On pathological and anatomical changes in the organs of animals poisoned with cocaine and animated with chloroform. Experimental study

Abstract

Cocaine poisoning is not uncommon. Thus, during the period from 1886 to 1900, Dr Polenov could find 19 such cases in the literature available to him. This figure is reasonably far from exhaustive of all the cases of cocaine poisoning. Only a few cases are made possible by the consistency of the literature, and of these few cases, of course, not everything has been collected by the publisher.

Full Text

Случаи отравленія кокаиномъ съ смертельнымъ исходомъ довольно нерѣдки. Такъ за періодъ времени съ 1886 по 1900 г. д-ръ Полѣновъ въ доступной для него литературѣ могъ найти 19 такихъ случаевъ. Эта цифра, разумѣется, далеко не исчерпываетъ всѣхъ случаевъ отравленія кокаиномъ. Лишь немногіе случаи дѣлаются достояніемъ литературы, да и изъ этихъ немногихъ изслѣдователю удалось собрать, конечно, далеко не всѣ. Изъ 19 описанныхъ случаевъ лишь одинъ представляетъ самоотравленіе кокаиномъ съ преступной цѣлью; большая часть были результатомъ примѣненія кокаина какъ анэстезирующаго средства. Кокаинъ, являясь цѣннымъ обезболивающимъ при производствѣ мелкихъ операцій, въ то же время, въ силу своей громадной ядовитости представляетъ довольно опасное средство, вызывая нерѣдко неожиданно для оператора смертельный исходъ Опасность кокаина тѣмъ болѣе велика, что онъ вызываетъ иногда смерть и при незначительыхъ дозахъ, иногда даже при смазываніи горла, полосканіи рта при зубной боли. Такъ, въ литературѣ описаны случаи, когда летальный исходъ произошелъ уже при введеніи 0,06, 0,04 и даже 0,02 солянокислаго кокаина Если принять но вниманіе тѣ страшныя муки, которыя вызываетъ отравленіе кокаиномъ, продолжающіяся иногда болѣе часу общія неудержимыя судороги, невозможность для врача помочь больному, то отсюда будетъ вполнѣ понятно то тяжелое нравственное состояніе врача, являющагося иногда невольно виновникомъ смерти, которое доводитъ иногда чуткія натуры до самоубійства (напр., проф. Коломнинъ въ Петербургѣ послѣ смерти оперируемой вслѣдствіе отравленія кокаиномъ, примѣненнымъ какъ обезболивающее). Отсюда предложеніе хлороформа въ качествѣ противоядія при отравленіи кокаиномъ имѣетъ громадную заслугу.

Возможность оживленія хлороформомъ при смертельномъ отравленіи кокаиномъ была съ успѣхомъ демонстрирована проф. И. М. Догелемъ на Пироговскомъ съѣздѣ врачей въ Казани въ 1899 г. Кролику была впрыснута подъ кожу спины токсическая доза кокаина (0.15); при явленіяхъ отравленія была оказана помощь хлороформомъ. Другому кролику, отравленному эйкаиномъ (0,16), также была оказана помощь хлороформомъ.

Не касаясь весьма интереснаго вопроса о сущности дѣйствія хлороформа, какъ противоядія при отравленіи кокаиномъ, —вопроса чисто фармакологичекаго, авторъ настоящей работы поставилъ себѣ задачей экспериментально изслѣдовать патолого-анатомическія измѣненія въ организмѣ животныхъ, отравленныхъ кокаиномъ по оживленіи ихъ хлороформомъ.

Смертельное отравленіе кокаиномъ, какъ показало изслѣдованіе многихъ авторовъ, вызываетъ разныя измѣненія въ организмѣ животныхъ. Далеко не безразлично для организма животныхъ оказалось, по изслѣдованіямъ другихъ авторовъ, и вдыханіе паровъ хлороформа, смѣшанныхъ съ воздухомъ. Слѣдовательно, измѣненія въ организмѣ отравленныхъ кокаиномъ животныхъ, по оживленіи ихъ хлороформомъ, могутъ зависѣть какъ отъ дѣйствія кокаина, такъ и хлороформа или же, можетъ быть, отъ взаимодѣйствія того и другого. Поэтому для цѣлей нашей работы является весьма важнымъ, пользуясь изслѣдованіями различныхъ авторовъ, вкратцѣ указать, какого рода измѣненія въ организмѣ вызываютъ кокаинъ и хлороформъ въ отдѣльности.

Патолого-анатомическія измѣненія, вызываемыя кокаиномъ.

Въ 1890 г. Erlich напечаталъ результаты изслѣдованія органовъ мышей, отравленныхъ кокаиномъ. Erlich подвергалъ опытныхъ животныхъ хроническому отравленію; для цѣлей же нашей работы имѣютъ значеніе изслѣдованія при остромъ отравленіи.

Мыши въ опытахъ Erlich’a въ теченіе болѣе или менѣе продолжительнаго времени принимали кокаинъ вмѣстѣ съ пищей. При вскрытіи Erlich находилъ рѣзкое увеличеніе печени; печень напоминаетъ „печень откормленныхъ гусей“, будучи бѣловатаго цвѣта, сильно анемична, въ отдѣльныхъ частяхъ—небольшіе гиперемированные участки. При микроскопическомъ изслѣдованіи— глубокія измѣненія печеночныхъ клѣтокъ, заключающіяся главнымъ образомъ въ распространенномъ вакуольномъ перерожденіи клѣтокъ въ связи съ измѣненіемъ ядеръ, которыя представлялись уменьшенными, сморщенными съ диффузно красящейся хроматиновой субстанціей. Въ остро протекавшихъ случаяхъ наблюдалась рѣзко выраженная жировая инфильтрація, главнымъ образомъ по периферіи долекъ, а иногда и внутри ихъ; въ хроническихъ—настоящее жировое перерожденіе. При высокихъ степеняхъ дегенеративнаго процесса нѣкоторыя клѣтки подвергались некрозу, въ особенности по периферіи долекъ. Въ эпителіи желчныхъ протоковъ, въ звѣздчатыхъ клѣткахъ, въ соединительно-тканной основѣ печени и въ эндотеліи капилляровъ, кромѣ того, жировое перерожденіе; эндотелій капиляровъ, кромѣ того, часто представляется набухшимъ, спущеннымъ. Другіе органы, по наблюденіямъ Еrlісh’a, характерныхъ явленій не представляютъ.

Занчевскій (1888 г.), почти одновременно съ Эрлихомъ экспериментировавшій надъ собаками, подвергалъ послѣднихъ острому (5 собакъ) и хроническому (4 опыта) отравленіямъ. По словамъ Занчевскаго, для опытовъ выбирались собаки „средняго возраста, здоровыя“, хотя самъ авторъ заявляетъ дальше, что у одной опытной собаки при вскрытіи былъ найденъ туберкулезъ , легкихъ. Микроскопическому изслѣдованію были подвегнуты легкія, сердце съ его автоматическими узлами и печень. Кусочки органовъ уплотнялись въ осміевой кислотѣ, мюллеровской жидкости, а спинной и продолговатый мозгъ въ 2% растворѣ двухромокислаго калія. Для окраски срѣзовъ употреблялись гематоксилинъ, эозинъ, нейтральный карминъ и пикрокарминъ. Для цѣлей нашей работы интересны результаты излѣдованій при остромъ отравленіи. Въ острыхъ случаяхъ авторъ находилъ слѣдующія макроскопическія измѣненія. Венозная система переполнена жидкой кровью: легкія въ состояніи застоя и гипереміи; подъ плеврой, перикардіемъ, эндокардіемъ и слизистой оболочкой желудка, а также въ подкожной клѣтчаткѣ кровоизліянія; ціанотическая печень, сокращенная селезенка; умѣренная гиперемія головного и спинного мозга и болѣе значительная его оболочекъ. Микроскопическія измѣненія въ главныхъ чертахъ заключаются въ слѣдующемъ. Печень. Печеночныя клѣтки въ состояніи мутнаго набуханія и зернистаго перерожденія; въ цилиндрическомъ эпителіи желчныхъ каналовъ замѣчалось гидропическое перерожденіе, выражавшееся въ увеличеніи объема клѣтокъ, блѣдности, прозрачности; въ другихъ случаяхъ эпителій зернистъ. Интерлобулярныя и центральныя вены переполнены кровяными шариками. Вь межклѣточной соединительной ткани видны часто мелкія кровоизліянія. Количество гликогена, по мнѣнію Занчевскаго, увеличено. Сердце и сердечные узлы. Мышечныя волокна въ начальномъ періодѣ бѣлковой дегенераціи; мутны, съ неясной поперечной исчерченностью, зернисты; ядра сохранились. Эндотелій капилляровъ набухшій. Въ рыхлой соединительной ткани подъ перикардіемъ скопленія красныхъ кровяныхъ тѣлецъ, меньше въ соединительной ткани, отдѣляющей эндокардій, и въ межмышечной. Въ сердечныхъ нервныхъ узлахъ, наряду съ неизмѣненными нервными клѣтками, обнаружены клѣтки въ состояніи мутнаго набуханія съ зернистостью протоплазмы и неясностью ядра. Въ легкихъ также умѣренный отекъ и запойная гиперемія; альвеолярный эпителій въ состояніи мутнаго набуханія; во многихъ бронхахъ, преимущественно меікпхъ, и альвеолахъ кровоизліянія и значительное наполненіе кровью многихъ сосудовъ. Гангліозныя клѣтки продолговатаго и спинного мозга въ состояніи мутнаго набуханія: въ протоплазмѣ ихъ мелкая зернистость; въ области шейнаго и ножничнаго утолщеній спинного мозга бѣлковая дегенерація нервныхъ клѣтокъ, болѣе рѣзко выраженная, и скопленіе въ протоплазмѣ» темнобураго пигмента; во многихъ клѣткахъ замѣтно исчезаніе отростковъ и вакуолизація по периферіи. Кромѣ того, въ ткани мозга небольшія кровоизліянія.

Такимъ образомъ, при остромъ отравленіи животныхъ кокаиномъ Занчевскій констатируетъ бѣлковое перерожденіе органовъ, наиболѣе выраженное въ гангліозныхъ клѣткахъ спинного мозга, нервныхъ клѣткахъ сердечныхъ узловъ, менѣе въ мышечныхъ волокнахъ сердца, печеночныхъ и гангліозныхъ клѣткахъ продолговатаго мозга. Въ печени—накопленіе гликогена.

Ковнацкій (1894 г.), экспериментируя надъ кроликами, подвергалъ ихъ острому и главнымъ образомъ хроническому отравленіямъ. Опытовъ съ острымъ отравленіемъ было два (съ хроническимъ—7). Микроскопическому изслѣдованію была подвергнута только центральная нервная система. ИзсіЬдуемые объекты фиксировались въ мюллеровской жидкости, въ абсолютномъ алкоголѣ, въ насыщенномъ растворѣ сулемы, въ 0,5°/_о растворѣ поваренной соли и въ жидкости Флеммингъ Фоля, срѣзы красились г» матокси- линомъ Делафильда, бораксъ карминомъ, нейтральнымъ карминомъ, нигрозиномъ, эозиномъ и по методу Вейгерта Макроскопически авторъ наблюдалъ послѣ остраго отравленія гиперемію головного мозга и его оболочекъ, легкихъ, кромѣ того, точечныя кровоизліянія подъ плевру. Въ правомъ сердцѣ и въ венозныхъ сосудахъ всего тѣла много темнаго цвѣта крови. При микроскопическомъ изслѣдованіи въ острыхъ случаяхъ Ковнацкій наблюдалъ только растяженіе капилляровъ головного и спинного мозга съ неизмѣненными кровяными шариками.

Пахомовъ (1896 г.), желая опредѣлить механизмъ смерти при остромъ отравленіи кокаиномъ, произвелъ 5 опытовъ надъ лягушками и 11 опытовъ надъ кроликами, вводя кокаинъ или подъ кожу или внутрь вены. Органы подвергнутыхъ острому отравленію кроликовъ для выясненія патолого-анатомическихъ измѣненій фиксировались въ мюллеровской жидкости, сулемѣ, жидкости Флемминга и Марши. Окраска производилась гематоксилиномъ, эозиномъ и лити-карминомъ. Главнѣйшія макроскопическія измѣненія заключались въ слѣдующемъ. Вены во всѣхъ органахъ переполнены темно-вишневой кровью. Легкія спавшіяся, мѣстами по краямъ эмфи- зематозно вздуты; на разрѣзѣ выдѣляется много кровянисто-пѣнистой жидкости. Слизистая оболочка бронхъ и трахеи гиперемирована, мѣстами на ней кровоизліянія. На плеврѣ, перикардіи и поверхности почекъ также мелкія кровоизліянія. Печень полнокровна, темновишневаго цвѣта, дольки ея ясно различаются. Селезенка малокровна. Корковый слои почки сильно гиперемированъ. Въ головномъ и спинномъ мозгу, кромѣ венозной гипереміи, замѣтны точечныя расплывающіяся кровоизліянія.

