Обоснование применения ксимедона в комплексной терапии больных псориазом

Аннотация

Псориаз (чешуйчатый лишай) является одним из наиболее распространенных дерматозов среди патологии кожи. Вовлечение в патологический процесс не только висцеральных органов, но и иммунной системы позволяет рассматривать псориаз как системную патологию [1, 4, 11, 12].

Полный текст

Целью настоящей работы было обоснование применения нового отечественного лекарственного средства ксимедона в комплексной терапии больных псориазом.

По данным ряда авторов, этот препарат является одним из эффективных отечественных иммуномодуляторов [2, 3, 5, 8, 9].

Проведено клинико-лабораторное обследование 120 больных псориазом (женщин — 37, мужчин — 83) в возрасте от 15 до 75 лет. Преобладали лица молодого возраста — от 15 до 45 лет (57,5%). Больные были разделены на две группы. В группе сравнения (59 чел.) получали традиционные средства терапии, в основной (61 чел.) — одновременно ксимедон по 0,5 г 3 раза в день до еды в течение 3—4 недель. Группу здоровых составили 50 доноров в возрасте от 15 до 45 лет, не болевших псориазом.

Распространенные формы псориаза были выявлены у 57,5% больных, локализованные — у 42,5%. Обычная форма псориаза диагностирована у 84,2% больных, экссудативная — у 7,5%, эритродермия — у 8,3%. Ногтевые пластинки были поражены у 40%, семейным псориазом страдали 25,8% больных. При обычном псориазе наиболее часто встречалась бляшечная форма.

Высыпания располагались на верхних конечностях в 24,7% случаев, нижних — в 27,8%, туловище — в 26,5%, на волосистой части головы — в 9,6%, лице — в 2,2%, кистях и стопах — в 7% и 2,2%. У 54,2% больных кожные высыпания сопровождались зудом.

Заболевание чаще возникало в зимне-весеннее время. У 27,5% больных первые признаки заболевания появлялись зимой, у 26,1% — весной, у 13,8% — осенью и лишь у 8% — летом. Выявлена высокая частота патологии других органов: хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта — у 51,8% больных, органов дыхания — у 19,2%, ишемической болезни сердца — у 6,7%, периферической нервной системы — у 4,4%, мочевыводящих путей — у 4,4%, отита, гайморита — у 3,7%, других хронических заболеваний — у 9,8%.

С помощью однофакторного дисперсионного анализа для качественных признаков установлено, что выраженное изолированное влияние на развитие псориаза оказывали наследственная отягощенность больных, перенесенные психоэмоциональные стрессы, травмы, острые и хронические заболевания, наличие стрессовой ситуации в семье, злоупотребление алкоголем. В то же время такие факторы, как неудовлетворительные жилищные условия, курение, не оказывали существенного влиния на развитие псориаза.

Влияние ксимедона на показатели иммунной системы до лечения и после него оценивали у больных по количеству иммунокомпетентных клеток. Мононуклеарные клетки определяли в гепаринизированной крови (10-12ЕД гепарина на 1 мл крови) по методу A. Boyum (1968). Иммунофенотипирование лимфоцитов, выявление популяций и субпопуляций лимфоцитов проводили в непрямой реакции иммунофлуоресценции с моноклональными антителами ИКО МГ “Диагнотех” (Москва, 1997) по методу разработчиков. В работе были использованы моноклональные антитела ИКО-90 (СДЗ), ИКО-86 (СД4), ИКО-31 (СД8). Для определения NK-клеток применяли моноклональные антитела ИКО-116 (СД16). Учет реакции иммунофлуоресценции проводили на проточном цитофлуориметре и “FACScan” (“Becton Dickinson”, USA). В каждой пробе анализировали 5000 клеток.

Для измерения уровня фактора некроза опухолей (ФНО-_а) использовали твердофазный иммуноферментный метод с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента (производство ТОО “Протеиновый контур”, Санкт-Петербург). Результаты илинико-иммунологического исследования обработаны методами математической статистики (оценка достоверности различия средних, дисперсионный анализ и методы множественной регрессии).

Показатели клеточного звена иммунитета у больных псориазом до лечения и после него (М±т)

Показатели	Здоровые	Больные псориазом
		традиционная терапия		комплексная терапия с применением кспмедонл
		до и после лечения		до и после лечения
Лимфоциты,	1,8О8±О,ОЗЗ	1,687±0,029	<0,01	1,705±0,016	<0,01
абс. число 10/л)		1,750±0,081	>0,05	1,854±0,050	<0,01
Т-лимфоциты,	1,367±0,060	0,989±0,081	<0,01	0,974±0,085	<0,01
абс. число (10/л)		1,239±0,087	>0,05	1,490±0,074	<0,001
Т-хелперы-индукторы	0,758±0,035	0,527±0,048	<0,001	0,566±0,062	<0,001
(СД4), абс. число (10/л)		0,670±0,061	>0,05	0,865±0,054	<0,001
Т-супрессоры (СД8),	0,751±0,029	597+0.035	<0,05	0,602±0,047	<0,05
абс. число (10/л)		0,749±0,047	<0,05	0,784±0,044	<0,05
NK-клетки (СД16),	0,265±0,020	0,321±0,035	>0,05	0,369+0,041	>0,05
абс. число (10/л)		0,280±0,024	>0,05	0,263+0,023	>0,05

Примечание. В числителе — результаты обследования больных псориазом до лечения, в знаменателе — после лечения. Р — достоверность по сравнению с показателями здоровых, Р, — по сравне нию с показателями больных псориазом до лечения.

