Chorion epithelioma and the biological response of Zondçk-fischheima to pregnancy

Abstract

The study of the ovarian-endocrine system has entered a new stage since the discovery of a biological reaction, which makes it possible to judge the specificity and activity of the manufactured preparations of the endocrine glands.

Full Text

Изучение овариально-эндокринной системы вступило в новый этап с тех пор, как была открыта биологическая реакция, позволяющая судить о специфичности и активности изготовляемых препаратов эндокринных желез. В особенности надежное обоснование получила методика изучения этого вопроса за последнее время (1917 год), благодаря работам Stосkагd’a и Рараnісоlаоb, нашедших новый биологический объект5 который позволяет проследить все циклические процессы полового аппарата па животном. Авторы эти доказали, что различные циклические изменения маточно-овариального цикла у морской свинки имеют свои отражения в микроскопических картинах ее влагалищного секрета,—что мазок, взятый из влагалища животного, дает полное представление о той стадии полового цикла, в которой находится в данной момент исследуемое животное. Позже Long, Evans и Allen подтвердили правильность указанных данных на крысах и мышах, Frey и Metzge—на корове, Wilson—на свинье, Allen—на обезьяне, Dierks пытался найти также циклические изменения во влагалище женщин, но последующие исследователи, как King, Sehman, Moser, не подтвердили этих данных.

Половой цикл белой мыши, чаще употребляемой для опытов, может быть разделен на четыре стадии соответственно четырех различным картинам гистологических изменений в половом аппарате ее. Первая стадия-покоя (dioestrus), характеризуется наличием в яичниках маленьких и средних растущих фолликулов и желтых тел предшествовавших циклов; слизистая матки к этому времени бывает покрыта низким эпителием, содержит сдавленные железы; слизистая оболочка влагалища состоит из 1—2 рядов цилиндрических слизистых клеток, расположенных над одним рядом базальных. Микроскопическая картина мазка из вагины в этой стадии показывает в обильном количестве слизь, лейкоциты и незначительное количество ядросодержащего эпителия. Стадия эта, продолжающаяся обычно 2—3 дня, переходит в следующую—prooestrus, соответствующую созреванию фолликула в яичнике. Слизистая оболочка матки в этой стадии бывает покрыта более высоким цилиндрическим эпителием и содержит большее количество желез; покровный эпителий влагалища образует 8—10 рядов полигональных клеток, причем верхние слои его образуют несколько рядов безъядерных, не функционирующих клеток. Мазок, взятый в этой стадии из влагалища белой мыши, состоит из одних ядросодержащих эпителиальных клеток. Стадия эта длится приблизительно около суток. Третья стадия (oestrus), физиологически соответствующая течке, является кульминационным пунктом циклической волны изменений в половом аппарате белой мыши. Продолжительность ее 2—3 дня. В яичнике в этой стадии наступает овуляция—лопание созревших фолликулов. Матка значительно увеличивается в объеме. Покровный эпителий влагалища состоит из 10—12 рядов полигональных клеток, расположенных на основном базальном слое, причем верхние ряды превращаются в безъядерные, ороговевающие клетки. Мазок, взятый из вла- галища в этой стадии, состоит исключительно из так называемых Schollen немецких авторов,—чешуек, безъядерных, плоских, хорошо воспринимающих эозин клеток. Через 2—3 дня стадия oestrus переходит в metaoestrus—стадию восстановления. В яичнике образуются теперь свежие желтые тела. Матка становится атрофичной. Слизистая оболочка влагалища обильно инфильтрирована лейкоцитами, разрушающими многорядный эпителий вплоть до базального слоя. Мазок, взятый из влагалища, в этой стадии характеризуется обилием лейкоцитов, среди которых располагается незначительное количество ядросодержащих эпителиальных клеток и единичные безъядерные клетки (чешуйки).

