Новый способ лечения системной склеродермии - электрофорез диуцифона в диметилсульфоксиде

Аннотация

Новый метод лечения системной склеродермии на основе комбинированного действия диуцифона, растворенного в диметилсульфоксиде, и постоянного электрического тока регулирует измененное состояние периферического кровотока и микрогемоциркуляции у больных: улучшает скорость кровенаполнения крупных ветвей артерий, создает оптимальные условия для стимуляции коллатерального кровотока, улучшает венозный отток.

Полный текст

В современной ревматологии для лечения системной склеродермии и ревматоидного артрита используется отечественный препарат диуцифон. Имеются данные о противовоспалительном, анальгезирующем, антипролиферативном, иммунодепрессивном действиях диуцифона на организм. Доказано его влияние на аутоиммунные нарушения, показатели метаболизма соединительной ткани [1, 2, 7]. Правда, при приеме диуцифона внутрь у некоторых больных отмечались тошнота, головные боли, появление обратимой серовато-цианотичной окраски кожи лица и кистей [5, 6].

Больным системной склеродермией (ССД) приходится в течение всей жизни (с момента установления диагноза) применять большое количество медикаментов для стабилизации процесса, а само заболевание вызывает изменения со стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому всасывание лекарственных препаратов нарушается и конечный их результат не всегда дает положительный эффект. Избежать таких явлений позволяет введение лекарственных средств методом электрофореза, при котором терапевтический эффект обусловлен сочетанным действием лекарства и постоянного электрического тока и влиянием их локально на измененные кожу и суставы. Локальная терапия является необходимым компонентом современного лечения ССД и предусматривает как местное, так и общее воздействие [4].

В патогенезе ревматических болезней важная роль принадлежит нарушению процессов микроциркуляции. Особенно ярко это проявляется при ССД [3].

В связи с этим представляет интерес изучение эффективности сочетанного действия диуцифона и постоянного тока на состояние микрогемоциркуляции (МГ) и периферического кровотока (ПК) у больных ССД.

Диуцифон практически не растворим в воде, спирте; он растворим в диметил сульфоксиде (ДМСО). Поэтому в качестве среды, с помощью которой вводили диуцифон в организм, использован ДМСО. Для того чтобы определить, не изменяется ли диуцифон в ДМСО под действием постоянного тока, применен метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с помощью хроматографа фирмы “Laboratomi Pristroje” (ЧСФР). Получено заключение, что диуцифон в ДМСО не претерпевает каких-либо заметных изменений.

Под наблюдением находились 11 больных ССД (женщин — 8, мужчин — 3 в возрасте от 31 года до 65 лет). Давность заболевания варьировала от одного года до 30 лет. Электрофорез диуцифона в ДМСО проводили на фоне медикаментозной терапии больным с острым, подострым и хроническим течением I, II, III степени активности. Сопоставлена эффективность электрофореза диуцифона в ДМСО в стационарных условиях и аппликаций только ДМСО в амбулаторных условиях на те же участки при одинаковой медикаментозной терапии.

У всех больных изучали в динамике состояние периферической гемодинамики (ПГ) и МГ по данным реовазографии (РВГ), ультразвуковой допплерографии (УЗДГ), конъюнктивальной биомикроскопии (КБ), ногтевой капилляроскопии (НК), тепловизионной термографии (ТТГ) до лечения, после первой процедуры, в конце курса и при диспансерном наблюдении в течение более 2 лет. Кроме того, у больных прослежено состояние окислительно-восстановительных процессов по содержанию общих сульфгидрильных групп в венозной крови полярографическим методом до и после лечения. В качестве контроля использованы данные И здоровых женщин и 11 мужчин, опубликованные в предыдущих работах. Полученные данные обработаны с помощью ПЭВМ PC АТ/ХТ по программе “STATGRAPHICS”.

У больных ССД до лечения были констатированы резкие изменения ПК и МГ (табл. 1). При тяжелом течении систолический приток (РИ) снижался в абсолютных цифрах до 0,260—0,330 на ногах (среднестатистические показатели — 0,863±0,022 для правой 0,695±0,007 для левой), на руках — до 0,300 (среднестатистические показатели — 0,646±0,017 для правой и 0,516±0,004 для левой; Р<0,05). Резко уменьшалась скорость кровенаполнения крупных сосудов. В абсолютных цифрах V_макс. была равна 0,590 Ом/с на ногах и 0,520 Ом/с на руках, а в средних значениях достигала соответственно 1,274±0,292 и 1,091±0,221 Ом/с. Коллатеральный кровоток был также значительно снижен, и V_cp. в абсолютных цифрах уменьшалась до 0,150 Ом/с на ногах и до 0,155 Ом/с на руках. Изменялся и сосудистый тонус, об этом свидетельствуют отношения α₁ : α₂ и h₁ : h, причем у сосудов не только крупного диаметра, но и среднего и мелкого, на что указывает коэффициент ав/вс, особенно на ногах.

