Bicillin-1 in the treatment of pneumonia

Abstract

In 1951, Elies, Price and Mirion reported on a new durant drug of penicillin called "bicillin" and "benzetacil".

Full Text

В 1951 г. Элиес, Прайс и Мирион сообщили о новом дюрантном препарате пенициллина под названием «бициллин» и «бензэтацил».

Аналогичный препарат — бициллин, синтезированный в СССР, представляет собой кристаллическую соль бензилпенициллина с N-N¹⁰ — дибензилэтилендиамином.

Он имеет вид тонкого белого или слегка кремового порошка, образующего с водой тонкую суспензию. При инъекции бициллина создается депо, откуда пенициллин в течение длительного времени поступает в кровь. Препарат малотоксичен и обладает антигистаминными свойствами.

Литературные данные о применении бициллина в лечении пневмоний немногочисленны.

Так, В. В. Бутурлин наблюдал, что при крупозной и очаговых пневмониях для купирования процесса достаточно одной, редко —двух, инъекций бициллина с перерывом не менее трех суток. Уолкер и Хамбургер считают также, что для лечения большинства больных пневмониями достаточно однократной инъекции от 600 000 до 1 200 000 ед. бициллина.

Мы воспользовались «Бициллин-І», выпущенным Рижским заводом, для лечения 37 больных; из них у 9 была типичная крупозная пневмония, у 18 —очаговая, у 10 — вспышки пневмоний на фоне пневмосклероза с бронхоэктазами, эмфиземы легких и хронического бронхита.

Женщин было 13, мужчин 24. До 30 лет—11, от 31 до 50 лет—16, старше 50 лет — 10.

На 1—2 день болезни поступило 14 больных, на 3 и 4 день—10 и после 5 дня — 13.

Чаще наблюдалось поражение правого легкого (у 23). У 19 процесс был в нижней доле.

Заболевание протекало с классическими для пневмонии симптомами: высокой температурой, кашлем, с болями в соответствующей половине грудной клетки, физикальными изменениями в легких, с рентгенологическими симптомами в виде инфильтративных изменений или усиления бронхо-сосудистого рисунка.

У 28 наблюдался лейкоцитоз от 8 100 до 40 000, у 9 его не было. У всех был ядерный сдвиг нейтрофилов влево и анэозинофилия.

У большинства мокрота носила слизисто-гнойный характер. Классическая «ржавая» мокрота выделялась только у одного. При микроскопическом исследовании мокроты обычно обнаруживались лейкоциты в большом количестве, у некоторых также эритроциты, клетки эпителия, пылевые клетки. При бактериоскопическом и бактериологическом исследованиях в мокроте обнаруживались пневмококки, реже — гемолитический стрептококк и разнообразная смешанная флора.

Перед введением бициллина-І, ввиду возможной непереносимости, мы спрашивали у больного, лечился ли он раньше пенициллином и не было ли у него каких- либо проявлений непереносимости, и, как правило, сначала вводили 100 000 ед. обычной соли пенициллина, так как у людей с непереносимостью пенициллина введение бициллина-І вызывает длительную и тяжелую реакцию. Подобную картину после введения 600 000 ед. бициллина-І мы наблюдали у одного больного в самом начале работы в виде общего отека и обширного экзематозного высыпания с сильным зудом и образованием мокнущих экскориаций, державшихся у него, несмотря на энергичную противоаллергическую терапию, 3 дня.

Во избежание подобной реакции в дальнейшем бициллин-І мы вводили лишь через 4 часа после пробной инъекции пенициллина, если за это время никаких побочных явлений не возникало.

У 10 больных купирование пневмонии наступило после одной инъекции 600 000 ед. бициллина-І. Трем понадобилось повторное введение такой же дозы через 4—6 дней. При этом температура пала критически у 5 больных и по типу лизиса — у 8. У всех этих больных пневмонические очаги подверглись рассасыванию, что констатировано не только клинически, но и рентгенологически. У 4, получивших также по 600 000 ед. бициллина-І, терапевтического эффекта не было.

Трое получили одну инъекцию, один получил две инъекции. У одного из этих больных была пневмония, осложнившая бронхокарциному («пневмония в ателектазе»), у двух — вспышка воспалительного процесса на фоне пневмосклероза, бронхоэктазов, эмфиземы легких. Эти больные раньше часто лечились пенициллином, и нам удалось добиться терапевтического эффекта только после комбинированного лечения антибиотиками. У четвертого больного — крупозной пневмонией — при введении 600 000 ед. бициллина-І процесс даже осложнился мета-пневмоническим плевритом с хорошим последующим результатом только после применения стрептомицина.

Из 20 больных, получивших бициллин-І в дозе 1 200 000 ед., положительный результат выявлен у 14. У них уже на 2 день после первой инъекции улучшалось общее -состояние, появлялся аппетит. После первой инъекции бициллина-І температура нормализовалась на вторые-третьи сутки у 6, на четвертые — у 4. Девяти понадобилась только одна инъекция препарата в указанной дозе, остальным пришлось вводить препарат повторно.

Среднее пребывание больных в стационаре составило 11 дней. У 6 больных терапевтический эффект при лечении получен не был. У 4 из них воспалительный процесс возник на фоне пневмосклероза, бронхоэктазов, эмфиземы легких.

Таким образом, из 37 больных воспалением легких у 27 получен хороший лечебный эффект с помощью бициллина-І. При этом 19 потребовалась только одна инъекция бициллина-І в дозе 600 000—1 200 000 ед.

Концентрация пенициллина в крови у больных, пользовавшихся бициллином-І, изучалась в 15 случаях.

Исследования крови производились многократно на различных этапах лечения, В общей сложности было произведено больше 100 исследований. Концентрации пенициллина определялись по микрометоду серийных разведений, предложенному 3. В. Ермольевой и Е. А. Ведьминой. В качестве тест-микроба применялся общепринятый штамм стафилококка-209.

При введении 1200 000 бициллина-І концентрация пенициллина в крови в пределах 0,48—0,03 ед/мл у всех исследованных больных сохранялась в течение 3—6 суток. При этом она не достигает особенно высоких цифр и держится, за исключением отдельных дней, у пределов «терапевтического уровня».

Подобные же трудности создания относительно высоких концентраций пенициллина в крови при введении бициллина-І отметили Г. Е. Владимиров, А. Н. Беркутов с соавторами, а также Уолкер и Хамбургер.

1. М. Овчинников, К. С. Кутукова и С. Е. Корбут в эксперименте на кроликах показали, что при введении бициллина уровень концентрации пенициллина в сыворотке крови, так же как и длительность его содержания находятся в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей организма.

На своем небольшом опыте мы не можем подтвердить данных А. Н. Климова, С. В. Захаренко, А. Н. Беркутова с соавторами и др. о циркуляции терапевтических концентраций пенициллина в крови на протяжении 7—10 дней и даже до 3—4 недель после однократного введения 1 200 000 ед., препарата.

Возможно, что более короткие сроки такой циркуляции в наших исследованиях связаны с теми сдвигами в обмене веществ и в кровообращении, которые свойственны острым воспалительным процессам в легких. Наши немногочисленные наблюдения показывают, что при лечении крупозной пневмонии и очаговых пневмоний вульгарной природы многократное введение пенициллина может в большинстве случаев быть заменено 1—2 инъекциями бициллина-І в дозе 1 200 000 ед.

Повторную дозу при отсутствии ясного купирования процесса (медленное рассасывание пневмонического очага, лейкоцитоз, несмотря на нормальную температуру, и т. д.) целесообразно вводить не ранее, чем через 4 дня.