The use of anti-lymphocyte globulin in Rh-conflict pregnancy
- Authors: Fasilieva Z.F.1, Shabalin V.N.1, Kosheleva N.G.1, Karpova S.A.1, Bokarius L.V.1
-
Affiliations:
- Institute of Obstetrics and Gynecology of the USSR Academy of Medical Sciences, Leningrad Institute of Hematology and Blood Transfusion, Medical Institute named after V.I. S. V. Kurashova
- Issue: Vol 61, No 5 (1980)
- Pages: 47-49
- Section: Articles
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/64320
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj64320
- ID: 64320
Cite item
Full Text
Abstract
A clinical study of anti-lymphocyte globulin as a means of suppressing Rh isosensitization in 56 pregnant women was carried out. Its use in combination with other methods contributed to a more favorable course of pregnancy, complicated by Rh-conflict. Anti-lymphocyte globulin causes a decrease in the pathogenic activity of the mother's immunological system in relation to the fetus.
Keywords
Full Text
Проведено клиническое изучение антилимфоцитарного глобулина в качестве средства для подавления резус-изосенсибилизации у 56 беременных. Его применение в комплексе с другими методами способствовало более благоприятному течению беременности, осложненной резус-конфликтом. Антилимфоцитарный глобулин вызывает снижение патогенной активности иммунологической системы матери в отношении организма плода.
Ключевые слова: беременность, резус-конфликт, гемолитическая болезнь новорожденных, анилимфоцитарный глобулин, гипосенсибилизирующая терапия.
Библиография: 11 названий.
Среди причин перинатальной смертности ведущее место занимает гемолитическая болезнь плода и новорожденных, обусловленная резус-конфликтом.
По данным М. А. Петрова-Маслакова и В. Г. Матысяк (1960), при резус-конфликте 13—16% беременностей заканчиваются внутриутробной гибелью плодов, причем антенатальная смертность в три раза превышает постнатальную [11]. В связи с этим на первый план выдвигается проблема профилактики тяжелых внутриутробных поражений плода гемолитической болезнью.
В целях снижения перинатальной смертности при резус-изосенсибилизации предлагались различные методы гипосенсибилизации [1, 10]: антигистаминные препараты — антистин, цитраль [2, 7], кортикостероидная терапия, ЭАКК [8, ] частично-заменные гемотрансфузии беременным и пересадка кожного лоскута от мужа [2, 4, 5]. Однако при значительной изосенсибилизации, наличии в анамнезе тяжелых форм гемолитической болезни новорожденных (отечная, внутриутробная смерть с мацерацией) эти методы недостаточно эффективны.
В последнее время появились сообщения о применении антилимфоцитарного глобулина (АЛГ) при трансплантации органов и тканей, при некоторых аутоиммунных заболеваниях [3], а также при резус-конфликтной беременности с целью подавления активности резус-антител [9]. АЛГ подавляет клеточный иммунитет, тормозит синтез гуморальных антител и продуктивную фазу иммуногенеза, а также предотвращает формирование иммунологической «памяти».
В связи с изложенным нами было проведено клиническое изучение АЛГ в качестве средства для подавления резус-сенсибилизации у многорожавших женщин с крайне отягощенным акушерским анамнезом.
Под наблюдением находилось 56 женщин (42 беременные и 14 небеременных), состоящих на диспансерном учете в течение ряда лет. Все очи подвергались полному клиническому и иммуногематологическому обследованию. При выяснении анамнеза мы придавали большое значение течению и исходу предыдущих беременностей и родов, состоянию детей в период новорожденности и дальнейшему их развитию. Учитывали гемотрансфузионный анамнез, время выявления изоиммунизации, определяли тип и форму изоиммунных антител.
В прошлом женщины имели от 2 до 10 беременностей, все они, за исключением 6, были сенсибилизированы переливанием крови до наступления беременности в связи с различными заболеваниями или травмой. У 26 женщин отмечено в анамнезе рождение плодов с отечной формой гемолитической болезни. 'Только 7 женщин имеют детей, рожденных от первой беременности, у остальных детей нет. ВЬ-генотип мужей 40 женщин указывал на невозможность рождения ребенка с резус-отрицательной кровью. У мужей 16- женщин генотип не исследован.
Большинству женщин с целью снижения титра резус-антител ранее назначали медикаментозные средства, частично-заменные переливания крови, плазмаферез, подсадку кожного лоскута. Однако эффекта не было получено. В связи с безрезультатностью лечения было решено использовать АЛГ для подавления резус-антителопоэза.
Перед проведением данного вида терапии женщины проходили клинико-лабораторное обследование для исключения патологии, которая могла бы привести к нежелательным последствиям в результате применения иммунодепрессанта. Беременных для лечения АЛГ помещали в стационар. Введение АЛГ проводили с учетом особенностей иммунологической реактивности организма женщин, выявленной еще до наступления беременности. Всего 42 женщины имели 176 беременностей, из которых 62 закончились медицинскими абортами.
После введения АЛГ определяли его действие на показатели красной и белой крови пациенток. О иммунодепрессивной активности препарата судили по изменению титра антиэритроцитарных и антилейкоцитарных изоиммунных антител.
Нами был использован кроличий и бараний АЛГ с титром лимфоцитотоксических антител 1 : 2048. Все женщины за час до введения АЛГ получали в качестве антиаллергической премедикации пипольфен (0,025 г), димедрол (2 мл 1% раствора внутримышечно), анальгин (0,5 г). Разовая доза АЛГ составляла 3 мл (60 мг белка). Препарат, разбавленный в 50 раз физиологическим раствором хлористого натрия, вводили внутривенно медленно, капельно. Одну дозу назначали до наступления беременности и 1—2 дозы — в 8 и 18—20 нед беременности. У 4 женщин интервал между 1-й и 2-й инъекциями составлял одни сутки. 6 женщинам препарат был введен однократно, 25 — дважды и 25 — трижды. Побочное действие препарата заключалось в подъеме температуры до 37 — 38°, который держался в течение 5—7 ч. Учащался пульс де 100—110 уд. в 1 мин. К симптомам аллергического характера можно было отнести гиперемию лица, боли в пояснице, головную боль, озноб. Никаких признаков нарушения функции почек, а также угрозы прерывания беременности не было отмечено.
