Influence of histidine on vascular permeability indices in rheumatism

Abstract

For rheumatism, as well as for the entire group of collagen diseases, systemic damage to the main substance of the connective tissue is characteristic.

Full Text

Для ревматизма, как и для всей группы коллагеновых заболеваний, характерно системное поражение основного вещества соединительной ткани. Явления деполимери­зации кислых мукополисахаридов, изменения физико-химических свойств соединительно­тканных структур приводят к повышению сосудистой проницаемости, чему в настоящее время придается большое значение в патогенезе ревматизма [2, 7, 8 13, 19, 21], хотя механизм этого процесса до конца не раскрыт. Известно, какую важную роль в изменении проницаемости капилляров играет ферментативная активность гиалуронидазы, способ­ная разрушать полисахаридный комплекс межуточного вещества соединительной ткани и менять его свойства. Большое влияние на регуляцию и патологические нарушения сосудистого тонуса и проницаемости, на процессы аллергии оказывает превращение гистидина в гистамин путем декарбоксилирования. В условиях, благоприятствующих накоплению гистамина (угнетение фермента гистаминазы или усиленное образование при распаде содержащих его- тканей), он может вызвать сужение артериол и расшире­ние капилляров с увеличением проницаемости их стенок [40, 11]. Зарубежные авторы [23, 24, 26 и др.] сообщают, что состояния «гиперсенсибилизации» могут быть вызваны изменением равновесия между гистидином и гистамином. Гистидин способен сдержи­вать активность гистамина.

Мы исследовали сосудистую проницаемость при помощи радиоактивного фосфора (Р³²) у 68 больных активной формой ревматизма (49 женщин и 19 мужчин в возрасте от 23 до 48 лет). Определяли активность гиалуронидазы, показатели дифенил аминовой реакции Дише, содержание сиаловых кислот. Полученные результаты сопоставляли друг с другом и с клинической картиной, со степенью активности ревматического процесса, а также с изменениями, происходящими под влиянием комплексного антиревмэтическо­го лечения с добавлением гистидина. На основании клинического обследования с при­менением инструментальных (ЭКГ, ВКГ), рентгенологических и лабораторных методов у всех больных был установлен ревматизм в активной фазе. В зависимости от активно­сти процесса, которую определяли согласно критериям, предложенным А. И. Нестеро­вым, всех больных разделили на три группы. 1-ю группу составили 32 больных с мини­мальной активностью процесса (I ст.), 2-ю—28 больных с умеренной активностью (II ст.) и 3-ю — 8 больных с максимальной активностью процесса (III ст.). У 30 боль­ных был ревмокардит без клинически доказуемых признаков поражения клапанного аппарата, у 29 — недостаточность митрального' клапана, у 9 — недостаточность ми­трального клапана в сочетании со стенозом левого венозного отверстия. В исследуемые группы мы не включали лиц с клиническими признаками нарушения кровообращения. Больные жаловались на боли в области сердца различного характера и продолжитель­ности, сердцебиение, реже —одышку, которая беспокоила преимущественно при физи­ческой нагрузке, волнении, а иногда, в виде приступа, и в покое. Боли в суставах отме­чали 57 больных, но явления полиартрита были обнаружены только' у 7.

При исследовании гиалуронидазной активности крови по методу Е. П. Степанян и Е. Г. Перчиковой наибольшая активность фермента (от 5 до 10 ед.) обнаружена у больных с яркими клиническими проявлениями ревматизма, Незначительное повыше­ние активности гиалуронидазы констатировано у больных с вялым, латентным течени­ем, причем у 3 больных этой группы содержание гиалуронидазы в крови не превышало нормы.