Микроскопическому изслѣдованію были подвергнуты главнымъ образомъ легкія и мозгъ. Легкія. Альвеолы неправильной формы, сжаты, растянуты и заполнены неизмѣпившимися красными кровяными шариками. Крупныя вены сплошь заполнены и растянуты кровяными шариками. Мѣстами вены средней и меньшей величины содержатъ мелкозернистый аморфный распадъ вмѣстѣ съ сохранившими свою форму или полуразрушенными красными кровяными шариками. Мелкія бронхи иногда содержатъ кровь и отслоившіяся клѣтки эпителія. Въ крупныхъ бронхахъ мѣстами также кровоизліянія съ отслоеніемъ эпителія. Большая часть капилляровъ рѣзко расширена; эндотеліальныя ядра сосудовъ набухли. Мозгъ. Венозные сосуды и капилляры сильно растянуты кровяными шариками. Въ мягкой оболочкѣ, а также въ веществѣ мозга мѣстами довольно обильныя кровоизліянія. Среди нормальныхъ клѣтокъ, съ хорошо окрашенной протоплазмой и ядромъ, встрѣчаются клѣтки набухшія, мутныя, мелкозернистыя, съ безцвѣтной протоплазмой и плохо окрашеннымъ или даже вовсе неокрашеннымъ ядромъ. Отростки такихъ клѣтокъ неясны. Во многихъ клѣткахъ протоплазма какъ бы сморщена. Среди хорошо окрашенныхъ мозговыхъ клѣтокъ встрѣчаются плохо окрашенныя, безъ ядеръ, съ короткими отростками. Въ ткани мозга кровоизліянія. Въ печени, почкахъ и селезенкѣ авторъ наблюдалъ ту же картину рѣзкаго переполненія капилляровъ и венъ. Кромѣ того, въ печени и почкахъ замѣтны разрывы сосудовъ съ обильными гнѣздными и разлитыми кровоизліяніями. Въ почкахъ капсула клубочковъ неплотно прилегаетъ къ содержимому клубочковъ; въ образующемся вслѣдствіе этого свѣтломъ ободкѣ видны отслоившіяся эпителіальныя клѣтки и зернистый распадъ. Въ прямыхъ канальцахъ—отслойка эпителія и мелкозернистые цилиндры.

Pаndі, впервые примѣнивъ для изслѣдованія мозга животныхъ, отравленныхъ кокаиномъ, методъ Nissl’я, наблюдалъ поблѣднѣніе и набуханіе нервныхъ клѣтокъ и разлитой хроматолизъ Nissl'евскихъ тѣлецъ и рѣзкія измѣненія ядеръ. Pandi подвергалъ животныхъ хроническому отравленію кокаиномъ и потому, къ сожалѣнію, для цѣлей нашей работы мы не можемъ воспользоваться его изслѣдованіемъ.

Въ послѣднее время напечаталъ свои патолого-анатомическія изслѣдованія при отравленіи кокаиномъ д-ръ Полѣновъ. Въ его работѣ были примѣнены методы Nissl’я и Altmann’a, введенные не задолго въ гистологическую технику. Послѣдній методъ въ изслѣдованіи измѣненій при отравленіи кокаиномъ былъ примѣненъ впервые. Полѣновъ экспериментировалъ надъ молодыми собаками, пользовавшимися надлежащимъ уходомъ, прибѣгалъ къ контрольнымъ изслѣдованіямъ надъ здоровыми собаками (всего было сдѣлано 5 контрольныхъ изслѣдованій), стараясь точно отдѣлить измѣненія, вызываемыя кокаиномъ отъ предшествовавшихъ патологическихъ измѣненій въ организмѣ опытныхъ животныхъ. По тщательности постановки опытовъ, а также вслѣдствіе примѣненія методовъ Altmann’a и Nissl’я, которыми мы пользовались въ нашей работѣ, изслѣдованія Полѣнова имѣютъ для насъ особое значеніе, и въ виду этого мы намѣрены остановиться на нихъ болѣе подробно.

Всѣхъ опытовъ Полѣновъ произвелъ 14; изъ нихъ для цѣлей нашей работы важны 8 съ острымъ отравленіемъ (остальные 6 съ хроническимъ). Помимо сложныхъ окрасокъ по методу Nissl’я и Altmann’a, Полѣновъ пользовался обычно употребляемыми въ гистологической техникѣ окрасками (гематоксилинъ—эозинъ, сафранинъ— индиго-карминъ); органы фиксировались въ спиртѣ и флемминговой жидкости.

Въ центральной нервной системѣ Полѣновъ изслѣдовалъ спинной мозгъ и часть продолговатаго (отъ нижняго угла Calami Scriptorii до основанія послѣдняго, гдѣ заложены оба ядра n. vagi и дыхательное ядро, описанное проф. Миславскимъ). Въ общемъ измѣненія нервныхъ клѣтокъ въ спинномъ и продолговатомъ мозгу оказались почти тождественными; но въ ядрахъ n. vagi эти измѣненія были выражены значительно слабѣе. Измѣненія эти при остромъ отравленіи въ главныхъ чертахъ заключаются въ слѣдующемъ. Рѣзкая венозная гиперемія мозга и его оболочекъ съ кровоизліяніями какъ въ ткани мозга, такъ и подъ мягкую мозговую оболочку; слабо выраженное бѣлковое перерожденіе эндотелія капилляровъ и мелкихъ венъ. Перицеллюлярныя пространства исчезли, протоплазма нервныхъ клѣтокъ въ состояніи бѣлковаго и вакуольнаго перерожденія. Ядра смѣщены къ периферіи, очертанія ихъ расплывчаты, хроматинъ ядра иногда уменьшенъ до полнаго исчезанія. Въ ядрышкѣ набуханіе и слабая вакуолизація. При обработкѣ по Nissl'ю (Полѣновъ пользовался преимущественно тіониномъ и отчасти Magenta-rot) основное вещество подвергается большей или меньшей окраскѣ. Хроматофилы рѣзко измѣнены: въ крупныхъ клѣткахъ наружной и внутренней группы по типу периферическаго и отчасти разлитого хроматолиза; въ крупныхъ клѣткахъ разсѣянной группы и задняго рога—по типу разлитого и рѣже периферическаго хроматолиза; въ мелкихъ и среднихъ клѣткахъ спинного мозга—по типу разлитого хроматолиза; въ дыхательномъ ядрѣ—периферическій хроматолизъ, иногда весьма рѣзко выраженный, рѣже разлитой; въ ядрахъ n. vagi— разлитой хроматолизъ, крайне слабо выраженный. Отростки въ крупныхъ клѣткахъ спинного мозга и дыхательнаго ядра значительно поблѣднѣли.

Сердце и автоматическіе нервные узлы. Макроскопически сердце представлялось вялымъ, мѣшковидной формы; сердечная мышца буро-краснаго цвѣта. Подъ перикардіемъ и эндокардіемъ—многочисленныя точечныя кровоизліянія. Микроскопическія изслѣдованія обычными способами показали слѣдующія измѣненія. Органъ подвергнутъ значительной венозной гипереміи. Капилляры растянуты, эндотелій ихъ бѣлково перерожденъ. Подъ перикардіемъ и эндокардіемъ, а также въ толщѣ самой мышцы—кровоизліянія. Въ мышечныхъ волокнахъ слабое бѣлковое перерожденіе и рѣзкая фрагментація. Ядра мышечныхъ волоконъ деформированы, хроматинъ распался. При обработкѣ по Altmann’y, замѣтно разрыхленіе и расплываніе интергранулярнаго вещества. Гранулп уменьшены въ количествѣ, потеряли правильное расположеніе, измѣнились въ формѣ; величина и окраска подвергнуты значительнымъ колебаніямъ; отдѣльныя гранули нерѣдко сливаются между собою. Эндотелій капсулы подвергнутъ слабому бѣлковому перерожденію, перицеллюлярныя пространства исчезли; нервныя клѣтки въ состояніи бѣлковаго и вакуольнаго перерожденія; при обработкѣ по способу Nissl’я замѣтны измѣненія какъ въ основномъ, такъ и въ хроматиновомъ веществѣ нервныхъ клѣтокъ; основное вещество мѣстами болѣе или менѣе рѣзко красится. Въ Nissl’евскихъ тѣлъцахъ ясно выраженный хроматолизъ въ видѣ разлитого, периферическаго и перинуклеарнаго, а также дезагрегація Nissl’евскихъ глыбокъ.

Печень. Макроскопически печень красновато-шеколаднаго цвѣта, на ощупь плотна, дольки болѣе и или менѣе разграничены; поверхность разрѣза красновато-бураго цвѣта; во многихъ мѣстахъ замѣтны мелкія красныя точки; съ поверхности разрѣза и изъ перерѣзанныхъ сосудовъ стекаетъ большое количество жидкой темной крови.

Микроскопическія изслѣдованія привели автора къ слѣдующимъ выводамъ. Органъ въ состояніи рѣзкой венозной гипереміи. Эндотелій капилляровъ и эпителій желчныхъ протоковъ бѣлково перерождены. Печеночныя клѣтки подвергнуты бѣлковому, вакуольному и слабому жировому перерожденію. Ядра смѣщены къ периферіи и въ слабой степени деформированы Хроматинъ ихъ въ состояніи распада и частичнаго растворенія. При обработкѣ по Altmann’y, интергранулярвое вещество печеночныхъ клѣтокъ разрыхлено и вакѵолизировано; гранули по отношенію ихъ къ количеству, расположенію, величинѣ, формѣ и окраскѣ подверглись рѣзкимъ измѣненіямъ, аналогичнымъ измѣненіямъ въ сердечной мышцѣ.

Почки при макроскопическомъ изслѣдованіи плотны, почти темно-краснаго цвѣта, корковый слой рѣзко отдѣляется отъ мозгового; содержаніе крови въ органѣ рѣзко увеличено. Микроскопическое изслѣдованіе приводитъ къ выводамъ, аналогичнымъ относительно печени. Въ органѣ значительная венозная гиперемія съ кровоизліяніями въ ткань. Эндотелій мелкихъ сосудовъ и эпителій Боуменовскихъ капсулъ въ начальной стадіи бѣлковаго перерожденія. Эпителій витыхъ, а отчасти и собирательныхъ канальцевъ бѣлково перерожденъ и вакуолизироваяъ. Ядро и ядрышко смѣщены и деформированы; хроматинъ ядра въ состояніи распаденія и растворенія. Методъ Altmann’a констатируетъ въ интергранулярномъ веществѣ и грануляхъ измѣненія, аналогичныя измѣненіямъ въ сердцѣ и печени.

Легкія при макроскопическомъ изслѣдованіи ярко-розоваго цвѣта, подъ плеврой и на разрѣзѣ всегда можно было констатировать мелкія кровоизліянія отъ булавочной головки до просяного зерна величиной. Края легкихъ большею частью эмфизематозно вздуты. Съ поверхности разрѣза стекаетъ большое количество жидкой пѣнистой крови. Слизистая оболочка гортани, трахеи и бронховъ покрыта пѣнистой красноватой слизью. Сосуды рѣзко инъецированы. Микроскопическое изслѣдованіе показало также рѣзкую венозную гиперемію, обширныя кровоизліянія въ ткань легкихъ и подъ плевру, слабую эмфизему краевъ.

Селезенка пи въ острыхъ, пи въ хр ническихъ случаяхъ не представляла рѣзкихъ измѣненій.

Резюмируя результаты своихъ изслѣдованій, Полѣновъ приходитъ къ слѣдующимъ выводамъ относительно остраго отравленія кокаиномъ.

Патолого-анатомическія измѣненія въ органахъ, при остромъ отравленіи кокаиномъ, свойственны вообще смерти отъ асфиксіи и состоять въ слабомъ бѣлковомъ и отчасти вакуольномъ перерожденіи различныхъ клѣточныхъ элементовъ и рѣзкой венозной гипереміи съ послѣдующими кровоизліяніями какъ подъ многія серозныя и слизистыя оболочки, такъ и въ самую ткань органовъ.

Измѣненія клѣтокъ, констатируемыя методомъ Altmann'a, независимо отъ мѣста нахожденія въ томъ или другомъ органѣ, соотвѣтствуютъ въ однихъ случаяхъ степени бѣлковаго перерожденія. въ другихъ коагуляціоннаго некроза, обнаруживаемыхъ другими методами, и заключаются при бѣлковой дегенераціи въ разрыхленіи и вакуолизаціи интергранулярнаго вещества и патологическомъ процессѣ въ грануляхъ, выражающемся 1) уменьшеніемъ ихъ количества, 2) потерей ими правильнаго расположенія, 3) рѣзкимъ колебаніемъ ихъ величины, 4) измѣненіемъ формы, 5) пониженіемъ воспріимчивости къ окраскѣ, 6) сліяніемъ отдѣльныхъ гранѵлей между собой; при коагуляціонномъ некрозѣ: диффузвой окраской пораженныхъ элементовъ съ полнымъ исчезаніемъ гранулъ и ядеръ.

Измѣненія нервныхъ элементовъ при обработкѣ по способу Nissl’я заключаются въ большемъ или меньшемъ окрашиваніи и вакуолизаціи основного вещества и хроматолизѣ Nissl’евскихъ тѣлецъ.

