Фенотипы лимфоцитов в экссудате при атопическом дерматите
- Авторы: Кибалина И.В.1, Цыбиков Н.Н.1, Фефелова Е.В.1
-
Учреждения:
- Читинская государственная медицинская академия
- Выпуск: Том 103, № 3 (2022)
- Страницы: 357-363
- Раздел: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 09.02.2022
- Статья одобрена: 14.04.2022
- Статья опубликована: 09.06.2022
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/100278
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2022-357
- ID: 100278
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. В основе патогенеза атопического дерматита лежит дисбаланс между Т-хелперами 1-го и 2-го типов в крови больных данной патологией, однако в кожном экссудате исследование пула иммунных клеток не проводили, что привлекло наше внимание в плане изучения данного звена патогенеза.
Цель. Определить субпопуляции лимфоцитов в экссудате при атопическом дерматите.
Материал и методы исследования. В исследование были включены 80 пациентов с атопическим дерматитом согласно заранее разработанным критериям включения и исключения, находящихся на диспансерном наблюдении в ГУЗ «Краевой кожно-венерологический диспансер» (г. Чита) с 2018 по 2021 г. Сформированы две группы (подростки и взрослые) и две подгруппы (пациенты с ограниченным и распространённым поражением). Забор кожного экссудата проводили в период обострения заболевания. Контрольную группу составили 30 практически здоровых добровольцев, проходящих медицинский осмотр в том же диспансере, имеющих первичную документацию о состоянии здоровья и соответствующих критериям включения в исследование. В кожном экссудате определяли фенотипы лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрии. Для статистического анализа применяли программы Microsoft Excel, IBM SPSS Statistics version 25.0, используя критерий Шапиро–Уилка, U-критерий Манна–Уитни и Уилкоксона, непараметрический дисперсионный анализ Краскела–Уоллиса. Данные представлены медианой и межквартильными интервалами — Ме (25%; 75%). Критический показатель уровня значимости различий был р <0,05.
Результаты. В экссудате практически здоровых добровольцев, полученном методом «кожного окна», субпопуляций лимфоцитов не выявлено. В кожном экссудате подростков с ограниченным поражением содержание лимфоцитов составило 149,00 (129,75; 157,75) клеток/мкл, Т-лимфоцитов (CD3+CD19–) — 109,5 (96,25; 113,75) клеток/мкл, среди них активных 48,95%, Т-хелперов — 42,5 (39,25; 57,50) клеток/мкл, естественных киллеров (CD3+СD16+СD56+) — 38,50 (36,25; 41,00) клеток/мкл, однако при распространённом процессе уровень лимфоцитов увеличивался на 11% (р1=0,002), Т-хелперов — на 45%, естественных киллеров — на 27%, Т-лимфоцитов до 125,00 (110,5;135,75) клеток/мкл (р1=0,00001). Данные показатели у взрослых и уровень цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+) у подростков и взрослых не имели достоверных различий. Количество Т-NK-киллеров (CD3+CD16+CD56+) у подростков больше при распространённом процессе — 23,00 (11,75; 29,75) клеток/мкл (р1=0,0001), у взрослых при ограниченном — 18,00 (10,25; 20,75) клеток/мкл (р2=0,0001). Количество NKCD8+ (CD3–CD16+CD56+CD8+) у подростков с ограниченным дерматозом составило 22,50 (18,25; 26,00) клеток/мкл, с распространённым — в 1,6 раза больше (р1=0,0001), у взрослых с ограниченным процессом — 29,50 (25,25; 33,75) клеток/мкл, с распространённым — на 27% меньше (р1=0,0001).
Вывод. В кожном экссудате при атопическом дерматите выявляются цитотоксические Т-лимфоциты, Т-NK-киллеры, естественные киллеры, NK-киллеры, позитивные по CD8.
Полный текст
Актуальность
По современным представлениям в основе патогенеза атопического дерматита лежит реагиновый тип аллергических реакций [1–4]. В литературных источниках освещены данные о фенотипировании лимфоцитов только в крови при данном дерматозе, отражающие процессы активации В-клеток, Т-хелперов 1-го, 2-го, 17-го и 22-го типов [5–9]. Однако абсолютно нет данных об иммунофенотипировании лимфоцитов в кожном экссудате у пациентов с атопическим дерматитом. В данной статье впервые представлена информация о фенотипах лимфоцитов в экссудате in situ у пациентов с атопическим дерматитом.
