Immunological aspects of infectious diseases

Full Text

Современное понимание инфектологии не ограничивается рамками только острых массовых инфекций. В настоящее время все более повышается значимость условно- патогенных бактерий; особенно в возникновении внутрибольничных вспышек инфекций. Именно они нередко являются причиной летальных исходов у больных, находящихся в хирургических, гематологических, ' реанимационных и других отделениях, а также в центрах гемодиализа. Достаточно назвать такую в настоящее время распространенную инфекцию, как стафилококковый сепсис, поистине «стафилококковую чуму», как ее теперь называют, чтобы объединить усилия многих клиницистов для изучения этого заболевания. По данным США, внутрибольничный сепсис был отмечен в один год у 40000 больных. Не развивая эту мысль дальше, хотелось бы остановится на значении иммунитета в инфекционной патологии.

Как известно, человек заболевает эпидемической инфекцией, например, корью, в случае отсутствия у него естественного или вакционального иммунитета именно против кори. Заболевание инфекцией, вызванной условно-патогенным микробом, например, клебсиеллой или протеем, возникает при резком ослаблении защитных сил организма, повреждении механизма защиты, то есть при иммунологической недостаточности, способной развиться в связи с наличием основного тяжелого заболевания, например, неспецифического язвенного колита, новообразования, а также после обширных оперативных вмешательств и др.

Заболевание инфекцией всегда определяется прежде всего состоянием, защитных сил организма и иммунитета. Инфекция и иммунитет неотделимы друг от друг. Понятие об иммунитете возникло в жестокой борьбе человека с инфекциями, которые почти до середины нашего столетия занимали первое место среди причин смерти человека. И не было более насущной проблемы, чем предупреждение инфекционных болезней и создание у человека невосприимчивости к ним. Лишь в конце прошлого столетия было найдено научно-практическое решение этой проблемы. Было создано учение о невосприимчивости к инфекциям — иммунология инфекционных болезней. У истоков иммунологии стояли Луи Пастер, основоположник учения о вакцинах; Илья Ильич Мечников, создатель фагоцитарной теории иммунитета; Пауль Эрлих, положивший начало гуморальной теории иммунитета. В 1981 г. весь мир отмечал столетие обоснования Пастером принципа создания вакцины против инфекции. Эта дата совпала с величайшим достижением в области борьбы с инфекциями: в 1978 г.

ВОЗ объявила о ликвидации оспы в мире и отмене прививок. В 1982 г. было or мечено столетие фагоцитарной теории Мечникова. В настоящее время мы с полным правом можем говорить о торжестве идей Мечникова в иммунологии, ибо вновь получены убедительные доказательства ведущей роли макрофагов в организации иммунного ответа.

Представление об иммунологии как о частном разделе учения об инфекциях существенно изменилось в середине нашего века. Английский ученый Медавар показал, что иммунитет защищает человека от всего, что для пего генетически чуждо. Его исследования легли в основу современного понимания иммунитета и иммунологии в целом как науки. Благодаря своему стремительному развитию и ряду крупных открытий иммунология вышла на передовые рубежи биологической науки.

В современном понимании иммунитет — это не только невосприимчивость к инфекциям, а способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации. Иначе говоря, это защита организмом своей «биологической» среды. Как пишет Р. В. Петров, «главная задача иммунитета — уничтожение клеток, которые генетически отличаются от собственных, будь то клетка чужая или своего тела, но изменившаяся в генетическом отношении», например, клетка, пораженная вирусом. Вещества, которые несут генетически чужеродную информацию и способны при введении в организм вызывать иммунные реакции, принято называть антигенами. Антигенностью обладают микробы, вирусы, паразиты, а также живые клетки, ткани и другие вещества. На антигенное раздражение организм отвечает цепью неспецифических и специфических реакций, которые составляют понятие о реактивности организма, включая и иммунологическую реактивность. Одни из реакций вступают в процесс защиты немедленно и носят неспецифический характер, например, фагоцитоз. Другие реакции являются специфическими, например, выработка антител и гиперчувствительность немедленного типа, составляющие основу гуморального иммунного ответа, а также гиперчувствительность замедленного типа, иммунологическая память и толерантность, лежащие в основе клеточного иммунного ответа. Иммунные реакции на антиген воспроизводит специализированная система клеток тканей и органов, называемая теперь иммунной системой. Р. В. Петров указывает, что она так же самостоятельна и не менее сложна, чем сердечно-сосудистая, эндокринная и др.