Таков нормальный половой цикл у половозрелой, изолированной от самцов белой мыши. Что касается кастрированной мыши, то у нее подобных циктических изменений не наблюдается. Мазок, взятый у нее из влагалища, показывает картину стадии покоя (dioestrus). Allen и Doysi (1923 г.) вводя под кожу кастрированным мышам содержащие овариальный гормон вещества, вызывали у них искусственный половой цикл с характерными изменениями в половых органах. Эти авторы на основании своих удачных работ и предложили для изучения овариальных гормонов считать метод вагинальных мазков у половозрелых мышей специфическим. Попытки на таких же мышах обнаружить гормон передней доли гипофиза не увенчались успехом. В настоящее время в свете добытых научных исследований неудача эта вполне понятна, так как стало известно, что гормон передней доли гипофиза действует лишь в присутствия яичника и только через него.

По предложению Aschheim’a и Zondek’a для этих целей, т. щ для изучения гормона передней доли гипофиза, весьма пригодными являются неполовозрелые белая мышь, крыса или морская свинка. Объектами исследования у этих животных служит яичник, матка и влагалище.

Основываясь на открытиях, сделанных рядом американских исследователей, изучавших сексуальный гормон, как Stockard, Рарапiко- Іаоп, Long, Evans, Allen и Doysi и др., Aschheim и Zondek путем пересадок различных тканей в мышцы бедра инфантильным и кастрированным половозрелым белым мышам и крысам доказали, что в женском яичнике гормон, названный ими фолликулином, содержится в фолликулярном аппарате яичника. Кровь беременных также насыщена, овариальным гормоном, избыток которого выделяется с мочей.

Если ввести белой инфантильной мыши под кожу определенное количество фолликулина, то у нее обнаруживаются явления полового созревания,—влагалище, обычно закрытое у этих мышей, открывается, и взятый из него мазок оказывается содержащим характерное для стадии течки (oestrus) элементы, именно: массу слущившегося безъядерного эпителия (Schollen). При вскрытии такой мыши видно, что матка у ней больше обычной для нее величины, отечна; во влагалище под микроскопом вместо 2—3 слоев плоского эпителия обнаруживается 10—15 слоев, причем поверхностные клетки представляются ороговевшими и слущивающимися. Несмотря; однако, на такое якобы половое созревание, яичники у животного остаются без изменения, в той же инфантильной стадии. Если же пересадить животному ткань передней доли гипофиза, то через 100 часов после пересадки у него обнаруживаются, помимо вышеуказанных изменений, также резкие изменения и в яичниках: фолликулы оказываются созревающими, увеличенными в размерах, в них обнаруживаются кровоизлияния, в яичниках образуются также желтые тела. Повторяя эти опыты и на кастрированных животных, Zondek и Асhheim убедились, что введенный кастрированным животным овариальный гормон способен до некой рой степени заменить собой недостающий яичник; но побудить его к функции этот гормон у инфантильных мышей не может, тогда как гормон передней доли гипофиза в состоянии вызвать у них сексуальную функцию, преждевременное половое созревание и течку. Таким образом, по определению Zondek’a, гормон передней доли гипофиза есть мотор сексуальной функции; он, побуждая к созреванию фолликулы яичника и вызывая образование гормона—фолликулина, вторично таким образом способствует наступлению половой зрелости через; яичник.

Aschheim и Zondek обнаружили у женщин присутствие гормона передней доли гипофиза в большом количестве с первых же дней беременности в различных органах и тканях. Так, они нашли его в отпадающей оболочке матки, в желтом теле беременности, в плаценте, в крови пуповины, в циркулирующей крови и особенно много в моче,—главным образом в первую половину беременности.

В моче и у небеременных женщин, по-видимому, содержится гормон: передней доли гипофиза, но в столь незначительном количестве, что при впрыскивании мочи белым мыщам никакой реакции у них не вызывается. Между тем, если впрыскивать белым мышам в возрасте от 3 до 4 недель, весом от 6—8 грм., 1—2 кб. см. мочи беременных женщин, то неизменно получается у них в половом аппарате реакция, которая может служить методом ранней диагностики беременности. Этот новый метод превосходит по надежности все до сих пор предложенные для этой пели.