При отравленіи кокаиномъ наиболѣе страдающими органами являются печень и почки, нѣсколько менѣе—сердечные узлы и центральная нервная система, еще менѣе сердечная мышца, затѣмъ легкія и весьма мало селезенка. Изъ нервныхъ элементовъ наиболѣе чувствительными къ дѣйствію кокаина являются клѣтки сердечныхъ узловъ, менѣе—клѣтки дыхательнаго ядра (описаннаго проф Миславскимъ) и спинного мозга и наконецъ весьма мало—клѣтки n. vagi.

Итакъ, изъ приведенныхъ выше литературныхъ данныхъ видно, что большинство авторовъ устанавливаютъ болѣе или менѣе одинаковыя и при томъ весьма рѣзкія измѣненія въ органахъ животныхъ при отравленіи кокаиномъ. Если нѣкоторые авторы и указываютъ при этомъ измѣненія, которыхъ не удалось видѣть въ послѣднее время при пользованіи новѣйшими методами гистологической техники, то подобныя противорѣчія могутъ найти себѣ объясненіе между прочимъ въ не всегда тщательной постановкѣ опытовъ и выборѣ для нихъ здоровыхъ животныхъ, а также и въ томъ, что опыты эти производились надъ различными животными (мышами, кроликами и собаками), несомнѣнно различно реагирующими на кокаинъ.

Патолого-анатомическія измѣненія, вызываемыя хлороформомъ.

Перейдемъ теперь къ вопросу о тѣхъ патолого-анатомическихъ измѣненіяхъ, какія вызываетъ въ организмѣ другой, употребляемый въ нашихъ опытахъ ядъ-хлороформъ.

Уже вскорѣ послѣ введенія хлороформа въ хирургію въ качествѣ общаго обезболивающаго средства, предложеннаго Simpson’омъ въ 1847 г., было констатировано нѣсколько случаевъ смертельнаго исхода хлороформированія. Вопросъ о причинѣ летальныхъ исходовъ, въ частности о степени воздѣйствія хлороформа на органы поэтому тотчасъ же пріобрѣлъ громадное значеніе и интересъ. Цѣлый рядъ сборниковъ, въ которыхъ приводились случаи смерти при хлороформированіи, имѣлъ цѣлью дать возможный отвѣтъ на этотъ вопросъ.

Такъ уже въ 1850 г., черезъ три года по введеніи хлороформа вь хирургическую практику, явился сборникъ Berend’a въ Ганноверѣ, въ которомъ приведено 48 такихъ случаевъ. Далѣе Fr. Sabart, О. Kapeller, W. Koch, G. Bornträger, Дьконовъ, W. Schellmann, въ послѣднее время особенно обстоятельно Е. Gurlt, Fraenkel и другіе собрали описанные въ литературѣ случаи смертельныхъ исходовъ при хлороформномъ наркозѣ. Однако громадная казуистика, собранная авторами, повидимому мало помогла рѣшенію вопроса, насколько можно винить въ этихъ случаяхъ хлороформъ и какія вообще патолого-анатомическія измѣненія вызываетъ послѣдній. Далеко не во всѣхъ описанныхъ случаяхъ было произведено вскрытіе, да и въ случаѣ вскрытія органы подвергались лишь макроскопическому изслѣдованію; микроскопическое же примѣнялось лишь въ исключительныхъ, крайне рѣдкихъ случаяхъ. Но даже при самомъ детальномъ и макроскопическомъ и микроскопическомъ изслѣдованіи органовъ людей, умершихъ при хлороформированіи, разумѣется, нѣтъ никакой возможности отвѣтить во всѣхъ случаяхъ, какія измѣненія вызваны хлороформомъ и какія болѣзненныя состоянія предшествовали хлороформированію. Поэтому нельзя не согласиться съ W. Schellmann’oмъ который еще въ 1893 г. высказалъ мысль, что современные методы микроскопическаго изслѣдованія недостаточны, чтобы можно было отграничить измѣненія органовъ, вызываемыя лишь хлороформомъ и обусловленныя заранѣе существующими болѣзнями. Отвѣтъ на этотъ вопросъ очевидно въ состояніи дать лишь экспериментальныя изслѣдованія.

Уже Notnagel (1866 г.), желая выяснить вопросъ, разрушаются ли хлороформомъ въ организмѣ красныя кровяныя тѣльца, прибѣгнулъ къ опытамъ надъ кроликами. При этомъ изслѣдователь вливалъ хлороформъ въ однихъ опытахъ въ желудокъ (3 опыта), въ другихъ подъ кожу (2 опыта). Какъ результатъ воздѣйствія хлороформа, по Notnagel’ю, при микроскопическомъ изслѣдованіи оказалось жировое перерожденіе паренхиматозныхъ органовъ, при чемъ по интензивности измѣненій на первомъ мѣстѣ стоитъ сердце, а затѣмъ печень; въ почечномъ эпителіи измѣненія менѣе значительныя. Кромѣ того, почти во всѣхъ опытахъ Notnagel находитъ болѣе или менѣе рѣзкое помутнѣніе мышцъ сердца, въ двухъ опытахъ даже почти полную потерю поперечной исчерченности. Указанныя измѣненія паренхиматозныхъ органовъ Notnagel считаетъ результатомъ нарушеннаго питанія, происходящаго вслѣдствіе пагубнаго вліянія хлороформа на красныя кровяныя тѣльца, аналогичнаго воздѣйствію желчныхъ кислотъ, фосфора, мышьяковистой кислоты, Gadіng (1879 г.), изслѣдовавъ органы кроликовъ, отравленныхъ хлороформомъ или путемъ ингаляцій или путемъ инъекціи подъ кожу спины, въ томъ и другомъ случаѣ не нашелъ патологоанатомическихъ измѣненій. По мнѣнію Salli Jacoby, противорѣчіе выводовъ Gading’a съ изслѣдованіями Notnagel’a зависитъ отъ того, что Gading, который вообще нигдѣ не упоминаетъ объ опубликованныхъ 13 годами раньше изслѣдованіяхъ Notnagel’я, обратилъ свое вниманіе на совершенно другія вещи. Онъ хотѣлъ преимущественно изслѣдовать, насколько справедливы указываемыя тогда какъ характеристическія для смерти при хлороформѣ трупные признаки: темная, жидкая кровь, вялость сердца, сильно выраженное трупное окоченѣніе, хлороформный запахъ и т. д. Съ мнѣніемъ S. Jacoby относительно работы Gading’a вполнѣ согласенъ и Ostertag, который между прочимъ указываетъ на тотъ странный фактъ, что Gading ни разу ни находилъ въ органахъ опытныхъ животныхъ даже нормально находящагося въ нихъ жира.

Вопросъ объ измѣненіяхъ въ органахъ, вызываемыхъ хлороформомъ, послѣ изслѣдованій Notnagel’я и работы Gading’a оставался далеко нерѣшеннымъ. Junkers въ 1883 г. задался цѣлью изслѣдовать экспериментально, можно ли путемъ ингаляціи хлороформа вызвать рѣзкія патологическія измѣненія въ тканяхъ и въ особенности можетъ ли наступить вслѣдствіе хлороформныхъ вдыханій жировое перерожденіе органовъ. Съ этою цѣлью Junkers произвелъ 18 опытовъ (7 съ кроликами и 11 съ собаками). Въ 2 опытахъ съ кроликами, подвергнутыми хлороформированію около часа, Jnnkers не нашелъ жирового перерожденія сердца, печени, почекъ, а лишь незначительное помутнѣніе въ сердечной мышцѣ, исчезающее отъ уксусной кислоты. Полагая на основаніи этихъ 2 опытовъ, что во время однократнаго хлороформированія жирового перерожденія не наступаетъ, въ дальнѣйшихъ опытахъ Junkers хлороформируетъ кроликовъ съ болѣе или менѣе значительными перерывами. При этомъ въ одномъ случаѣ оказалось, что папиллярныя мышцы сердца были мѣстами жирно перерождены, но жировыя точки были настолько незначительны, что Junkers считаетъ этотъ проце'ссъ какъ бы начинающимся. Въ другомъ опытѣ съ повторнымъ хлороформированіемъ въ мускулатурѣ сердца уже нри макроскопическомъ изслѣдованіи были видны сѣро-желтыя пятна и полоски; подъ микроскопомъ эти мѣста оказались жирно перерожденными. Въ одномъ случаѣ, когда кроликъ послѣ двухъ повторныхъ продолжительныхъ хлороформированій неожиданно умеръ, Junkers не нашелъ никакихъ измѣненій, достойныхъ замѣчанія и могущихъ объяснить смерть. Эти отрицательные результаты сравнительно съ наблюденіями Notnagel’a, по мнѣнію Junkers’a, могутъ найти себѣ объясненіе въ томъ, что хлороформъ въ его опытахъ циркулируетъ въ крови животныхъ не въ такомъ большомъ количествѣ, какъ въ опытахъ Notnagel’я.

Два опыта надъ собаками съ острымъ отравленіемъ не дали существенныхъ результатовъ; у одной было найдено сильно выраженное жировое перерожденіе сердечной мускулатуры и печени. Опыты съ повторнымъ и продолжительнымъ хлороформированіемъ собакъ вызвали сильно выраженное жировое перерожденіе сердца (во всѣхъ опытахъ), печени и почекъ, а въ одномъ опытѣ и желудка, кишекъ, дыхательныхъ путей и легкихъ. Но такъ какъ условія послѣднихъ опытовъ не находятъ мѣста въ дѣйствительности, то Junkers, чтобы рѣшить вопросъ, можетъ ли однократное хлороформированіе вызвать жировое перерожденіе органовъ, беретъ двухъ щенковъ одного помета и одинаковыхъ предварительныхъ условій жизни, хлороформируетъ одного изъ нихъ въ теченіе 5 часовъ 43 мин. (въ наркозѣ—2 ч. 39 мин.): щенокъ на третій день убивается. Микроскопическое изслѣдованіе его, веденное сравнительно съ контрольнымъ щенкомъ однопометникомъ, показало сильную жировую дегенерацію печени и слабую мускулатуры сердца; прочіе органы отравленнаго животнаго сравнительно съ контрольнымъ нормальны.

На основаніи своихъ опытовъ Junkers приходитъ къ заключенію, что хлороформъ, введенный въ организмъ путемъ ингаляціи, можетъ вызвать распространенное жировое перерожденіе органовъ; при этомъ послѣднее можетъ быть причиной летальнаго исхода. Если существуетъ въ извѣстной степени жировое перерожденіе или нѣкоторое предрасположеніе къ нему, то достаточно хлороформированія въ теченіи незначительнаго времени, чтобы вызвать смертельную степень жирового перерожденія.

Strassmann (1839 г.) изслѣдовалъ органы хлороформированныхъ животныхъ или въ свѣжемъ видѣ или подвергнувъ кусочки органовъ предварительной обработкѣ (осміева кислота, уксуная, алкоголь, эфиръ). Животныя подвергались преимущественно повторному хлороформированію. Опыты производились надъ животными одного помета и одинаковаго пищевого режима. Одно изъ животныхъ употреблялось для контрольнаго изслѣдованія. Въ первой группЬ опытовъ Strassmann задался цѣлью рѣшить вопросъ, дѣйствительно ли послѣ отравленія хлороформомъ наступаетъ жировое перерожденіе органовъ. Изслѣдованія, произведенныя надъ 6 собаками одного помета, привели автора къ выводу, что у собакъ послѣ продолжительнаго хлороформированія можно доказать жировое перерожденіе внутреннихъ органовъ, при чемъ на первомъ мѣстѣ стоитъ печень, во второмъ ряду сердце и рѣдко жировое перерожденіе другихъ органовъ. Вторую группу опытовъ Strassman посвящаетъ рѣшенію вопроса, могутъ ли вызванныя хлороформомъ измѣненія подвергаться обратному метаморфозу и, если могутъ, то черезъ сколько времени совершается этотъ процессъ. Для цѣлей нашей работы вопросъ этотъ имѣетъ особенный интересъ и поэтому мы остановимся на этой группѣ опытовъ подробнѣе. Для рѣшенія указаннаго вопроса Strassmann произвелъ опыты надъ 2 собаками, 2 кошками и 5 кроликами. Одна изъ трехъ четырехнедѣльныхъ кошекъ одного помета въ теченіе двухъ дней была подвергнута двухчасовому глубокому хлороформному наркозу. На другой день послѣ послѣдняго опыта была \бита вмѣстѣ съ контрольнымъ животнымъ. При вскрытіи печень и сердце опытнаго животнаго оказались значительно блѣднѣе, чѣмъ контрольнаго. При микроскониче комъ изслѣдованіи свѣжихъ срѣзовъ въ печени хлороформированнаго животнаго довольно много жира, между тѣмъ какъ печень контрольнаго животнаго въ общемъ свободна отъ жира. Вь почкахъ обоихъ животныхъ крупныя жировыя капли въ витыхъ и прямыхъ канальцахъ. Въ мышечныхъ волокнахъ сердца зернисто ть въ горазю большей степени, чѣмъ у контрольнаго животнаго При обработкѣ осміемъ въ печени и почкахъ опытнаго животнаго черныя точки, въ сердцѣ никакой ясной реакціи. У контрольнаго животнаго черныя капли въ почкахъ. Третья кошка одного помета съ предыдущими была подвергнута хлороформному наркозу сначала въ теченіе трехъ часовъ и на другой день въ теченіе двухъ часовъ, была убита послѣ опыта на седьмой день. Органы макроскопически представлялись блѣдными; микроскопическое изслѣдованіе показало лишь присутствіе жира въ почкахъ, найденное, какъ было указано выше, и у контрольнаго животнаго. Опыты съ кроликами не дали Strassmann’y особыхъ результатовъ. Изъ двухъ шестинедѣльныхъ щенковъ одинъ внезапно умеръ послѣ 1 ¹/₂ часового наркоза, при чемъ изслѣдованіе не показало ни макроскопическихъ ни микроскопическихъ уклоненій отъ нормы. Другой хлороформируется по 2 ¹/₂ часа въ теченіе двоихъ сутокъ. На 13 день щенокъ убитъ. При макроскопическомъ изслѣдованіи органы оказались неизмѣненными. При изслѣдованіи на свѣжихъ срѣзахъ печень свободна отъ жира, въ сердцѣ незначительная зернистость, въ прямыхъ канальцахъ почекъ распространенное ожирѣніе. При обработкѣ осміевой кислотой въ сердцѣ отдѣльныя черныя точечки, въ почкахъ большія жировыя капли.