Иммунная система генерализована по всему телу, клетки ее циркулируют по всему организму, и она способна вырабатывать специфичные антитела к каждому антигену. Иммунная система состоит из центральных органов — костного мозга и тимуса (вилочковая железа) и периферических — лимфоузлов, селезенки и крови. В целом лимфоидная система является морфологическим «синонимом» иммунной системы. Центральной клеткой иммунной системы считают малый лимфоцит, функция которого интенсивно изучается с 1960 г. В процессе этих исследований были получены удивительные факты. Так, лимфоциты, имея морфологическое сходство, тем не менее оказались неоднородными. В настоящее время различают две основные популяции лимфоцитов: Т-лимфоциты (тимусзависимые) и В-лимфоциты (костномозговые), которые онтогенетически развиваются независимо друг от друга. Популяция Т-лимфоцитов состоит из эффекторов, хелперов (помощников), супрессоров. В целом они составляют 55 — 60% от числа циркулирующих лимфоцитов, ответственных за распознавание чужих антигенов, вызывают реакции клеточного иммунитета и выполняют главные иммунорегуляторные функции. На класс В-лимфоцитов приходится 25—30% клеток; он делится на три группы, вырабатывающие иммуноглобулины, и несет ответственность за гуморальные иммунные реакции. В целом эти специфические клетки являются хранителями способности организма к специфической иммунной функции. Такая многоликость лимфоцитов определяет их функциональную полипотентность и позволяет им осуществлять контроль и регуляцию иммунного ответа на антигенное раздражение. Для формирования иммунного ответа необходимо кооперативное взаимодействие друг с другом ряда клеточных подсистем. К ним относятся макрофаги — клетки, открытые И. И. Мечниковым. Они являются основными клетками, подающими антиген Т-лимфоцитам. Последние сообщают антигенный стимул В-лимфоцитам, которые становятся затем на путь синтеза антител. Таким образом, макрофаги обеспечивают работу двух основных популяций лимфоцитов.

В современной иммунологии четко установлено значение клеток в реализация иммунного ответа и разработана клеточная основа иммунитета.

Накопление новых фактов предопределило необходимость пересмотреть основы иммунитета инфекционных болезней в свете современных достижений в области иммунологии. Нельзя не отметить, что такие социальные и биологические факторы жизни, как массовая иммунизация населения против многих инфекций, широкое применение антибиотиков в лечении инфекций способствовали изменению как структуры инфекционных заболеваний, так и форм их проявления. Резко возросла значимость вирусных инфекций и инфекций, вызванных условно-патогенными микробами. Такая форма инфекционного процесса как носительство микробов и вирусов без клинических проявлений болезни приобрела среди людей широкое распространение. Подобная эволюция инфекций связана с изменчивостью микробов и состоянием реактивности организма.

Основными задачами клинической иммунологии инфекционных болезней являются дальнейшее совершенствование методов иммунной диагностики, терапии и профилактики, изучение постинфекционного иммунитета, а также разработка способов контроля и коррекции иммунного ответа, выявление и профилактика нарушений функции иммунной системы.

Современные иммунологические методы позволяют оценить в целом и частном gf иммунологический статус здорового и больного человека. Иммунологический статус, или иммунологическая реактивность человека постоянно испытывает влияние различных экзогенных и эндогенных факторов. Она изменяется при голодании, особенно белковом, недостатке витаминов, под влиянием ряда лекарственных средств, при встречах с патогенными микробами (в случаях бытовой вакцинации), с собственной бактериальной флорой при транзиторных бактериемиях, а также при инфекционных болезнях, обширных хирургических вмешательствах, болезнях органов кроветворения, при опухолевых процессах и др. Существует много факторов, способных «расшатать» механизмы защиты и привести к развитию дефекта в этой системе — ко вторичному иммунодефициту. Последние в отличие от первичных, то есть врожденных, встречаются чаще и могут быть преходящими.

