Acetylcholine-like substances and cholinesterase activity in patients with epidemic hepatitis

Abstract

During the course of the disease with epidemic hepatitis, irritation of the parasympathetic nervous system is noted. So, many authors observed hypotension, bradycardia, excessive sweating and a number of other signs characteristic of vagotonia.

Full Text

В течение заболевания эпидемическим гепатитом отмечается раздражение пара­симпатической нервной системы. Так, многие авторы наблюдали гипотонию, брадикар­дию, повышенную потливость и ряд других признаков, характерных для ваготонии. Проведенные нами исследования показали, что у ряда больных, особенно при средне­тяжелом и тяжелом течении, снижено АД, главным образом минимальное, положителен симптом Ашнера и клиностатическая проба. Все эти проявления особенно четко выра­жены в период разгара болезни, причем яснее у тяжелых больных. У каждого отдель­ного больного были либо все указанные симптомы, либо отдельные из них.

Следует учесть, что при эпидемическом гепатите имеются факторы, раздражающие парасимпатическую нервную систему. Так, Д. И. Финько, Д. В. Старосельский, Ж- М. Лопатина и др. (1967) указывают на повышение содержания желчных кислот в крови (0,8—25,6 мг% в зависимости от формы и тяжести болезни). А. Л. Мясников (1940), Р. И. Лепская (1951), И. К. Мусобаев (1961) также отмечали это явление. Поступление желчных кислот в кровь служит тем фактором, который раздражает пара­симпатический отдел вегетативной нервной системы. В результате может возникнуть изменение содержания ацетилхолина и активности холинэстераз на разных этапах забо­левания эпидемическим гепатитом. Кроме того, возможно повышение уровня ацетил­холина и ацетилхолиноподобных веществ вследствие нарушения функциональной дея­тельности печени. Так, Е. С. Лондон, Д. Е. Альперн, Г. Ф. Фесенко (1963) в экспери­менте на собаках показали, что при нарушении функции печени в крови может накап­ливаться ацетилхолин.

Для выяснения зависимости между содержанием ацетилхолиноподобных веществ в крови и активностью холинэстераз мы пользовались методом, предложенным Хестрином (1949). Данный метод позволяет определить суммарное содержание ацетилхолина и ацетилхолиноподобных веществ.

Уровень ацетилхолиноподобных веществ у здоровых доноров (24 чел.) равен 139±9,3 мкг/мл. Под нашим наблюдением находилось 108 больных эпидемическим гепа­титом с легким, средним и тяжелым течением болезни. Результаты исследований при­ведены в табл. 1.

Таблица 1

Содержание ацетилхолиноподобных веществ (в мкг/мл) у больных эпидемическим гепатитом в разные сроки заболевания

Течение болезни	Дни болезни
	1—10-й	11-20-й	21—30-й	31-40-й	41—50-й	51—60-й	61-88-й
Легкое Среднее и тяжелое	191,4±13,86	185.5+ ±9,05	168,79+ ±8,33	150,8+ ±5,8	137,5+ ±5,8	—	—
	228,6±8,7	229,1+ ±10,5	196,5+ ±9,6	181,4+ ±8,76	156,2± ±9,6	145,2± ±5,8	142,4± ±8,5

Таким образом, в первые 10 дней заболевания отмечается максимальный подъем уровня ацетилхолиноподобных веществ в крови (до 191,4 мкг/мл при легком течении заболевания, что соответствует 138,0% нормы, и до 228,6 мкг/мл при среднем и тяжелом течении болезни—164% нормы). В последующие дни при легком течении заболевания уровень ацетилхолиноподобных веществ постепенно снижался и к 41—50-му дню бо­лезни достигал нормы. При среднетяжелом и тяжелом течении болезни уровень ацетил­холиноподобных веществ до 21-го дня болезни был на высоких цифрах, а затем посте­пенно снижался, достигая нормы к 51—60-му дню болезни.

Статистическое исследование показало достоверность разницы между уровнем ацетилхолиноподобных веществ в норме и полученным у больных на сроках до 31— 40-го дня болезни при легкой форме заболевания и до 41—50-го дня болезни при средне­тяжелой и тяжелой формах.

Обращает на себя внимание полное соответствие уровня ацетилхолиноподобных веществ в крови содержанию прямого билирубина в зависимости от тяжести и срока заболевания (табл. 2).

Содержание билирубина по Бокальчуку (мг%) в разные
дни болезни

Течение болезни	Дни болезни
	1-10-й	11-20-й	21-30-й	31-40-й	41-50-й	51-60-й	61-88-й
Легкое	73,4	81,7	24,2	5,6	1,9	—	—
Среднее и тяжелое	392,5	386,03	204,8	76,3	35,5	7,1	4,8

Активность эритроцитарной холинэстеразы у здоровых (24 чел.) составляла 30,1 ± ±0,5 мг/мл/час, сывороточной холинэстеразы — 21,5±0,35 мг/мл/час.

При легкой форме эпидемического гепатита отмечается некоторое увеличение актив­ности эритроцитарной холинэстеразы по сравнению с нормой (31,8—33,2 мг/мл/час), а при среднетяжелой и тяжелой — некоторое уменьшение (28—29,6 мг/мл/час). Однако эти различия при определении достоверности оказались несущественными.

Таким образом обращает на себя внимание отсутствие параллелизма между накоп­лением ацетилхолина и ацетилхолиноподобных веществ в крови в разгаре болезни и активностью эритроцитарной холинэстеразы. Это несоответствие, по-видимому, создает предпосылки к ваготонии, наблюдающейся в клинике эпидемического гепатита, особенно в период разгара болезни.

Определяется значительное угнетение активности сывороточной холинэстеразы в разгаре болезни, особенно у больных со среднетяжелой и тяжелой формой, с постепен­ной нормализацией ее к моменту выписки. Так, у этих больных с 1 по 20-й день бо­лезни активность сывороточной холинэстеразы снижалась до 64% нормы, и лишь к 51—60-му дням болезни доходила до нормы.

Статистический анализ показал достоверность разницы между активностью сыво­роточной холинэстеразы в норме и у больных со среднетяжелой формой болезни в 1—10-й день болезни (t=7,5), на 11—20-й день (t = 8,1) и 21—30-й (t = 4,6).

Сравнение динамики активности сывороточной холинэстеразы с динамикой других функциональных проб печени (содержание билирубина, осадочные пробы, ферментатив­ные пробы печени) показало идентичность функциональных нарушений по отношению к различным обменным, ферментативным процессам и активности сывороточной холин­эстеразы.

Таким образом, показатель количества ацетилхолиноподобных веществ и показатель активности сывороточной холинэстеразы являются тестами, помогающими оценить функ­циональную деятельность печени на разных этапах заболевания.