Таблица 1. Количественные показатели реовазограмм больных ССД до лечения (M±m)

Показатели	Правая нижняя конечность	Левая нижняя конечность	Правая верхняя конечность	Левая верхняя конечность
РИ	0,863±0,022*	0,695±0,007*	0,646±0,017*	0,516±0,004*
Ac/Ad	3,617±0,436	3,829±0,409	2,435±0,139	2,727±0,402
а, с	0,100±0,006	0,093±0,06*	0,108±0,018	0,074±0,006
ß, c	0,480±0,026	0,449±0,034	0,503±0,030	0,523±0,031
а/ß, с	0,225±0,028	0,247±0,0335	0,215±0,033	0,155±0,015*
Vсист., Ом/с	0,734±0,091*	0,817±0,104*	0,668±0,093*	0,771±0,078*
α/Т, • 100	12,925±0,948	12,0271±0,816*	11,845±0,387	9,327±0,794
Vмакс., Ом/с	1,274±0,292*	1,455±0,351	1,165±0,334*	1,091±0,221*
Vcp., Ом/с	0,300±0,091*	0,259±0,064*	0,406±0,178	0,259±0,083*
α1/α2	0,616±0,113*	0,691±0,111*	0,675±0,149*	0,783±0,098*
h1/h	1,090±0,007*	1,093±0,007*	1,175±0,073*	1,166±0,021*
пзк	1,966±0,223*	2,416±0,639	1,350±0,182	1,733±0,381
ав/вс	9,750±1,352*	8,700±0,936*	5,833±1,077*	7,333±1,646*

Примечание. * Р< 0,05 (по сравнению с данными здоровых).

Как видно из представленных данных, нарушение ПК тесно коррелировало с тяжестью клинической картины ССД.

После курса лечения — электрофореза диуцифона в ДМСО — количественные показатели реовазограмм значительно улучшились (табл. 2). Достоверно усилился РИ на руках и ногах. Уменьшилось время катакротической фазы (b) реографической волны на руках, что свидетельствовало об улучшении венозного оттока. Достоверно высилась скорость систолического притока (V_сист.) на руках и ногах. Улучшились структурные свойства сосудов, их эластичность. Прослеживалась хорошая динамика кровенаполнения крупных артериальных сосудов на руках, и значения V_макс. (2,243±0,180) превзошли данные контрольной группы (2,144±0,223). Отмечена коррекция коллатерального кровотока. Тонус сосудов повысился на руках и ногах, и полученные результаты были лучше, чем у здоровых.

Таблица 2. Количественные показатели реовазограмм больных ССД после лечения (М±m)

Показатели	Правая нижняя конечность	Левая нижняя конечность	Правая верхняя конечность	Левая верхняя конечность
РИ	1,314±0,001*	1,248±0,001*	0,965±0,001*	0,957±0,001*
Ac/Ad	3,155±0,109	3,405±0,699	2,413±0,722	3,087±0,161
a, с	0,107±0,001	0,117±0,001	0,088±0,002	0,080±0,001
ß, с	0,516±0,014	0,500±0,011	0,487±0,011*	0,473±0,047*
α/ß, c	0,213±0,001	0,246±0,010	0,186±0,001*	0,187±0,002
Vсист., Ом/с	1,311±0,176*	1,131±0,156*	1,195±0,284*	1,165±0,145*
α/Т, • 100	13,193±0,322*	14,000±0,299*	12,791±0,179*	10,258±0,396
Vмакс., Ом/с	2,274±0,908*	1,961±0,679	2,243±0,180*	2,072±0,852*
Vcp., Ом/с	0,532±0,026*	0,585±0,046*	0,623±0,017*	0,656±0,011*
α1/α2	1,041±0,180*	1,332±0,602*	1,229±0,103*	1,318±0,294*
h1/h	1,265±0,001*	1,351±0,046*	1,269±0,013	1,394±0,036*
ПЗК	2,750±0,874	2,582±0,994	1,864±0,296	2,094±0,622
ав/вс	4,912±0,446*	3,578±0,531*	3,603±0,207	3,040±0,359*

Примечание. * Р<0,05 (по сравнению с данными до лечения).