Известно, что после гриппа, кори и других вирусных болезней возникают осложнения, опасные для жизни человека. Появились данные о роли вирусов в патогенезе некоторых тяжелых системных заболеваний. Настойчиво исследуется роль вируса кори в формировании рассеянного склероза и системной красной волчанки. Развитие осложнений и других тяжелых последствий после указанных выше вирусных болезней связано с иммунологической недостаточностью, которую, по мнению Р. В. Петрова, могут спровоцировать данные вирусы. Инфекционное заболевание может быть как причиной, так и следствием иммунодефицита. Вторичный иммунодефицит, обусловленный тяжелой основной болезнью (неспецифическим язвенным колитом, болезнями крови и др.), предрасполагает к суперинфекциям, вызываемым условно-патогенными микробалги, а также к генерализации инфекционного процесса и к дефекту Р разных клеточных и гуморальных иммунных подсистем. В связи с этим выявление и коррекция иммунодефицитов имеют важное значение в профилактике острых и хронических инфекций, а также тяжелых осложнений и последствий инфекционного процесса.

Иммунологические и аллергологические аспекты инфекционных болезней были предметом изучения сотрудниками кафедры, начиная с момента ее основания. Проблемой аллергии при инфекционных болезнях занимались проф. А. Ф. Агафонов и его ученики.

Исследования клеточных иммунных реакций при инфекциях нами были начаты в 1965 г. в содружестве с коллективом кафедры общей клинической патологии (зав.— доц. Н. И. Вылегжанин). Экспериментальные и клинические исследования были направлены на изучение процесса формирования сенсибилизированных лимфоцитов при инфекции и роли этих клеток в постинфекционном иммунитете. Кроме того, нас интересовало функциональное состояние лимфоцитов и нейтрофилов крови в процессе болезни и выздоровления. Функциональную активность лимфоцитов определяли по реакции бласттрансформации, в основе которой лежит способность этих клеток, инкубируемых в специальной среде с добавлением фитогемагглютинина (ФГА), неспецифического митогена для Т-лимфоцитов, трансформироваться в бластные клетки, L то есть проявлять свою активность. У здорового человека в этой реакции участвует Г примерно 40—75% клеток преимущественно из Т-популяции. Реакция бласттрансформации является обычным тестом на Т-клетки памяти. Но для этого используют б качестве митогенов, то есть стимуляторов, специфические антигены, например, бактериальные. В таком случае в бласты трансформируются лишь клетки, сенсибилизированные ранее к этим антигенам, то есть несущие иммунологическую память.

Для общего подсчета лимфоцитов использовали неиммунологический универсальный маркер Т-клеток человека — способность лимфоцитов вступать в контакт с эритроцитами барана и образовывать так называемые розетки — клетку, окруженную эритроцитами. С помощью метода розеткообразования установлено, что таким свойством обладают 55 — 75% лимфоцитов крови здорового человека.

По данным Р. В. Петрова и соавт. (1981), тимус контролирует дифференцировку стволовых клеток в направлении транулопоэза, в связи с этим нельзя исключить- влияние Т-клеток на фагоцитарный потенциал организма человека. Поэтому параллельно были проведены исследования по изучению функциональной активности нейтрофилов крови в реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-краски). Спонтанно и при стимуляции вакциной нейтрофилы способны поглощать и восстанавливать растворимый ИСТ в нерастворимый диформазан, который откладывается внутри клетки. У здорового человека количество HCT-положительных клеток, то есть содержащих диформазан, обычно составляет 8—10%, а при стимуляции вакциной — 24—26%. Интерес к этому тесту, называемому сокращенно HCT-тест, мы проявили и потому, что Пapк и другие авторы при бактериальных инфекциях и осложнениях наблюдали повышение количества HCT-положительных нейтрофилов. О состоянии клеточного иммунитета мы судили по внутрикожной пробе и некоторым косвенным показателям (данные анамнеза о частых инфекциях, картина периферической крови, белковый профиль крови и др.).

