New method of the treatment of systemic scleroderma — electrophoresis of diuciphone in dimethylsulfoxide

Abstract

The new method of the treatment of systemic scleroderma on the basis of combined action of diuciphone dissolved in dimethylsulfoxide and constant electric current regulates the peripheric blood flow changed state and microhemocirculation in patients: improves blood filling rate of artery large branches, creates optimal conditions for collateral blood flow stimulation, improves venous outflow.

Full Text

В современной ревматологии для лечения системной склеродермии и ревматоидного артрита используется отечественный препарат диуцифон. Имеются данные о противовоспалительном, анальгезирующем, антипролиферативном, иммунодепрессивном действиях диуцифона на организм. Доказано его влияние на аутоиммунные нарушения, показатели метаболизма соединительной ткани [1, 2, 7]. Правда, при приеме диуцифона внутрь у некоторых больных отмечались тошнота, головные боли, появление обратимой серовато-цианотичной окраски кожи лица и кистей [5, 6].

Больным системной склеродермией (ССД) приходится в течение всей жизни (с момента установления диагноза) применять большое количество медикаментов для стабилизации процесса, а само заболевание вызывает изменения со стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому всасывание лекарственных препаратов нарушается и конечный их результат не всегда дает положительный эффект. Избежать таких явлений позволяет введение лекарственных средств методом электрофореза, при котором терапевтический эффект обусловлен сочетанным действием лекарства и постоянного электрического тока и влиянием их локально на измененные кожу и суставы. Локальная терапия является необходимым компонентом современного лечения ССД и предусматривает как местное, так и общее воздействие [4].

В патогенезе ревматических болезней важная роль принадлежит нарушению процессов микроциркуляции. Особенно ярко это проявляется при ССД [3].

В связи с этим представляет интерес изучение эффективности сочетанного действия диуцифона и постоянного тока на состояние микрогемоциркуляции (МГ) и периферического кровотока (ПК) у больных ССД.

Диуцифон практически не растворим в воде, спирте; он растворим в диметил сульфоксиде (ДМСО). Поэтому в качестве среды, с помощью которой вводили диуцифон в организм, использован ДМСО. Для того чтобы определить, не изменяется ли диуцифон в ДМСО под действием постоянного тока, применен метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с помощью хроматографа фирмы “Laboratomi Pristroje” (ЧСФР). Получено заключение, что диуцифон в ДМСО не претерпевает каких-либо заметных изменений.

Под наблюдением находились 11 больных ССД (женщин — 8, мужчин — 3 в возрасте от 31 года до 65 лет). Давность заболевания варьировала от одного года до 30 лет. Электрофорез диуцифона в ДМСО проводили на фоне медикаментозной терапии больным с острым, подострым и хроническим течением I, II, III степени активности. Сопоставлена эффективность электрофореза диуцифона в ДМСО в стационарных условиях и аппликаций только ДМСО в амбулаторных условиях на те же участки при одинаковой медикаментозной терапии.

У всех больных изучали в динамике состояние периферической гемодинамики (ПГ) и МГ по данным реовазографии (РВГ), ультразвуковой допплерографии (УЗДГ), конъюнктивальной биомикроскопии (КБ), ногтевой капилляроскопии (НК), тепловизионной термографии (ТТГ) до лечения, после первой процедуры, в конце курса и при диспансерном наблюдении в течение более 2 лет. Кроме того, у больных прослежено состояние окислительно-восстановительных процессов по содержанию общих сульфгидрильных групп в венозной крови полярографическим методом до и после лечения. В качестве контроля использованы данные И здоровых женщин и 11 мужчин, опубликованные в предыдущих работах. Полученные данные обработаны с помощью ПЭВМ PC АТ/ХТ по программе “STATGRAPHICS”.

У больных ССД до лечения были констатированы резкие изменения ПК и МГ (табл. 1). При тяжелом течении систолический приток (РИ) снижался в абсолютных цифрах до 0,260—0,330 на ногах (среднестатистические показатели — 0,863±0,022 для правой 0,695±0,007 для левой), на руках — до 0,300 (среднестатистические показатели — 0,646±0,017 для правой и 0,516±0,004 для левой; Р<0,05). Резко уменьшалась скорость кровенаполнения крупных сосудов. В абсолютных цифрах V_макс. была равна 0,590 Ом/с на ногах и 0,520 Ом/с на руках, а в средних значениях достигала соответственно 1,274±0,292 и 1,091±0,221 Ом/с. Коллатеральный кровоток был также значительно снижен, и V_cp. в абсолютных цифрах уменьшалась до 0,150 Ом/с на ногах и до 0,155 Ом/с на руках. Изменялся и сосудистый тонус, об этом свидетельствуют отношения α₁ : α₂ и h₁ : h, причем у сосудов не только крупного диаметра, но и среднего и мелкого, на что указывает коэффициент ав/вс, особенно на ногах.