Цель
Определить субпопуляции лимфоцитов в экссудате при атопическом дерматите.
Материал и методы исследования
В исследовании участвовали 80 пациентов в возрасте от 13 до 44 лет с диагнозом «атопический дерматит» согласно заранее разработанным критериям включения, находящихся на диспансерном наблюдении в ГУЗ «Краевой кожно-венерологический диспансер» Минздрава Забайкальского края (г. Чита) с 2018 по 2021 г.
Сформированы две группы согласно возрастному критерию: подростки (n=40) от 13 до 17 лет (средний возраст 15,8±2,1 года) и взрослые (n=40) от 18 до 44 лет (средний возраст 31,8±6,9 года; р=0,016). В каждой группе пациенты были распределены на две подгруппы по 20 человек согласно распространённости кожного процесса: пациенты с ограниченной и распространённой формами атопического дерматита.
Критериями включения пациентов в исследование были верифицированный диагноз «атопический дерматит» в анамнезе не менее 2 лет, отсутствие сопутствующих хронических заболеваний, в том числе в период ремиссии, наличие добровольного информированного согласия. Критерии исключения — верифицированный диагноз «атопический дерматит» в анамнезе менее 2 лет, хронические заболевания, в том числе в период ремиссии, применение топической и системной терапии до взятия кожного экссудата, беременность, лактация.
Контрольную группу составили 30 практически здоровых добровольцев, проходящих медицинский осмотр в том же диспансере, имеющих первичную документацию о состоянии здоровья и соответствующих критериям включения в исследование.
У больных атопическим дерматитом кожный экссудат получали из экссудативных морфологических элементов, применяя иглу 20G и инсулиновый шприц, в период обострения заболевания до назначения системной и топической терапии. Полученный кожный экссудат перемещали в одноразовые микропробирки ёмкостью 0,5 мл. У представителей контрольной группы кожный экссудат получали методом «кожного окна» [10].
Для выявления основных субпопуляций лимфоцитов в кожном экссудате пациентов с атопическим дерматитом применяли панель моноклональных антител, конъюгированных с различными флюорохромами. Использовали антитела CD3-FITC, CD16/CD56-PE, CD19-PC7, CD8-APC-Alexa Fluor 700™, CD4-Pacific Blue, CD45-Krome Orange (Beckman Coulter, США) и HLA-DR-Brilliant Violet 785™ (Biolegend, США). По завершении инкубации не связавшиеся антитела убирали избытком забуференного фосфатами изотонического раствора натрия хлорида, а полученный клеточный осадок ресуспендировали в 150 мкл забуференного фосфатами изотонического раствора натрия хлорида, содержавшего 1% нейтрального параформальдегида (Sigma-Aldrich, США). Абсолютные значения были получены в одноплатформенной системе с помощью реагента FlowCount™ (Beckman Coulter, США).
Подготовку образцов и настройку проточного цитофлюориметра проводили в соответствии с рекомендациями, изложенными С.В. Хайдуковым и соавт. [11]. Анализ образцов выполняли на проточном цитофлюориметре CytoFLEX (Beckman Coulter, США). Обработку цитофлюориметрических данных проводили при помощи программ CytExpert software v. 2.3 и KaluzaTM v. 2.1.1 (Beckman Coulter, США). В каждом образце анализировалось не менее 50 000 событий.
Тип исследования — аналитическое когортное. Протокол исследования №92 одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России 29.10.2018.
Статистическая обработка полученных лабораторных данных проведена с применением пакетов статистического анализа прикладных программ Microsoft Excel, IBM SPSS Statistics version 25.0. Для проверки на нормальность распределения количественных показателей использовали критерий Шапиро–Уилка. Для статистической обработки данных, не подчиняющихся закону нормального распределения, применяли непараметрические методы. Для сравнения выборок использовали U-критерий Манна–Уитни и Уилкоксона. Для проверки статистических гипотез при сравнении нескольких независимых выборок применяли непараметрический дисперсионный анализ Краскела–Уоллиса. Критический показатель уровня значимости и достоверности различий был р <0,05. Описательная статистика исследуемых показателей представлена медианой и межквартильными интервалами — Ме (25%; 75%).