Коллективом кафедры (Д. К. Баширова, А. А. Сорокин, И. Г. Закиров, М. В. Лагутина, А. Р. Шагидуллииа, А. И. Ширинская, Р. К. Галеева, М. Г. Валеева) проведены клинико-иммунологические исследования более чем у 1000 больных с различными бактериальными (брюшной тиф, дизентерия, менингококковая инфекция) и вирусными (грипп, вирусный гепатит, корь и др.) инфекциями. Результаты наблюдений позволили сделать ряд общих и частных выводов о функциональной активности лимфоцитов и нейтрофилов крови.

Одним из общих был вывод о том, что функциональная активность лимфоцитов, и нейтрофилов крови подвержена изменению при инфекционных заболеваниях. Характер изменений определяется видом инфекции (бактериальная она или вирусная), тяжестью течения и периодом болезни. Наблюдаемые изменения функции клеток в большинстве случаев имели транзиторный характер, но в 5 —15% выявлялись стойкие изменения в указанных подсистемах клеток, сохраняемые и после болезни: чем тяжелее она протекала, тем позднее появлялись клетки памяти, однако их наибольшее количество выявлялось всегда в периоде выздоровления. Более того, оказалось, что их можно обнаружить в течение определенного времени и после болезни, в частности после брюшного тифа — многие годы, после дизентерии — не более 3 — 6 мес. Именно этим объясняется известный факт, что брюшным тифом в отличие от дизентерии обычно повторно не болеют. Таким образом, клетки памяти тесно связаны С развитием постинфекционного иммунитета, а их определение может иметь диагностическое и прогностическое значение.

Наблюдения, проведенные совместно с проф. 0. С. Кочневым и Ф. А. Давлеткильдеевым, показали, что в лимфе общего грудного протока человека, можно обнаружить лимфоциты, сенсибилизированные к различным бактериальным антигенам (рис. 1). Лимфосброс, выполненный у больного в течение 3 — 5 дней, приводит к выходу сенсибилизированных лимфоцитов из. лимфоузлов. Полученные данные позволяют предположить, что в лимфоузлах человека, как в кладовых, хранятся клетки памяти о встрече индивидуума, в своей жизни с различными антигенами, в частности с микробными. Такие клетки относятся, видимо, к популяции долгоживущих лимфоцитов, их выброс в периферическую кровь и активация происходят в условиях иммунного напряжения. В пользу этого свидетельствуют известные из практики данные о том, что при гриппе и других инфекциях в крови больного можно об- Мы подтверждаем данный факт и тем, что у онкологических больных при очень низкой физиологической активности лимфоцитов и нейтрофилов крови выявлялись сенсибилизированные лимфоциты. Однако у 10% больных брюшным тифом и 15% больных дизентерией мы не могли обнаружить сенсибилизированные лимфоциты в период болезни и выздоровления или их количество было ниже 5%. В этой группе больных мы наблюдали за формированием хронического бактерионосительства (2 чел.) с длительным выделением бактерий рода Shigella, затяжным течением болезни, кандидозом кишечника и др.

Рис. 1. Кинетика протока человека: КБА, 4 — дизентерии, 5 — контроль антигенной стимуляции). По оси абсцисс — сроки исследования (в сут), по оси ординат — среднее количество бластов (в %).

Формирование клеток памяти о перенесенной инфекции определяется видом инфекции, силой антигенного раздражения и способностью иммунной системы к иммунному ответу, что в свою очередь зависит от исходного физиологического состояния клеточных иммунных подсистем организма. В связи с этим мы приводим данные изучения физиологической функциональной активности лимфоцитов крови, выявляемой по способности этих клеток трансформироваться в бластные формы in vitro при воздействии ФГА, антилимфоцитарным гамма-глобулином (АЛГ) и очищенным туберкулином (ППД). Эти митогены оказывают преимущественно действие на Т-систему лимфоцитов. У подавляющего числа (80 — 90%) больных вирусным гепатитом, гриппом, корью и менингококковой инфекцией в отличие от больных брюшным тифом и дизентерией лимфоциты крови слабо реагировали на ФГА, АЛГ и ППД (рис.2). Имело место достоверно выявляемое торможение функциональной активности лимфоцитов из системы Т-клеток. Клиническим проявлением снижения функции лимфоцитов, то есть функциональной недостаточности этих клеток, например, при менингококковой инфекции, на губах и коже лица, наблюдаемый более сматривают герпетическую суперинфекцию у больного диагноз менингококковой инфекции. Уменьшение общего количества Т-лимфоцитов на 30% и более, а также снижение способности этих клеток трансформироваться в бласты можно наблюдать в остром периоде вирусного гепатита у детей и взрослых. У 85 — 95% больных как Т-лимфоцитопения, так и снижение функциональной активности лимфоцитов, зависимые от тяжести инфекционного процесса, имеют преходящий характер. По мере выздоровления количество клеток обычно восстанавливается, но способность клеток к бластообразованию при воздействии ФГА достигает уровня здорового человека не ранее одного месяца после болезни. У 5—15% переболевших вирусным гепатитом иммунологическая слабость сохраняется в течение 3 — 6 мес, а иногда значительно дольше. У таких больных выявляется тенденция к затяжному течению и обострениям, повышенная чувствительность к ОРЗ и гнойно-септическим осложнениям, а также пониженная способность к выработке иммунитета при вакцинации. Изложенное является одной из причин медицинского отвода от прививок. Были получены данные, указывающие на существование корреляции между -функциональной активностью лимфоцитов и нейтрофилов крови больных вирусными инфекциями. При вирусном гепатите, гриппе, кори и других инфекционных заболеваниях функция нейтрофилов оказалась слабее, чем в контроле, в то время как при дизентерии была существенно выше контроля (рис. 3). Наши результаты, как и данные литературы, свидетельствуют о том, что повышение показателя НСТ- теста, особенно стимулированного вакциной, отмечается, как правило, при бактериальных инфекциях.

Рис. 2. Показатели бласттрансформации на ФГА (сплошная линия) и ППД (пунктир) при брюшном тифе (БТ), дизентерии (Д), менингококковой инфекции (МИ), вирусному гепатите (ВГ), гриппе (Г) и кори (К). а — контроль, 1 — острый период болезни, 2 — период выздоровления. оси абсцисс — сроки исследования, по оси координат—средняя разница с контролем.

Рис. 3. Показатели HCT-теста при стимуляции (сплошная линия) и без стимуляции (пунктир) при брюшном тифе (БТ), дизентерии (Д), менингококковой инфекции (МИ), вирусном гепатите (ВГ), гриппе (Г) и кори (К), а — контроль, 1—острый период болезни, 2 — период выздоровления. По оси абсцисс—сроки исследования, по оси ординат — средняя разница от контроля.

На наш взгляд, наблюдаемое при остром вирусном гепатите снижение активности лимфоцитов и нейтрофилов крови — явление не случайное, тем более, что, по данным Р. В. Петрова и соавт., Т-лимфоциты влияют на дифференцировку стволовых клеток в направлении гранулопоэза. В свете сказанного нельзя не поставить в связь с иммунодефицитом развитие на фоне вирусного гепатита таких тяжелых процессов, как агранулоцитоз и острая аплазия костного мозга. В 1981 г. мы наблюдали за 4 больными в возрасте 14 — 18 лет с подобным состоянием. У 30% больных острым гепатитом количество лейкоцитов, по нашим данным, было ниже 3-10⁹ в 1 л и нейтрофилов— в пределах 0,6—0,9-10⁹ в 1л. При остром вирусном гепатите отмечается торможение как спонтанной, так и стимулированной активности нейтрофилов, что указывает на снижение резервного потенциала в системе фагоцитоза. Нарушение функциональной активности нейтрофилов, выявляемое у большинства больных гепатитом в остром периоде болезни, носило преходящий характер, и функция клеток восстанавливалась в периоде выздоровления или через месяц после болезни. В 15—20% случаев нормализации функции нейтрофилов у больных не происходило, что всегда было связано с наличием у реконвалесцентов остаточных явлений гепатита -или обострения хронических бактериальных инфекции.

