Clinical and immunological studies in patients with infectious nonspecific rheumatoid arthritis

Abstract

The leading criterion in the diagnosis of infectious nonspecific polyarthritis is the clinical picture of the disease, as well as the detection of rheumatoid factor (RF). ”The formation of RF is closely related to specific changes in the basic substance of the connective tissue of the joints.

Full Text

Ведущим критерием в диагностике инфекционного неспецифического полиартрита является клиника заболевания, а также выявление ревматоидного фактора (РФ)» Об­разование РФ тесно связано со специфическими изменениями в основном веществе сое­динительной ткани суставов. В иммунологических реакциях РФ выступает в роли анти­тела по отношению к собственным глобулинам, измененным при данном заболевании и поступающим в кровяное русло из пораженной синовиальной оболочки и периартикулярных тканей суставов. Одним из свойств РФ является способность соединяться с гаммаглобулином, предварительно нагруженным на инертные частицы, и вызывать агглютинацию этих частиц.

Г. В. Кудрявцевым, В. Е. Новицкими P. X. Яфаевым (1963) предложен ускоренный метод выявления РФ — карбо-глобулиновая проба (карбо-тест), основанная на взаимо­действии РФ с 7-глобулином, предварительно нагруженным на инертные частицы ак­тивированного угля. Для реакции был использован обычный таблетированный карбо­лен, предварительно прокипяченный в 100 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты и дваж­ды отмытый физиологическим раствором путем центрифугирования.

Приготовление карбо-глобулинового реактива. В фарфоровой чашке навеску 0,1 г угля постепенно смешивают с 3 мл 1% раствора у-глобулипа и тщательно перемешива­ют. После одного часа экспозиции при комнатной температуре суспензию угля перели­вают в центрифужные пробирки и осаждают уголь путем центрифугирования. Надоса­дочную жидкость сливают, а осадок дважды отмывают от неадсорбировавшегося 7-гло­булина буферным раствором pH 6,4 с последующим центрифугированием до полного осаждения угля. Третье отмывание осадка производят буферным раствором pH 6,4, со­держащим 1% нормальной кроличьей сыворотки и 1% борной кислоты. К осадку угля добавляют 7 мл раствора того же состава, которым производили третье отмывание. Приготовленный карбо-глобулиновый реактив может храниться в холодильнике 6 — 8 месяцев.

Постановка карбо-глобулиновой пробы. Обычную фарфоровую тарелку делят ка­рандашом на 9 секторов и производят последовательное разведение сыворотки боль­ного инфектартритом от 1:3 до 1:6561. В каждое разведение сыворотки больного и в контроль с сывороткой здорового человека прибавляют по одной капле кар б о-глобули­нового реактива, перемешивают стеклянной палочкой и через 2 минуты дают оценку реакции. При наличии РФ в сыворотке больных происходит агломерация частиц угля в результате взаимодействия РФ с у-глобулином, адсорбированным на угле, что хорошо видно на белом фоне тарелки. При отсутствии РФ в сыворотке больных суспензия угля остается гомогенной, как и в контроле. Проба считается положительной при наличии агломерации частиц угля в разведении 1:27 и выше.

По такой методике нами обследовано 1579 чел., в том числе 1015 больных (инфект­артритом — 308, ревматизмом — 184, системной красной волчанкой — 42, склеродер­мией — 19, дистрофическими заболеваниями суставов — 64, костно-суставным туберку­лезом — 8, болезнями системы крови — 79, прочими заболеваниями внутренних орга­нов — 311) и 564 практически здоровых (доноров станции переливания крови).

В числе больных инфектартритом было 259 женщин и 49 мужчин. Острая форма была у 4, подострая — у 218 и хроническая — у 86; фаза обострения — у 266 и фаза относительной ремиссии — у 42. У 63 чел. в суставах преобладали экссудативно-воспа­лительные явления, у 106 — пролиферативные и у 139—фиброзно-склеротические. У 233 больных было медленно прогрессирующее течение и у 85 — быстро прогрессирую­щее. До года были больны 77 чел., от года до 3 лет — 84 и более 3 лет— 147.

Исследование РФ проводилось в динамике от 2 до 6 раз. Результаты по нозоло­гическим группам представлены в табл. 1.

