Uroexcretion of catecholamines and serotonin content in the blood of patients with hyperplastic endometrial processes and cancer of the uterine body

Abstract

The presence of a complex of neuroendocrine disorders in 60-70% of patients with endometrial precancer and cancer of the uterine body [1, 7] can be characterized as a clinical manifestation of increased activity of the hypothalamic-pituitary system, which allowed some authors [3] to consider; this pathogenetic variant of the development of the disease is hypothalamic. However, the exchange of biogenic amines, which have a regulatory effect on the activity of the hypothalamus, remains poorly understood 12, 3, 5, 6].

Full Text

Наличие комплекса нейроэндокринных нарушений у 60—70% больных предраком эндометрия и раком тела матки [1, 7] может быть охарактеризовано как клиническое проявление повышенной активности гипоталамо-гипофизарной системы, что позволило некоторым авторам [3] рассматривать; этот патогенетический вариант развития заболевания как гипоталамический. Однако при этом остается малоизученным обмен биогенных аминов, оказывающих регулирующее влияние на активность гипоталамуса 12, 3, 5, 6].

Задачей настоящего клинико-лабораторного исследования являлось изучение уроэкскреции катехоламинов (норадреналина и адреналина) и содержание серотонина в крови у больных предраком, эндометрия и раком тела матки, а также выяснение их роли в развитии данных патологических! процессов с учетом нейроэндокринных и метаболических нарушений в организме. Экскрецию норадреналина и адреналина, а также 'содержание серотонина в венозной крови изучали у 45 больных раком тела матки и у 21 больной с гиперпластическими процессами эндрометрия, раком тела матки и у 21 больной с гиперпластическими процессами эндометрия,. 17]. О выраженности нарушений углеводного и жирового обменов судили по степени ожирения и уровню гликемии/ натощак и после стандартной нагрузки глюкозой.

В контрольную группу вошли 10 здоровых женщин в периоде менопаузы без признаков обменных нарушений.

У 45'больных раком эндометрия средний возраст составлял 57,6 лет. У 34 больных заболевание развилось на фоне постменопаузы продолжительностью от 1 до 25 лет. В патогенезе рака эндометрия существенная роль принадлежит гиперэстрогенемии, которая является следствием эндокринного дисбаланса. Нарушения гормонального гомеостаза у данных больных проявлялись в виде позднего начала менструаций (средний возраст—15,4 года, у 23 больных—с 15 лет и старше);, первичного и вторичного бесплодия (у 7 женщин); пониженной репродуктивной функции (число беременностей составляло в среднем 4, число родов — 1,6); позднего наступления менопаузы (у 25 больных после 50 лет). У 14 больных рак эндометрий сочетался с миомой матки. Изучение яичников после хирургического лечения этих больных выявило наличие микрофолликулярных кист (у 12), текомы (у 2) и гранулезоклеточной «опухоли (у 1). Обнаруженные в половых железах изменения могут обусловливать гиперэстрогенемию и последующие пролиферативные процессы в эндометрии [5].

С учетом изученных Я. В. Бохманом (1972) патогенетических особенностей больные раком тела матки были разделены на две группы: 1-ю составили! 25 женщин, у которых рак развился на фоне выраженных нейроэндокринно-метаболических нарушений в организме, 2-ю — 20 больных, у которых эндокринно-метаболические нарушения отсутствовали или были выражены слабо.

У 9 больных 1-й группы был клинический сахарный диабет (гликемия натощак— выше 5,5 ммоль/л), выявленный в пожилом возрасте, у 10 — латентный диабет. У всех женщин этой группы имелось ожирение гипоталамо-гипофизарного или смешанного генеза, причем избыточная масса тела у 19 из них превышала нормальную на 30—100%. Гипертоническая болезнь констатирована у 22 пациенток, вегетососудистая дистония — у 6.

У одной больной 2-й группы был выявлен латентный сахарный диабет, у 10 — масса тела превышала норму на 10—30%. Гипертонической болезнью страдали 6 женщин.

В 3-й группе обследована 21 больная (5 больных рецидивирующей железистой или железисто-кистозной гиперплазией, 7 — рецидивирующим полипозом и 9 — атипической гиперплазией эндометрия). Женщины были в возрасте от 45 до 65 лет. У 14 больных в сюскобах эндометрия, произведенных в предшествующие 5 лет (от 2 до 9 раз), были обнаружены железисто-кистозная гиперплазия, полипы, атипическая гиперплазия эндометрия. У 4 больных, оперированных по поводу атипической гиперплазии эндометрия, в удаленном препарате матки был диагностирован начальный рак. Эндокринно-обменные нарушения у женщин этой группы проявлялись в виде ожирения (у 17), клинического (3) и латентного сахарного диабета (6). У большинства больных выявлены признаки гиперэстрогенемии: ановуляторные маточные кровотечения, бесплодие, позднее наступление менопаузы. Как видно из приведенных данных, изученные нами патогенетические механизмы развития рака и гиперпластических процессов аналогичны.

Таким образом, ведущими синдромами гипоталамических нарушений у больных предраком эндометрия и раком тела матки являются нейроэндокринный и вегетососудистый, проявившиеся ожирением, сахарным диабетом пожилых, нарушениями функций яичников и у отдельных больных дисфункцией щитовидной железы, гипертонией или вегетососудистой дистонией.

Показатели уроэкскреции катехоламинов у обследованных больных представлены  на рис. 1. У больных всех групп отмечено повышение уровня норадреналина и адреналина по сравнению с таковыми в контроле. При этом количество экскретируемого норадреналина возрастало как у больных раком 1-й (<0,01) и 2-й (<0,05) групп, так и у лиц с гиперпластическими процессами эндометрия (<0,05). Повышение экскреции адреналина быйо менее значительным, а у больных 2-й группы имело лишь тенденцию к увеличению по сравнению с показателями здоровых женщин. Приведенные данные свидетельствуют о симпатикотонической настроенности организма при данной патологии.

Следует отметить, что наличие нарушений метаболизма катехоламинов выявляется уже на стадии предопухолевых процессов. Таким образом, определение уровня катехоламинов может служить дополнительным критерием в формировании групп риска по возникновению рака тела матки.

Рис. 1. Уровень экскреции катехоламинов у больных предраком и раком тела матки: а — контрольная группа, б — больные 1-й группы, в — 2-й, г — 3-й.

Рис. 2. Содержание серотонина в крови больных предраком и раком тела матки: а — контрольная группа, б—больные 1-й группы, в — 2-й, г— 3-й.

У больных раком и предраком эндометрия констатировано снижение концентрации серотонина в крови по сравнению ю таковым в контроле (рис. 2). Полученные результаты показывают, что в метаболизме серотонина при предопухолевой патологии и раке тела матки происходят 'однонаправленные сдвиги, при этом прямой связи с эндокринно-обменными нарушениями не установлено. Поскольку рак и предопухолевые состояния эндометрия развиваются на фоне нарушений «обмена стероидных гормонов [1, 7J, можно предположить, что сдвиги в обмене катехоламинов и серотонина, влияя на гонадотропную функцию [2, 5, 6, 8], могу являться одним из патогенетических звеньев в развитии данной патологии.