A complex approach to the chronic recurrent cystitis treatment

Full Text

Актуальность

Цистит — широко распространённое заболевание, которое представляет большую проблему для женского организма. Это инфекционно-воспалительный процесс мочевого пузыря с поражением его слизистой оболочки. Хронический цистит представляет собой ещё и важную социально-экономическую проблему, так как это процесс длительный и наиболее сложный в плане его комплексного лечения.

Лечение хронического цистита должно включать комплексную терапию, учитывая этиологию и патогенез данного заболевания.

У 40% пациентов хронический цистит встречается в работоспособном возрасте (20–40 лет) [1, 2] и в 50% случаев приводит к нарушению работоспособности [3–5].

У 50% женщин хотя бы раз в жизни были проявления инфекции со стороны мочевыводящих путей [1]. При этом у половины из них в период 6–11 мес происходил рецидив инфекции, а у 50% пациенток рецидив возникал 3 раза в год и чаще [6, 7].

Для эффективности терапии целесообразно комплексное лечение, которое включает антибактериальную терапию, стабилизаторы гликозаминогликанового слоя с иммунотерапией и фитотерапией [8–10]. В дополнение к этому в стационарах часто используют и местное лечение [11, 12] в виде инстилляций различных препаратов, которые порой служат одним из самых эффективных методов лечения [13].

Однако часто используемый в качестве местной терапии колларгол может вызывать лёгкий ожог слизистой оболочки мочевого пузыря [13]. В настоящее время на Российском фармацевтическом рынке зарегистрирован препарат гиалуроновой кислоты — Уро-гиал, разработанный компанией МКС Laboratories. Гиалуронат натрия — вязкоэластичный протектор межклеточного вещества уротелия мочевого пузыря и уретры, он создаёт плёнку на поверхности слизистой оболочки, ускоряет её регенерацию [14, 15].

Цель

Цель исследования — изучение эффективности гиалуроната натрия в комплексном лечении пациенток с хроническим рецидивирующим циститом.

Материал и методы исследования

В исследовании приняли участие 60 пациенток с установленным диагнозом «хронический рецидивирующий цистит», которые были распределены на две группы (каждая включала по 30 пациенток). Выборка была сформирована методом копи-пара: при формировании групп учитывали возраст пациенток, среднюю длительность хронического цистита, уровень бактериурии, частоту мочеиспусканий и наличие ургентных позывов.

Средний возраст наблюдаемых пациенток составил 30,5±1,5 года: у пациенток первой группы — 31,1±1,5 года, у женщин второй группы — 31,9±1,3 года. Статистически значимых различий по возрасту не было.

Все пациентки при поступлении предъявляли жалобы на болезненное учащённое мочеиспускание небольшими порциями, явления дискомфорта и боли над лоном, императивные позывы на мочеиспускание. Продолжительность течения данного заболевания составляла 3–7 лет.

Пациентки были обследованы по стандартному диагностическому алгоритму в условиях стационара: общий анализ крови, общий анализ мочи, бактериологическое исследование мочи с определением чувствительности к антибиотикам, биохимическое исследование крови, заполнение дневника мочеиспускания в течение 3 дней, ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря, урофлоуметрия.

Критерии включения:
– установленный в условиях стационара диагноз хронического рецидивирующего цистита;
– учащённое мочеиспускание более 10–15 раз в сутки;
– объём остаточной мочи по данным ультра­звукового исследования не более 100 мл;
– императивные позывы, боли при мочеиспускании;
– бактериурия, лейкоцитурия.

Критерии исключения:
– опухоли мочевого пузыря;
– нейрогенный мочевой пузырь;
– камни мочевого пузыря;
– применение препаратов для лечения хронического цистита;
– неудержание мочи;
– гинекологические заболевания;
– лучевой цистит.

Пациентки, которые соответствовали нашим критериям включения, были распределены на две группы (по 30 человек). Их сравнили по данным анамнеза, возрасту, клиническим симптомам, лабораторным данным. Данные показатели в обеих группах были практически одинаковыми. Сравнимость основной и контрольной групп по их исходным показателям представлена в табл. 1 и 2.

 

Таблица 1. Характеристика показателей пациенток

Показатели	Первая группа, n=30	Вторая группа, n=30	p
Возраст пациенток, годы	31,9±3,8	30,8±2,7	0,1473
Средняя длительность хронического цистита, дни	5 (4; 5,72)	5 (4; 5)	0,5803
Бактериурия до 103 КОЕ	15	14	≈1
Бактериурия свыше 103 КОЕ	13	14	≈1
Учащённое мочеиспускание до 18 раз в сутки	8	9	≈1
Учащённое мочеиспускание до 16 раз в сутки	22	21	≈1
Ургентные позывы до 30 раз в сутки	15	13	0,7966
Ургентные позывы до 26 раз в сутки	15	17	0,7966

Примечание: КОЕ — колониеобразующие единицы.