На основаніи изложенныхъ опытовъ, а также изслѣдованія хлороформированной собаки, убитой черезъ 16 дней послѣ наркоза, при чемъ изслѣдованіе не показало никакихъ измѣненій въ органахъ, Strassmann приходитъ къ выводу, что въ несмертельныхъ случаяхъ при отравленіи хлороформомъ измѣненія органовъ исчезаютъ въ теченіе нѣсколькихъ недѣль.

Въ дальнѣйшихъ опытахъ Strassmann изслѣдуетъ сначала, насколько благопріятствуютъ жировому перерожденію различнаго рода ослабляющіе моменты, а затѣмъ азотистый обмѣнъ веществъ, чтобы рѣшить вопросъ, происходитъ ли при хлороформномъ наркозѣ жировое перерожденіе или жировая инфильтрація. Помимо уже приведенныхъ выше выводовъ, авторъ на основаніи своихъ опытовъ выставляетъ въ концѣ работы слѣдующія положенія:

а) Иногда продолжительное хлороформированіе спустя нѣсколько часовъ послѣ наркоза и послѣ видимаго выздоровленія ведетъ у собакъ къ смерти.

b) Такъ какъ въ случаяхъ, ведущихъ къ смерти пораженіе сердца особенно интензивно, то можно принять, что въ сердцѣ заключается причина летальнаго исхода.

c) Ослабляющіе моменты, голодъ, потеря крови и т. д. благопріятствуютъ наступленію измѣненій; у сильныхъ и молодыхъ животныхъ они наступаютъ менѣе легко.

d) Повышеніе выдѣленія азота подъ вліяніемъ хлороформа у голодающихъ животныхъ свидѣтельствуетъ, что при этомъ происходитъ жировое перерожденіе, а не инфильтрація.

e) Отношенія къ хлороформу другихъ животныхъ—кошекъ, кроликовъ по сравненію съ собаками представляютъ нѣкоторыя уклоненія, что заставляетъ быть осторожнымъ при перенесеніи произведенныхъ на собакахъ наблюденій на человѣка.

Ph. Stommel (1889 г.), чтобы съ большею увѣренностью и опредѣленностью выяснить вопросъ объ отношеніи къ хлороформу различныхъ животныхъ, произвелъ опыты надъ морскими свинками, кроликами, крысами и кошками, подвергая ихъ повторному продолжительному хлороформированію. Животныя отравлялись хлороформомъ или помощью маски или же сажались подъ стеклянный колоколъ; на пропускную бумагу, находившуюся подъ колоколомъ, по мѣрѣ надобности наливался хлороформъ. Изъ 4 опытовъ надъ морскими свинками (изъ нихъ 2 хлороформъ былъ введенъ подъ кожу) Stommel приходитъ къ выводу, что хлороформированіе не вызываетъ столь рѣзкаго жирового перерожденія, какое было описано раньше у собакъ. Изслѣдованіе 3 кроликовъ, подвергнутыхъ повторному хлороформированію, приводитъ къ выводу, что вдыханіе хлороформа въ теченіе довольно продолжительнаго времени можетъ вызвать у кроликовъ распространенное жировое перерожденіе различныхъ органовъ, Два опыта надъ кошками показали также, что продолжительное хлороформированіе можетъ вызвать рѣзко выраженное жировое перерожденіе. Изъ 3 опытовъ надъ крысами Stommel‘ю удался лишь только одинъ; вообще, по мнѣнію Stommel‘я, крысы отличаются большою чувствительностью къ хлороформу. При этомъ микроскопическое изслѣдованіе показало сильное жировое перерожденіе печени и почекъ, въ сердцѣ же оказались перерожденными лишь отдѣльныя мышечныя волокна. Въ заключеніе авторъ приходитъ къ выводу, что продолжительное хлороформированіе способно вызвать въ органахъ отравленныхъ животныхъ жировое перерожденіе, при чемъ степень послѣдняго зависитъ отъ органа и вида животнаго.

Аналогичная работа была произведена почти одновременно Оstеrtаg’oмъ экспериментировавшимъ надъ 6 различными видами животныхъ, между прочимъ и надъ собаками. Большая часть опытовъ была произведена съ повторнымъ хлороформированіемъ. Послѣднее велось различными способами: или подносилась къ носу животнаго пробирка съ хлороформомъ, платокъ или вата, или же животное помѣщалось подъ стеклянный колоколъ, куда время отъ времени черезъ особое отверстіе наливался хлороформъ. Найденныя у хлороформированныхъ животныхъ каждой группы измѣненія Ostertag сравниваетъ съ результатами изслѣдованія соотвѣтствующихъ контрольныхъ животныхъ. Въ концѣ работы авторъ выставляетъ, какъ выводы изъ опытовъ, слѣдующія положенія.

а) Послѣ продолжительнаго хлороформированія у различныхъ животныхъ можетъ наступить жировое перерожденіе органовъ, жировая инфильтрація печени, жировое перерожденіе мускалатуры сердца и скелета, почекъ и желудка. При этомъ степень этихъ измѣненій зависитъ не только отъ вида животнаго, но и отъ индивидуальности.

b) Жировое перерожденіе указанныхъ органовъ есть слѣдствіе вліянія хлороформа, па кровь (разрушепіе красныхъ кровяныхъ тѣлецъ) и тканевыя клѣтки.

c) Нѣкоторые индивидуумы обнаруживаютъ столь большую чувствительность къ побочнымъ дѣйствіямъ хлороформа, что они умираютъ спустя болѣе или менѣе продолжительное время послѣ хлороформированія.

d) Смертельное послѣдовательное дѣйствіе хлороформа обнаруживается въ параличѣ сердца, которое вызывается вслѣдствіе иногда мало замѣтнаго анатомическаго поврежденія міокардія и постепеннаго избыточнаго накопленія въ крови угольнаго газа.

Thіеm и Fіsshеr произвели опыты съ повторнымъ хлороформированіемъ кроликовъ (3 опыта) и собакъ (2 опыта). При микроскопическомъ изслѣдованіи кроликовъ была найдена сильная жировая инфильтрація печени, а также зернистая мутность съ начинающимся жировымъ перерожденіемъ, въ мышечныхъ клѣткахъ зернистость, мутность и жировое перерожденіе; почки и прочіе органы не измѣнены. У собакъ была найдена болѣе сильная жировая инфильтрація и перерожденіе печени. Въ эпителіи почечныхъ канальцевъ—зернистая мутность и жировое перерожденіе, въ сердечной мышцѣ измѣненія слабѣе, чѣмъ у кроликовъ; въ эпителіи желудка и кишекъ также зернистость и мутность.

О. Каpeller (1892 г.), отравляя различными способами кроликовъ разнаго вѣса и возраста, находилъ у большей части жировое перерожденіе сердца, жировую инфильтрацію печени, въ нѣкоторыхъ случаяхъ жировое перерожденіе и мутное набуханіе почечнаго эпителія, мутное набуханіе съ потерей поперечной исчерчен- ности въ сердечной мышцѣ. На основаніи своихъ опытовъ Кареller заключаетъ, что смерть при хлороформированіи происходитъ вслѣдствіе жирового перерожденія сердечной мускулатуры и что степень жирового перерожденія всегда пропорціональна длительности хлороформированія.

П. Бочаровъ (1893 г.) въ „Критическомъ очеркѣ ученія о смерти отъ хлороформа во время и послѣ наркоза“ излагаетъ изслѣдованія животныхъ, которыхъ онъ подвергалъ однократному и повторному хлороформированію. Изъ 30 опытовъ 12 относятся къ однократному наркозу; изъ нихъ 7 съ собаками и 5 съ кроликами. Чтобы давать хлороформъ въ точно опредѣленныхъ и всегда измѣримыхъ количествахъ и вмѣстѣ съ тѣмъ устранить всѣ другія вредныя вліянія, главнымъ образомъ отравленіе углекислотой, Бочаровъ пользовался для хлороформированія особымъ приборомъ. Самые наркозы не продолжались болѣе 2 или 3 часовъ. Изслѣдуемые органы фиксировались во флемминговой жидкости и однопроцентномъ растворѣ осміевой кислоты, уплотнялись въ спиртѣ, мюллеровской жидкости. Для окрашиванія срѣзовъ употреблялись сафранинь, гематоксилинъ, везувинъ и генціан віолетъ. Главное вниманіе при изслѣдованіи органовъ хлороформированныхъ животныхъ Бочаровъ обратилъ на сердце, которое по его наблюденіямъ, оказывалось наиболѣе заинтересованнымъ. Но и въ другихъ органахъ были найдены характерныя измѣненія. Въ легкихъ при смерти во время наркоза чаіце всего наблюдался ателектазъ и переполненіе кровью, сопровождавшееся иногда экстравазатами въ толщу легочной ткани и особенно подъ плевру. Въ случаѣ смерти послѣ наркоза на поверхности легкихъ можно было найти слѣды болѣе или менѣе значительныхъ экстравазатовъ. Печень болѣе или менѣе значительно гиперемировава и жирно перерождена; въ нѣкоторыхъ случаяхъ жировое перерожденіе было выражено даже рѣзче, чѣмъ въ сердечной мышцѣ. Въ почкахъ наблюдалось мутное набуханіе эпителіальныхъ клѣтокъ или легкая степень жирового перерожденія въ нихъ, особенно въ извилистыхъ канальцахъ. Наиболѣе рѣзкія измѣненія наблюдались въ сердцѣ. Кромѣ рѣзко выраженнаго расширенія сердца, особенно увеличенія его поперечника, переполненія кровью полостей и вялости стѣнокъ сердца, во всѣхъ случаяхъ замѣчалась рѣзкая перемѣна окраски; мышцы принимали оттѣнокъ отъ неравномѣрно желто-бураго до совершенно глинистаго цвѣта, въ разрѣзѣ мутны, желтоваты. Внутренняя поверхность также окрашена въ желтовато-сѣрый цвѣтъ. Мышечныя волокна изслѣдовались какъ въ свѣжемъ состояніи, такъ и послѣ фиксажа.

При изслѣдованіи расщепленныхъ мышечныхъ волоконъ въ физіологическомъ растворѣ поваренной соли была замѣтна значительная зернистость бѣлковаго характера; гораздо рѣже зернышки состояли изъ жира, по жировое перерожденіе при этомъ никогда не достигало такихъ степеней, какъ при отравленіи фосфоромъ, мышьякомъ. На уплотненныхъ препаратахъ ядра красились или слабо или диффузно; въ нѣкоторыхъ участкахъ поперечная исчерченность исчезала совершенно. Внутри мышечныхъ волоконъ отдѣльныя скопленія зеренъ жира не только у собакъ, но и у кроликовъ. При изслѣдованіи сердечныхъ нервныхъ узловъ какъ при однократныхъ, такъ и при повторныхъ наркозахъ Бочаровъ пи разу не встрѣчалъ совершенно нормальныхъ узловъ. Нервныя клѣтки были въ состояніи бѣлковаго, рѣзкаго жирового и вакуольнаго перерожденія, при чемъ бѣлковое и жировое встрѣчались или самостоятельно или совмѣстно въ однихъ и тѣхъ же узлахъ и даже въ однѣхъ клѣткахъ; вакуольное же перерожденіе наблюдалось при высокихъ степеняхъ жирового перерожденія и только въ опытахъ съ повторнымъ наркозомъ. При бѣлковомъ перерожденіи ядра нервныхъ клѣтокъ или совершенно не окрашивались или же чаще окрашивались диффузно. Протоплазма представлялась или мелкозернистой или мутной. При рѣзко выраженномъ жировомъ перерожденіи зернышки жира сливались въ крупныя капли, выполнявшія иногда почти всю клѣтку; при этомъ клѣтка казалась какъ бы сморщенной и превращалась въ одну жировую массу, въ которой уже вовсе нельзя было различить ядра.

Исходя изъ приведенныхъ изслѣдованій, Бочаровъ приходитъ къ выводу, что главное токсическое дѣйствіе хлороформа сводится на пораженіе имъ нервныхъ ганглій сердца.

Sаllі Jacoby (1895) изслѣдовалъ вліяніе на почки животныхъ хлороформа, хлоралъ-гидрата и опія. Наблюденія надъ хлороформированными больными привели клиницистовъ къ выводу, что почки не остаются безучастными къ хлороформу. Такъ Lutzе приходитъ къ слѣдующему выводу: „Хотя наркозъ хлороформомъ и производитъ во многихъ случаяхъ преходящую альбуминурію (Vorübergehende Albuminurie), но не вызываетъ тяжелыхъ заболѣваній почекъ и нефрита“. Luther изъ Магдебурга, изслѣдовавъ мочу 28 хлороформированныхъ женщинъ, приходитъ къ выводу, что „хлороформъ есть прежде всего почечный ядъ“. По его изслѣдованіямъ, въ мочѣ хлороформированныхъ субъектовъ во всѣхъ случаяхъ находились бѣлокъ и цилиндры. Явленія эти однако черезъ нѣсколько дней исчезали, подобно тому, какъ исчезали, по наблюденіямъ Strassmann’a, у его опытныхъ животныхъ дегенеративныя явленія, вызванныя хлороформомъ. Для провѣрки высказаннаго Ьиійег'омъ взгляда S. Jасоbу произвелъ изслѣдованія надъ собаками, кошками, кроликами и морскими свинками. Животныя хлороформировались при помощи маски повторно столько разъ и столь долго, сколько могли вынести. Почки фиксировались въ мюллеровской жидкости и алкоголѣ, окрашивались сафраниномъ и гематоксилиномъ. На основаніи своихъ опытовъ Salli Jacoby приходитъ къ выводу, что у всѣхъ опытныхъ животныхъ какъ въ корковомъ, такъ и въ мозговомъ слоѣ наблюдается рѣзкая гиперемія. Жирового перерожденія вообще и некроза въ клубочкахъ не найдено; напротивъ въ витыхъ канаіьцахъ между ядросодержащими клѣтками встрѣчаются клѣтки безъ ядеръ или съ плохо красящимся ядромъ, что указываетъ на начало некроза. Въ витыхъ канальцахъ въ меньшемъ числѣ случаевъ зернистая масса. Резюмируя результаты изслѣдованія, Sаllі Jacoby приходитъ къ выводу, что измѣненія, вызываемыя хлороформомъ, чрезвычайно незначительны.

Несмотря на довольно большое количество изслѣдованій, посвященныхъ хлороформу, причина смерти при хлороформированіи далеко еще не была выяснена ими. Послѣ работы проф. Ивановскаго о сердечныхъ нервныхъ узлахъ, а также цѣлаго ряда послѣдующихъ работъ, показавшихъ, что даже въ тѣхъ случаяхъ, когда сердечная мышца измѣнена незначительно или даже совсѣмъ не измѣнена, въ двигательныхъ нервныхъ узлахъ сердца происходитъ цѣлый рядъ измѣненій, невольно выдвинулся вопросъ о вліяніи хлороформа на нервный аппаратъ сердца.

Проф. К. Виноградовъ первый посвятилъ работу рѣшенію указаннаго вопроса. Онъ изслѣдовалъ сердечный нервный аппаратъ въ двухъ случаяхъ летальнаго исхода при хлороформированіи и нашелъ глубокія измѣненія въ нервныхъ клѣткахъ узловъ. Не ограничиваясь этими наблюденіями, проф. Виноградовъ постарался перенести вопросъ па почву точнаго опыта. Онъ отравлялъ хлороформомъ различныхъ животныхъ (собакъ, кошекъ, крысъ, кроликовъ, лягушекъ) и, изслѣдуя нервный аппаратъ въ свѣжемъ состояніи и при обработкѣ осміевой кислотой, мюллеровской жидкостью, нашелъ, что измѣненія при этомъ аналогичны ранѣе наблюдавшимся имъ измѣненіямъ въ сердцѣ людей, умершихъ во время хлороформнаго наркоза, Въ протоплазмѣ нервныхъ клѣтокъ онъ нашелъ зернистыя измѣненія съ помутнѣніемъ самой протоплазмы, развитыя тѣмъ сильнѣе, чѣмъ продолжительнѣе было отравленіе.

Ф. Шлессъ (1897 г.), изучая вліяніе эфирнаго наркоза на сердечные нервные узлы животныхъ, для сравненія полученныхъ при этомъ измѣненій произвелъ также опыты съ хлороформнымъ наркозомъ. Хлороформированіе производилось надъ собаками и кроликами при помощи маски Skinner—Esmarcha. Между прочимъ Шлессъ произвелъ слѣдующіе опыты (надъ собаками и кроликами):

1) однократно наркотизировалъ животныхъ отъ 50 м. до 1 ч. 45 м. и во время наркоза убивалъ уколомъ въ продолговатый мозгъ и

2) подвергалъ животное продолжительному однократному наркозу, вызывая смерть. Въ первомъ случаѣ ІПлессъ при микроскопическомъ изслѣдованіи находилъ появленіе широкихъ перицеллюляр- ныхъ пространствъ вокругъ нервныхъ клѣтокъ, которое онъ называетъ „отекомъ клѣтокъ“ Во второмъ случаѣ, помимо интенсивнаго отека, протоплазма клѣтокъ крупнозерниста и вакуодизирована; многія кдѣтки приняли неправильную многогранную форму. Ядра и ядрышки во многихъ нервныхъ клѣткахъ не видны. Сердечная мышца мутна, поперечная исчерченность не такъ ясва. Въ жировой и мышечной ткани экстравазаты. При повторныхъ наркозахъ измѣненія въ сердечныхъ нервныхъ узлахъ отличаются отъ уже указанныхъ лишь количественно, но не качественно; кромѣ того, реакція осміемъ показываетъ на появленіе въ нервныхъ клѣткахъ капелекъ жира.

Въ 1899 г. вышла работа д-ра Пороши на о патолого-анатомическихъ измѣненіяхъ при хлороформномъ наркозѣ. Порошинъ производилъ опыты съ продолжительнымъ одиночнымъ хлороформированіемъ, вызывая имъ смерть. Для изслѣдованія органовъ, помимо обычныхъ способовъ, Порошинъ впервые примѣнилъ въ этой области методы Altmann’a и Nissl’я. Въ виду этого, а также вслѣдствіе тщательной постановки опытовъ, съ контрольными изслѣдованіями, работа Порошина для нашихъ цѣлей можетъ имѣть весьма цѣнное значеніе; поэтому, не вдаваясь въ частности отдѣльныхъ опытовъ, мы остановимся болѣе подробно на выводахъ автора относительно наслѣдованныхъ имъ органовъ.

Для опытовъ Порошинъ пользовался молодыми собаками. Для контрольныхъ изслѣдованій употреблялись щенки однопометники съ опытами. Всѣхъ опытовъ было произведено 30, контрольныхъ изслѣдованій 6 Для хлороформированія Порошинъ пользовался маской изъ пергамента, въ которую помѣщалась вата. Собаки выдерживали наркозъ отъ 8 мин. до 3 час. Смерть наступала при явленіяхъ упадка сердечной дѣятельности; у нѣкоторыхъ собакъ можно было замѣтить отекъ легкихъ съ характерными прижизненными разлитыми хрипами.

Въ центральной нервной системѣ Порошинъ изслѣдовалъ продолговатый мозгъ и лишь ту часть его, въ которой заложенъ дыхательный центръ, описанный проф. Миславскимъ, и оба ядра п. vagi. Нервныя клѣтки красились гематоксилиномъ по Delafield’y и по способу Nissl-Lenhossek’a тіониномъ и Magenta-rot. При изслѣдованіи оказалось, что Nissl’eвскiя тѣльца рѣзко измѣняютт, свою форму и величину, до полнаго исчезанія включительно. Измѣненія эти соотвѣтствуютъ длительности хлороформнаго наркоза. Поэтому Порошинъ находитъ даже возможнымъ раздѣлить опыты по продолжительности наркоза и въ зависимости отъ этого по измѣненіямъ хроматофильнаго вешества на три группы: опыты съ наркозомъ до 1 часа, 2 часовъ и 3 часовъ. Въ результатѣ изслѣдованій дыхательнаго центра и ядеръ n. vagi Порошинъ приходитъ къ выводу, что въ клѣткахъ этихъ группъ прямо пропорціонально продолжительности наркоза происходитъ перинуклеарный хроматолизъ; въ основномъ веществѣ диффузное окрашиваніе основными анилиновыми красками, вакуольное перерожденіе и гомогенизація края; измѣненіе формы ядеръ нервныхъ клѣтокъ, неправильность, какъ бы смятость оболочки, раствореніе хроматина; въ ядрышкѣ постоянная множественная вакуолизація. Въ нервныхъ клѣткахъ чувствительнаго ядра n. vagi хромотофилы набухли, ядра увеличились въ объемѣ; ядрышки вакуолизированы; края клѣтокъ подверглись гомогенизаціи.

Сердце и автоматическіе узлы при микроскопическомъ изслѣдованіи также различно измѣнены въ зависимости отъ продолжительности наркоза. При обработкѣ нервныхъ узловъ обычными способами замѣтно рѣзко выраженныя бѣлковое и вакуольное перерожденія протоплазмы, съ гомогенизаціей края, и умѣренно жировое перерожденіе. Ядра сморщены и смѣщены къ периферіи. Въ сосудахъ активная гиперемія, частичное гіалиновое перерожденіе и мутное набуханіе эндотелія intimae; въ клѣтчаткѣ сердечной перегородки постоянно геморрагіи. При обработкѣ узловъ по Nissl’ю въ нервныхъ клѣткахъ—рѣзкій перинуклеарный хроматолизъ, доходящій до полнаго исчезанія хроматофильнаго вещества; окрашиваемость основными анилиновыми красками межуточнаго вещества. При обработкѣ сердечной мышцы по Altmann’y фуксинофилы теряютъ правильное расположеніе и измѣняются по формѣ и величинѣ. На основаній этихъ данныхъ Порошинъ находитъ въ мышечныхъ элементахъ сердца вздутость ядеръ, бѣлковое перерожденіе, очаговый некрозъ, набуханіе kittsubstanz и разлитую фрагментацію мышечныхъ клѣтокъ и волоконъ.

Печень животныхъ, павшихъ послѣ сравнительно продолжительнаго наркоза (2—3 часа), становится ломкой, малоупругой; на поверхности ея желтоватыя пятна п иногда мелкія точечныя кровоизліянія подъ капсулу. Изслѣдованіе по Altmann’у показываетъ, что фуксинофилы теряютъ правильное расположеніе, умень шаю гея въ числѣ; величина ихъ различна. Такимъ образомъ, въ печени Порошинъ констатируетъ бѣлковое, жировое и вакуольное перерожденія и очаговый некрозъ печеночныхъ клѣтокъ; жировое перерожденіе Купферовскихъ клѣтокъ и эпителія, желчныхъ канальцевъ, въ послѣднемъ, кромѣ того, и некрозъ. При продолжительномъ хлороформированіи въ ѵ.ѵ. Sublobulares авторъ указываетъ гіалиновые тромбы.

Въ почкахъ, по мнѣнію Порошина, хлороформъ вызываетъ соотвѣтственно продолжительности хлороформированія довольно рѣзкія измѣненія. При обработкѣ по Altmann’y замѣтно, что гранули рѣзко измѣнены по отношенію къ расположенію, формѣ и величинѣ; клѣтокъ, сохранившихъ палочковидное расположеніе гранулъ, почти пе встрѣчается. Сопоставляя лапныя, добытыя при изслѣдованіи по Altmann’y, съ измѣненіями, констатируемыми другими методами, Порошинъ отмѣчаетъ въ почкахъ слѣдующія измѣненія: мутное набуханіе и очаговый некрозъ эпителіальныхъ клѣтокъ мочевыхъ канальцевъ корковаго слоя, гіалиновое и жировое перерожденія ихъ и слущиваніе эпителія; въ просвѣтахъ канальцевъ—постоянно гіалиновые цилиндры; въ сосудахъ—разлитая активная гиперемія.

Въ легкихъ микроскопическое изслѣдованіе показало лишь на явленія активной гипереміи и мутное набуханіе эндотелія intimae сосудовъ.

Резюмируя вкратцѣ результаты своихъ изслѣдованій Порошинъ приходитъ между прочимъ къ слѣдующимъ выводамъ.

а) Въ автоматическихъ нервныхъ узлахъ сердца при краткихъ наркозахъ происходитъ частичный хроматолизъ, при болѣе длительныхъ— интензивный перинуклеарный, доходящій почти до полнаго исчезанія храматофильнаго вещества, незначительное количество котораго замѣтно лишь у крайней зоны нервной клѣтки. Основное вещество начинаетъ диффузно краситься; края клѣтокъ подвергаются гомогенизаціи, иногда же вакуолизированы. Ядра получаютъ видъ неправильныхъ, не рѣзко очерченныхъ оваловъ пли смятаго шара.

b) Въ сердечной мышцѣ—бѣлковое перерожденіе; очаговый некрозъ мышечныхъ волоконъ, набуханіе Kittsubstanz и разлитая фрагментація. Ядра мышечныхъ волоконъ вздуты и прозрачны до полнаго закругленія ихъ формъ. При обработкѣ по Altmann’y характерно измѣненіе формы, способности къ окраскѣ и мѣстами нормального расположенія грануль, въ интергранулярномъ веществѣ расплываніе и полное исчезаніе его на ограниченныхъ участкахъ; отдѣльныя клѣтки и волокна красятся диффузно въ малиновый цвѣтъ.