В процессе наблюдения за женщинами, получившими АЛГ, исследовали титр анти- резус-антител и морфологический состав крови через 3, 12, 24 ч и 3, 7, 30 сут после введения препарата и в дальнейшем ежемесячно. Установлено уменьшение числа лимфоцитов на 25—50% от исходного уровня, которое обычно определялось уже через, 3 ч после введения препарата; через 12 ч количество лейкоцитов достигало минимума, затем постепенно возвращалось к норме в течение 7 сут. Одновременно происходил умеренный подъем числа гранулоцитов —-на 10 — 30%. Число эритроцитов, тромбоцитов и СОЭ после введения АЛГ не изменялись.
Наиболее важные данные были получены при изучении титра антирезус-антител,. который до начала лечения составлял 1:16 — 1:2048. У 13 женщин обнаружены анти-ДС-антитела, а титр анти-С-антител не превышал 1 : 8.
После введения препарата титр анти-Д-антител снижался у большинства женщин на 1—3 ступени уже через 12—24 ч. На 3 — 7-е сутки отмечалось дальнейшее понижение титра, который на этом уровне удерживался 1 — 2 мес. Через 3 мес титр повышался (обследовано 9 женщин), но не достигал исходного уровня.
Показатели неспецифического иммунитета (титр лизоцима, комплемента и влизина) у женщин, получавших АЛГ, оказались такими же, как и у не получавших этот- препарат.
У 15 женщин из 37 с наличием антилейкоцитарных антител был исследован их титр в динамике. Сыворотки исследовали с 20 образцами лейкоцитов (лимфоцитов) стандартных доноров. Активность лимфоцитотоксических антител оценивали по числу пораженных клеток, которое варьировало в интервале 30—90%. На 5 — 7-е сутки после введения АЛГ титр лейкоагглютининов снизился на 1—3 ступени, одновременно лимфоцитотоксическая активность сывороток уменьшилась до уровня 20—40%. При исследовании через месяц не установлено дальнейшего ослабления антилейкоциарной активности сывороток, а на более поздних сроках отмечено возрастание титра, антилейкоцитарных антител параллельно с антиэритроцитарными.
Применение АЛГ в комплексе с другими методами лечения способствовало более благоприятному течению беременности, несмотря на ожидаемое повышение риска для каждой последующей беременности, осложненной иммунологическим конфликтом. Так7. в процентах к числу беременности число выкидышей снизилось с 33,3 до 21,0 мертворождений из-за отечной формы гемолитической болезни — с 36,5 до 31,1; соответственно повысилось с 24,6 до 36,0% рождение детей с желтушной формой гемолитической болезни новорожденного.
Антилимфоцитарный глобулин, примененный у женщины при сроке беременности 25—26 нед и наличии многоводия, обусловил нормализацию шевеления и улучшение сердцебиения плода. Однако произошли самопроизвольные роды отечным плодом на сроке беременности 28—29 ед. Это указывает на необходимость применения АЛГ в более ранние сроки беременности.
Приводим пример благополучного исхода беременности зрелым плодом после лечения АЛГ. С., 38 лет. Настоящая беременность 11-я, из 10 предыдущих 4 закончились внутриутробной гибелью плода на сроках 32—38 нед, 1 — самопроизвольным абортом и 5 — медицинскими. Ввиду высокой степени изосенсибилизации и неэффективности применяемой терапии при предыдущих беременностях, на сроке беременности 20 нед проведено однократное лечение АЛ Г (одна доза). Осложнений, связанных с введением препарата, не отмечалось. Титр антител снизился на 2—3 ступени. Учитывая данные клинических исследований, предпринято родоразрешение на сроке 35—36 нед беременности. Родился живой плод женского пола, массой тела 2900 г. Форма гемолитической болезни — врожденная желтушная, средней тяжести. Произведено четырехкратное заменное переливание крови. Мать и ребенок выписаны на 11-й день после родов под наблюдение врачей по месту жительства.
Таким образом, на основании полученных данных можно считать, что АЛГ вызывает снижение патогенной активности иммунологической системы матери в отношении плода.
About the authors
Z. F. Fasilieva
Institute of Obstetrics and Gynecology of the USSR Academy of Medical Sciences, Leningrad Institute of Hematology and Blood Transfusion, Medical Institute named after V.I. S. V. Kurashova
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation
V. N. Shabalin
Institute of Obstetrics and Gynecology of the USSR Academy of Medical Sciences, Leningrad Institute of Hematology and Blood Transfusion, Medical Institute named after V.I. S. V. Kurashova
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation
N. G. Kosheleva
Institute of Obstetrics and Gynecology of the USSR Academy of Medical Sciences, Leningrad Institute of Hematology and Blood Transfusion, Medical Institute named after V.I. S. V. Kurashova
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation
S. A. Karpova
Institute of Obstetrics and Gynecology of the USSR Academy of Medical Sciences, Leningrad Institute of Hematology and Blood Transfusion, Medical Institute named after V.I. S. V. Kurashova
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation
L. V. Bokarius
Institute of Obstetrics and Gynecology of the USSR Academy of Medical Sciences, Leningrad Institute of Hematology and Blood Transfusion, Medical Institute named after V.I. S. V. Kurashova
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation