Анализ эффективности противорецидивного лечения больных язвенной болезнью препаратами крови и традиционными методами

Полный текст

Проблема лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, несмотря на множество предложенных методов и средств, до настоящего времени остается далеко не разрешенной. В современной концепции ульцерогенеза некоторые исследователи [1, 6] в развитии язвенной болезни важное значение придают биогенным аминам, в частности гистамину, который, воздействуя на обкладочные клетки, стимулирует секрецию желудочного сока высокой кислотности, изменяет капиллярное кровообращение и действует на трофические процессы в слизистой гастродуоденальной зоны. Установлено, что у больных язвенной болезнью содержание гистамина в крови повышено, особенно при обострении заболевания; одновременно у больных нарушаются процессы связывания и инактивации гистамина [3, 7].

Известна [4] способность препаратов, приготовленных из донорской крови (альбумина и гистаглобулина), снижать уровень гистамина в крови путем повышения гистаминосвязывающей способности сыворотки крови; имеются сведения [2, 5] об эффективности применения анаболических стероидов для ускорения репаративных процессов в слизистой гастродуоденальной зоны. Учитывая все эти данные, а также многолетние собственные наблюдения, мы поставили задачу изучить эффективность лечения больных язвенной болезнью 10% раствором альбумина в комбинации с анаболическим стероидом нероболилом, гистаглобулином по сравнению с традиционным лечением.

Под нашим наблюдением находились 126 больных (мужчин — 77, женщин — 49) в возрасте от 16 до 62 лет. По комплексу клинических, рентгено-эндоскопических и лабораторных показателей нами дана оценка в сравнительном плане эффективности противорецидивного лечения больных язвенной болезнью в фазе обострения. 58 пациентов были лечены альбумином в комбинации с анаболическим стероидом нераболилом (первый вариант лечения), 32 — гистаглобулином (второй вариант); 36 больных, составивших контрольную группу, получали традиционное лечение (третий вариант).

При определении локализации язвы и характера изменений в периульцерозной зоне пользовались эндоскопическим и рентгенологическим методами. У больных с локализацией язвы в желудке исследовали биоптаты, взятые из краев и дна язвы для исключения процесса малигнизации. Язвы с локализацией в желудке были у 19 больных, в двенадцатиперстной кишке — у 104, сочетанные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки — у 3.

Все больные поступали на стационарное лечение в периоде обострения язвенной болезни, однако тяжесть клинического течения заболевания у больных сравниваемых групп была различной. Наиболее тяжело язвенная болезнь протекала у больных, леченных по первому варианту. У 36 из 56 больных наблюдались резко выраженные проявления заболевания: болевой симптом в эпигастральной области, изжога и другие диспептические расстройства. Эндоскопически определялись преимущественно большие (от 1 см в диаметре и более) глубокие и множественные язвы в желудке и двенадцатиперстной кишке с выраженным воспалением в периульцерозной зоне. У 22 из 58 больных течение заболевания было средней тяжести, то есть клинические симптомы и эндоскопическая картина изменений в желудке и двенадцатиперстной кишке были менее выражены.

У лиц, леченных по второму варианту, тяжелое течение заболевания было у 7 больных, средней тяжести — у 22, легкой — у 3.

В контрольной группе язвенная болезнь с тяжелым течением была у 2 из 36 больных, средней тяжести — у 15, легкой — у 19. При легком течении болезни имелись незначительные боли в эпигастральной области, возникающие при нарушении диеты, изредка изжога и тошнота. Эндоскопически определялись поверхностные язвы небольшого размера (не более 0,5 см), редкие рецидивы заболевания.

При первом варианте лечения больным на фоне диеты № 1 вводили 10% раствор альбумина внутривенно капельно по 250 мл с интервалом в 3 дня (курс лечения — 1000—1500 мл). Анаболический стероид нероболил вводили внутримышечно по 25 мг один раз в 7 дней (курс лечения — 75 мг), причем первую инъекцию производили за один день до начала введения альбумина.