В частности гормон передней доли гипофиза вызывает у неполовозрелых белых мышей следующие изменения в половой сфере:

I степень реакции (1 H. V. R.)—созревание в яичнике фолликулов, явление течки из влагалища, матка увеличивается в размерах, становится сочной, в мазке из отделяемого влагалища обнаруживаются сплошь глыбки ороговевшего эпителия (Schollen).

II степень реакции (II H. V. R.)—кровяные пятна (Blutpunkte) в яичниках хорошо заметные уже для невооруженного глаза; под микроскопом кровоизлияния в увеличенных фолликулах, желтые тела.

III степень реакции (III H. V. R,)—лютеинизация фолликулярных клеток и образование атрофических желтых тел.

I степень реакции невполне специфична для диагностики беременности, так как степень эта может появиться и вне зависимости от беременности, именно, при впрыскивании белым инфантильным мышам мочи женщин, страдающих как злокачественными опухолями, так и тяжелыми воспалительными и эндокринными заболеваниями. Для беременности, главным образом, характерны II и III степени реакции.

Так как эти степени реакции до сего времени иным путем, кроме указанного, искусственно не могли быть вызваны, то по положительному выпаданию их можно заключить о биологическом влиянии гормона передней доли гипофиза, существующего в материале, применяемом как для инъекции, так и для имплантации. Реакция II и. III степеней на инфантильных мышах особенно ценна тем, что она появляется при впрыскивании мочи, добытой у женщины уже вскоре после ее оплодотворения, в первые же дни после выпавшей менструации, или после прививки яйца, когда начинается гиперпродукция гормона передней доли гипофиза. Это обстоятельство особенно важно, ибо известно, как затруднительна диагностика беременности в начальных стадиях ее, между тем как именно в этом периоде организм женщины бывает наиболее насыщен гормонами передней доли гипофиза. В последнее время Zondek’y и другим исследователям (R. Meyer, Rössler, Fels, Ehrhardt и др.) удалось также доказать, что при пузырном заносе, а также хорион-эпнтелиоме, гормон передней доли гипофиза не только обнаруживается в большом количестве, но 'Ито и содержание его в моче у этих больных значительно выше, чем при нормальной беременности. М

Обычно количество выделяемого гормона, по Zоndек’у, определяется так называемою мышиной единицей (М. Е.), причем для овариального гормона таковой служит то минимальное количество гормона, которое, будучи введено под кожу кастрированной половозрелой белой мыши весом 18—24 грм., вызывает у нее течку с характерными изменениями в слизистой н секрете влагалища.

Для гормона передней доли гипофиза мышиной единицей служит наименьшее количество его, содержащееся в тканях или отделяемом организма, стимулирующее белую мышь весом в 6—8-грамм к раннему половому созреванию, быстрому росту фолликулов, образованию кровяных пятен и желтых тел.

В одном случае пузырного заноса Zondek нашел в моче больной 200 тысяч мышиных единиц в литре.

Удалось выяснить, далее, что, если мы получаем II и III степени реакции на инфантильных мышах после впрыскивания им 0,02 кб. см. утренней мочи больной (что соответствует, по содержанию гормона передней доли гипофиза, 50-ти тысячам мышиных единиц), то можно полагать наличие у нее патологических изменений в плаценте—пузырного заноса и хорион-эпителиомы. Диагноз последних будет тем достовернее, чем содержание гормона в моче будет выше 100 тысяч мышиных единиц на литр мочи. Этот диагноз становится, наконец, несомненным, если II и III степени реакции удается вызвать уже от впрыскивания 0,005 кб. см. мочи (что соответствует 200 тысячам мыш. единиц на литр).

