Слабительные и противогеморроидалыные лекарственные сборы

Аннотация

Целью данной работы являлись изучение номенклатуры существующих слабительных и противогеморроидальных сборов, фармакологическая оценка сырья, входящего в состав сборов, разработка наиболее рациональных по составу слабительных и противогеморроидальных сборов, оптимизация технологии и анализа водных извлечений из них, их фармакологическая оценка.

Полный текст

Разностороннему фармакологическому изучению подлежали 3 противогеморроидальных сбора и 21 слабительный сбор как официнальные, так и неофицинальные, но часто упоминающиеся в литературных источниках. Как правило, в состав этих сборов входят одни и те же виды лекарственного сырья — преимущественно растения, содержащие в качестве основной группы биологически активных веществ антрагликозиды либо эфирные масла. У всех 36 растений, входящих в состав сборов, были изучены их наиболее важные фармакологические эффекты: сокогонные, вяжущие, антисептические, спазмолитические, седативные, противовоспалительные, болеутоляющие, антигипоксические и иммунокорригирующие, при этом фиксировали не только наличие эффекта, но и степень активности. На основании полученных экспериментальных данных, сведений о химическом составе растений и показаний к применению были составлены прописи 15 противогеморроидальных и 10 слабительных сборов. Объектами дальнейших углубленных фитохимических и фармакологических исследований были выбраны следующие сборы: противогеморроидальный № 1 (травы тысячелистника — 2 г, листьев сенны — 1 г, корней солодки очищенной — 1 г, плодов укропа пахучего — 1 г, травы горца почечуйного — 2 г), слабительный № 1 (коры крушины — 2 г, корневищ аира — 1 г, корневищ с корнями валерианы — 1 г, листьев мяты — 0,5 г).

Для сравнения были взяты официнальные сборы: противогеморроидальный № 2 (листьев сенны — 1 г, травы тысячелистника — 1 г, коры крушины — 1 г, плодов кориандра — 1 г, корней солодки очищенной — 1 г), слабительный № 2 (коры крушины — 3 г, листьев крапивы — 2 г, травы тысячелистника — 1г).

Водные вытяжки из исследуемых сборов были приготовлены в режимах настоя и отвара с охлаждением в течение 10 минут, с полным охлаждением и без охлаждения с помощью инфундирного аппарата (АИ-3) согласно требованиям ГФ XI, а также путем настаивания в микроволновой печи и в термосе. Были изучены следующие режимы настаивания в микроволновой печи: предварительное настаивание сбора при комнатной температуре на очищенной воде комнатной температуры в течение 15 минут с последующим настаиванием в микроволновой печи в течение 30 минут при 50% мощности печи, и в течение 25 и 30 минут при 70% мощности печи. Время настаивания сбора, залитого кипящей водой в термосе, составляло 3 часа. Во всех случаях в качестве экстрагента использовали очищенную воду.

Эффективность приготовления вытяжек определяли по содержанию антрагликозидов и эфирных масел в вытяжках, а также по фармакологической активности.

Количественное определение эфирных масел в исходном сырье и вытяжке проводили по методу № 1 ГФ XI. Установлено, что их содержание в лекарственном растительном сырье соответствует требованиям фармакопейных статей ГФ XI.

Для количественного определения антраценпроизводных в водных вытяжках был разработан титриметрический метод. Метод, предлагаемый ГФ XI, рассчитан на количественное выявление антраценпроизводных лишь в исходном сырье в виде агликонов и не позволяет определять содержание антрагликозидов, перешедших в водную вытяжку. В основу предложенного нами метода была положена периметрия с использованием 0,1 М раствора сульфата церия (ТУ); точку эквивалентности находили потенциометрически. Параллельно проводили контрольный опыт.

Фармакологическую активность вытяжек оценивали в опытах на 250 белых нелинейных мышах и 100 крысах самцах (масса тела — 18—25 и 150—210 г соответственно). Слабительное действие сборов оценивали по числу дефекаций [3], противовоспалительное — на модели адреналинового отека легких по легочному коэффициенту [2], антигипоксическое — на модели острой гипоксической гипоксии по продолжительности жизни [1]. Водные вытяжки из сборов были приготовлены в режиме отвара, соотношения сырья и экстрагента — 1:50. Вытяжки вводили внутрь за 2 часа до исследования в дозах 0,2 мл/100 г крысам и 0,02/10 г мышам. Результаты представлены в табл. 1.

Полученные данные свидетельствуют о том, что сборы предлагаемого нами состава по степени слабительного, антигипоксического и противовоспалительного действия значительно превосходят официнальные сборы.

Таблица 1. Результаты оценки слабительного, антигипоксического и противовоспалительного действий водных вытяжек из исследуемых сборов

Водная вытяжка	Число дефекаций	Продолжительность жизни	Легочный коэффициент
Контроль	2,0±0,3	1,2±0,6	8,8±0,2
Из сбора №1	7,7±0,3	6,1 ±0,7	10,7±0,2
Из официнального слабительного сбора	3,8±0,2	0,8±0,2	13,3±0,2
Из сбора № 2	8,0±0,4	6,4±0,7	9,9±0,2
Из официнального противогеморроидального сбора	6,2±0,4	1,6±0,5	12,6±0,3

Таблица 2. Выход антраценпроизводных в вытяжку в зависимости от режима настаивания

Выход, %	Отвар	Настаивание в термосе	Настаивание в микроволновой печи	Кипячение
Абсолютный	2,77±0,04	2,96±0,03	2,59±0,02	3,91±0,01
Относительный	33,0±0,44	35,24±0,36	30,83±0,23	46,55±0,12

Изучение вопросов рациональной технологии водных вытяжек из этих сборов показало, что наибольший выход антраценпроизводных в вытяжку достигается при использовании термоса. Результаты представлены в табл. 2.

Далее следует режим приготовления вытяжек в микроволновой печи (35 мин настаивания при 70% мощности) и режим отвара на кипящей водяной бане (30 мин на кипящей бане и 10 мин при комнатной температуре). Кипячение водной вытяжки в течение 20 минут на огне дает максимальный выход, однако фармакологические исследования показали полное отсутствие у этих вытяжек слабительного эффекта и наличие сильного раздражающего действия на брюшину при введении животным, что связано с разрушением антрагликозидов. Из сборов с листьями сенны наиболее рационально готовить настои (согласно ГФ XI) с последующим полным охлаждением при комнатной температуре.

Исследованные сборы содержат эфирномасличное лекарственное растительное сырье, поэтому была изучена и динамика накопления эфирных масел в вытяжках в зависимости от режима и времени настаивания. С помощью программного обеспечения ЭВМ был рассчитан экспериментальный режим приготовления водных вытяжек из сборов, содержащих одновременно антрагликозиды и эфирные масла, требующих совершенно различных режимных приготовлений — 20-минутного настаивания на кипящей водяной бане и 15-минутного — при комнатной температуре. Фармакологическая оценка вытяжек подтвердила правильность выбранных препаратов. Проведена фармакологическая оценка 36 видов лекарственного сырья по основным фармакологическим эффектам, и разработана рецептура 10 слабительных и 15 противогеморроидальных сборов с учетом показаний и противопоказаний для применения лекарственного растительного сырья, входящего в их состав.

Для приготовления водных извлечений предложены режимы настаивания в термосе или микроволновой печи, а также отвара в инфундирном аппарате. Режим кипячения не применим.