The content of magnesium and hydroxyproline in blood in some forms of rickets-like disease in children

Abstract

The successes achieved in the study of the pathogenesis of vitamin B-deficient rickets, the peculiarities of the metabolism of vitamin B and the mechanism of action of its metabolites, made it possible to distinguish a group of rickets-like diseases (RPD).

Full Text

Успехи, достигнутые в изучении патогенеза витамин-Б-дефицитного рахита,, особенностей обмена витамина Б и механизма действия его метаболитов, позволили выделить группу рахитоподобных заболеваний (РПЗ). Среди них значительным удельным весом отличаются витамин-Б-резистентный и витамин-Б-зависимый рахит.. Дифференциальная диагностика этих заболеваний у детей до настоящего времени весьма затруднительна, что обусловлено большим сходством клинической картины и некоторых патогенетических механизмов. Главной причиной поражения костной системы при данных заболеваниях является нарушение фосфорно-кальциевого обмена [4, 6]. Важным фактором, определяющим течение процессов минерализации, служит состояние органического матрикса и прежде всего коллагена костной ткани. Аминокислотный состав коллагена характеризуется наличием оксипролина — аминокислоты, встречающейся почти исключительно в данном белке. Это дает основание считать оксипролин биохимической «меткой» коллагена.

Гипомагниемия при витамин-Б-дефицитном рахите описана в ряде работ [1, 5J. Магний принимает активное участие в процессах оссификации, поскольку выступает активатором многих ферментов, в частности щелочной фосфатазы и пирофосфатазы, непосредственно связанных с процессами минерализации костной ткани [6].

Метод оценки состояния метаболизма коллагена костной ткани, основанный на результатах определения суточной экскреции оксипролина с мочой, является специфическим, тем не менее он не может расцениваться как строго количественный и достаточно чувствительный [3]. В связи с этим целью настоящего исследования было изучение содержания магния крови и обмена коллагена по уровню свободного и пептидно-связанного оксипролина крови при витамин-Б-резистентном и витаминБ-зависимом рахите.

У 30 обследованных детей (возраст 1,5—3 года) был витамин-Б-зависимый и у 15 (возраст—10—14 лет) — витамин-Б-резистентный рахит. Контрольную группу составили 15 здоровых детей того же, возраста.

Заболевание диагностировали на основании клинико-рентгенологического обследования, биохимических показателей фосфорно-кальциевого обмена и парциальных функций почек. Концентрацию магния в крови определяли набором «Био-латест», свободного и пептиднонсвязанного юксипролина в сыворотке крови — по. П. Н. Шараеву (1981). Больные были обследованы в периоде разгара заболевания и затем через 2 и 6 мес после лечения препаратами витамина Д. Уровень магния в крови У здоровых детей, по нашим данным, составляет в среднем 0,81+0,04 ммоль/л, что согласуется с данными литературы. Содержание свободного и пептидно-связанного оксипролина сыворотки крови у здоровых детей в возрасте от 1,5 до 3 лет равняется 30,8+3,4 мкмоль/л и 17,2+1,7 мкмоль/л соответственно, в возрасте от 3 до 14 лет — 43,5+4,2 мкмоль/л и 25,8±2,2 мкмоль/л (^<О,05). Показатели пептидно-связанного юксипролина крови, полученные у здоровых детей в возрасте от 3 до 14 лет, близки к приведенным в литературе [2].

В результате исследований (см. табл.) установлено, что в периоде разгара заболевания содержание магния повышается при витамин-Б-зависимом рахите и достоверно не отличается от показателей здоровых детей при витамин-Б-резистентном рахите. Выраженность повышения уровня магния крови зависит от глубины поражения метафизов и остеопороза, выявленных при рентгенологическом исследовании.

Уровень свободного и пептидно^связанного оксипролина крови в периоде разгара заболевания достоверно' снижается при обеих формах рахитоподобных заболеваний, однако при витамин-Б-резистентном рахите изучаемые показатели изменяются в меньшей степени.

Через 2 мес лечения препаратами витамина Б на фоне клинического' выздоровления и улучшения фосфорно-кальциевого обмена нормализуется и уровень магния крови, однако только при витамин-Б-завиюимом рахите/Уровень свободного и пептидно связанного оксипролина крови повышается при обеих формах рахитоподобных заболеваний, но достигает показателей контрольной группы лишь через 6 мес лечения.

Концентрация магния и оксипролина в сыворотке крови у больных с витамин-Dрезистентным и витамин-В-зависимым рахитом

Показатели	Срок определения	Витамин-0-резистентный рахит	Вита мин-0-зависимый рахит
Магний, ммоль/л . „ .                                     . Оксипролин свободный, мкмоль/л ...... связанный, мкмоль/л . , . .	До лечения	0,9±0,1 19,2±1,8 11,4 ±1,0	1,2±0,1 15,4±0,7 8,6±0,7
Магний, ммоль/л ........ Оксипролин свободный, мкмоль/л............. связанный, мкмоль/л..............................	Через 2 мес после лечения	0,9±0,01 24,3±2,5 15,4±2,4	0,8±0,1 19,1±2,3 14,3± 1,3
Магний, ммоль/л........................................... Оксипролин свободный, мкмоль/л ..... связанный, мкмоль/л .....	Через 6 мес после лечения	0,9±0,0 42,7±3,2 25,3±2,2	0,8±0,1 33,4+3,8 20,7+2,4

Примечание. Все различия показателей свободного и пептидно-связанного оксипролина до и после 6 месяцев лечения достоверны (от<10,05 до Р<0,001).

Выявленные сдвиги в содержании оксипролина крови и нарушения магниевого обмена в периоде разгара заболевания при витамин-О-зависимом и витамин-О-резистентном рахите подтверждают их участие в патогенезе костных аномалий. Наличие положительной динамики показателей оксипролина крови в процессе лечения препаратами витамина на фоне клинико-рентгенологического улучшения, стабилизации фосфорно-кальциевого обмена и нормализация их в отдаленные сроки свидетельствует о более позднем восстановлении нарушенных обменных процессов белкового матрикса кости, чем минерального обмена.

Таким образом, в результате исследований установлено, что при витамин-О-зависимом и витамин-О-резистентном рахите в периоде разгара заболевания отмечается повышение уровня магния крови и снижение свободного и пептидно-связанного оксипролина крови. Выраженность изменения изучаемых показателей зависит как от формы рахитоподобного заболевания, так и от тяжести и активности процесса. Уровень магния крови является дополнительным биохимическим показателем, который можно использовать для дифференциальной диагностики витамин-О-резистентного и витамин-О'-зависимюго' рахита и оценки тяжести и активности процесса. Показатели' юксипролина крови служат наиболее тонким диагностическим тестом, позволяющим судить о процессах репарации в костной ткани и эффективности проводимой терапии.