Большинство авторов, изучавших реакцию A. Z. при хорион-эпителиоме, как Fels, Po ecke, Ehrhardt, Martins, Aschheim, Otto, Rössler, Roh, Meyer и Sc1ze-Rhоnhоf и др., получили при этом положительные результаты. Об отрицательных результатах реакции при первичных опухолях сообщает Ehrhardt, а при метастазах— Роеске. В доступной мне русской литературе я не мог найти ни одного исследования, произведенного в этом направлении, несмотря на большую практическую важность данного вопроса. Эго-то обстоятельство и побуждает меня опубликовать два случая хорион-эпителиомы, наблюдавшихся мною в Гинекологической клинике Казанского института для усовершенствования врачей.

Случай 1-й (ист. бол. № 667 1930 года). Больная X, 46 лет, крестьянка, татарка, живущая замужней жизнью 20 лет, поступила в клинику 18 октября с жалобами на кровянистые выделения из половых органов, продолжающиеся около 6 месяцев и начавшиеся после последней нормальной менструации в марте с. г. За три дня до поступления в клинику у X. открылось особенно сильное кровотечение из влагалища. Больная имела семь беременностей, закончившихся срочными родами живыми детьми; последние роды были два года тому назад. Телосложения больная правильного, питания удовлетворительного. Конституциональный тип—пикнический. Кожа и видимые слизистые оболочки бледноваты. Со стороны сердца—акцент на 11 тоне легочной артерии. На задней стенке влагалища- обнаружена опухоль темно-красного цвета величиной со сливу. Матка в ante- "flexio-versio, немного увеличена, плотна; выделения из нее буровато-грязные с неприятным запахом.

Вследствие продолжавшегося кровотечения из опухоли, принятой за гематому, на последнюю был наложен кисетный шов, после чего кровотечение остановилось. Температура у больной держится в пределах 39—40° Ц. Исследованиѳ- крови: лейкоцитов—6750, эритроцитов—1.490 000, гемоглобина—43%, реакция оседания красных кровяных шариков по L i n z е и ш е у е г’у—35 минут. Лейкоцитарная формула крови:—10.%, II—7 ½, С. – 49%, Э.— ½%, М.—4 ½%, Л.— 3½%. В виду подозрения на септический эндометрит у больной проведено сначала соответствующее лечение, но без утешительных результатов.

31 октября произведена эксцизия из незаживлений гематомы правой стенки влагалища. Микроскопическое исследование вырезанного кусочка показало, что, в центре опухоли находятся очаги кровоизлияния с некротическими участками, пропитанными фибрином, на периферии же заметны отдельные скопления клеток, напоминавших синцитиальные элементы. Исследование кусков ткани, самопроизвольно отделявшихся из матки, показало некротическую ткань, пропитанную кровью. На основании этих данных микроскопического исследования у больной была диагносцирована хорион-эпителиома, и 6/ХІ применено радиолечение, рекомендуемое в последнее время при хорион-эпителиоме. После полученных больной за три сеанса 1132,8 милиграмм-часов радия,—приложенного к опухоли влагалищной стенки, язвенная поверхность опухоли начала довольно хорошо эпителиа- лизироваться, но кровотечение из полости матки продолжалось все с большей интенсивностью, что значительно ослабило больную. Для подтверждения предполагаемого диагноза хорион-эпителиомы и одновременной проверки биологической реакции A s с h h е i m-Zondek’a при данном заболевании, нами были поставлены опыты с подкожным впрыскиванием мочи больной инфантильным белым мышам. Методика и техника опытов точно соответствовали предписанию А. и Z. в первый день одной серии мышей впрыснуто 0,3 кб. см., на другой день—три раза по такой же дозе, на третий день—один раз, всего 1% кб. см. мочи. Второй серии мышей введено такое же количество, но в десятикратном разведении мочи. У всех мышей на третий день вагина открылась. В мазках из влагалищного выделяемого под микроскопом были найдены сплошь глыбки безъядерного эпителия (Schollen), т. е. животные находились в Стадии oestrus. Через 100 часов от начала опыта мыши были убиты и вскрыты. Матки у них оказались увеличенными в объеме, отечными, яичники увеличены с наличием в них кровяных пятен (Blutpunkte). По микроскопической картине внутренних половых органов можно было установить II и III степени реакции, что говорило за наличие в моче гормона передней доли гипофиза и подтверждало диагноз хорион-эпителиомы. Предложенную операцию, влагалищную экстирпацию матки, вследствие слабости больной пришлось временно отложить и продлить лечение радием для остановки кровотечения; 24 ноября было заложено 47,2 милиграмма радия на 24 часа в цервикальный канал, после чего кровянистые выделения, хотя продолжались, но значительно слабее. Самочувствие больной постепенно улучшилось, температура приняла субфебрильный характер, и 2/ХII под люмбальной анэстезией (проф. Козлов) была произведена влагалищная экстирпация матки.

