Serum 5'-nucleotidase activity in rhesus-conflict pregnancy

Abstract

In rhesus conflict, the main damaging factor is the antigen-antibody reaction, which grossly violates many mechanisms that ensure homeostasis. The antigen-antibody reaction occurs mainly on the surface of the placenta. In severe forms of isoserological incompatibility between mother and fetus there is edema and dystrophy of the structural elements of the chorion and decidual membranes with disruption of the most important functions of the placenta.

Full Text

При резус-конфликте главным повреждающим фактором является реакция антиген — антитело, грубо нарушающая многие механизмы, обеспечивающие гомеостаз [8]. Реакция антиген — антитело происходит в основном на поверхности плаценты. При тяжелых формах изосерологической несовместимости матери и плода наблюдаются отек и дистрофия структурных элементов хориона и децидуальных оболочек с расстройством важнейших функций плаценты [9].

Д. М. Зубаировым и В. И. Кузнецовым [5, 6] было установлено, что в тканях человека плазматическая мембрана многих клеток обладает наибольшей тромбопластической активностью и она же содержит фермент 5'-нуклеотидаз у (КФ 3.1.3.5), которая оказалась подходящим маркером тромбопластинемии у больных с атеросклеротическим кардиосклерозом, инфарктом миокарда [3, 4], травмами головного мозга [1]. Исследования П. С. Гуревича и соавт. [2] показали, что у резус-изосенсибилизированных женщин, родивших детей с врожденной желтушной и отечной формами гемолитической болезни, еще во время беременности имеются признаки нарушения кровотока в венулах и артериолах среднего и крупного калибра.

Целью настоящей работы было изучение активности 5'-нуклеотидазы в сыворотке венозной, пуповинной и ретроплацентарной крови.

Обследовано 40 беременных и 40 их новорожденных. Из них 20 изосенсибилизированных к резус-антигену беременных составили основную группу, 20 здоровых — контрольную. Возраст пациенток колебался от 19 до 36 лет. Одна женщина в основной группе была первородящей, 19 — повторнородящими. В контрольной группе было 8 первобеременных и 12 повторнобеременных. Всем беременным проводили клинико-биохимические исследования. Так, концентрация непрямого билирубина в сыворотке крови беременных основной группы колебалась от 2,6 до 11,8 мкмоль/л, активность щелочной фосфатазы — от 90 до 210 Е/л, титр резус-антител — от 1 : 4 до 1 : 128.

Из 20 изосенсибилизированных беременных четверо родили резус-отрицательных детей, одна — здорового резус-положительного ребенка, 15 — резус-положительных детей с гемолитической болезнью новорожденных.

Активность 5'-нуклеотидазы определяли по методу Кэмпбелла [10]. Результаты исследований приведены в таблице.

Как видно из таблицы, активность 5'-нуклеотидазы в сывцротке венозной крови рожениц контрольной группы не отличается от показателей у здоровых лиц. Не было отмечено изменения активности 5'-нуклеотидазы и в сыворотке крови рожениц с резус-конфликтной беременностью, но в сыворотке ретроплацентарной крови активность 5'-нуклеотидазы была в 4 раза выше, чем в сыворотке венозной крови рожениц.

Обнаружено также статистически достоверное увеличение активности 5'-нуклеогидазы в сыворотке пуповинной крови новорожденных при резус-конфликте по сравнению со здоровыми новорожденными.

Приводим одно из наших наблюдений.

3., 34 лет, поступила в родильное отделение 30.04.86 г. Диагноз — беременность 39—40 нед, резус-конфликт, отягощенный акушерский анамнез. Новорожденные от двух предыдущих беременностей умерли от гемолитической болезни; кроме того, было 4 аборта по желанию. Группа крови 0(1), резус-отрицательная, группа крови мужа В (III), резус-положительная. Титр антител (1 : 16) на протяжении беременности оставался стабильным. Титр резус-антител по реакции Кумбса — 1 : 32—1 : 64. Уровень непрямого билирубина сыворотки крови — 6,51 мкмоль/л, щелочной фосфатазы — 90 Е/л. Активность сывороточной 5'-нуклеотидазы составила 125,7 нкат/л.

02.05.86 г. в результате срочных родов родился плод мужского пола с массой тела 3500 г, длиной 52 см; на пуповине имелся истинный узел. Оценен по шкале Апгар на 9 баллов. Группа крови В(III). резус-положительная. Содержание непрямого билирубина пуповинной крови — 114,25 мкмоль/л, Нb — 2,49 мкмоль/л.

Через 4 ч 35 мин почасовой прирост непрямого билирубина составил 51,3 мкмоль/л. Было начато первое заменное переливание крови — выведено 500 мл крови с введением такого же количества свежей стабилизированной крови. Концентрация непрямого билирубина, увеличенная до первого заменного переливания крови до 345,33 мкмоль/л, снизилась до 188,65 мкмоль/л. Через 13 ч 30 мин после первого заменного переливания крови почасовой прирост непрямого билирубина составил 10,1 мкмоль/л. Начато второе заменное переливание крови — выведено 500 мл крови с введением 550 мл свежей крови. Содержание непрямого билирубина до второго заменного переливания крови — 270,41 мкмоль/л, после этого — 189,51 мкмоль/л. Параллельно производили интрагастральное введение жидкости и люминала по 0,005 г внутрь 3 раза в день, а также облучение лампой синего цвета. На 3 и 4-е сутки жизни новорожденного прирост непрямого билирубина был в пределах нормы.

Активность 5'-нуклеотидазы в пуповинной крови при рождении ребенка была равна 107,7 нкат/л, через 4 ч 35 мин до первого заменного переливания крови возросла до 179,6 нкат/л, затем снизилась до 150,8 нкат/л. К моменту проведения второго заменного переливания крови активность 5'-нуклеотидазы нормализовалась (82,6 нкат/л). После второго заменного переливания крови активности не обнаружено, что, вероятно, было связано с содержанием в донорской крови цитрата, ингибирующего 5'-нуклеотидазу.

Известно, что 5'-нуклеотидаза прочно связана с наружной поверхностью плазматических мембран. Увеличение активности фермента в ретроплацентарной крови рожениц контрольной группы объясняется тем, что во время родов и отторжения плаценты происходит деструкция клеток. При резус-конфликте деструктивный процесс, видимо, усиливается, что приводит к более выраженному (в 4 раза) увеличению активности 5'-нуклеотидазы. Поскольку клеточные мембраны тканей плаценты обладают тромбопластической активностью [7], проникновение ретроплацентарной крови в общий кровоток роженицы особенно опасно у женщин с резус-конфликтной беременностью, так как в этой крови содержится больше клеточных фрагментов.

Исследования активности 5'-нуклеотидазы пуповинной крови новорожденных в условиях резус-конфликта могут оказаться перспективными для диагностики гемолитической болезни новорожденных.

ВЫВОДЫ

1. Активность 5'-нуклеотидазы у клинически здоровых беременных в сыворотке венозной крови составляет 116,0±12,3 нкат/л и не отличается от показателей у здоровых небеременных женщин.

2. При резус-конфликтной беременности активность этого фермента в сыворотке венозной крови рожениц не меняется.

3. Активность 5'-нуклеотидазы в сыворотке ретроплацентарной крови увеличивается в 2 раза, а при резус-конфликтной беременности — в 4 раза по сравнению с активностью сыворотки венозной крови.

4. У детей с гемолитической болезнью, родившихся от изосенсибилизированных женщин, активность 5'-нуклеотидазы в сыворотке крови возрастает.