Результаты
В кожном экссудате у пациентов с атопическим дерматитом, независимо от возраста и распространённости кожного процесса, выявили следующие фенотипы лимфоцитов: Т-лимфоциты (CD3+CD19–), В-лимфоциты (CD3–CD19+), Т-хелперы (CD3+CD4+), цитотоксические Т-лимфоциты (CD3+CD8+), Т-NK-киллеры (CD3+CD16+CD56+), естественные киллеры (NK) (CD3–CD16+CD56+), NK-киллеры, позитивные по CD8 (CD3–CD16+CD56+CD8+), активированные Т-лимфоциты (CD3+CD19–HLA DR+). В экссудате практически здоровых добровольцев, полученном методом «кожного окна», никаких популяций лимфоцитов выявлено не было, что можно объяснить отсутствием активации иммунной системы у практически здоровых добровольцев, однако в научной литературе данных о фенотипировании лимфоцитов в кожном экссудате при атопическом дерматите нет. Таким образом, сравнение динамики изучаемых показателей проводили между группами больных атопическим дерматитом.
У подростков с ограниченной формой атопического дерматита абсолютное количество лимфоцитов составляет 149,00 (129,75; 157,75) клеток/мкл, однако при распространённом кожном процессе показатель увеличивается на 11% до 169,00 (149,5; 182,75) клеток/мкл (р1=0,002). При иммунофенотипировании лимфоцитов в кожном экссудате подростков выявлено, что доминирующим пулом клеток как при ограниченном, так и при распространённом кожном процессе являются Т-лимфоциты (CD3+CD19–). Их уровень при ограниченном атопическом дерматите составляет 109,5 (96,25; 113,75) клеток/мкл, при распространённом процессе — 125,00 (110,5;135,75) клеток/мкл (р1=0,00001). Среди них активными были 48,95 (44,04; 20,95)% при ограниченном кожном процессе, что в абсолютном значении составляет 72,50 (59,25; 80,75) клеток/мкл (р1=0,00001), однако при распространённом атопическом дерматите показатель составил 20,95 (16,69; 23,94)% (р1=0,00001), что в абсолютном значении равно 30,50 (25,25; 38,50) клеток/мкл (р1=0,00001). Таким образом, у подростков количество активных Т-лимфоцитов (CD3+CD19–HLA DR+) при ограниченном патологическом процессе больше, чем при распространённой форме заболевания.
У взрослых в кожном экссудате также было определено общее количество лимфоцитов, однако полученные данные, независимо от формы дерматита, не имели достоверных статистических различий при сравнении с группой подростков. Выявлено, что уровень Т-лимфоцитов имеет тенденцию к снижению при распространённой форме по сравнению с ограниченным кожным процессом: 64,18 (48,71; 70,75)% (р2=0,038) и 65,63 (62,74; 68,79)% соответственно. Абсолютные показатели динамики Т-лимфоцитов в кожном экссудате, в том числе активированных, у взрослых статистически достоверных различий не имели. Также статистически достоверных данных о динамике В-лимфоцитов в кожном экссудате подростков и взрослых получено не было.
В кожном экссудате как у подростков, так и у взрослых были определены Т-хелперы (CD3+CD4+), цитотоксические Т-лимфоциты (CD3+CD8+), Т-NK-киллеры (CD3+CD16+CD56+), естественные киллеры (CD3+CD16+CD56+) и NK-киллеры, позитивные по CD8+ (CD3–CD16+CD56+CD8+).
Абсолютное количество Т-хелперов в кожном экссудате у подростков с ограниченным атопическим дерматитом составляет 42,5 (39,25; 57,50) клеток/мкл, при распространённом кожном процессе показатель увеличивается на 45% — до 78,50 (56,00; 101,00) клеток/мкл (р1=0,001). У взрослых с ограниченной формой дерматоза количество Т-хелперов в кожном экссудате равно 79,50 (69,25; 86,75) клеток/мкл (р2=0,001), однако при распространённом процессе количество клеток уменьшается на 30% — до 55,5 (34,50; 74,00) клеток/мкл (р1=0,002; р2=0,002).
Статистически достоверных показателей динамики цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+) в кожном экссудате подростков независимо от распространённости патологического процесса мы не получили. Однако у взрослых достоверность имели относительный показатель при ограниченном атопическом дерматите — 29,10 (22,33; 31,36)% (р1=0,00001), а также абсолютный при распространённом процессе — 39,50 (29,50; 47,00) клеток/мкл (р1=0,001) (рис. 1).