Величина удаленной матки оказалась немногим больше нормы. На передней и задней стенках ее имелись узлы темновато-синего цвета различной величины— от горошины до волошского ореха. На разрезе полость матки оказалась выполненной кровяной массой; в стенках органа, толщина которых доходила до 2 см., также имелись узлы такого же цвета и консистенции, как и на поверхности; некоторые из них проросли до серозы матки. В общем микроскопическая картина узлов вполне подтверждала диагноз хорион-эпителиомы.

Гистологическое исследование кусочков, взятых из узлов, находившихся в различных местах матки, показало очаги кровоизлияний на фоне некротической ткани, пронизанной фибрином; ближе к периферии бросались в глаза скопления клеток с резко очерченными границами и интенсивно окрашенными ядрами; наряду с этим попадались протоплазматические массы с ядрами, а также отдельные гигантские клетки с резко выраженным полиморфизмом (типичная картина хорион-эпителиомы).

Послеоперационный период протек у больной довольно гладко. Метастазов нигде не было обнаружено. Больная стала хорошо поправляться и на 20-й день после операции, несмотря на все наши уговоры, настояла на выписке. Поставленная в день выписки ее реакция A.-Z. дала положительные результаты: на 3-й день после впрыскивания мочи влагалище опытной мыши открылось, мазок из выделений показал стадию oestrus: через 100 часов после введения разведенной мочи мышь, будучи вскрыта, обнаружила II и III степень реакции (ÏÏ.V.R. 11—III).

Случай 2-й. Второй наш случай относится к больной С., крестьянке, русской, 20 ти лет от роду, поступившей в клинику 9/ІХ 1930 г. с явлениями резкого малокровия, со зловонными выделениями из половых органов и температурой 38,5°. Замужем больная три года. Менструировать начала с 15 ти лет, тип месячных нормальный. Была два раза беременна. Первая беременность закончилась срочными родами. Вторые роды ½ года тому назад мертвым плодом. Через 3 месяца после родов у больной началось маточное кровотечение, продолжавшееся около 5 недель и затем периодически повторявшееся через короткие промежутки времени. Дважды в больнице участковым врачом ей было произведено выскабливание полости матки, но кровотечение не прекращалось. 3/ІХ текущего года, во время полевых работ, у больной снова началось сильное кровотечение, причем вместе с кровью выделялись кусочки ткани. После повторного выскабливания кровотечение прекратилось и заменилось зловонными выделениями.