Таблица 1. Количественные показатели реовазограмм больных ССД до лечения (M±m)

Показатели	Правая нижняя конечность	Левая нижняя конечность	Правая верхняя конечность	Левая верхняя конечность
РИ	0,863±0,022*	0,695±0,007*	0,646±0,017*	0,516±0,004*
Ac/Ad	3,617±0,436	3,829±0,409	2,435±0,139	2,727±0,402
а, с	0,100±0,006	0,093±0,06*	0,108±0,018	0,074±0,006
ß, c	0,480±0,026	0,449±0,034	0,503±0,030	0,523±0,031
а/ß, с	0,225±0,028	0,247±0,0335	0,215±0,033	0,155±0,015*
Vсист., Ом/с	0,734±0,091*	0,817±0,104*	0,668±0,093*	0,771±0,078*
α/Т, • 100	12,925±0,948	12,0271±0,816*	11,845±0,387	9,327±0,794
Vмакс., Ом/с	1,274±0,292*	1,455±0,351	1,165±0,334*	1,091±0,221*
Vcp., Ом/с	0,300±0,091*	0,259±0,064*	0,406±0,178	0,259±0,083*
α1/α2	0,616±0,113*	0,691±0,111*	0,675±0,149*	0,783±0,098*
h1/h	1,090±0,007*	1,093±0,007*	1,175±0,073*	1,166±0,021*
пзк	1,966±0,223*	2,416±0,639	1,350±0,182	1,733±0,381
ав/вс	9,750±1,352*	8,700±0,936*	5,833±1,077*	7,333±1,646*

Примечание. * Р< 0,05 (по сравнению с данными здоровых).

Как видно из представленных данных, нарушение ПК тесно коррелировало с тяжестью клинической картины ССД.

После курса лечения — электрофореза диуцифона в ДМСО — количественные показатели реовазограмм значительно улучшились (табл. 2). Достоверно усилился РИ на руках и ногах. Уменьшилось время катакротической фазы (b) реографической волны на руках, что свидетельствовало об улучшении венозного оттока. Достоверно высилась скорость систолического притока (V_сист.) на руках и ногах. Улучшились структурные свойства сосудов, их эластичность. Прослеживалась хорошая динамика кровенаполнения крупных артериальных сосудов на руках, и значения V_макс. (2,243±0,180) превзошли данные контрольной группы (2,144±0,223). Отмечена коррекция коллатерального кровотока. Тонус сосудов повысился на руках и ногах, и полученные результаты были лучше, чем у здоровых.

Таблица 2. Количественные показатели реовазограмм больных ССД после лечения (М±m)

Показатели	Правая нижняя конечность	Левая нижняя конечность	Правая верхняя конечность	Левая верхняя конечность
РИ	1,314±0,001*	1,248±0,001*	0,965±0,001*	0,957±0,001*
Ac/Ad	3,155±0,109	3,405±0,699	2,413±0,722	3,087±0,161
a, с	0,107±0,001	0,117±0,001	0,088±0,002	0,080±0,001
ß, с	0,516±0,014	0,500±0,011	0,487±0,011*	0,473±0,047*
α/ß, c	0,213±0,001	0,246±0,010	0,186±0,001*	0,187±0,002
Vсист., Ом/с	1,311±0,176*	1,131±0,156*	1,195±0,284*	1,165±0,145*
α/Т, • 100	13,193±0,322*	14,000±0,299*	12,791±0,179*	10,258±0,396
Vмакс., Ом/с	2,274±0,908*	1,961±0,679	2,243±0,180*	2,072±0,852*
Vcp., Ом/с	0,532±0,026*	0,585±0,046*	0,623±0,017*	0,656±0,011*
α1/α2	1,041±0,180*	1,332±0,602*	1,229±0,103*	1,318±0,294*
h1/h	1,265±0,001*	1,351±0,046*	1,269±0,013	1,394±0,036*
ПЗК	2,750±0,874	2,582±0,994	1,864±0,296	2,094±0,622
ав/вс	4,912±0,446*	3,578±0,531*	3,603±0,207	3,040±0,359*

Примечание. * Р<0,05 (по сравнению с данными до лечения).

