Эндогенные ингибиторы натриевого насоса: общность патогенетических механизмов при нарушении толерантности к глюкозе и преэклампсии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение влияния избыточного потребления натрия хлорида у беременных крыс с индуцированным сахарным диабетом на синтез маринобуфагенина и активность фермента Na+-K+-АТФазы. Методы. Исследование выполнено на 72 самках крыс линии Sprague Dawley. Моделирование сахарного диабета 2-го типа производили путём введения на 4-й день жизни стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг. Повышенного потребления поваренной соли достигали заменой воды в поилке на 1,8% раствор натрия хлорида на 12-19-й день с момента беременности. Результаты. У интактных крыс беременность ассоциировалась с 2-кратным увеличением в крови уровня маринобуфагенина и умеренным нарушением толерантности к глюкозе. Беременные крысы с индуцированным сахарным диабетом, кроме фетальной макросомии, демонстрировали большее снижение толерантности к глюкозе и более высокое содержание маринобуфагенина в сравнении с интактными беременными животными. В сравнении со здоровыми беременными крысами добавление в рацион питания поваренной соли лабораторным животным с сахарным диабетом ассоциировалось с повышением систолического артериального давления, снижением массы тела плода и плаценты, 5-кратным увеличением экскреции маринобуфагенина, а в 42% случаев - с ингибированием Na+-K+-АТФазы в эритроцитах. У небеременных крыс предварительное введение антител против маринобуфагенина в тесте на толерантность к глюкозе приводило к чрезмерному увеличению уровня глюкозы и инсулина в крови. Вывод. Маринобуфагенин является важным фактором в патогенезе как преэклампсии, так и сахарного диабета, а регуляция толерантности к глюкозе может быть одной из функций кардиотонических стероидов, осуществляемых в физиологических условиях.

Об авторах

Виталий Анатольевич Резник

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: tapnatalia@yandex.ru
г. Санкт-Петербург, Россия

Ольга Викторовна Фёдорова

Национальный институт старения, Национальные институты здоровья

Email: tapnatalia@yandex.ru
г. Балтимор, США

Наталья Игоревна Тапильская

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: tapnatalia@yandex.ru
г. Санкт-Петербург, Россия

Алексей Яковлевич Багров

Национальный институт старения, Национальные институты здоровья; Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова

Email: tapnatalia@yandex.ru
г. Балтимор, США; г. Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Yogev Y., Xenakis E.M.J., Langer O. The association between preeclampsia and the severity of gestational diabetes: the impact of glycemic control. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004; 191 (5): 1655-1660. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.074.
  2. Pisaneschi S., Boldrini A., Genazzani A.R. et al. Feto-placental vascular dysfunction as a prenatal determinant of adult cardiovascular disease. Intern. Emerg. Med. 2013; 8 (Suppl. 1): S41-S45. doi: 10.1007/s11739-013-0925-y.
  3. Martinka E., Galajada P., Ochodnicky M. et al. Endogenous digoxin-like immunoreactivity and diabetes mellitus: facts and hypotheses. Med. Hypotheses. 1997; 49: 271-275. doi: 10.1016/S0306-9877(97)90212-7.
  4. Fedorova O.V., Tapilskaya N.I., Bzhelyansky A.M. et al. Interaction of Digibind with endogenous cardiotonic steroids from preeclamptic placentae. J. Hypertens. 2010; 28 (2): 361-366. doi: 10.1097/HJH.0b013e328333226c.
  5. Iannello S., Milazzo P., Belfiore F. Animal and human tissue Na,K-ATPaseom normal and insulin-resistant states; regulation, behavious and interpretative hypothesis on NEFA effects. Obes. Rev. 2007; 8: 231-251. doi: 10.1111/j.1467-789X.2006.00276.x.
  6. Schoner W., Scheiner-Bobis G. Endogenous and exogenous cardiac glycosides: their roles in hypertension, salt metabolism, and cell growth. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2007; 293 (2): C509-C536. doi: 10.1152/ajpcell.00098.2007.
  7. Fedorova V.O., Kolodkin O.V., Agalakova N.I. et al. Antibody to marinobufagenin lowers blood pressure in pregnant rats on a high NaCl intake. J. Hypertens. 2008; 26 (12): 2414-2425. doi: 10.1097/HJH.0b013e328312c86a.
  8. Fedorova O.V., Talan M.I., Agalakova N.I. et al. An endogenous ligand of α1-sodium pump, marinobufagenin, is a novel mediator of sodium chloride dependent hypertension. Circulation. 2002; 105 (9): 1122-1127. doi: 10.1161/hc0902.104710.
  9. Averina I.V., Tapilskaya N.I., Reznik V.A. et al. Endogenous Na/K-ATPase inhibitors in patients with preeclampsia. Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand, France.) 2006; 52 (8): 19-23. PMID: 17535731.
  10. Frizzell N., Lima M., Baynes J.W. Succination of proteins in diabetes. Free Radic. Res. 2011; 45 (1): 101-109. doi: 10.3109/10715762.2010.524643.
  11. Pawlak D.B., Kushner J.A., Ludwig D.S. Effects of dietary glycaemic index on adiposity, glucose homoeostasis, and plasma lipids in animals. Lancet. 2004; 364 (9436): 778-785. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16937-7.
  12. LaMarca H.L., Morris C.A., Pettit G.R. et al. Marinobufagenin impairs first trimester cytotrophoblast differentiation. Placenta. 2006; 27 (9-10): 984-988. doi: 10.1016/j.placenta.2005.12.004.
  13. Kennedy D.J., Vetteth S., Periyasamy S.M. et al. Central role for the cardiotonic steroid, marinobufagenin, in the pathogenesis of experimental uremic cardiomyopathy. Hypertension. 2006; 47 (3): 488-495. doi: 10.1161/01.HYP.0000202594.82271.92.
  14. Kurosawa M., Tani Y., Nishimura S. et al. Distinct PKC isozymes regulate bufalin-induced differentiation and apoptosis in human monocytic cells. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2001; 280 (3): C459-С464. PMID: 11171564.
  15. Ishihara G., Hiramatsu Y., Masuyama H., Kudo T. Streptozotocininduced diabetic pregnant rats exhibit signs and symptoms mimicking preeclampsia. Metabolism. 2000; 49 (7): 853-857. doi: 10.1053/meta.2000.6750.
  16. Fedorova O.V., Anderson D.E., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. Interaction of NaCl and behavioral stress on endogenous sodium pump ligands in rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001; 281 (1): R352-R358. PMID: 11404312.
  17. Melander O., Groop L., Hulthen U.L. Effect of salt on insulin sensitivity differs according to gender and degree of salt sensitivity. Hypertension. 2000; 35: 827-831. doi: 10.1161/01.HYP.35.3.827.
  18. Schoner W. Endogenous cardiac glycosides, a new class of steroid hormones. Eur. J. Biochem. 2002; 269 (10): 2440-2448. doi: 10.1046/j.1432-1033.2002.02911.x.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Резник В.А., Фёдорова О.В., Тапильская Н.И., Багров А.Я., 2017

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.