с) Въ печени и почкахъ—бѣлковое и жировое перерожденіе и очаговый некрозъ специфическихъ клѣтокъ. Въ почкахъ гіалиновое перерожденіе и слущиваніе отдѣльныхъ клѣтокъ. На Altmann’овскихъ препаратахъ гранули уменьшены въ числѣ, потеряли правильное расположеніе, неравной величины, мѣстами какъ бы склеиваются или сливаются. Въ основномъ веществѣ точечки жира и безцвѣтныя вакуоли.

d) Въ сосудахъ легкихъ, сердпа, почекъ и желудка явленія активной гипереміи. Въ клѣтчаткѣ перегородки между предсердіями въ окружности нервныхъ узловъ—разлитыя геморрагіи. Въ субло- булярныхъ венахъ печени при длительныхъ наркозахъ наблюдаются гіалиновые тромбы.

II.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

 Постановка опытовъ. Методика изслѣдованія.

Для того, чтобы избѣжать побочныхъ патологическихъ измѣненій въ органахъ изслѣдуемыхъ животныхъ, авторъ старался употреблять для опытовъ здоровыхъ животныхъ, насколько можно судить объ этомъ по внѣшнему ихъ виду. Съ этою цѣлью для опытовъ выбирались молодыя здоровыя собаки и ставились въ благопріятныя для здоровья внѣшнія условія. Большая часть опытовъ была произведена надъ щенками однопометниками (три семьи) и лишь двѣ опытныя собаки были возрастомъ около года. Щенки пользовались уходомъ и наблюденіемъ, уже начиная съ перваго мѣсяца ихъ жизни. Сначала они въ теченіе 1 — 2 мѣсяцевъ питались молокомъ матеріг, а затѣмъ вскармливались искусственно. Предназначенныя для опытовъ животныя получали пищу три раза въ день. Она состояла изь хлѣба, молока и мясного супа. Вмѣстѣ съ тѣмъ животныя, насколько это было возможно, поставлены были въ благопріятныя условія по отношенію къ температурѣ и чистотѣ воздуха. Уходъ за животными велся подъ постояннымъ наблюденіемъ автора. Благодаря этимъ мѣрамъ, авторъ имѣетъ основаніе считать опытныхъ животныхъ вполнѣ здоровыми, а патологическія измѣненія въ ихъ органахъ относить всецѣло на счетъ вліянія кокаина и хлороформа; между тѣмъ при предсуществующихъ болѣзненныхъ измѣненіяхъ современные методы изслѣдованія не дали бы автору возможности во всѣхъ случаяхъ отдѣлить ихъ отъ измѣненій, вызванныхъ опытомъ. Чтобы избѣжать рвоты, могущей при ослабленномъ дыханіи животнаго, вызвать неблагопріятный исходъ, собаки за ¹/₂ сутокъ до опыта пищи не получали.

Для отравленія животныхъ авторъ пользовался Сосаіnо hydrochlorico Merck’a. Кокаинъ употреблялся обыкновенно въ видѣ 5% водныхъ растворовъ. Растворы кокаина примѣнялись большею частью свѣжіе, такъ какъ, какъ извѣстно, кокаинъ подъ вліяніемъ свѣта и кислорода воздуха, повидимому, измѣняется въ составѣ, принимая при эгомъ розовый оттѣпокт, и вызываетъ болѣе слабый физіологическій эффектъ. Кокаинъ вводился животному подъ кожу преимуществено въ области живота, гдѣ кожа легче всего поднимается въ складку. Кокаинъ вводился помощью права- цевскаго шприца, предварительно стерилизованнаго; благодаря послѣднему обстоятельству, на мѣстѣ укола никогда не развивалось нагноенія. Животному вводилась смертельная доза кокаина. На первыхъ порахъ эта доза вводилась по разсчету въ 0,03 на килогр. вѣса животнаго, но въ дальнѣйшихъ опытахъ было замѣчено, что доза уже въ 0,02 вызывала смертельный исходъ, если животное не было затѣмъ достаточно и своевременно хлороформировано. Въ нѣкоторыхъ опытахъ доза кокаина равнялась 0,025 и 0,03 на кило вѣса. При этомъ необходимо-замѣтить, что одна и та же доза у различныхъ животныхъ вызываетъ хотя въ общемъ и одинаковыя по качеству явленія, но различныя по интензивности. Такъ въ то время, какъ у однихъ животныхъ доза уже въ 0,02 гр. на кило вѣса вызываетъ общія неудержимыя судороги, у другихъ животныхъ пріемъ дозы въ 0,025, даже около 0,03 на кило вѣса сопровождается болѣе слабыми судорожными явленіями. Повидимому, общее состояніе здоровья, степень упитанности, вообще сопротивляемость организма имѣетъ здѣсь большое значеніе.

Для оживленія авторъ пользовался чистымъ хлороформомъ. Съ этою цѣлью приготовлялась изъ толстой бумаги конической формы маска, раструбъ которой вкладывался кусокъ чистой ваты. На вату время отъ времени по капдямъ набивался хлороформъ. Для того, чтобы животное могло вдыхать пары хлороформа, маска подносилась къ носу. При этомъ авторъ заботился о томъ, чтобы животное вдыхало смѣсь паровъ хлороформа съ воздухомъ, а не чистый хлороформъ. Такъ какъ животное вдыхало хлороформъ непродолжительное время и черезъ извѣстные промежутки, то при этомъ никогда не наблюдалось подъ вліяніемъ хлороформа полнаго наркоза; не было также замѣтно при этомъ и особеннаго возбужденія, который предварительно вызываетъ хлороформъ у нѣкоторыхъ, собакъ при наркозѣ.

Уже черезъ 5 мин. послѣ введенія подъ кожу кокаина, а иногда и ранѣе, можно было наблюдать картину отравленія кокаиномъ, которая обычно описывается въ курсахъ фармакологіи. Зрачки начинаютъ расширяться, животное дѣлается пугливымъ, прислушивается, озирается кругомъ, иногда повидимому безъ цѣли бѣгаетъ. Минутъ черезъ 10 животное останавливается, шатается, подгибаетъ заднія ноги, по тѣлу изрѣдка пробѣгаетъ обычно легкая дрожь. Изо рта течетъ обильно слюна. Минутъ черезъ 15—20, а иногда и болѣе появляются сначала незначительныя, а потомъ сильнѣйшія общія судороги. Животное падаетъ на бокъ, судорожно двигаетъ головой и конечностями, зубы вслѣдствіе частаго и періодическаго сокращенія жевательныхъ мышцъ стучатъ, животное иногда откусываетъ себѣ но частямъ кончикъ языка. Въ это время нерѣдко совершается непроизвольное выдѣленіе мочи и экскрементовъ.

Иногда впрочемъ отъ этой типичной картины можно было наблюдать отступленія. Уже тотчасъ послѣ введенія кокаина животное боязливо и испуганно озирается на стороны. Изо рта течетъ обильная слюна. Иногда оно совершаетъ маятникообразныя движенія головой, но наклонности къ бѣготнѣ не проявляетъ. Иногда уже черезъ 5 — 10 мин. начинаются общія судороги. Повидимому, въ послѣднемъ случаѣ кокаинъ попадаетъ непосредственно въ вену.

Тотчасъ, при появленіи судорогъ, не давая имъ развиться въ значительной степени, а иногда уже при появленіи слабой дрожи, предвѣстника судорогъ, авторъ осторожно давалъ животному вдыхать пары хлороформа, смѣшанные съ воздухомъ. Вначалѣ необходимо было подносить маску съ хлороформомъ довольно часто; однако не слѣдуетъ заставлять животное вдыхать хлороформъ въ теченіе продолжительнаго времени. По мѣрѣ періодическаго вдыханія паровъ хлороформа судороги становятся рѣже, и самое хлороформированіе ведется уже съ болѣе значительными промежутками. Иногда послѣ ужасныхъ судорогъ дыханіе прекращается, въ то время какъ сердце продолжаетъ еще биться. Въ этихъ случаяхъ приходилось прибѣгать къ искусственному дыханію. Въ тѣхъ случаяхъ, когда маска съ хлороформомъ подносилась животному, повидимому, несвоевременно, уже послѣ того, когда развились сильнѣйшія судороги, искусственное дыханіе было безполезно, и животное погибало. Въ нѣкоторыхъ опытахъ, когда хлороформированіе начиналось до появленія общихъ судорогъ, минутъ черезъ 5—10 послѣ введенія кокаина, тяжелые симптомы отравленія, въ особенности общія неудержимыя судороги отсутствовали.

Послѣ того какъ судороги постепенно прекращаются (приблизительно черезъ часъ отъ начала опыта), животное мало-помалу оправляется, обнаруживаетъ попытки подняться на ноги, затѣмъ встаетъ, слегка пошатываясь, обнаруживая значительную слабость. Черезъ нѣсколько времени оно уже отвѣчаетъ на кличку и ласку слабымъ помахиваніемъ хвоста. Будучи затѣмъ черезъ нѣсколько минутъ предоставлено самому себѣ и въ достаточной степени оправившись, оно начинаетъ неудержимо бѣгать, иногда совершая при этомъ манежныя движенія. Въ такихъ случаяхъ авторъ изрѣдка вновь давалъ животному вдыхать хлороформные пары. Въ одномъ случаѣ даже спустя 1¹/₂ часа отъ начала опыта съ собакой повторились слабыя судороги. Во всѣхъ случаяхъ, когда животное оправилось и хлороформъ ему уже не дается, оно возбуждено, бѣгаетъ за хозяиномъ, назойливо ласкается, въ то же время, будучи оставлено одно, жалобно и громко визжитъ, какъ бы испытывая боязнь одиночества. Даже спустя 2—3 часа животное не остается одно и всюду слѣдуетъ за человѣкомъ. Возбужденное состояніе смѣняется слабостью.

Послѣ опыта въ теченіе ¹/₂—1 сутокъ животное отказывается отъ пищи, даже отъ лакомой. Въ слѣдующіе затѣмъ дни опытное животное уже по одному бѣглому взгляду отличается отъ другихъ собакъ, однопометниковъ. Оно все еще слабо, назойливо лѣзетъ къ человѣку и ласкается. У нѣкоторыхъ опытныхъ животныхъ можно было слышать значительные хрипы въ грудной полости. Къ сожалѣнію, авторъ не использовалъ собакъ въ смыслѣ діагностическаго ихъ изслѣдованія.

Всѣ опыты съ оживленіемъ животныхъ производились по возможности на чистомъ воздухѣ. Съ этой цѣлью зимой комната, въ которой производился опытъ, предварительно тщательно вентилировалась; во время самаго опыта открывалась форточка ближайшаго окна; различными предосторожностями достигалось то, что воздухъ входилъ въ комнату болѣе или менѣе нагрѣтымъ. Въ теплое время года опыты производились при раскрытыхъ окнахъ. Авторъ полагаетъ, что чистота воздуха въ опытахъ съ оживленіемъ представляла одно изъ существенныхъ условій для благопріятнаго исхода опытовъ.

Животныя послѣ опыта пользовались особенно тщательнымъ уходомъ и находились подъ наблюденіемъ автора. ІІо внѣшнему виду дней черезъ 5 — 8 они казались здоровыми, ѣли наравнѣ съ другими собаками; въ нѣсколькихъ случаяхъ опытныя собаки были весьма слабы, ѣли неохотно и мало. Вскрытіе констатировало при этомъ громадныя кровоизліянія въ легкихъ.

При патолого-анатомическомъ изслѣдованіи опытныхъ животныхъ авторъ имѣлъ въ виду одновременно двѣ задачи: во 1-хъ, изучить измѣненія въ органахъ, вызываемыя смертельной дозой кокаина и послѣдующимъ затѣмъ вдыханіемъ паровъ хлороформа, для чего животныя убивались черезъ непродолжительное время послѣ опыта (1, 2 и 3 сутокъ); во 2-хъ, прослѣдить, насколько это возможно при современныхъ методахъ изслѣдованія, какъ съ теченіемъ времени происходитъ въ органахъ и клѣткахъ животныхъ restitutio ad integrum и когда наступаетъ полное выздоровленіе подвергнутаго отравленію и оживленнаго животнаго. Съ послѣднею цѣлью животныя убивались черезъ разные промежутки времени. Изъ 13 опытныхъ животныхъ были вскрыты 2 собаки черезъ 1 сутки, 1 собака черезъ 2 дня, 1 черезъ 3 дня, 1 черезъ 4 дня, 2 черезъ 5, 1 черезъ 6, 1 собака черезъ 8, 1 черезъ 10, 1 черезъ 15, 1 черезъ 20 и 1 собака черезъ 40 дней послѣ опыта. Въ такой именно послѣдовательности и помѣщены ниже протоколы патолого-анатомическихъ изслѣдованій. Всѣхъ опытовъ было произведено 16, въ 3 опытахъ собаки не были оживлены. Такимъ образомъ, удачныхъ опытовъ, на основаніи которыхъ можно было судить о патолого-анатомическихъ измѣненіяхъ, вызванныхъ опытомъ, было всего 13. Контрольныхъ изслѣдованій было произведено два.