Результаты иммунологического обследования анализировали у здоровых и в 2 группах больных псориазом (до и после лечения). Исследование фактора некроза опухолей-^ (ФНО-_а) показало, что у здоровых его уровень не превышает 50,0±3,1 пкг/мл; у больных псориазом до лечения этот показатель был достоверно повышен. После лечения больных псориазом традиционными средствами средние показатели ФНО-_а существенно не изменились. У пациентов, получавших комплексное лечение с применением ксимедона, концентрация ФНО-_а в сыворотке крови достоверно снизилась и не отличалась от уровня здоровых.

В литературе имеются данные о том, что ФНО-_а регулирует пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических предшественников, а также усиливает пролиферацию миеломных клеток субпопуляций Т-лимфоцитов, клеток плазмоцитомы и других В-клеточных опухолей. Цитокины координируют репаративный ответ и регулируют процессы воспаления и пролиферации в коже. ФНО-_а прямо или косвенно влияет на клеточную пролиферацию и инфильтрацию псориатических бляшек [6].

Результатами исследования установлено, что уровень ФНО-_а в периферической крови у больных псориазом может быть использован как критерий риска развития патологического процесса, показатель быстроты прогрессирования и тяжести течения заболевания.

При изучении влияния ксимедона на показатели клеточного звена иммунитета установлена его способность корригировать нарушения иммунного статуса по сравнению с традиционными средствами терапии (см. табл.).

У больных псориазом в стадии обострения регистрировалось достоверное снижение содержания лимфоцитов по сравнению с показателями здоровых. Количество лимфоцитов у больных псориазом после традиционной терапии не менялось. При использовании ксимедона в сочетании со средствами традиционной терапии наблюдалось повышение количества лимфоцитов на 8,7% (Р<0,05) по сравнению с показателями до лечения, и их количество достигало уровня здоровых.

Количество Т-лимфоцитов у больных псориазом было достоверно снижено. В процессе лечения с использованием ксимедона оно достоверно увеличилось и было выше, чем у больных, леченных традиционными средствами терапии.

Во всех клинических группах количество Т-хелперов было снижено по сравнению с аналогичным показателем у здоровых. После терапии традиционными средствами оно не возросло, а у леченных с применением ксимедона регистрировалась нормализация этого показателя.

У больных псориазом количество Т-супрессоров также было достоверно снижено. Терапия традиционными средствами и лечение с использованием ксимедона способствовали повышению их количества до уровня здоровых. Среднее количество натуральных киллеров во всех группах больных не отличалось от уровня здоровых.

Анализ результатов исследований с применением многофакторных регрессионных моделей показал, что ксимедон в сочетании с традиционными средствами терапии повышает в большей степени количество Т-хелперов у больных в возрасте 50—75 лет. Отмечается увеличение процентного содержания Т-супрессоров у больных при отсутствии других общих заболеваний.

Комплексное лечение с использованием ксимедона приводит к значительному медицинскому и экономическому эффекту, сокращает сроки лечения больных псориазом в 1,5 раза. При проведении традиционной терапии псориаза пребывание больного в стационаре составляло в среднем 43,2±3,5 дня, а в группе леченных с использованием ксимедона — 31,3±2,6 (Р<0,01).

Включение ксимедона в комплексную терапию больных псориазом в остром периоде заболевания наряду с положительным влиянием на клиническое течение болезни, сокращением сроков его лечения, иммуномодулирующим эффектом, способствовало уменьшению количества случаев возникновения рецидивов как в первые 6, так и в последующие 7—12 месяцев наблюдения после лечения. После выписки из стационара рецидивы возникли у 4 больных в основной группе и у 9 — в контрольной.

Таким образом, применение ксимедона в комплексе традиционных противопсориатических средств значительно повышает эффективность лечения. Препарат оказывает при этом дерматозе иммуномодулирующий эффект, способствует нормализации показателей иммунного статуса. Иммуномодулирующий его эффект проявляется нормализацией Т-клеточного звена иммунитета, а также устранением дисбаланса иммунорегуляторных клеток. Высокая терапевтическая активность ксимедона, отсутствие побочных эффектов позволяют рекомендовать его для лечения больных различного возраста, в том числе лиц пожилого возраста, имеющих общую патологию, когда другие иммуномодулирующие средства противопоказаны. Ксимедон хорошо переносится больными, может применяться не только в стационаре, но и амбулаторно.