 

Таблица 2. Характеристика данных пациенток по результатам цистоскопии

Данные цистоскопии	Первая группа, n=30	Вторая группа, n=30	p
Диффузная гиперемия	7	8	≈1
Отёчность слизистой оболочки	14	12	0,7920
Изменения в треугольнике Льето	17	15	0,7940
Трабекулярность слизистой оболочки	25	26	≈1

 

Пациенткам основной группы назначали антибактериальные препараты в соответствии с данными по чувствительности микрофлоры с последующим применением местного лечения: инстилляции 1% водного раствора серебра №10 (колларгола). Гиалуронат натрия назначали сразу после завершения местного лечения колларголом в опорожнённый мочевой пузырь 1 раз в неделю в течение 1 мес в амбулаторном режиме в дозе 40 мг (50 мл). Общее время экспозиции гиалуроната натрия в мочевом пузыре составляло 1,5–2 ч [7].

Вторая группа (контрольная), в которую вошли 30 пациенток, получала антибактериальную терапию соответственно чувствительности по бактериальному посеву и инстилляции колларголом. Длительность нашего наблюдения за пациентками составила 30 дней.

Антибактериальную терапию проводили в течение 10 дней препаратами в зависимости от чувствительности к бактериальному посеву.

Эффективность лечения гиалуронатом натрия в основной группе по сравнению с контрольной группой оценивали через 15 и 30 дней после начала лечения. Регистрировали следующие показатели: частота мочеиспусканий и ургентных позывов, объём остаточной мочи, объём мочеиспускания.

Сравнение количественных показателей проводили с использованием t-теста Уэлча, для качественных показателей применяли точный тест Фишера. Для оценки значимости статистических различий зависимых показателей использовали дисперсионный анализ с повторными измерениями. Различия считали статистическими значимыми при p <0,05.

Материалом исследования послужили выкопировки данных лабораторных исследований пациенток из историй болезней.

Результаты и обсуждение

По результатам бактериологического исследования мочи у всех пациенток выявлена бактериурия (табл. 3).

 

Таблица 3. Основные бактериальные возбудители по данным бактериального посева до начала лечения (%)

Возбудитель	Первая группа, n=30	Вторая группа, n=30	р
Escherichia coli	72,0	73,1	0,91
Proteus mirabilis	5,4	4,8	0,91
Klebsiella pneuoniae	7,0	7,4	0,91
Staphilococcus epidermidis	5,8	5,7	0,91
Enterococcus spp.	5,1	6,3	0,91
Другие	4,7	2,7	0,91

 

Наблюдения показали, что у пациенток обеих групп в процессе лечения отмечена положительная динамика в симптоматике заболевания, но у больных в основной группе на фоне лечения гиалуронатом натрия положительная динамика была более выраженная (p <0,05).

На 15-й день произошло уменьшение количества мочеиспусканий до 6 раз в сутки у 28 (93,3%) пациенток основной группы и до 9 раз в сутки у 24 (80%) женщин второй группы (p <0,05). Отмечено уменьшение количества ургентных позывов до 6 раз в сутки у 26 (86,6%) пациенток первой группы и до 10 раз в сутки у 18 (60%) пациенток второй группы (p <0,05) по результатам дневников мочеиспускания. На 30-й день после начала лечения зарегистрировано уменьшение количества мочеиспусканий до 5 раз в сутки у 30 (100%) пациенток первой группы и до 8 раз в сутки у 27 (90%) пациенток второй группы. Результаты частоты мочеиспусканий и количество ургентных позывов по данным мочеиспусканий представлены на рис. 1 и 2.

 

Рис. 1. Количество мочеиспусканий по данным дневников мочеиспусканий

 

Рис. 2. Количество ургентных позывов по данным дневников мочеиспускания

 

По данным цистоскопии в обеих группах до начала лечения была картина, характеризующая хронический цистит. И в первой, и во второй группах отмечены диффузная гиперемия слизистой оболочки мочевого пузыря, гиперемия слизистой оболочки в области треугольника Льето, трабекулярность, отёчность слизистой оболочки (см. табл. 2).

На 15-й день лечения проводили контрольную цистоскопию, результаты которой показали отсутствие патологических изменений в первой группе у всех 30 пациенток. В контрольной группе у 7 (23,3%) пациенток сохранялась трабекулярность слизистой оболочки мочевого пузыря.

Всем пациенткам проводили ультразвуковое исследование с определением объёма мочеиспускания, количества остаточной мочи и толщины пузырной стенки.

