Inhibitors of proteolysis and plasminogen of blood serum in parturient women with an uncomplicated course of the postpartum period

Abstract

Recent studies have shown that proteolysis inhibitors can be regarded as markers of inflammation with immunoregulatory properties. From this point of view, the study of inhibitors of proteinases in blood serum of puerperas with an uncomplicated course of the postpartum period is of great scientific and practical interest.

Full Text

Исследования последних лет показали, что ингибиторы протеолиза можно рассматривать как маркеры воспаления, обладающие иммунорегуляторными свойствами. С этих позиций изучение ингибиторов протеиназ сыворотки крови родильниц с неосложненным течением послеродового периода имеет большой научно-практический интерес.

Под нашим наблюдением находились 24 родильницы в возрасте от 19 до 36 лет с неосложненным течением послеродового периода. Основную группу составили 10 родильниц после операции кесарева сечения, контрольную — 14 родильниц после родов через естественные родовые пути. У 6 женщин основной группы абдоминальное Родоразрешение проведено в плановом и у 4 — в экстренном порядке.

Показаниями к интраперитонеальному кесареву сечению, произведенному в плановом порядке, послужили наличие крупного плода, тазовое предлежание, обвитие пуповины вокруг шеи плода, рубец на матке после ранее выполненного кесарева сечения. В экстренном порядке кесарево сечение потребовалось в связи с клинически узким тазом, слабостью родовой деятельности, острой гипоксией плода.

7 женщин были первородящими. Во время операции извлечены 10 живых детей с массой тела от 3200 до 4600 г, оценка по шкале Апгар — 6— 9 баллов. 8 из 14 женщин, родоразрешившихся через естественные родовые пути, были повтор нородящими, остальные — первородящими. Течение родов, последового и раннего послеродового периода было неосложненным.

Ингибиторы протеиназ и плазминоген сыворотки крови определяли иммунохимическими методами на 7, 14, 21-е сутки после родоразрешения (см. табл.). С помощью комплекса методов і аффинной хроматографии из сыворотки крови были выделены α₂-макроглобулин (МГ), ассоциированный с беременностью, α₂-гликопротеин (α₂-ГП). Плазминоген получали путем аффинной хроматографии на лизин-агарозе, иммобилизировали на бромциан-активированной агарозе и использовали для очистки α₂-антиплазмина после активации урокиназой. Из сыворотки крови родильниц путем сочетания цинк-хелатной аффинной и анионобменной хроматографии получали α₁-антитрипсин. Концентрацию ассоциированного с беременностью α₂-гликопротеина определяли путем проведения твердофазного иммуноферментного анализа, а остальных белков — методом ракетного иммуноэлектрофореза.

Содержание ингибиторов протеолиза и плазминогена в сыворотке крови родильниц с неосложненным течением послеродового периода

Белки	Сутки послеродового периода
	7-е	14-е	21-е
α2-макроглобулин, г/л	$\frac{3,22\pm 0,53}{2,56\pm 0,19}$	$\frac{2,69\pm 0,17}{2,89\pm 0,29}$	$\frac{2,70\pm 0,35}{3,09\pm 0,31}$
Плазминоген, мкг/мл	$\frac{94,35\pm 3,76}{99,54\pm 7,78}$	$\frac{91,20\pm 2.61}{99,18\pm 9,42}$	$\frac{85,54\pm 1,99}{79,92\pm 5,72}$
α1-антитрипсин, нг/мл	$\frac{141,10\pm 11,77}{135,33\pm 13,54}$	$\frac{99,40\pm 8,84}{123,11\pm 10,83}$	$\frac{97,70\pm 10,81}{102,33\pm 9,22}$
α2-антиплазмин, мег/мл	$\frac{39,23\pm 1,87}{47,86\pm 3,21}$	$\frac{38,23\pm 2,31}{42,81\pm 1,69}$	$\frac{38,53\pm 1,98}{34,64\pm 4,54}$
α2-глико протеин, г/л	$\frac{0,28\pm 0,06}{0,28\pm 0,05}$	$\frac{0,19\pm 0,03}{0,20\pm 0,04}$	$\frac{0,12\pm 0,03}{0,12\pm 0,04}$

Примечание. В числителе — показатели основной группы, в знаменателе — контрольной группы.

Существенных различий в содержании α₂-макроглобулина сыворотки крови у родильниц основной и контрольной групп не отмечено. Концентрация α₂-гликопротеина к 21-м суткам послеродового периода уменьшилась более чем в 2 раза и практически была равнозначной в обеих группах. Уровень плазминогена и α₁-антитрипсина снизился как в основной группе, так и в контрольной (Р <0,001 ). На 7 и 14-е сутки содержание плазминогена было выше у родильниц, родоразрешенных через естественные родовые пути, а на 21-е сутки — у родильниц после абдоминального родоразрешения (Р <0,05). Концентрация  α₁-антитрипсина на 7-е сутки у родильниц после абдоминального родоразрешения была выше, а на A4 и 21-е сутки — ниже соответствующих показателей у родильниц контрольной группы. Однако различия были статистически достоверными лишь на 14-е сутки послеродового периода. Концентрация α₂-антиплазмина в основной группе в динамике послеродового периода снизилась (Р> 0,05), особенно в контрольной группе к 21-м суткам (Р <0,01). Если на 7 и 14-е сутки она была выше у родильниц контрольной группы, то к 21-м суткам — у родильниц основной группы (Р>0,05).

Таким образом, независимо от метода родоразрешения содержание плазминогена, α₁-антитрипсина, α₁-гликопротеина в сыворотке крови у родильниц с 7 по 21-е сутки послеродового периода статистически достоверно уменьшалось в результате снижения синтеза данных белков. Это отражает однонаправленность биохимических процессов соответственно изменившимся условиям жизнедеятельности (обратные изменения после беременности). Тем не менее концентрация α₂-макроглобулина за весь период наблюдения существенно не изменилась, что позволяет думать о некоторой стабилизации синтеза данного белка с 7-х суток послеродового периода.

Обращает на себя внимание отсутствие снижения концентрации α₂-антиплазмина в сыворотке крови родильниц, родоразрешенных путем кесарева сечения, по сравнению с контрольной группой. Если учесть тот факт, что концентрация плазминогена в сыворотке крови у родильниц статистически достоверно снижается к 21-м суткам послеродового периода, то потенциальные возможности блокады фибринолиза выше у родильниц основной группы. Тем самым можно утверждать, что для родильниц после кесарева сечения характерно состояние относительной гиперкоагуляции на протяжении первых 3 недель после родоразрешения.