Патолого анатомическому изслѣдованію были подвергнуты спинной мозгъ, сердце съ автоматическими нервными узлами, печепь, почки, легкія и сѣтчатка глаза.

Методика изслѣдованія.

Опытныя животныя убивались или путемъ укола въ продолговатый мозгъ или путемъ отдѣленія продолговатаго мозга отъ спинного. Смерть въ большинствѣ случаевъ происходила моментально.

Чтобы закрѣпить прижизненное строеаіе органовъ тканей, небольшіе кусочки органовъ тотчасъ по вскрытіи клались въ соотвѣтствующія фиксирующія жидкости. Помимо спеціальныхъ фиксирующихъ жидкостей для обработки органовъ по Altmann’y и Nissl’ю, авторъ предпочтительно пользовался жидкостью Флемминга. Для обработки по Nissl’ю, кромѣ спирта, въ которомъ фиксировалъ самъ Nissl, въ качествѣ фиксирующихъ жидкостей авторъ пользовался жидкостями Zenker’a и Carnoу. По наблюденіямъ д-ра Орлова, фиксировавшаго сѣтчатку въ различныхъ жидкостяхъ (спиртъ, сулема, ценкеровская жидкость, формалинъ), жидкость Zenker’a при обработкѣ по Nissl’ю является лучшимъ фиксаторомъ. Проф. Тимофеевъ въ работѣ „О межпозвоночныхъ узлахъ птицъ“, послѣ примѣненія различныхъ фиксаторовъ рѣшительное предпочтеніе отдаетъ жидкости Zenker’a и Carnoу.

Спинной мозгъ фиксировался вь 90% спирту. При этомъ спииной мозгъ помѣщался въ спиртъ in toto и лишь на второй день подрѣзался острой бритвой на кусочки не болѣе 1 сант. На вторыя сутки кусочки помѣщались въ 95% и, наконецъ, на третьи въ абсолютный спиртъ. Изъ спирта кусочки переносились сначала въ жидкій целлоидинъ (1—3 сутки), а потомъ въ густой (1—3 сут.). Изъ застывшаго целлоидина вмѣстѣ съ содержащимся въ немъ препаратомъ вырѣзывался кубикъ, который помѣщался въ 70% спиртъ. За нѣсколько часовъ до приготовленія, помощью микротома срѣзовъ, кубики наклеивались густымъ целлоидиномъ на деревянную подставку. Продолжительное же храненіе въ спирту препаратовъ, наклееныхъ па кусочки изъ дерева или пробки, какъ извѣстно, неблагопріятно отражается на окрашиваемости срѣзовъ, такъ какъ спиртъ при этомъ извлекаетъ изъ дерева и пробки нѣкоторыя вещества.

Въ жидкости Zеnkеr’а (5,0 Hуdrаrg. bісh1оr. соrrоs. растворяютъ въ 100 кб. сат. Мюллеровской .жидкости; передъ употребленіемъ па каждые 20 кб. с. растворан прибавляется 1 кб. с. Аcidi acet, glacialis) фиксируемые органы (часть спинного мозга, перегородка между предсердіями, кусочки легкихъ) оставались отъ 1 сутокъ до 2-хъ. Затѣмъ фиксируемые органы тщательно промываются въ теченіе сутокъ подъ текучей водой, послѣ чего переносятся въ спиртъ возрастающей крѣпости (60%, 80%, 90% и абслютный) по суткамъ въ каждомъ. Во время пребыванія органовъ въ 90% спиртѣ къ спирту для извлеченія изъ тканей сулемы прибавлялась по каплямъ T-ra Jodi до пріобрѣтенія спиртомъ цвѣта краснаго вина. Фиксируемые кусочки оставались въ 90% спирту до тѣхъ поръ, пока іодная настойка переставала обезцвѣчиваться (1—3 сут.). Заключались кусочки или въ целлоидинъ или чаще въ параффинъ. Въ послѣднемъ случаѣ изъ абсолютнаго спирта кусочки переносились на 12 часовъ въ смѣсь изъ 3 частей ксилола и 1 части абсолютнаго спирта, па 12 часовъ въ чистый ксилолъ, затѣмъ па 12 часовъ въ насыщенный растворъ параффина въ ксилолѣ. Послѣ этого кусочки переносились въ параффинъ (при t. его плавленія) на ¹/₂ часа, затѣмъ перекладывались во второй параффинъ (на 1—3 часа). ІІо охлажденіи вырѣзанные съ препаратами параффиновые кубики наклеивались на подставку.

Въ жидкости Carnоу (абсолютнаго алкоголя—6 кб. с., хлороформа—2 кб. с. и ледяной уксусной кислоты 1 кб. с.) фиксировалась часть спинного мозга. Послѣ пребыванія въ теченіе 6 — 18 час. въ фиксирующей жидкости органы переносились послѣдовательно въ слѣдующія смѣси на сутки въ каждую: 1) смѣсь равныхъ объемовъ абсолютнаго алкоголя и бергамотоваго масла, 2) чистое бергамотовое масло и 3) насыщенный растворъ параффина въ бергамотовомъ маслѣ. Затѣмъ на ¹/₂ часа въ расплавленный параффинъ, откуда на 2—3 часа во второй расплавлепный параффинъ.

При обработкѣ по способу Altmann'a употреблялся обычный фиксажъ—смѣсь изъ равныхъ объемовъ 5% воднаго раствора двухромокислаго кали и 2% воднаго же раствора осміевой кислоты. Маленькіе кусочки органовъ (сердце, почки и печень) послѣ пребыванія въ теченіе 24 час. въ фиксирующей жидкости подвергались сначала въ теченіе сутокъ промыванію въ текучей водѣ, а затѣмъ уплотнѣнію въ спиртѣ возрастающей крѣпости (70%, 90% и абсолютный) по суткамъ въ каждомъ. Кусочки заключались въ параффинъ, для чего послѣ абсолютнаго спирта проводились черезъ ксилолъ (на 12 часовъ смѣсь изъ 3 частей ксилола и 1 части спирта), па 6—8 часовъ въ чистый ксилолъ, па 12 часовъ въ насыщенный растворъ параффина въ ксилолѣ), затѣмъ на ¹/₂ часа въ расплавленный параффинъ при t. кипѣнія, откуда во второй параффинъ на сутки.

Дальнѣйшая обработка по Altmann’y состояла вкратцѣ въ слѣдующемъ. Тонкіе срѣзы прикрѣплялись на покрытыя травмати- циномъ покровныя стеклышки и слегка овлажпялись растворомъ фотоксилина въ ацетонѣ (4% раствора фотоксилина въ ацетонѣ 1 ч., абсолютнаго спирта—4 ч.). Параффинъ удаляется изъ срѣза ксилоломъ, послѣ чего препаратъ промывается абсолютнымъ спиртомъ. Окраска производится съ нагрѣваніемъ растворомъ кислаго фуксина въ анилиновой водѣ (100 кб. с. анилиновой воды и 20,0 Fuchsin S.). Дифференцировка гранулъ производится помощью нагрѣтаго спиртно-воднаго раствора пикриновой кислоты (1 ч. концентрированнаго раствора пикриновой кислоты въ абсолютномъ спиртѣ и 2 части дестилированной воды). Время, потребное для дифференцировки, колеблется до 30 и болѣе секундъ, въ зависимости отъ толщины срѣза, t° пикриноваго раствора и степени окраски фуксиномъ. Дальше пикриновая кислота смывается 90% спиртомъ, препаратъ обезвоживается въ абсолютномъ алкоголѣ, просвѣтляется ксилоломъ и помѣщается въ канадскій бальзамъ.

Для окраски нервныхъ клѣтокъ авторъ пользовался лишь модификаціями способа Nissl’я; способъ же Nіssl’я въ его чистомъ видѣ не примѣнялся.

Въ большинствѣ случаевъ окраска производилась тіониномъ по способу Nissl-Lеnhоssеk’a. Срѣзы изъ спирта помѣщаются на нѣсколько секундъ въ воду, а затѣмъ переносятся на 2—5 минутъ въ концентрированный водный растворъ тіонина, откхда быстро промываются въ водѣ. Дифференцировка производится въ алкогольномъ растворѣ анилиноваго масла (анилина 1 ч., 90% алкоголя 9 частей); срѣзы держатся въ эгой смѣси до тѣхъ поръ, пока отъ нихъ не будутъ отдѣляться облачки краски. Послѣ этого они быстро ополаскиваются для обезвоживанія и окончательной дифференцировки въ абсолютномъ спиртѣ; просвѣтляются срѣзы кайепутовымъ масломъ (минутъ 5), которое смывается затѣмъ ксилоломъ, и срѣзы помѣщаются въ канадскій бальзамъ. Вмѣсто тіонина авторъ пользовался также толуидиновой синью (Toluidinblau). Весь процессъ окрашиванія производится такъ же, какъ и тіониномъ. Но при этомъ во многихъ случаяхъ толуидиповая синь давала болѣе ясную картину. Окрашиваніе благодаря громадной красящей способности toluidin-blau производится очень быстро.

Окраска нервныхъ клѣтокъ Magenta-rot въ общемъ такова же, только производится съ нагрѣваніемъ. Срѣзы помѣщаются въ насыщенный водный растворъ Magenta-rot и въ фарфоровой чашечкѣ нагрѣваются на пламени газовой горѣлки до появленія паровъ. Дальнѣйшія операціи таковы же, какъ и при окраскѣ Нониномъ: срѣзы быстро ополаскиваются водой, дифференцируются въ спиртномъ растворѣ анилина и обезвоживаются въ абсолютномъ спиртѣ. При этой окраскѣ получается весьма отчетливая микроскопическая картина.

Очень красивую картину даетъ окраска нервныхъ клѣтокъ Nеutral-rоt‘омъ Ehrlich'a по методу Rosin’a, впервые примѣнившаго эту окраску въ спинномъ мозгу. Срѣзы, фиксированные въ алкоголѣ или формалинѣ и заключенные въ параффинъ или целлоидинъ, помѣщаются на ¹/₄—24 часа въ насыщенный водный растворъ Neutralrot Ehrlich’a. Промытые тщательно въ водѣ срѣзы для обезвоживанія и вмѣстѣ съ тѣмъ дифференцировки па 1—2 минуты переносятся въ абсолютный алкоголь, дальше просвѣтляются кайепутовымъ масломъ и послѣ промыванія хylol’емъ заключаются въ канадскій бальзамъ. За дифференцировкой Nissi’евскихъ тѣлецъ можно наблюдать подъ микроскопомъ. При этомъ способѣ составныя части нервной клѣтки окрашиваются различно: тѣльца Nissl’я и оболочка ядра и ядрышки въ красный цвѣтъ, межуточная субстанція и ядро въ желтый.

Хорошіе результаты при фиксажѣ въ жидкости Carnoy давала автору окраска слабымъ щелочнымъ растворомъ toluidinblau по способу Полумордвинова. Окраска производится въ теченіе 24 часовъ въ слѣдующей жидкости: 1% воднаго раствора toluidin-blau 1 кб. с., дестилированной воды 119,0, Natri bісаrbоnісі —1,0. Срѣзы дифференцируются и обезвоживаются въ 96% спиртѣ (отъ 2 до 15 минутъ) и затѣмъ просвѣтляются въ оригановомъ маслѣ.

Кромѣ указанныхъ способовъ, авторъ пользовался двойными окрасками, дифференцирующими хроматофилы нервныхъ клѣтокъ отъ межуточнаго вещества. При окраскѣ по способу Lenhosseka, описанному у насъ проф. Тимофеевымъ, срѣзы окрашиваются отъ 6—18 ч. въ насыщенномъ водномъ растворѣ toluidin blau, тщательно промываются водой. Затѣмъ срѣзы возможно быстро красятся въ насыщенномъ водномъ растворѣ erytrosin’a (1—2 секунды). Дальше слѣдуетъ быстрое же въ теченіе нѣсколькихъ секундъ промываніе водой (можно подъ краномъ водопровода). Затѣмъ срѣзы подвергаются наивозможно быстрому же обезвоживанію вь абсолютномъ спиртѣ и послѣ ксилола заключаются въ канадскій бальзамъ. При этомъ способѣ Nissl‘евскія тѣльца кажутся синими, межуточная субстанція красной.