Больная правильного телосложения, питание ее резко подорвано, кожа и слизистые оболочки бледны. Со стороны сердца тахикардия. При внутреннем исследовании обнаружено: маточный зев полуоткрыт, цервикальный канал пропускает палец, матка в anteflexio, увеличена соответственно 2 месяцам беременности. Исследование крови: лейкоцитов—8000, эритроцитов—1390 тыс., формула, белой крови по Schilling’y—10,—1,5, 11.-17,5, С.-51,5, М,—3, Л.—26,5. Гемоглобина- 23%. Скорость оседания эритроцитов—12 минут. Моча в пределах нормы. Больная вначале трактовалась, как страдающая септическим эндометритом. Приглашенный для консультации терапевт также предполагал у нее септический процесс. В этом направлении и проводилось соответствующее лечение, при котором матка постепенно сократилась в объеме, выделения уменьшились, но ела-, бость больной прогрессировала, малокровие нарастало. Характер температурной кривой стал у нее гектический. Введенная больной под кожу антистрептококковая сыворотка и одновременное применение местного лечения тампонадой матки антивирусом по Безредке и другие соответствующие мероприятия положительного эффекта не дали. Через месяц после поступления в клинику у больной вместе с сильным ознобом появились кашель и затрудненное дыхание. При внутреннем гинекологическом исследовании во влагалищном входе и на передней стенке рукава обнаружена была опухоль величиной со сливу, темно-синего цвета. Исследование вырезанного из опухоли кусочка показало, что она состоит из некротической ткани, диффузно пропитанной кровоизлияниями и пронизанной фибрином, в петлях которого встречаются скопления синцитиальных элементов и гигантских клеток (картина хорион-эпителиомы). Тяжелое, состояние больной не- позволило применить к ней радикального вмешательства. Применен был радий— три сеанса по 1132,8 мг. часов. Несмотря на лечение, общее состояние больной продолжало ухудшаться. Формула крови показала резкий сдвиг влево до миэло- цитов. Лейкоцитов 10050, эритроцитов 940 тысяч, гемоглобина 15%. Картина красной крови — анизоцитоз, пойкилоцитоз, полихромазия, ядерные эритроциты. В дальнейшем одышка и кашель больной продолжали усиливаться, и 5/ХIІ она скончалась при явлениях нарастающей сердечной слабости.

За неделю до смерти для подтверждения диагноза и проверки редакции A.-Z. при хорион-эпителиомѳ была поставлена биологическая проба с мочей по вышеуказанному методу,—утренняя профильтрованная моча, добытая у больной катетером, была введена инфантильным белым мышам женского пола весом в 6.0 грм.„ а именно, одной серии мышей было впрыснуто под кожу по 1,5 кб. см. мочи в пять приемов, а другой—½ кб. см. в разведении в 10 раз. Последняя серия мышей дала резко-положительную реакцию III степени (H. V. R. III). Таким образом и в этом случае биологическая реакция А. и Z. выпала положительной при наличии хорион-эпителиомы.

На вскрытии больной оказалось: chorionepithelioma uteri necroticans, cystae multiplices ovarii utriusque, degeneratio adiposa renum. metastases muttiplices cho- rionepitheliomatis pulmonum. Матка увеличена; в левом углу ее имеется красного цвета, плотноватый, с неровной поверхностью, величиной с грецкий орех узел, сидящий на узком основании. На разрезе в центре, узла виден участок беловатосероватого цвета. На передней стенке тела матки заметны выступающие слегка над уровнем поверхности мелкие узелки. При разрезе матки оказалось, что слизистая оболочка ее покрыта неправильной формы плотными разростаниями серовато-зеленоватого цвета, между которыми скопилась такого же вида зловонная жидкость. Половые органы на всем протяжении оказались проросшими узлами различной величины темно-синего цвета. Гистологическое исследование узлов и стенки матки подтвердило диагноз хорион-эпителиомы.