Таблица 1

Заболевание	Число больных	Карбо-глобулиновая проба
		положитель­ная	отрицатель­ная	р
Инфектартрит	308	225	83
Ревматизм	184	12	172	<0,001
Системная красная волчанка	42	9	33	<0,001
Склеродермия  Дистрофические заболевания суста­вов	19	2	17	<0,001
	64	4	60	<0,001
Костно-суставной туберкулез	8	—	8	<0,001
Болезни системы крови  Прочие заболевания внутренних органов	79	2	77	<0,001
	311	5	306	<0,001
Практически здоровые	564	4	560	<0,001

Результаты исследования РФ в зависимости от выраженности патологических из­менений в суставах приведены в табл. 2.

Таблица 2.

Изменения в суставах	Число больных	Проба на РФ
		положитель­ная	отрицатель­ная
Экссудативно-воспалительные	63	30	33
Пролиферативные	106	79	27
Фиброзно-склеротические	139	116	23

Полученные данные статистически достоверны (Р<0,001).

О прямой связи между выраженностью рентгенологических изменений в суставном аппарате и частотой выявления РФ свидетельствует следующее. При отсутствии рент­генологических изменений в суставах проба на РФ была положительной у 9 из 23 боль­ных; при наличии рентгенологических признаков разрушения суставного хряща (су­жение суставной щели или ее отсутствие в связи с развитием фиброзного или костного анкилоза), краевых костных разрастаний и остеопороза эпифизов костей РФ обнаружен у 163 из 189 обследованных. Данные статистически достоверны (Р<0,001).

Результаты исследования РФ в зависимости от продолжительности болезни сумми­рованы в табл. 3.

Таблица 3

Продолжительность болезни	Число больных	Карбо-глобулиновая проба на РФ
		положитель­ная	отрицатель­ная
От 1,5 месяца до 1 года	77	39	38
От 1 года до 3 лет	84	63	21
Более 3 лет	147	123	24

Различия между сравниваемыми группами статистически достоверны. Как видно из таблицы, с увеличением продолжительности болезни возрастает число положитель­ных результатов на РФ. Существует корреляционная связь между РФ, с одной сторо­ны, и характером течения и лабораторными показателями активности процесса — с дру­гой. Так, при медленно прогрессирующем течении болезни РФ обнаружен у 156 из 223 больных и при быстро прогрессирующем течении — у 69 из 85 обследованных. Данные статистически достоверны (Р<0,05).

Инфектартрит, протекающий без ревматоидного фактора в крови больного, в боль­шинстве случаев имеет относительно благоприятное течение, менее склонен к обостре­ниям процесса и анкилозированию суставов.

С-реактивный белок обнаружен у 213 из 262 обследованных больных. Сочетание по­ложительной пробы на РФ и С-реактивный белок выявлено в 77%.

Ускоренная РОЭ была у 259 из 308 больных. Сочетание ускоренной РОЭ и положи­тельной пробы на РФ наблюдалось в 79%. В большинстве случаев мы могли отметить соответствие между количеством РФ, уровнем С-реактивного белка и высотой РОЭ. По мере прогрессирования болезни положительные результаты этих реакций увеличи­вались и в основном отражали динамику болезни.

При электрофорезе белков сыворотки крови наиболее отчетливые изменения обна­ружены со стороны альбуминов, а2-глобулинов, у -глобулинов и фибриногена.

Снижение альбуминов найдено у 87 больных, увеличение а2-глобулинов — у 72, у-глобулинов— у 98 и фибриногена — у 92 из 122 обследованных.

Сочетание положительной пробы на РФ с увеличенным количеством у-глобулинов, фибриногена и а₂-глобулинов установлено соответственно в 93; 88 и 66%.

В процессе лечения больных наблюдалась положительная динамика РФ и других лабораторных показателей параллельно уменьшению клинических признаков артрита, при клиническом улучшении в большинстве случаев зафиксировано снижение РФ и С-реактивного белка, нормализация белковых сдвигов, количества лейкоцитов и за­медление РОЭ.

Параллельное исследование РФ с помощью карбо-глобулиновой пробы, реакции пассивной гемагглютинации и дерматоловой пробы у одних и тех же больных показа­ло в основном идентичные результаты при несколько большей чувствительности и специфичности карбо-глобулиновой пробы.

ВЫВОДЫ

1. Исследование РФ с помощью карбо-глобулиновой пробы (карбо-тест) является ценным вспомогательным методом в диагностике инфекционного неспецифического по­лиартрита. Частота обнаружения РФ зависит от стадии болезни, тяжести и длитель­ности ее течения. Чаще и в более высоком титре РФ выявляется при тяжелом, быстро прогрессирующем течении болезни.
2. В большинстве случаев имеется соответствие между тяжестью течения инфектартрита, количеством РФ и С-реактивного белка, скоростью РОЭ и диспротеинемией.