Таким образом, нарушения в системе лимфоцитов и нейтрофилов крови имели место в основном при вирусных инфекциях, в связи c чем становится понятным, почему опасность гриппа, процессов. Поэтому выяснение причин стабилизации иммунодефицита и его коррекция -имеют огромное практическое значение. К причинам, провоцирующим иммунодефицит у больных, относятся и лекарственные средства. Нас интересовали те лекарственные препараты, которые находят достаточно широкое применение в лечении инфекционных болезней. В свое время появление антибиотиков вызвало сомнение в необходимости дальнейшего развития иммунологии. Однако в действительности антибиотики породили новые сложные проблемы: резистентность микробов к антибиотикам, их отрицательное влияние на реактивность организма.

В своих исследованиях мы остановились на синтетическом антибиотике— левомицетине, применяемом в основном при брюшном тифе, сальмонеллезе и дизентерии. Результаты сопоставления показали, что у больных дизентерией, леченных антибиотиками, формирование клеток памяти идет более медленно, чем у получавших другие химиопрепараты. Убедительные данные были получены о влиянии левомицетина на функцию нейтрофилов у, больных дизентерией и брюшным тифом (рис. 4). 

Рис. 4. Показатели HCT-теста при лечении левомицетином больных брюшным тифом (сплошная линия) и дизентерией (пунктир), при лечении химиопрепаратами больных дизентерией (пунктир с точкой). 1 — до лечения, 2 — на фоне лечения, 3, 4 — 1 и 2-я недели после отмены препарата, а — контроль (стимулированные нейтрофилы), б — контроль (нестимулированные нейтрофилы). По оси абсцисс: А — нестимулированные нейтрофилы, Б — стимулированные нейтрофилы, по оси ординат — средние показатели НСТ-теста

В период лечения левомицетином у больных наблюдалось существенное снижение активности нейтрофилов. Нормализация же функции клеток зависела от длительности курса лечения левомицетином. У больных брюшным тифом при 3-недельном лечении функция клеток восстанавливалась лишь на 2-й нед после отмены антибиотика, а у больных дизентерией при 5 — 7-дневном курсе лечения — на 1-й нед. У большинства больных торможение функции нейтрофилов па фоне лечения левомицетином было преходящим, но у 10% лиц нормализация функции нейтрофилов не происходила. У них наблюдалось либо затяжное течение болезни, либо длительное выделение бактерии. Известно, что левомицетин может провоцировать развитие аплазии костного мозга. Применение его для лечения больных оправдано лишь в тех случаях, при которых он не может быть заменен другим антибиотиком.

Одним из ведущих патогенетических средств лечения тяжелобольных инфекциями являются глюкокортикоиды. В наших наблюдениях они нашли применение в комплексной терапии больных с менингококковой инфекцией (80%) и вирусным гепатитом (10-30%). При менингококковой инфекции кратковременное назначение глюкокортикоидов (в среднем 3 дня), в терапевтических дозах способствовало резкому снижению способности лимфоцитов к бласттрансформации при воздействии ФГА in vitrо, но с последующим быстрым восстановлением этой функции после отмены препарата. Возможно, в этих случаях проявляется свойство глюкокортикоидов вызывать торможени миграции лимфоцитов в из лимфоузлов-в периферическую кровь. При тяжелых формах вирусного гепатита больной может получать глюкокортикоиды в течение 14-30 дней и более. Такой курс лечения всегда сопровождается значительным и длительным существующим торможением функциональной активности лимфоцитов. Глюкокортикоиды снижают фагоцитарную активность нейтрофилов при вирусном гепатите. В отдельных случаях активность этих клеток выявить не удается. Абсолютное число лимфоцитов падает до 0,84—1,0-10⁹ в 1 л, а количество активных нейтрофилов-на 75% по сравнению с контролем. Длительный прием глюкокортикоидов оказывает сложное воздействие на иммунную систему организма больного вируснымгепатитом, усугубляя имеющиеся у него иммунологические отклонения, по существу, способствуя наблюдениям стабилизации иммунодефицита. По нашим наблюдениям, у таких больных довольно часто (до 40%) наблюдаются гнойно-септические осложнения, а в ряде случаев применение глюкокортикоидов приводит к тяжелой генерализации вирусного процесса и к развитию сепсиса с летальным исходом. Такая вирусная инфекция, как ветряная оспа, является абсолютным противопоказанием к назначению глюкокортикоидов из-за возможной генерализации процесса. Мы наблюдали за детьми, леченными цитостатиками по поводу основного заболевания, у которых течение ветряной оспы было чрезвычайно тяжелым из-за бурной генерализации вирусного процесса.