Самые высокие показатели дифениламиновой реакции (по Э. Г. Ларскому, -1957) наблюдались у больных с максимальной и умеренной степенью активности ревматизма, незначительное их повышение (в пределах 0,230—0,260 ед. опт. пл.) было у больных с минимальной степенью активности. Хотя строгую зависимость между степенью актив­ности процесса и высотой показателей дифенил а ми новой реакции не всегда можно установить, тем не менее у больных 3-й гр. с явлениями полиартрита, а также у тех больных, у которых была вовлечена в патологический процесс печень, выявлены более высокие показатели (0,280—0,400). Аналогичные результаты получены при изучении содержания сиаловых кислот.

Состояние проницаемости капилляров у больных исследовалось на кафедре рентге­нологии и медицинской радиологии Харьковского ГИДУВа. Создав внутрикожное депо Na₂P³²O₄, который вводили в изотоническом растворе, мы затем регистрировали убы­вающую его радиоактивность с помощью счетчика. У 69% больных было замедленное рассасывание изотопа из внутрикожного депо. Наши данные совпадают с результатами исследования сосудистой проницаемости, полученными Е. В. Деминым и Я. А. Сигидиным (1956), Я. А. Сигидиным (1960) при помощи радиоактивного Na²⁴.

Следует отметить, что не у всех больных выявляется строгая корреляция между всеми показателями. Поэтому более правильно и ценно применять одновременно не­сколько методов, что позволит глубже вскрыть нарушения в межуточном веществе сое­динительной ткани.

У части больных исследования проводили в динамике, после курса противоревма­тического лечения. В зависимости от применявшегося лечения больных разделили на две группы. Первая, контрольная группа (20 больных) получала комплексную терапию, включающую антибиотики (пенициллин, стрептомицин), которые назначались в течение первых 10 дней, и десенсибилизирующие средства (аспирин или пирамидон, преднизо­лон) в течение 4—6 недель. Второй группе больных (48 чел.) кроме этого ежедневно вводили внутримышечно по 5 мл 4% раствора гистидина. Его мы решили включить в комплексную гормонально-медикаментозную терапию по предложению проф. Н. А. Сулимовской, на том основании, что гистидин оказывает благоприятное действие при многих патологических состояниях, в том числе сердечно-сосудистых (атеросклерозе, эндартериите), заболеваниях печени и др. [3, 4, 12, 14, 15]. Были приняты во внимание сведения о важности аминокислот для организма, о их стимулирующем влиянии на кору надпочечников и на глюкокортикоиды [5, 22], об активном участии гистидина в ферментативных и обменных процессах, о его антигистаминной и антихолинэргической ро­ли (1, 20, 25].

Работ по применению гистидина при ревматизме в доступной нам литературе мы не встретили.

У больных, получавших и гистидин, быстрее наступало клиническое улучшение — уменьшались и проходили боли в суставах, улучшалось общее самочувствие, что, воз­можно, следует объяснить влиянием гистидина на гипофизарную систему, его способ­ностью усиливать действие глюкокортикоидов.

Хотя к моменту выписки больных из клиники не у всех наблюдается нормализация показателей сосудистой проницаемости, но был заметен выраженный сдвиг в сторону нормализации этих показателей у больных, получавших гистидин. Эти положительные результаты мы склонны связать с антигистаминным действием гистидина. Результаты наших наблюдений созвучны с данными Е. П. Степанян и Г. Е. Перчиковой (1956), ко­торые находили в крови больных в активную фазу ревматизма параллельное повыше­ние содержания гистамина и гиалуронидазы.

Какого-либо побочного действия от гистидина мы не наблюдали. Больные перено­сят препарат хорошо.

Подытоживая результаты исследований, можно сказать, что для более полного выявления и оценки тех нарушений, которые происходят при ревматизме в мукополи­сахаридном комплексе, в показателях сосудистой проницаемости, желательно одновре­менное применение нескольких тестов.

Благоприятные результаты, оказываемые гистидином на клиническое течение ревма­тизма и на показатели сосудистой проницаемости, позволяют рекомендовать его для лечения больных ревматизмом в комплексе с другими противоревматическими сред­ствами.