Рис. 1. Абсолютное количество цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+) (клетки/мкл) в кожном экссудате при атопическом дерматите (АтД): 1 — подростки с ограниченным АтД; 2 — подростки с распространённым АтД; 3 — взрослые с ограниченным АтД; 4 — взрослые с распространённым АтД
В кожном экссудате у подростков количество Т-NK-киллеров (CD3+CD16+CD56+) больше при распространённом кожном процессе, У взрослых — при ограниченной форме заболевания. Относительное количество Т-NK-киллеров (CD3+CD16+CD56+) в кожном экссудате у подростков с ограниченным атопическим дерматитом составляет 4,80 (4,21; 5,95)%, при распространённом кожном процессе показатель увеличивается в 2 раза — до 9,92 (6,94; 13,95)% (р1=0,0001). У взрослых с ограниченным поражением кожи уровень Т-NK-киллеров равен 8,56 (5,68; 11,25)% (р2=0,0001), однако при распространённом кожном процессе их количество уменьшается на 27% — до 6,25 (4,94; 7,26)% (р1=0,031; р2=0,003).
Абсолютное содержание Т-NK-киллеров в кожном экссудате подростков с ограниченным атопическим дерматитом составляет 7,00 (5,25; 8,75) клеток/мкл, однако при распространённом кожном процессе их количество увеличено в 3,3 раза — до 23,00 (11,75; 29,75) клеток/мкл (р1=0,0001). У взрослых с ограниченной формой дерматоза количество Т-NK-киллеров в кожном экссудате составляет 18,00 (10,25; 20,75) клеток/мкл (р2=0,0001), несмотря на увеличение площади поражения при распространённой форме дерматоза количество клеток уменьшается в 1,7 раза — до 10,50 (8,25; 13,00) клеток/мкл (р1=0,085; р2=0,006) (рис. 2).
Рис. 2. Абсолютное количество Т-NK-киллеров (CD3+CD16+CD56+) (клетки/мкл) в кожном экссудате при атопическом дерматите (АтД): 1 — подростки с ограниченным АтД; 2 — подростки с распространённым АтД; 3 — взрослые с ограниченным АтД; 4 — взрослые с распространённым АтД
Относительное количество естественных киллеров (NK) (CD3+CD16+CD56+) в кожном экссудате у подростков с ограниченным атопическим дерматитом составляет 28,23 (25,52; 30,37)%, при распространённом кожном процессе их уровень больше на 23% и составляет 36,61 (28,25; 45,43)% (р1=0,003). При распространённом процессе у подростков количество естественных киллеров (NK) (CD3+CD16+CD56+) в кожном экссудате больше, чем при ограниченной форме дерматоза.
Абсолютное количество естественных киллеров (NK) (CD3+CD16+CD56+) в кожном экссудате у подростков с ограниченным патологическим процессом составляет 38,50 (36,25; 41,00) клеток/мкл, при распространённом кожном процессе их количество увеличено на 27% — 52,5 (47,25; 55,75) клеток/мкл (р1=0,0001).
У взрослых достоверное значение уровня естественных киллеров (NK) (CD3+CD16+CD56+) определено только при ограниченной форме дерматоза — 50,50 (47,25; 54,00) клеток/мкл (р2=0,0001) (рис. 3).
Рис. 3. Абсолютное количество естественных киллеров (NK) (CD3+CD16+CD56+) (клетки/мкл) в кожном экссудате при атопическом дерматите (АтД): 1 — подростки с ограниченным АтД; 2 — подростки с распространённым АтД; 3 — взрослые с ограниченным АтД; 4 — взрослые с распространённым АтД
Как у подростков, так и у взрослых относительный показатель уровня NK-киллеров, позитивных по CD8 (CD3–CD16+CD56+CD8+), снижается при распространённом атопическом дерматите. В кожном экссудате у подростков с ограниченным кожным патологическим процессом уровень клеток составляет 70,78 (55,42; 81,04)%, при распространённой форме количество клеток уменьшается на 30% — до 48,97 (41,62; 70,98)%. У взрослых при ограниченном атопическом дерматите уровень NK-киллеров, позитивных по CD8, равен 59,94 (50,89; 64,19)% (р2=0,112), при распространённом кожном процессе на 26% меньше — 44,12 (39,33; 50,09)% (р1=0,002; р2=0,036).