Через 15 дней лечения в основной группе функциональная ёмкость мочевого пузыря увеличилась у 28 (93,34%) пациенток и составила 125,5±3,4 мл. Объём остаточной мочи уменьшился и был не более 53,0±10,1 мл. Также уменьшилась толщина пузырной стенки до 5,0±0,5 мм. У 17 пациенток второй группы ёмкость мочевого пузыря составила 130,5±2,9 мл. Остаточная моча в количестве 63,0±8,2 мл обнаружена у 15 пациенток.

На 30-й день отмечено увеличение ёмкости мочевого пузыря (185,3±18,7 мл) и объёма мочеиспускания (142,8±24,6 мл). Толщина пузырной стенки составила 3,4±0,3 мм. Во второй группе у 6 (20%) пациенток остаточная моча сохранялась в объёме 64,0±8,2 мл, что было одним из симптомов нарушения мочеиспускания.

Уродинамический контроль с определением средней и максимальной скорости мочеиспускания после проведённого лечения показал значительное улучшение скорости мочеиспускания.

До проведённого лечения по результатам ультразвукового исследования у 17 (56,6%) пациенток основной группы было установлено наличие остаточной мочи в количестве 60,2±0,2 мл. В контрольной группе такой же объём остаточной мочи определялся у 19 (63,3%) пациенток.

На 30-й день лечения у 1 (3,0%) пациентки в группе лечения Уро-гиалом определялась остаточная моча объёмом 52 мл. В контрольной группе у 7 (23,3%) пациенток количество остаточной мочи составило 68,2±0,2 мл.

Всем пациенткам проводили уродинамическое исследование с обязательным определением средней и максимальной скорости мочеиспускания. Уродинамический контроль на 15-й и 30-й день лечения показал значительное улучшение показателей урофлоуметрии. До лечения у всех пациенток обеих групп были зафиксированы повышение максимальной скорости потока мочи, понижение объёма мочеиспускания, уменьшение времени мочеиспускания. После проведённого лечения уменьшение скорости потока, увеличение объёма и продолжительности мочеиспускания были значительно выражены в основной группе женщин, которым был назначен Уро-гиал.

В табл. 4 представлена динамика показателей урофлоуметрии основной и контрольной групп до и в процессе лечения.

 

Таблица 4. Усреднённые показатели урофлоуметрии у женщин первой и второй групп до и в процессе лечения

Показатель	До лечения		15-й день		30-й день		p
	Первая группа	Вторая группа	Первая группа	Вторая группа	Первая группа	Вторая группа
TQ, c	6,8±0,5	6,6±0,4	7,5±0,3	7,2±0,3	8,6±0,3	8,1±0,2	0,040
QMax, мл/с	37,2±0,4	37,3±0,6	35,0±0,2	35,8±0,3	30,1±0,1	33,1±0,2	0,037
VComp, мл	102,1±3,0	102,1±2,4	122,0±2,2	123,1±2,0	137,0±1,7	131,0±1,7	0,015

Примечание: T_Q — время мочеиспускания; Q_Max — максимальная объёмная скорость тока мочи; V_Comp — объём выделенной мочи.

 

Результаты наблюдения показали, что проведённая комплексная терапия в основной группе оказалась более эффективной в сравнении с контрольной группой. Эффективность гиалуроната натрия подтверждена положительными результатами в наблюдаемой симптоматике заболевания. Отмечены двукратное уменьшение частоты мочеиспусканий и ургентных позывов, уменьшение среднего объёма остаточной мочи, увеличение объёма мочеиспускания. Ультра­звуковое динамическое исследование показало изменение толщины стенки мочевого пузыря.

Вывод

Применение гиалуроната натрия в комплексной терапии хронического рецидивирующего цистита способствует ускорению регенерации слизистой оболочки мочевого пузыря, ­улучшает показатели уродинамического исследования, нормализует количество мочеиспусканий и императивных позывов.

 

Участие авторов. А.Ю.З. — руководитель работы; Д.Р.С. и Т.М.И. — проведение исследования, сбор и анализ результатов.
Источник финансирования. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

About the authors

Dinara R. Sayapova

Kazan State Medical University

Author for correspondence.
Email: Sayapova.69@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3221-7872

M.D., Cand. Med. Sci., Assistant, Department of Urology named after E.N. Sitdykov

Russian Federation, Kazan, Russia

Alexey Yu. Zubkov

Kazan State Medical University

Email: dr.alexz@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-1727-8995

M.D., Cand. Med. Sci., Associate Professor, Department of Urology named after E.N. Sitdykov

Russian Federation, Kazan, Russia

Timur M. Ibragimov

Kazan State Medical University

Email: Ibragimov.20024@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1122-0132

M.D., student

Russian Federation, Kazan, Russia

References

Supplementary files