После курсового лечения, по данным УЗДГ, значительно улучшилась линейная скорость кровотока (ЛСК). На лучевой артерии ЛСК повысилась до 23,200±6,395 см/с, что выше нормы (24,327±7,292 см/с). Если перед лечением ЛСК была достоверно резко снижена на дорсальной артерии стопы до 10,325±4,669 см/с, то после лечения она повысилась до 19,431±4,756 см/с и приблизилась к норме (22,109±4,264). У всех больных исчез периваскулярный отек, увеличилось число функционирующих капилляров до 10-12 в поле зрения. У 80% больных кровоток стал равномерным, исчезла агрегация эритроцитов. После лечения у больных ССД положительные изменения претерпели окислительно-восстановительные процессы, и содержание общих сульфгидрильных групп достоверно повысилось с 202,327±6,558 мкмоль/мл до 309,985±10,936 (норма — 335,510±18,911).

О степени влияния электрофореза диуцифона в ДМСО на воспалительный процесс мы судили по данным СОЭ. Если до лечения СОЭ равнялась 24,182±4, 151 мм/ч с диапазоном от 15 до 50 мм/ч, то после курса она достоверно уменьшилась до 12,182±3,133.

Для иллюстрации эффективности комплексного лечения с применением электрофореза диуцифона в ДМСО у больных ССД приводим следующий клинический пример.

В., 48 лет, поступила в РКБ М3 РТ с диагнозом “системная склеродермия", подострое течение, II-III ст., высокой степени активности (индурация кожи, синдром Рейно, эзофагит). Поступила с жалобами на боли в мышцах, общую слабость, затрудненное глотание, поперхивание при проглатывании пищи, уплотнение кожи кистей, рук, ног, зябкость конечностей, особенно пальцев рук, их посинение, чувство онемения, резкое похудание.

Больной себя считает с 1986 г., когда появились выраженные отеки рук, ног, лица в течение дня (одинаковые утром и вечером). Обратилась к врачу, была госпитализирована, но улучшения не наступило. В течение этих лет неоднократно лечилась у себя в районе, ставили диагноз заболеваний суставов (по словам больной). Консультировалась с аллергологом, профпатологом (работала около 10 лет на химическом производстве). В последние 2 года появились зябкость пальцев рук, резкая слабость. Впервые диагноз был поставлен в РКБ, больную госпитализировали в кардиоревматологическое отделение.

Объективно: состояние больной средней тяжести. На руках и ногах — плотный отек, пальцы рук отечны, синюшны, холодны на ощупь, кончики белые. Движения пальцев рук резко ограничены. Кожные покровы блестящие, кожная складка не собирается. Суставы утолщены. С учетом индурации кожи кистей электрофорез диуцифона в ДМСО сначала было решено проводить через день. Воздействовали на правую и левую кисти с захватом лучезапястных суставов. Во время первой процедуры больная почувствовала легкое покалывание, ощущение тепла. После второй процедуры электрофореза через 30 минут после снятия электродов кожа порозовела, стала более эластичной, собирается в складку, объем движения в пальцах рук увеличился. К концу курса лечения у больной повысилась чувствительность кожи рук, боли в суставах прекратились. Кожные покровы стали эластичными, теплыми на ощупь. После курса лечения больную выписали домой с улучшением.

Во время лечения особое внимание обращали на динамику ПК и МГ. До лечения данные РВГ указывали на значительные нарушения кровотока на руках и ногах, особенно на руках. РИ на левой руке — 0,370, на правой — 0,310, на левой ноге — 0,750, на правой — 0,620.

Кровенаполнение крупных, средних и мелких артериальных сосудов неудовлетворительное (V_макс. — 0,775 Ом/с на руках, 0,930 Ом/с на ногах). Эластичность сосудистой стенки и тонус сосудов у больной изменены (α₁ : α₂ = 1 : 0,600 и h₁ : h = 1:1,1).

После первой процедуры электрофореза улучшился кровоток на руках и ногах, особенно на левой руке: РИ — 1,097, V_макс. — 2,560 Ом/с, что превышало результаты здоровых женщин. После курсового лечения стабильно улучшился ПК : РИ - 1,460; V_макс. - 6,600 Ом/с, V_cp. - 0,743 Ом/с; α₁ : α₂ — 1 : 2; h₁ : h — 1 : 1,64 (выше нормативных значений).

Через 3 месяца после лечения у больной сохранялись хорошие показатели РВГ. Ей были рекомендованы амбулаторно аппликации с диметилсульфоксидом на кисти и лучезапястные суставы.