Следовательно, крайне необходимым становится поиск веществ, обладающих иммуностимулирующими и иммуномодулирующими свойствами. В настоящее время изучаются результаты применения в клинике такого препарата, как левамизол или декарис. Известно, что препараты, относящиеся к производным пиримидина, оказывают положительное воздействие на реактивность организма. В этом плане представляет интерес сирепар-гидролизат печени крупного рогатого скота. Мы располагаем данными о благоприятном эффекте сирепара на функцию лимфоцитов и нейтрофилов. При вирусном гепатите во время лечения сирепаром количество формазанположительных нейтрофилов повышается до уровня этих клеток у здоровых детей. Такой эффект важен тем, что активные нейтрофилы будут лучше защищать организм больного гепатитом от бактерий.

 В заключение хотелось бы подчеркнуть, что у большинства больных вирусными инфекциями торможение функции лимфоцитов и нейтрофилов носит преходящий характер и, по-видимому, является патогенетическим или иммунологическим признаком болезни. Отсутствие нормализации функции этих клеток у 5-15% переболевших инфекцией указывает на нарушение механизмов защиты. На наш взгляд, они могут группы риска по вторичному дефекту механизмов защиты. Для выявления риска с целью диспансерного наблюдения за ней большую роль будут играть иммунологические кабинеты, организация которых — дело недалекого будущего. Углубленное изучение вопроса о формировании вторичного дефекта механизмов защиты при инфекциях является предметом дальнейшего научного поиска кафедры.

References

Supplementary files

Supplementary Files

Action

1. JATS XML

Download

2. Fig. 1. Kinetics of the human duct: CBA, 4 - dysentery, 5 - control of antigenic stimulation). On the abscissa axis — the duration of the study (in days), on the ordinate axis - the average number of blasts (in%).

Download (49KB)

Indexing metadata

3. Fig. 2. Indicators of blast transformation on PHA (solid line) and PPD (dotted line) in typhoid fever (BT), dysentery (D), meningococcal infection (MI), viral hepatitis (VH), influenza (G) and measles (K). a — control, 1 — acute period of the disease, 2 — recovery period. the abscissa axes are the terms of the study, along the coordinate axis is the average difference with the control.

Download (62KB)

Indexing metadata

4. Fig. 3. HCT test parameters with stimulation (solid line) and without stimulation (dotted line) for typhoid fever (BT), dysentery (D), meningococcal infection (MI), viral hepatitis (VH), influenza (D) and measles (K), a — control, 1—acute period of illness, 2 — recovery period. On the abscissa axis—the terms of the study, on the ordinate axis - the average difference from the control.

Download (76KB)

Indexing metadata

5. Fig. 4. HCT test parameters in the treatment of patients with typhoid fever with levomycetin (solid line) and dysentery (dotted line), in the treatment of patients with dysentery with chemotherapy drugs (dotted line with dot). 1 - before treatment, 2 - during treatment, 3, 4 - 1st and 2nd weeks after drug withdrawal, a - control (stimulated neutrophils), b - control (unstimulated neutrophils). On the abscissa axis: A - unstimulated neutrophils, B - stimulated neutrophils, on the ordinate axis - the average values of the NST test

Download (52KB)

Indexing metadata