После курсового лечения, по данным УЗДГ, значительно улучшилась линейная скорость кровотока (ЛСК). На лучевой артерии ЛСК повысилась до 23,200±6,395 см/с, что выше нормы (24,327±7,292 см/с). Если перед лечением ЛСК была достоверно резко снижена на дорсальной артерии стопы до 10,325±4,669 см/с, то после лечения она повысилась до 19,431±4,756 см/с и приблизилась к норме (22,109±4,264). У всех больных исчез периваскулярный отек, увеличилось число функционирующих капилляров до 10-12 в поле зрения. У 80% больных кровоток стал равномерным, исчезла агрегация эритроцитов. После лечения у больных ССД положительные изменения претерпели окислительно-восстановительные процессы, и содержание общих сульфгидрильных групп достоверно повысилось с 202,327±6,558 мкмоль/мл до 309,985±10,936 (норма — 335,510±18,911).

О степени влияния электрофореза диуцифона в ДМСО на воспалительный процесс мы судили по данным СОЭ. Если до лечения СОЭ равнялась 24,182±4, 151 мм/ч с диапазоном от 15 до 50 мм/ч, то после курса она достоверно уменьшилась до 12,182±3,133.

Для иллюстрации эффективности комплексного лечения с применением электрофореза диуцифона в ДМСО у больных ССД приводим следующий клинический пример.

В., 48 лет, поступила в РКБ М3 РТ с диагнозом “системная склеродермия", подострое течение, II-III ст., высокой степени активности (индурация кожи, синдром Рейно, эзофагит). Поступила с жалобами на боли в мышцах, общую слабость, затрудненное глотание, поперхивание при проглатывании пищи, уплотнение кожи кистей, рук, ног, зябкость конечностей, особенно пальцев рук, их посинение, чувство онемения, резкое похудание.

Больной себя считает с 1986 г., когда появились выраженные отеки рук, ног, лица в течение дня (одинаковые утром и вечером). Обратилась к врачу, была госпитализирована, но улучшения не наступило. В течение этих лет неоднократно лечилась у себя в районе, ставили диагноз заболеваний суставов (по словам больной). Консультировалась с аллергологом, профпатологом (работала около 10 лет на химическом производстве). В последние 2 года появились зябкость пальцев рук, резкая слабость. Впервые диагноз был поставлен в РКБ, больную госпитализировали в кардиоревматологическое отделение.

Объективно: состояние больной средней тяжести. На руках и ногах — плотный отек, пальцы рук отечны, синюшны, холодны на ощупь, кончики белые. Движения пальцев рук резко ограничены. Кожные покровы блестящие, кожная складка не собирается. Суставы утолщены. С учетом индурации кожи кистей электрофорез диуцифона в ДМСО сначала было решено проводить через день. Воздействовали на правую и левую кисти с захватом лучезапястных суставов. Во время первой процедуры больная почувствовала легкое покалывание, ощущение тепла. После второй процедуры электрофореза через 30 минут после снятия электродов кожа порозовела, стала более эластичной, собирается в складку, объем движения в пальцах рук увеличился. К концу курса лечения у больной повысилась чувствительность кожи рук, боли в суставах прекратились. Кожные покровы стали эластичными, теплыми на ощупь. После курса лечения больную выписали домой с улучшением.

Во время лечения особое внимание обращали на динамику ПК и МГ. До лечения данные РВГ указывали на значительные нарушения кровотока на руках и ногах, особенно на руках. РИ на левой руке — 0,370, на правой — 0,310, на левой ноге — 0,750, на правой — 0,620.

Кровенаполнение крупных, средних и мелких артериальных сосудов неудовлетворительное (V_макс. — 0,775 Ом/с на руках, 0,930 Ом/с на ногах). Эластичность сосудистой стенки и тонус сосудов у больной изменены (α₁ : α₂ = 1 : 0,600 и h₁ : h = 1:1,1).

После первой процедуры электрофореза улучшился кровоток на руках и ногах, особенно на левой руке: РИ — 1,097, V_макс. — 2,560 Ом/с, что превышало результаты здоровых женщин. После курсового лечения стабильно улучшился ПК : РИ - 1,460; V_макс. - 6,600 Ом/с, V_cp. - 0,743 Ом/с; α₁ : α₂ — 1 : 2; h₁ : h — 1 : 1,64 (выше нормативных значений).

Через 3 месяца после лечения у больной сохранялись хорошие показатели РВГ. Ей были рекомендованы амбулаторно аппликации с диметилсульфоксидом на кисти и лучезапястные суставы.

