировали с IV стадией, инвазивным неспецифическим подтипом, G1–G2, N0, Ki67=15–30%, средними значениями большинства генов и худшими показателями общей и безрецидивной выживаемости (64% при I стадии, 0% при IV стадии).

Вывод. На основании данных молекулярно-генетического профилирования трижды негативного рака молочной железы возможно выделение отдельных кластеров, статистически значимо отличающихся друг от друга по показателям выживаемости.