При втором варианте лечения больным на фоне диеты № 1 вводили гистаглобулин подкожно через один день в следующих дозах: 1,0—1,5—1,5—2,0—2,0—2,5—2,5—3,0—3,5 мл. На курс лечения длительностью в среднем 18 дней использовали до 19,5 мл гистаглобулина.

При третьем варианте лечения проводили традиционную противоязвенную терапию (диета № 1, спазмолитики, витамины группы В, А, РР, холинолитики, антациды, репаранты).

В процессе лечения изучали динамику клинических проявлений болезни, эндоскопических и рентгенологических изменений до и после лечения, секреторную и кислотообразующую функции желудка, общий белок и соотношение белковых фракций, обмен гистаминов по содержанию гистамина в крови и гистаминосвязывающей способности сыворотки крови, показатели морфологического состава периферической крови.

Сравнительный анализ непосредственных результатов терапии у больных язвенной болезнью в зависимости от метода их лечения показал по первым двум вариантам более высокую эффективность лечения, чем по третьему. Так, несмотря на значительно большую тяжесть заболевания у больных, леченных по первому варианту (табл. 1), болевой симптом уменьшался в среднем на 4-й день, исчезал полностью — на 8-й день. Язва заживала в среднем на 18-е сутки у 55 (94,8%) из 58 больных этой группы. Лишь у 3 (5,2%) больных наблюдалось клиническое улучшение течения заболевания, но полного рубцевания язвы не наступало.

 

Таблица 1. Динамика клинических проявлений у больных язвенной болезнью под влиянием различных методов противорецидивного лечения

Критерии оценки	Варианты лечения
	первый	второй	третий
Уменьшение болевого симптома, дни	3,8±0,2 (n=58)	4,4±0,4 (n=32)	6,6±0,5*** (n=36)
Купирование болевого симптома, дни	7,7±0,4	9,3±0,6***	15,1±1,5***
Сроки рубцевания язвы, дни	17,7±0,4 (n+55)	18,6±0,7 (n=29)	27,5±1,3*** (n=29)

Примечание. * достоверные различия между показателями больных, леченных по первому и третьему вариантам (Р<0,05), ** по второму и третьему вариантам (Р<0,05), *** по первому и второму вариантам (Р<0,05).

 

У больных, леченных по второму варианту, уменьшение и купирование болевого симптома было более длительным по срокам, чем при первом варианте, но значительно меньшим, чем при традиционном лечении. Средний срок заживления язвы у больных этой группы составлял 18,6±0,7 дня; из 32 больных полное заживление язвенного дефекта отмечалось у 29 (90,6%) больных.

В контрольной группе больных были зарегистрированы наиболее длительные сроки уменьшения (в среднем на 7-й день) и купирования (на 15-й день) болевого симптома, чем при лечении по первому и второму вариантам. Заживление язвы происходило в среднем через 27,5±1,3 дня и наблюдалось у 29 (80,5%) из 36 больных.

Особый интерес представляла сравнительная оценка состояния обмена гистамина у больных язвенной болезнью до и после применения различных вариантов курсовой терапии. Из табл. 2 видно, что до лечения у больных всех 3 групп отмечалось статистически достоверное повышение уровня гистамина крови с одновременным снижением гистаминопектической способности сыворотки крови.

 

Таблица 2. Динамика обмена гистамина у больных язвенной болезнью под влиянием различных методов противорецидивного лечения

Группы больных	Содержание гистамина в крови, нмоль/л		Гистаминопексия сыворотки крови, %
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Здоровые лица (n=87)	76,4±3,2		31,0±1,4
1-я (n=55)	159,0±6,4*	92,7±4,1**	20,3±0,8*	35,5±0,8**
2-я (n=30)	147,6±9,6*	90,6±5,2**	20,2±1,0*	31,7±1,3**
3-я (n=31)	148,2±7,8*	134,7±6,2	23,5±1,1*	27,1±1,4**

Примечание, * достоверное различие (Р<0,05) по сравнению с нормой, ** достоверное различие (Р<0,05) по сравнению с исходными (до лечения) данными.

