Changes in acid phosphatase activity during antirheumatic therapy with methylmethionine sulfonium chloride

Abstract

The activity of blood serum acid phosphatase was studied in 72 patients with rheumatism, in 8 patients with systemic lupus erythematosus and 6 patients with rheumatoid arthritis. 10 people made up the control group.

 

Full Text

Исследована активность кислой фосфатазы сыворотки крови у 72 больных ревматизмом, у 8 больных с системной красной волчанкой и 6 больных ревматоидным полиартритом. 10 человек составили контрольную группу. Наиболее высокая активность кислой фосфатазы отмечена при непрерывно-рецидивирующей форме ревматизма и при затяжном течении. При недостаточности кровообращения активность фермента увеличивалась. Отмечено повышение активности его в связи с усилением деструктивных процессов в организме. Противоревматическая терапия с одновременным применением витамина U (метилметионинсульфония хлорида) приводила к снижению активности кислой фосфатазы. Это сопровождалось улучшением клинической картины заболевания.

Патологический процесс при ревматизме протекает по типу замедленных аллергических реакций, сопровождающихся повышенным выходом лизосомных гидролаз. Кислая фосфатаза (КФ) является лизосомным ферментом, катализирующим гидролиз-эфиров фосфорной кислоты.

Мы определяли активность КФ в сыворотке крови при различных проявлениях ревматизма в процессе противоревматической терапии. Под наблюдением находилось 96 человек: 72 больных ревматизмом, 6 больных инфекционным неспецифическим полиартритом и 8 с системной красной волчанкой; 10 человек составили контрольную группу. У 32 больных ревматизмом была I степень активности процесса, у 25 — II ст., у 9 — III ст. и у 6 — неактивная фаза. Острое течение заболевания определено у 8 пациентов, подострое — у 17, непрерывно-рецидивирующее — у 14, затяжное — у 25, латентное — у 2. Сочетанный митральный порок диагностирован у 25 больных, недостаточность митрального клапана — у 8, митрально-аортальный порок — у 15, сочетанный митральный порок и недостаточность трехстворчатого клапана — у 5, миокардит — у 12, ревматический полиартрит — у 7. У 14 чел. выявлен первичный ревмокардит и у 52 — возвратный. Недостаточность кровообращения I степени установлена у 21 пациента, II ст.—у 30, III ст.— у 7.

Активность КФ мы определяли по методу Бессея, Лоури, Брока в динамике по 2—6 раз у большинства больных. Одновременно исследовали титр антистрептолизина-О, С-реактивный белок, активность холинэстеразы, сиаловые кислоты, белковые фракции сыворотки крови. Лечение больных ревматизмом проводили пенициллином, кортикостероидными препаратами, сердечными гликозидами, диуретиками, 34 человека (1-я гр.) получали на фоне противоревматической терапии витамин U (метилметионинсульфония хлорид), 20 пациентам (2-я гр.) витамин U в лечебный комплекс не включали. Обе группы больных были тождественны по составу. В них вошли пациенты с активным ревматическим процессом, поражением клапанного аппарата сердца, с недостаточностью кровообращения I—II степени.

Механизм действия витамина U полностью не изучен. Предполагается, что лечебный эффект обусловливает богатая энергией группа сульфония, поставляющая метильные радикалы, необходимые для разнообразных клеточных синтезов.

Больные 1-й группы принимали метилметионинсульфония хлорид по 50 мг 4 раза в сутки в течение 30—40 дней. Активность КФ у больных этой группы составила в начале лечения 24,2±4,2, а после лечения — 7,8±2,2 мккат/л (Р<0,02). У больных, не получавших витамина U, достоверной динамики активности КФ не выявлено.

При сравнении клинической картины у больных 1-й и 2-й групп более благоприятное течение процесса констатировано у лиц 1-й группы. Выраженная ремиссия у больных 1-й группы отмечена в 90,6%, тогда как у больных 2-й группы— в 65%. Активация очаговой инфекции у больных 1-й гр. наблюдалась в 31%, во 2-й гр.— в 40%.

В результате лечения у больных 1-й гр. произошло снижение активности КФ. По литературным данным, снижение уровня КФ является положительным признаком, свидетельствующим об уменьшении деструктивных процессов в организме. Витамин U, применяемый на фоне противоревматической терапии, улучшает течение ревматического процесса, что связано, вероятно, со стимуляцией процессов метаболизма сердечной мышцы, усилением ее энергетического баланса.

В результате лечения с применением витамина U получено статистически достоверное снижение активности КФ при I, II, III степени активности ревматического процесса (см. табл.).

Изменение активности кислой фосфатазы при применении витамина U на фоне противоревматической терапии

Степень активности ревматического процесса	Число наблюдений	Активность кислой фосфатазы в мккат/л		Р
		до лечения	после лечения
I	19	17,97+3,67	9,50±2,67	<0,05
II	11	32,34±10,00	6,00+3,00	<0,02
III	4	32,17+8,34	8,67+4,50	<0,05

У 14 больных активность КФ под влиянием лечения нормализовалась, у 15 уменьшилась по сравнению с исходными данными. Одновременно установлена положительная статистически достоверная динамика других лабораторно-биохимических показателей.

Нас интересовало также, в какой мере активность КФ зависит от активности процесса, вариантов течения ревматизма, сдвигов в клинической картине.

Определение КФ у больных с различными клиническими проявлениями ревматизма выявило наибольшую ее активность при возвратном ревмокардите с поражением клапанного аппарата сердца в активной фазе заболевания. Сравнение активности КФ в зависимости от степени активности процесса обнаружило следующее: при I степени она составляла 7,0±0,8 мккат/л (Р <0,001), при II степени — 7,2±2,0 мккат/л (Р <0,002), при III степени — 2,2±1,7 мккат/л (Р>0,25).

Анализ активности КФ при различных вариантах течения ревматического процесса выявил максимум ее при непрерывно-рецидивирующем (26,7±10,0 мккат/л, Р <0,02) и затяжном (11,3±2,9 мккат/л, Р <0,01) течении заболевания. Кроме того, отмечена высокая активность КФ при II и III степени недостаточности кровообращения (Р <0,001). У 15 больных с активной фазой заболевания противоревматическая терапия без включения витамина U способствовала улучшению клинической картины заболевания: подавлялась активность ревматического процесса, исчезала или уменьша лась недостаточность кровообращения. Активность КФ при этом снизилась с 18,0±7,2 до 7,8±2,2 мккат/л (Р <0,002). Падение активности КФ сопровождалось положительными сдвигами показателей активности ревматического процесса.

У 14 больных при обострении очаговой инфекции на фоне текущего ревматического процесса, отсутствии улучшений в клинической картине констатировано повышение активности КФ с 2,0±1,2 до 25,7±6,8 мккат/л (Р <0,002).

Определение активности КФ у больных с инфекционным неспецифическим полиартритом и системной красной волчанкой не обнаружило существенного различия от уровня фермента при других заболеваниях.

Выводы

1. Применение витамина U в процессе противоревматической терапии приводит к более интенсивному снижению активности кислой фосфатазы в сыворотке крови, чем при обычной противоревматической терапии без включения витамина U.
2. Активность кислой фосфатазы в сыворотке крови при динамическом наблюдении отражает течение ревматического процесса. С усилением недостаточности кровообращения и деструктивных процессов в организме активность кислой фосфатазы возрастает.

Научный руководитель — профессор 3. И. Малкин