Изученные нами два случая с достаточной ясностью свидетельствуют о важности биологической реакции Aschheim-Zondek’a, давшей в обоих случаях положительные результаты при хорион-эпителиоме- Мало того, в первом случае, у больной X., на 20-й день после операции удаления матки, где находился основной очаг опухоли, проба тоже дала положительные результаты. Таким образом одновременно выдвигается вопрос о возможности использования реакции А. и Z. с прогностической целью, в смысле определения метастазов или рецидивов хорион-эпителиомы. И в литературе уже имеются подобного рода сообщения (Röss1е.г и Sc1ze-Rhоnhоff), где в 4 случаях до операции реакция А. и Z. была положительной, а после нее стала отрицательной. Правда, послеоперационное наблюдение ограничилось в этих случаях всего несколькими месяцами, но все же разрешение проблемы пригодности реакции А. и Z. для прогноза хорион-эпителиомы после удаления основного очага надо считать, как будто бы удачным. Два позже опубликованных случая этих же авторов еще более установили значение этой реакции с целью выяснения послеоперационного прогноза хорион- эпителиомы: в этих случаях после удаления первичного очага реакции А. и Z. выпала положительной, и действительно, вскоре у этих больных появились метастазы. Правда, наблюдения другого автора, Р о е с к е, заставляют несколько сдержанно относиться к окончательным выводам,— в его случае, несмотря на наличие повторных отрицательных реакций А. и Z. после предшествовавших положительных до операции, все же у больной появился метастаз хорион-эпителиомы в рукаве; считаясь с этим обстоятельством, некоторые авторы, как Haupt, рекомендуют после операции профилактически применять при хорион-эпителиомах дополнительно рентгеновское лечение. Этот же автор полагает, что отрицательная реакция А. и Z. после удаления пузырного заноса еще не гарантирует окончательно от образования в дальнейшем хорион-эпителиомы. По мнению напр t’a лишь гистологическое исследование пробных сос- кобов из пораженного очага  в сочетании с тщательным клиническим наблюдением имеет решающее значение в диагностике хорион-эпителиомы..

Если отрицательные результаты реакции А.—Z. после удаления основного очага хорион-эпителиомы находят себе объяснение, то обратное отношение выпадение положительно реакции спустя продолжительное время после удаления основного очага, как то было в случае Наnрt’a при отсутствии метастазов, подтвержденном длительными наблюдениями, заставляет задумываться, достаточно-ли одной качественной пробы А.—Z. для окончательного суждения о наличии рецидивов или скрытых метастазов хорион-эпителиомы. Для таких случаев было бы более приемлемо количественное определение гормона передней доли гицифиза, в пользу чего говорит недавно сообщенный случай Elir hard t’a. Этот автор наблюдал случай хорион-эпителиомы мозга, где диагноз был поставлен исключительно благодаря количественному определению гормона передней доли гипофиза. Первоначально диагноз колебался здесь между начинающимся абортом и хорион-эпителиомой. Реакция с неразведенной мочей показала II и III степень (H. V. R. II—III). Такие же результаты получились с разведением мочи в 90 раз, что соответствует по содержанию гормона передней доли гипофиза 90 тысячам М. Е. в литре мочи. Содержание больших количеств гормона в моче говорило скорее в пользу хорион-эпителиомы или пузырного заноса, чем за нормальную беременность. Дополнительные отрицательные результаты гистологического исследования слизистой матки этой больной привели автора, при наличии объективных данных, говоривших за опухоль мозга, к диагнозу хорион эпителиомы мозга, что и подтвердилось на секции после смерти пациентки.

Более углубленные исследования в этом направлении указывают, насколько важна для правильной диагностики комбинация морфологпческого и биологического методов исследования. Особенно показателен в  данном отношении случай, опубликованный Fah1busс h’ом. В этом случае у 25-летней больной, несмотря на гистологический диагноз хорион- энителиомы матки, последняя не была экстирпирована только потому, что исследование мочи на гормон передней доли гипофиза давало повторно отрицательную реакцию.

В новейшее время стали раздаваться голоса (Rob. Meyer, Аschheim, Zondek и др.) о новой возможности распознавать хорион- эпителиому посредством метода имплантации белым инфантильным мышам подозрительных на эту опухоль тканей, добытых путем эксцизии или выскабливания, и якобы содержащих в себе гормон передней доли гипофиза. До настоящего времени попытки эти не увенчались успехом благодаря гибели животных после пересадки—повидимому, вследствие токсического действия на них пересаженных тканей. Но возможно, что при рекомендованном Zовdек’ом обезвреживании этих тканей данный метод получит более широкое применение.

Положительное выпадение реакции II и III степени (Н. Ѵ.I. II—III) с тканями первичной опухоли и различных метастазов хорион- эпителиомы замечательно еще тем, что указывает на сродство первичной опухоли с метастазами.