Гликопротеиды крови у больных микседемой при терапии трийодтиронином

Аннотация

Физиологическая деятельность щитовидной железы тесно связана с гликопротеидами. Основной гормональный регулятор функции щитовидной железы — тиреотропный гормон — является сложным белково-углеводным соединением.

Полный текст

Физиологическая деятельность щитовидной железы тесно связана с гликопротеидами. Основной гормональный регулятор функции щитовидной железы — тиреотропный гормон — является сложным белково-углеводным соединением. Транспорт тирок­сина в крови осуществляется тироксин-связывающим белком, также являющимся, по-видимому, гликопротеидом (Я. X. Туракулов). Многочисленные исследования указывают, что при патологии щитовидной железы возникают нарушения в обмене гликопротеидов. Имеются данные, что экзофтальмический фактор относится к гликопротеидам, а в ретробульбарной ткани при злокачественном экзофтальме увеличи­вается количество мукопротеидов (E. Е. Лиманова).

При микседеме нарушается обмен гликопротеидов. Это заболевание характеризуется своеобразным утолщением и отеком кожи в связи со скоплением в ней вязкого вещества «муцина», состоящего в основном из компонентов гликопротеидов: мукополисахаридов, гиалуроновой и хондроитинсерной кислот (К. Т. Нельон), 1 истохимичскими методами «муцин» был обнаружен также в интерстициальной ткани сердца, в мышечной и нервной тканях. Введение тиреоидных гормонов приводит к постепен­ному уменьшению и исчезновению отеков при микседеме.

Известно, что сиаловые кислоты входят в состав почти всех белково-углеводных соединений, а биологическая активность гликопротеидов в значительной степени зависит от физико-химических свойств сиаловых кислот (Е. Л. Розенфельд). Т. А. Бабаев исследовал содержание сиаловых кислот в структурных элементах клеток печени и мышцы сердца при различных функциональных состояниях щитовидной железы. Он пришел к выводу, что тиреоидные гормоны активно участвуют в регуляции обмена гликопротеидов. При исследовании диффузных тиреотоксических зобов, уда­ленных на оперции, Т. А. Бабаев, а также Т. А. Кольчинская обнаружили снижение содержания сиаловых кислот в гомогенате и гиалоплазме. Они объясняют это значительной потерей тиреоидной тканью тиреоглобулина, наблюдаемой при гиперфункции щитовидной железы. 80% сиаловых кислот, содержащихся в щитовидной железе, входит в состав тиреоглобулина (Т. А. Кольчинская). В сыворотке крови у больных тиреотоксикозом содержание гликопротеидов, определяемое по сиаловым кислотам, увеличивалось (Т. А. Бабаев). При микседеме Милку и соавторы, напротив, обнаружили тенденцию к уменьшению сиаловых кислот в сыворотке крови, хотя их содержание все же оставалось нормальным.

Настоящее сообщение основывается на исследовании белковых фракций, глико­протеидов и общего содержания сиаловых кислот у больных микседемой. Определение белковых фракций было проведено у 24 больных, исследование гликопротеидов и общего содержания сиаловых кислот — у 20. Из 9 чел., ранее болевших токсическим зобом, у 2 микседема возникла после терапии радиоактивным йодом, у 6 — по­сле операции и у 1 — после лечения тиреостатическими препаратами. У 11 больных причину заболевания установить не удалось. 14 больных ранее лечились тиреоидином, но недостаточно эффективно, у 6 заместительная гормональная терапия не проводи­лась. Интервал между отменой тиреоидина и нашим обследованием был не менее 3 недель. Перед обследованием все больные были с выраженной клинической картиной микседемы. Правильность диагностики была подтверждена исследованиями основного обмена, пробой с поглощением I ¹³¹ щитовидной железой и определением общего холестерина крови. Все эти показатели свидетельствовали о гипофункции щитовидной железы.

Исследование гликопротеидов и общего содержания сиаловых кислот мы провели у 18 больных до лечения и у 20 после установления ремиссии в процессе терапии. Заместительную гормональную терапию мы проводили трийодтиронином. Суточная доза его, необходимая для поддержания ремиссии, была индивидуальной и колебалась от 20—25 до 100 микрограммов. Введение препарата неизменно приводило к исчезновению клинических симптомов микседемы и нормализации основного обмена и общего холестерина крови. Повторные исследования мы проводили через 1—3 меся­ца от начала заместительной терапии—во время клинической ремиссии и нормализации этих показателей. Контрольное исследование было проведено у 20 здоровых лиц в возрасте от 19 до 56 лет. Полученные показатели нормы соответствовали данным литературы.

Белковые фракции крови определяли методом электрофореза на бумаге, описанным А. Е. Гурвичем, гликопротеиды — методом электрофореза на бумаге в модификации О. В. Костюковской и А. В. Жукова. Количественную характеристику глицидограмм проводили по методике А. А. Титаева и Э. Г. Ларского. Эта методика электрофореза позволяет выявлять количественные изменения в соотношении 5 фракций гликопротеидов: мигрирующих с альбуминами, с a₁ -, a₂ -, ß- и у-глобулинами.

Общее содержание сиаловых кислот определяли по методу Свеннерхолма (1957), количественное — по стандартной кривой. Очищенный препарат N-ацетил-нейраминовой кислоты представлен нам лабораторией обмена углеводов Института биологической и медицинской химии АМН СССР (зав. лаб. — проф. Е. Л. Розенфельд).

Результаты всех проведенных исследований были статистически обработаны по соответственным группам.

У больных микседемой до начала терапии трийодтиронином были выявлены следующие изменения белковых фракций крови: уменьшение альбуминов, снижение а₁ - и а₂ -глобулиновых фракций и повышение -глобулинов. При параллельном исследовании гликопротеидов крови были обнаружены отчетливое снижение гликопротеидов, мигрирующих с альбуминами, а также с a₁ - и а₂ -глобулинами, умеренное уменьшение у- и значительное повышение ß-гликопротеидов. Количество общих сиаловых кислот в сыворотке крови было уменьшено. Все эти изменения оказались статистически достоверны (Р<0,001).

После установления клинической ремиссии, наступившей в результате лечения три- йодтиронином, была выявлена нормализация протеинограммы. В глицидограмме была отмечена лишь тенденция к нормализации: увеличилось содержание гликопротеидов, мигрирующих с альбуминами, оц- и аг-глобулинами, и уменьшилось количество ß-гликопротеидов. Лишь уровень у-гликопротеидов стал нормальным. Все основные изменения в глицидограмме остались, хотя и стали менее выраженными, чем до заместительной гормональной терапии. Общее содержание сиаловых кислот крови после установления клинической ремиссии пришло к норме.