Some experimental data on the etiology of uterine fibroids

Abstract

Taking into account the great interest in identifying the role of the nervous system in the processes of tumor growth and the insufficient study of morphological changes in the nervous apparatus of neoplasms, in our clinic (Head - Prof. AM Foy), since 1955, work has been carried out to study the effect of prolonged hyperestrogenism on the nervous apparatus of the uterus during the development of experimental fibroids in it. Experiments with long-term administration of estrogenic hormones were carried out on 120 non-castrated female guinea pigs weighing from 150.0 to 250.0, which were divided into 4 groups.

Full Text

Учитывая большой интерес к выявлению роли нервной системы в процессах опу­холевого роста и недостаточную изученность морфологических изменений в нервном аппарате новообразований, в нашей клинике (зав.— проф. А. М. Фой) с 1955 г. про­водится работа по изучению влияния длительной гиперэстрогении на нервный аппарат матки в процессе развития в ней экспериментальных фибромиом. Опыты с длитель­ным введением эстрогенных гормонов проведены на 120 некастрированных самках морских свинок весом от 150,0 до 250,0, которые были разделены на 4 группы.

Животным I группы (15) вводился под кожу один раз в неделю 1 мл фоллику­лина (10000 ед.), II (15) — 1 мл 0,1% раствора диэтилстильбэстрола, III (70) 1 мл 0,1% раствора синестрола, IV (20) 1 мл 0,1% раствора синестрола вводился под кожу через день.

После трех введений фолликулина (эстрона) или диэтилстильбэстрола отмечались отчетливое увеличение и пигментация сосков молочных желез, припухание наружных гениталий, прогрессивное выпадение волосяного покрова, вплоть до облысения. При введении синестрола как через день, так и раз в неделю вышеописанные изменения появились раньше (после первой инъекции гормона) и были более выраженными. У 3 животных отмечено временное, от 1 до двух месяцев, помутнение роговицы.

86 животных первых трех групп пали естественной смертью, а 34, в том числе 20 IV группы, забивались на протяжении всего опыта через день после очередной инъекции гормона.

Первые смертельные исходы наступали уже через 1—2 недели от начала опыта, последние — через 46 недель, причем при введении синестрола гибель животных насту­пала раньше. При вскрытии обращало на себя внимание переполнение желчного и мо­чевого пузырей, гипертрофия, а иногда и некроз печени и селезенки. У двух свинок III группы, подвергнутых введению синестрола, печень достигала громадных размеров (54—59,0) и при прикосновении к ней расплывалась. У 10 свинок при вскрытии обна­ружен фиброзно-гнойный перитонит (6—III группы и 4 — II), у 10 свинок III группы в области внутренних гениталий имелся воспалительный конгломерат, спаянный с кишечными петлями. Под влиянием длительного введения фолликулина или диэтилстильбэстрола постепенно увеличились в объеме половые органы; кривые изменения веса матки и яичников представляли волнообразную линию с постепенным нарастанием веса и медленным его падением.

Иную картину наблюдали мы при введении синестрола как через день, так и раз в неделю: нарастание веса матки и яичников происходило скачками, кривые измене­ния веса представляли собой ломаную линию с крутыми вершинами. Максимальное нарастание веса матки—17,0, вместо — 2,0 у контрольных животных, отмечено при введении синестрола; в 1,5—2 раза по сравнению с контрольными увеличивался и вес их яичников.

Данные микроскопического исследования половых органов (резкая гиперплазия желез матки и ее рогов, поверхностные некрозы гиперплазированного эпителия, чаще встречавшиеся при введении синестрола, возникновение «жемчужин», погружение желез в миометрий и кистовидное их расширение) совпадали с данными А. Липшют­ца, Я. С. Кленицкого и других авторов.

Опухоли матки обнаружены у 38 свинок, получивших от 9 до 42 инъекций сине­строла или диэтилстильбэстрола, из них 5 были II группы, 20—III и 13—IV. У И свинок, получивших такое же количество эстрогенных препаратов, имелись экстрагенитальные опухоли, опухоли желудка, брыжейки, кишечника, опухоль парие­тальной брюшины, опухоли в околоматочной клетчатке, окруженные жировой тканью.

У свинок, подвергнутых введению фолликулина, опухоли получены не были.

У имеющих опухоль матки опухоли в других органах обнаруживаются редко, и наоборот; только у 3 свинок имелись одновременно экстрагенитальные опухоли и фиб­ромиомы матки. Узлы располагались в теле матки на границе шейки или интраму- рально (25 свинок) или субсерозно (10). У 3 свинок III группы субсерозные узлы об­наружены в рогах матки. Патологоанатомическое исследование препаратов показало, что опухоли являются фибромами, и только у 10 свинок обнаружены фибромиомы. Границы между опухолями и мышечной тканью неясны, и очень редко (у 8 свинок) периферия опухоли была резко очерчена.

Процент возникновения опухолей в наших опытах (31,7%) значительно ниже, чем в опытах А. Липшютца и Я. С. Кленицкого (54%). Это объясняется тем, что наши опыты проведены на некастрированных животных, у которых значительно труд­нее получить экспериментальные фибромиомы (А. Липшютц, А. И. Петченко и другие авторы), что, по-видимому, связано с антиэстрогенным действием проге­стерона.

В большинстве экспериментальных опухолей (35 случаев) обнаружить нервные волокна и нервные окончания нам не удалось, и лишь в 3 случаях (после 26—32—36 введений эстрогенных препаратов) в фибромиомах матки выявлен^ единичные нерв­ные волокна и пучки, которые располагались близко к основанию опухоли. Нервные волокна в опухоли были аргентофильны, варикозны, а в отдельных препаратах находи­лись в фазе зернистого распада. Под основанием опухолей обнаружено много нерв­ных волокон как неизменных, так и аргентофильных; по ходу отдельных волокон и пучков встречались варикозности.

Вышеописанные изменения заставляют предполагать, что под влиянием длитель­ного введения препаратов эстрогенного действия происходит дегенерация значитель­ной части нервного аппарата матки, и, в первую очередь, ее афферентного звена. Это нарушает нормальную импульсацию, изменяя нормальные рефлекторные реакции и вызывая изменения функционального состояния центральной нервной системы, что, вероятно, нарушает обмен веществ и приводит к непрерывному росту соединительной и мышечной тканей, вызывая появление и рост опухолей матки.