Через 7 месяцев показатели РВГ указывали на ухудшение гемодинамики. Так, РИ снизился до 0,533 на руках и до 0,660 ногах. V_макс. уменьшилась до 0,896 Ом/с; α₁ : α₂ — 1:0,430.

Состояние больной ухудшилось, и В. вновь была госпитализирована в РКБ. Жалобы на затрудненное открывание рта, уплотнение кожи кистей, задних отделов шеи с переходом на спину. Имеет место изменение цвета кожи пальцев рук и ног, чувство скованности. Больной был назначен повторный курс электрофореза диуцифона в ДМСО на кисти, лучезапястные суставы, шейный отдел позвоночника, плечевые суставы. После первой процедуры наблюдалось оживление кровотока: РИ — 1,300; V_макс. —3,520 Ом/с; V_cp — 0,578 Ом/с. В конце курса лечения состояние больной улучшилось: уменьшилась индурация кожи, исчез болевой синдром. Процесс стабилизировался. Показатели объемной и дифференциальной РВГ свидетельствовали о положительных сдвигах ПК, особенно на левой руке: РИ — 1,260; V_макс. - 4,950 Ом/с; V_cp. - 0,528 Ом/с; α₁ : α₂= 1 : 2,5.

Данные УЗДГ также указывали на положительную динамику ЛСК под действием комплексного лечения. При первом поступлении в РКБ у больной было констатировано достоверное снижение ЛСК на руках и ногах. Так, на левой лучевой артерии она равнялась 11,2 см/с, на правой — 16,8 см/с. После первой процедуры ЛСК возросла до 16,8 на левой и до 25,2 см/с на правой и превысила показатели здоровых женщин. После курса лечения ЛСК увеличилась еще значительнее — до 28 см/с на левой лучевой артерии и до 30,8 см/с на правой. Через 3 месяца после лечения ЛСК на левой лучевой артерии снизилась до 17,5 см/с, на правой — до 25,2 см/с. Через 7 месяцев после проведения аппликаций с ДМСО на кисти ЛСК снизилась до 14 см/с. После первой процедуры второго курса лечения ЛСК повысилась до 24,5 см/с на левой руке и до 25,2 см/с на правой, а после курса лечения возросла до 28 см/с, что значительно превосходило показатели здоровых женщин.

Конъюнктивальная биомикроскопия у больной до лечения показывала резкие изменения МГ в венулах, артериолах всех диаметров и капиллярах. Агрегация эритроцитов в венулах и артериолах крупного диаметра временами завершалась “псевдотромбозами”. Венулы были расширены, атоничны; соотношение артериол к венулам составляло 1:7. Отмечались спазм артериол, выраженный периваскулярный отек, резкое уменьшение числа функционирующих капилляров (ФК), характерный симптом — “бедность” (мало видно сосудов), бледность сосудистого фона. После курса лечения периваскулярный отек значительно уменьшился. Число ФК увеличилось. Стали прослеживаться артериолы, венулы, их соотношение изменилось — 1:3. Кровоток в сосудах стал гомогенным. Капилляроскопия сосудов ногтевого ложа до лечения показала наличие распространенного периваскулярного отека. Фон был цианотично-бледным; число ФК — 1-2 в поле зрения; венулярная бранша атонична. Кровоток крайне замедлен, заметно расслоен. После курса лечения отек исчез; число ФК увеличилось до 8-10 в поле зрения; венулярная бранша была шире артериальной только в 2 раза. Кровоток стал быстрым, равномерным; расслоения не наблюдалось.

Тепловизионная диагностика: до лечения отмечалось значительное снижение температуры кончиков пальцев рук, на термограмме был виден симптом “ампутации” фаланг. После курсового лечения температура повысилась более ЗГС, на термограмме визуализировалось изображение кисти в полном объеме.

Таким образом, электрофорез диуцифона в диметилсульфоксиде являет высокоэффективным лечебным фактором, действующим на важные патогенетические звенья регуляции нарушенных ПК и МГ у больных системной склеродермией.

Выводы

1. Нарушения периферического кровотока и микрогемоциркуляции у больных ССД тесно коррелируют с тяжестью клинической картины заболевания.
2. Электрофорез диуцифона в диметилсульфоксиде — новый способ лечения ССД — выступает как корректор регуляции измененного состояния ЭДи МГ, улучшает окислительно-восстановительные процессы, уменьшает воспалительную реакцию.
3. Данный способ лечения рекомендовано повторять больным ССД через 3-4 месяца для стабилизации процесса и улучшения состояния.