Через 7 месяцев показатели РВГ указывали на ухудшение гемодинамики. Так, РИ снизился до 0,533 на руках и до 0,660 ногах. V_макс. уменьшилась до 0,896 Ом/с; α₁ : α₂ — 1:0,430.

Состояние больной ухудшилось, и В. вновь была госпитализирована в РКБ. Жалобы на затрудненное открывание рта, уплотнение кожи кистей, задних отделов шеи с переходом на спину. Имеет место изменение цвета кожи пальцев рук и ног, чувство скованности. Больной был назначен повторный курс электрофореза диуцифона в ДМСО на кисти, лучезапястные суставы, шейный отдел позвоночника, плечевые суставы. После первой процедуры наблюдалось оживление кровотока: РИ — 1,300; V_макс. —3,520 Ом/с; V_cp — 0,578 Ом/с. В конце курса лечения состояние больной улучшилось: уменьшилась индурация кожи, исчез болевой синдром. Процесс стабилизировался. Показатели объемной и дифференциальной РВГ свидетельствовали о положительных сдвигах ПК, особенно на левой руке: РИ — 1,260; V_макс. - 4,950 Ом/с; V_cp. - 0,528 Ом/с; α₁ : α₂= 1 : 2,5.

Данные УЗДГ также указывали на положительную динамику ЛСК под действием комплексного лечения. При первом поступлении в РКБ у больной было констатировано достоверное снижение ЛСК на руках и ногах. Так, на левой лучевой артерии она равнялась 11,2 см/с, на правой — 16,8 см/с. После первой процедуры ЛСК возросла до 16,8 на левой и до 25,2 см/с на правой и превысила показатели здоровых женщин. После курса лечения ЛСК увеличилась еще значительнее — до 28 см/с на левой лучевой артерии и до 30,8 см/с на правой. Через 3 месяца после лечения ЛСК на левой лучевой артерии снизилась до 17,5 см/с, на правой — до 25,2 см/с. Через 7 месяцев после проведения аппликаций с ДМСО на кисти ЛСК снизилась до 14 см/с. После первой процедуры второго курса лечения ЛСК повысилась до 24,5 см/с на левой руке и до 25,2 см/с на правой, а после курса лечения возросла до 28 см/с, что значительно превосходило показатели здоровых женщин.

Конъюнктивальная биомикроскопия у больной до лечения показывала резкие изменения МГ в венулах, артериолах всех диаметров и капиллярах. Агрегация эритроцитов в венулах и артериолах крупного диаметра временами завершалась “псевдотромбозами”. Венулы были расширены, атоничны; соотношение артериол к венулам составляло 1:7. Отмечались спазм артериол, выраженный периваскулярный отек, резкое уменьшение числа функционирующих капилляров (ФК), характерный симптом — “бедность” (мало видно сосудов), бледность сосудистого фона. После курса лечения периваскулярный отек значительно уменьшился. Число ФК увеличилось. Стали прослеживаться артериолы, венулы, их соотношение изменилось — 1:3. Кровоток в сосудах стал гомогенным. Капилляроскопия сосудов ногтевого ложа до лечения показала наличие распространенного периваскулярного отека. Фон был цианотично-бледным; число ФК — 1-2 в поле зрения; венулярная бранша атонична. Кровоток крайне замедлен, заметно расслоен. После курса лечения отек исчез; число ФК увеличилось до 8-10 в поле зрения; венулярная бранша была шире артериальной только в 2 раза. Кровоток стал быстрым, равномерным; расслоения не наблюдалось.

Тепловизионная диагностика: до лечения отмечалось значительное снижение температуры кончиков пальцев рук, на термограмме был виден симптом “ампутации” фаланг. После курсового лечения температура повысилась более ЗГС, на термограмме визуализировалось изображение кисти в полном объеме.

Таким образом, электрофорез диуцифона в диметилсульфоксиде являет высокоэффективным лечебным фактором, действующим на важные патогенетические звенья регуляции нарушенных ПК и МГ у больных системной склеродермией.

Выводы

1. Нарушения периферического кровотока и микрогемоциркуляции у больных ССД тесно коррелируют с тяжестью клинической картины заболевания.
2. Электрофорез диуцифона в диметилсульфоксиде — новый способ лечения ССД — выступает как корректор регуляции измененного состояния ЭДи МГ, улучшает окислительно-восстановительные процессы, уменьшает воспалительную реакцию.
3. Данный способ лечения рекомендовано повторять больным ССД через 3-4 месяца для стабилизации процесса и улучшения состояния.