Абсолютное количество NK-киллеров, позитивных по CD8 (CD3–CD16+CD56+CD8+), в кожном экссудате у подростков с ограниченной формой дерматоза составляет 22,50 (18,25; 26,00) клеток/мкл, при распространённом кожном процессе увеличивается до 38,00 (23,5; 42,75) клеток/мкл (р1=0,0001). У взрослых с ограниченной формой дерматита уровень NK-киллеров, позитивных по CD8, равен 29,50 (25,25; 33,75) клеток/мкл, при распространённом процессе — 21,50 (15,25; 25,75) клеток/мкл (р1=0,0001; р2=0,0001) (рис. 4).
Рис. 4. Абсолютное количество NK-киллеров, позитивных по CD8 (CD3–CD16+CD56+CD8+) (клетки/мкл), в кожном экссудате при атопическом дерматите (АтД): 1 — подростки с ограниченным АтД; 2 — подростки с распространённым АтД; 3 — взрослые с ограниченным АтД; 4 — взрослые с распространённым АтД
В кожном экссудате у подростков и взрослых с атопическим дерматитом выявлена разнонаправленная динамика исследуемых фенотипов лимфоцитов, однако определение данного пула клеток в кожном экссудате у всех пациентов, независимо от возраста, свидетельствует о единстве патогенетических механизмов.
Обсуждение
Согласно современным научным представлениям, атопический дерматит — аллергическое мультифакторное заболевание, характеризующееся сенсибилизацией к различным триггерным факторам и клиническими проявлениями согласно возрасту пациентов [1, 5–7, 9, 12]. Однако часть пациентов с атопическим дерматитом обладают торпидностью к антигистаминным средствам и глюкокортикоидам, а полиморфизм клинических проявлений не характерен для реагинового типа аллергических реакций [2, 3, 8].
На сегодняшний день определено два механизма формирования атопического дерматита: IgE-зависимый1 и IgE-независимый, что характеризует аллергический генез заболевания. Однако выявленные в патологическом очаге при атопическом дерматите NK-киллеры, в том числе позитивные по CD8 (CD3–CD16+CD56+CD8+), могут обусловливать хроническое течение патологического процесса, аутоиммунное звено патогенеза заболевания и торпидность части пациентов к топическим глюкокортикоидам, так как, согласно научным литературным источникам, именно эти клетки не чувствительны к данной группе препаратов [13, 14].
Мы считаем, что атопический дерматит дебютирует при формировании сенсибилизации к различным триггерным факторам по типу аллергической реакции 1-го типа. При этом в коже возникает воспалительный процесс, приводящий к деструктуризации волокон коллагена и эластина, к фрагментам которых образуются аутоантитела [15]. Данный процесс запускает образование циркулирующих и преципитирующих иммунных комплексов, миграцию Т-киллеров и NK-клеток с формированием цитотоксического и иммунокомплексного типов аллергических реакций [16]. Таким образом, течение атопического дерматита и полиморфизм клинических проявлений заболевания обусловлены аутоиммунным компонентом патогенеза.
Современный взгляд на патогенез атопического дерматита представлен дисбалансом между Т-хелперами 1-го и 2-го типов: в острую стадию заболевания доминируют Т-хелперы 2-го типа, синтезируя интерлейкин-4 и через каскад реакций активируя синтез IgE, а в хроническую стадию преобладают Т-хелперы 1-го типа с продукцией интерферона γ [1, 3, 5–7]. Однако мы считаем, что инициируют Т-клеточный иммунный ответ при атопическом дерматите Т-NK-киллеры (CD3+CD16+CD56+), способные синтезировать как интерферон γ, так и интерлейкин-4. Таким образом, в настоящем исследовании представлено новое звено патогенеза атопического дерматита.
Вывод
В кожном экссудате у подростков и взрослых с атопическим дерматитом, независимо от распространённости кожного процесса, определены разные фенотипы лимфоцитов.
Участие авторов. И.В.К. — проведение исследования, статистическая обработка данных; Н.Н.Ц. — руководство работой; Е.В.Ф. — статистическая обработка данных.
Источник финансирования. Исследование выполнено в рамках диссертационной работы И.В. Кибалиной за счёт средств ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.
Об авторах
Ирина Владимировна Кибалина
Читинская государственная медицинская академия
Автор, ответственный за переписку.