 

Среднее содержание гистамина в сыворотке крови после лечения больных по первому варианту достоверно уменьшилось (на 66,3 нмоль/л), однако по сравнению с физиологической нормой оставалось повышенным. Гистаминосвязывающая способность сыворотки крови достоверно повысилась и находилась после лечения в пределах физиологической нормы. У больных, леченных по второму варианту, наблюдалась тенденция к нормализации обмена гистамина. Как видно из табл. 2, содержание гистамина в крови у больных этой группы после лечения по сравнению с исходными данными достоверно снизилось, а гистаминосвязывающая способность сыворотки крови достоверно повысилась, однако оба показателя не достигли уровня физиологической нормы. После лечения у больных контрольной группы не было достоверного снижения содержания гистамина в крови и отмечалось в целом незначительное (на 3,6%), но достоверное (Р<0,05) повышение гистаминосвязывающей способности крови. Содержание гистамина в крови после лечения по сравнению с физиологической нормой превышало ее (Р<0,05), а уровень гистаминопексии был ниже (Р<0,05).

Кроме нормализации обмена гистамина у больных, получавших лечение альбумином в комбинации с нероболилом (первый вариант), прослеживалась положительная динамика показателей белкового обмена. После лечения уровень общего белка сыворотки крови повысился с 78,6±0,9 до 83,3±1,0 г/л (Р<0,05), альбуминов — с 43,9±0,9 до 49,2±0,9% (Р<0,05), альбумино-глобулинового коэффициента — с 0,8±0,03 до 1,0±0,03 (Р<0,05). Динамика содержания белков сыворотки крови в процессе терапии гистаглобулином (второй вариант) характеризовалась по окончании лечения по сравнению с исходными данными отсутствием достоверных сдвигов в их содержании. У больных контрольной группы (третий вариант) после лечения наблюдалось повышение (Р<0,05) coдержания общего белка с 76,4±1,2 до 79,9±1,2 г/л, однако данные после лечения по сравнению с физиологической нормой оставались еще значительно измененными. После лечения было снижено и содержание альбуминов в среднем до 42,0±0,9%, а также альбумино-глобулинового коэффициента до 0,7±0,03.

При исследовании динамики морфологического состава периферической крови статистически достоверных различий у больных, леченных по всем 3 вариантам, не было выявлено.

При сравнительной оценке состояния желудочной секреции отмечалась тенденция к нормализации кислотообразования у больных, леченных по первому и второму вариантам. При этом исходно высокая секреция желудочного сока после лечения достоверно снижалась, а исходная низкая незначительно повышалась. При третьем варианте лечения достоверных данных в изменении кислотности желудочного сока в процессе лечения не было обнаружено.

При гистологическом исследовании биоптатов у всех 19 больных с локализацией язвы в желудке явления малигнизации не установлены.

Итак, сравнительный анализ результатов клинических, рентгено-эндоскопических и лабораторных исследований показал, что стационарное противорецидивное лечение больных 10% раствором альбумина в комбинации с анаболическим стероидом нероболилом и гистаглобулином является весьма эффективным. Оно позволяет достигнуть у подавляющего большинства больных язвенной болезнью клинико-эндоскопической ремиссии, уменьшить сроки репаративных процессов и сократить длительность лечения. Применение альбумина в комбинации с нероболилом способствует нормализации содержания гистамина в крови и повышению до физиологической нормы гистаминосвязывающей способности сыворотки крови, улучшению белкового обмена и нормализации желудочной секреции.

Несмотря на отсутствие достоверных различий в достижении эндоскопической ремиссии между больными, леченными гистаглобулином и получавшими традиционную терапию, при использовании гистаглобулина отмечались более быстрое купирование клинических проявлений язвенной болезни и более выраженная тенденция к нормализации показателей гистаминового обмена и желудочной секреции.

Об авторах

Л. А. Пирожник

Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови; Ижевский ордена Дружбы народов медицинский институт

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Кировск; Ижевск

Г. М. Синицына

Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови; Ижевский ордена Дружбы народов медицинский институт

Email: info@eco-vector.com
Россия, Кировск; Ижевск

Т. А. Тестоедова

Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови; Ижевский ордена Дружбы народов медицинский институт

Email: info@eco-vector.com
Россия, Кировск; Ижевск

Список литературы

Дополнительные файлы