Email: vilinia@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-4390-183X
канд. мед. наук, доц., каф. дерматовенерологии
Россия, г. Чита, РоссияНамжил Нанзатович Цыбиков
Читинская государственная медицинская академия
Email: thybikov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0975-2351
докт. мед. наук, проф., зав. каф., каф. патологической физиологии
Россия, г. Чита, РоссияЕлена Викторовна Фефелова
Читинская государственная медицинская академия
Email: fefelova.elena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0724-0352
докт. мед. наук, доц., каф. патологической физиологии
Россия, г. Чита, РоссияСписок литературы
- Nutten S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann Nutr Metabol. 2015;66(1):8–16. doi: 10.1159/000370220.
- Kim JE, Kim JS, Cho DH, Park HJ. Molecular mechanisms of cutaneous inflammatory disorder: atopic dermatitis. Int J Mol Sci. 2016;17:1234–1241. doi: 10.3390/ijms17081234.
- Malik K, Heitmiller KD, Czarnowicki Т. An update on the pathophysiology of atopic dermatitis. Dermatol Clin. 2017;35(3):317–326. doi: 10.1016/j.det.2017.02.006.
- Grey K, Maguiness S. Atopic dermatitis: update for pediatricians. Pediatr Ann. 2016;45(8):280–286. doi: 10.3928/19382359-20160720-05.
- Дрождина М.Б., Суслова Е.В. Иммунный ответ при атопическом дерматите. Основные патогенетические механизмы и корреляции стадийности в возрастном аспекте. Взаимосвязь с системными процессами дерматологического и недерматологического профиля. Медицинская иммунология. 2021;23(2):237–244. doi: 10.15789/1563-0625-IRI-2138.
- Wang AX. New insights into T cells and their signature cytokines in atopic dermatitis. IUBMB Life. 2015;67(8):601–610. doi: 10.1002/iub.1405.
- Nakajima S, Kitoh A, Egawa G, Natsuaki Y, Nakamizo S, Moniaga MS, Otsuka A, Honda T, Hanakawa S, Amano W, Iwakura Y, Nakae S, Kubo M, Miyachi Y, Kabashima K. IL-17 A asan in ducer for Th2 immune responses in murine atopic dermatitis models. J Invest Dermatol. 2014;134:2122–2130. doi: 10.1371/journal.pone.0161759.
- Simon D, Aeberhard C, Simon Н, Erdemoglu Y. Th17 cells and tissue remodeling in atopic and contact dermatitis. Allergy. 2014;69(1):125–131. doi: 10.1111/all.12351.
- Ma L, Xue HB, Guan XH, Shu CM, Zhang JH, Yu J. Possible pathogenic role of T helper type 9 cells and interleukin (IL)-9 in atopic dermatitis. Clin Exp Immunol. 2014;175(1):25–31. doi: 10.1111/cei.12198.
- Ермаков Е.А., Климов В.В. Анализ содержания цитокинов при атопическом дерматите в экссудате, полученном методом «кожного окна». Успехи современного естествознания. 2013;(9):31–33.
- Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов». Медицинская иммунология. 2014;14(3):255–268. doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.
- Балаболкин И.И., Булгаков В.А., Елисеева Т.И. Иммунопатогенез и современные возможности терапии атопического дерматита у детей. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2017;(2):12–22.
- Москалёв А.В., Гумилевский Б.Ю., Апчел А.В., Цыган В.Н. Т-лимфоциты — «цензорные» клетки иммунной системы. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019;2(66):191–197. doi: 10.17816/brmma25943.
- Тыщук Е.В., Михайлова В.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Естественные киллеры: происхождение, фенотипы, функции. Медицинская иммунология. 2021;23(6):1207–1228. doi: 10.15789/1563-0625-NKC-2330.
- Кибалина И.В., Фефелова Е.В., Цыбиков Н.Н. Исследование концентрации аутоантител к эластину в сыворотке крови у пациентов с атопическим дерматитом. Современные проблемы науки и образования. 2021;(5):80. doi: 10.17513/spno.31116.
- Кибалина И.В., Цыбиков Н.Н., Фефелова Е.В. Содержание уровня некоторых хемокинов в кожном экссудате при атопическом дерматите. Забайкальский медицинский вестник. 2021;(4):77–87. doi: 10.52485/19986173_2021_4_77.
Дополнительные файлы