Для двойной же окраски авторъ пользовался также тіониномъ и эритрозиномъ по способу, предложенному Неld’омъ и Birsch- Hirschfeld’ омъ. Окраска при этомъ производится слѣдующимъ образомъ. Срѣзы, приклееные къ стеклу, окрашиваются минутъ 10 въ 1% водномъ растворѣ тіонина. Быстро промытые въ водѣ, они переносятся въ слѣдующій растворъ эритрозина: Erytros. puri — 1,0; Aquae dest.—150,0, Acidi acet glac. II gtt. Дальше слѣдуетъ быстрое же ополаскиваніе въ водѣ и обезвоживаніе и дифференцировка въ абсолютномъ алкоголѣ; препараты послѣ просвѣтленія въ маслѣ заключаются въ канадскій бальзамъ. При этомъ способѣ Nissl’eвскiя тѣльца и межуточная субстанція красятся такъ же, какъ и по способу Lenhossek’a.

При окраскѣ всѣми указанными способами за дифференцировкой Nissl’eвскихъ тѣлецъ, представляющей наиболѣе важный моментъ при окраскѣ по способу Nissl’я и его модификаціямъ, авторъ слѣдилъ подъ микроскопомъ при слабомъ увеличеніи. При такихъ условіяхъ всегда можно избѣжать полнаго поглощенія спиртомъ краски, что нерѣдко случается при работѣ безъ контроля микроскопомъ.

Сѣтчатка опытныхъ животныхъ изслѣдовалась въ свѣжемъ состояніи по способу А. Догеля или же послѣ обработки фиксирующей жидкостью и оплотнѣнія въ спиртѣ. При этомъ способъ Догеля отчасти имѣетъ значеніе контрольнаго, такъ какъ слабый растворъ метиленовой синьки, какъ извѣстно, не вызываетъ измѣненій въ клѣткахъ.

Чтобы не принять посмертнаго измѣненія въ нервныхъ клѣткахъ, наступающаго, какъ показали изслѣдованія различныхъ авторовъ, довольно быстро, за патологическія, происшедшія подъ вліяніемъ опыта, сѣтчатка тотчасъ же послѣ смерти животнаго или помѣщалась въ фиксирующую жидкость или же окрашивалась по способу А. Догеля метиленовой синью.

Окраска сѣтчатки метиленовой синью производилась по способу А. Догеля, видоизмѣненному съ технической стороны докторомъ Тепляшинымъ. Послѣдній рекомендуетъ вести окрашиваніе сѣтчатки не при нагрѣваніи въ термостатѣ, а па сосудѣ съ нагрѣтой водой. Самый процессъ окраски производился слѣдующимъ образомъ. Вырѣзанное глазное яблоко разрѣзается на двѣ части, немного отступя назадъ отъ мѣста перехода роговицы въ склеру. Задняя половина помощью пинцета освобождается отъ стекловиднаго тѣла и затѣмъ радіальными разрѣзами, сходящимися, какъ къ центру, къ мѣсту входа зрительнаго нерва, раздѣляется на 3—4 части. Помощью тонкаго пинцета осторожно отдѣляется сѣтчатая оболочка вмѣстѣ сь приставшей къ ней частью стекловиднаго тѣла; пигментный эпителій оставляется въ связи съ хороидеей. Отрѣзки сѣтчатки внутренней стороной къ верху переносятся на большое предметное стекло, тщательно расправляются и остатки стекловиднаго тѣла еще разъ удаляются осторожно пинцетами, въ противномъ случаѣ присутствіе стекловиднаго тѣла, значительно затемнитъ впослѣдствіи микроскопическую картину. Чтобы изслѣдовать препаратъ въ условіяхъ, возможно близкихъ къ прижизненнымъ, по совѣту доктора Тепляшина, вся указанная операція вмѣстѣ съ послѣдующей окраской производится на большомъ кругломъ или квадратномъ стеклѣ, покрывающемъ широкій стеклян ный толстостѣнный сосудъ, въ когорый предварительно наливается до половины сосуда горячая вода (60—70°С). перемѣняемая по мѣрѣ охлажденія. На крышкѣ находится объективное и часовое стекла и капельница съ нагрѣтымъ предварительно до 40° растворомъ метиленовой синьки. Чтобы еще болѣе сохранить прижизненную стуктѵру нервныхъ клѣтокъ, мы помѣщали энуклеированное глазное яблоко въ физіологическій растворъ поваренной соли, предварительно также нагрѣтый до 40°С, гдѣ производилась и вся операція отдѣленія сѣтчатки.

Для окрашиванія нервныхъ клѣтокъ сѣтчатки авторъ пользовалсярастворомъ метиленовой синьки (въ физіологическомъ растворѣ). На расправленную и освобожденную отъ стекловиднаго тѣла сѣтчатку по каплямъ наливался растворъ метиленовой сини. Стекло, на которомъ производилось окрашиваніе, покрывалось стекляннымъ колпакомъ. За процессомъ окрашиванія время отъ времени производилось наблюденіе при помощи микро скопа при слабомъ его увеличеніи. Минутъ черезъ 15—30 можно уже при слабомъ увеличеніи и выдвинутой трубѣ окуляра замѣтить ясную и отчетливую дифференцировку ЯівзГевскихъ тѣлъ въ гангліозныхъ клѣткахъ. Дальнѣйшая окраска затемняетъ препаратъ, окрашивая нервную клѣтку сплошь.

Окраска метиленовой синью, исчезающей, какъ извѣстно, уже черезъ нѣсколько часовъ, фиксировалась пикриново-кислымъ амміакомъ и иногда молибденово кислымъ аммоніемъ. При фиксированіи пикриновокислымъ амміакомъ достаточно окрашенный препаратъ помѣщался на 10 —12 час. въ насыщенный водный растворъ пикриновокислаго амміака. Отсюда препаратъ переносился на предметное стекло, расправлялся и на него по каплямъ наливалась смѣсь равныхъ объемовъ глицерина и насыщеннаго воднаго раствора гіикриновокислаго амміака. Препаратъ покрывался предметнымъ стекломъ и послѣ просвѣтленія, черезъ 1—2 дня дѣлался годенъ для изслѣдованія. Для того, чтобы воспрепятствовать испаренію глицерина, края препарата обмазывались канадскимъ бальзамомъ или асфальтомъ.

Въ качествѣ фиксирующей жидкости при обработкѣ сѣтчатки авторъ исключительно пользовался Ценкеровской жидкостью, которая, какъ было упомянуто выше, по наблюденіямъ д-ра Орлова. въ ряду другихъ фиксирующихъ жидкостей дала наилучшіе результаты. Тотчасъ послѣ смерти животнаго одно изъ энуклеированныхъ глазъ разрѣзалось, какъ и при окраскѣ по. способу Догеля, на уровнѣ ora serrata, осторожно удаляюсь стекловидное тѣло, и задняя половина глаза тотчасъ же помЬщалась въ фиксирующую жидкость. Послѣ 24 часового пребыванія въ ней препаратъ на сутки помѣщался подъ текучую воду, затѣмъ для оплотнѣнія въ спиртъ возрастающей крѣпости (60%, 70%, 80%, 90%) на сутки въ каждый. Въ 90% спиртъ прибавлялась по каплямъ іодная настойка и препаратъ оставлялся до тѣхъ поръ, пока іодная настойка не переставала обезцвѣчиваться (1—2 сутки). Въ это время сѣтчатка осторожно отдѣлялась отъ бѣлковой и сосудистой. Послѣ обезвоживанія въ абсолютномъ спирту сѣтчатка переносилась въ слѣдующія смѣси на 15 минутъ въ каждую: ксилола 1 ч., абсолютнаго спирта 2 ч.; ксилола I ч., абсолютнаго спирта 1 ч.; ксилола 2 ч., абсолютнаго спирта 1 ч. Далѣе въ чистый ксилолъ на 20 минутъ, настолько же въ смѣсь ксилола и параффина аа и на ¹/₂ ч. въ насыщенный растворъ параффина въ ксилолѣ. Отсюда на % ч. въ расплавленный параффинъ при t° плавленія (50%С), изъ котораго препаратъ перекладывается въ другой сосудъ съ расплавленнымъ параффиномь на 1 часъ.

Тонкіе микротомные срѣзы помѣщались на нѣсколько минутъ въ теплую воду, гдѣ они расправлялись, а затѣмъ прикрѣплялись помощью смѣси куринаго бѣлка съ глицериномъ къ покровному стеклу. Иногда для наклейки на покровное стекло употреблялся способъ Altmann’a при помощи травматицина.

Окраска нервныхъ клѣтокъ сѣтчатки производилась по Nissl’ю указанными выше способами.

Кромѣ спеціальной обработки и окраски органовъ по Аlltmann’y и Nissl’ю, авторъ пользовался и обычными способами.

Для окраски ядеръ авторъ пользовался гематоксилиномъ по Delafield’y и сафраниномъ. Для двойной окраски примѣнялся гематоксилинъ—эозинъ и сафранинъ — микро-индиго-карминъ.

III.

ОПЫТЫ И ПРОТОКОЛЫ

патолого-aнатомическихъ изслѣдованій.

опытъ 1-й.

Щенокъ, желтый, самецъ, 3 мѣсяцевъ, вѣсомъ 3400 гр. Въ 3 часа 5 м. поліолу дня введено подъ кожу правацевскимъ шприцемъ 1^1/₂ кб. сант. 5% раствора Сосаіnіhydrochlorici Merk’a. Черезъ 10 мин. начато хлороформированіе при появленіи слѣдующихъ признаковъ отравленія: зрачекъ расширенъ, животное лежитъ, широко раздвинувъ ноги; піея загнута назадъ; ротъ крѣпко сжатъ, при раскрытіи—сильное сопротивленіе; животное слабо, дыханіе поверхностное. Маска съ хлороформомъ подносится изрѣдка и на непродолжительное время. Въ 3 часа 45 м. животное, повидимому, оправилось, поднимается сначала на переднія ноги, начинаетъ ласкаться. Въ 4 часа животное, повидимому, значительно оправилось и ходитъ по полу. Маска съ хлороформомъ больше не подносится. Около 4 час. 30 м. животное начинаетъ вновь проявлять сильное безпокойство, быстро бѣгаетъ; при дотрогиваніи рукой чувствуется, что по всему тѣлу животнаго пробѣгаетъ судорожная дрожь. Черезъ 5 мин. сильнѣйшія общія судороги. Животному вновь по временамъ подносится маска съ хлороформомъ. Щепокъ упалъ на бокъ, громко визжитъ, усиленно бьется. Судороги рѣже. Дыханіе слабѣетъ, наконецъ животное лежитъ совсѣмъ неподвижно. Искусственное дыханіе въ теченіе нѣскольки минутъ. Начинается слабое, поверхностное активное дыханіе, и животное мало-по-малу оправляется. Изрѣдка ему подносится маска съ хлороформомъ. Черезъ 2¹/₂ часа послѣ начала опыта животное въ состояніи идти изъ лабораторіи въ свое жилище. Вечеромъ щенокъ невеселъ, по временамъ визжитъ, назойливо ласкается, отъ пищи отказывается.

Утромъ опытное животное кажется нѣсколько оправившимся, пищу однако принимаетъ неохотно. Отказывается подниматься на лѣстницу,— повидимому, дыханіе затруднено. При вскрытіи животнаго, убитаго ровно черезъ сутки послѣ опыта, макроскопическое изслѣдованіе дало слѣдующіе результаты.

Подкожная жировая клѣтчатка развита удовлетворительно.

Сердце. Въ клапанахъ измѣненій нѣть. Сердечная мышца буро- вато-краснаго цвѣта, блѣдна, мало-упруга, какъ бы выварена. Подъ эндокардіемъ обоихъ желудочковъ точечныя кровоизліянія.

Печень. Съ поверхности буровато-краснаго цвѣта; въ разрѣзѣ мутна; дольчатость не ясно замѣтна; при давленіи стекаетъ умѣренное количество крови.

Почки. Капсула снимается легко. Корковый слой буровато-краснаго цвѣта, мутенъ, рѣзко отграничивается отъ мозгового. Лучи пирамидъ выступаютъ нерѣзко; придавленіи стекаетъ незначительное количество крови.

Легкія блѣдновато-розоваго цвѣта. Подъ плеврой и въ разрѣзѣ замѣтны въ довольно большомъ количествѣ отдѣльныя кровоизліянія величиною съ булавочную головку и нѣсколько больше. Поверхность разрѣза гладка, блѣдно-краснаго цвѣта; при разрѣзѣ легкое крепитируетъ; края его эмфизематозно вздуты. При давленіи въ разрѣзѣ стекаетъ обильное количество пѣнистой кровяной жидкости.

Селезенка вишнево-краснаго цвѣта, мальпигіевы тѣла и трабекулы ясно замѣтны.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. На препаратахъ, фиксированныхъ въ Ценкеровской жидкости и жидкости Flemming’a и окрашенныхъ гематоксилиномъ и сафраниномъ съ пикриновой кислотой, поперечная исчерченность замѣтна слабо, въ нѣкоторыхъ волокнахъ какъ бы совсѣмъ затушевана; волоконца мутны, зернисты. Мышечныя ядра окрашены рѣзко; диффузной окраски ядеръ не замѣтно. Промежутки между мышечными волокнами узки. Вены расширены. Фрагментаціи волоконъ и мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по Altmann’y, фуксинофилы представляются рѣзко измѣненными. Они различной величины; нѣкоторыя въ видѣ мельчайшихъ зернышекъ. Только весьма немногія гранули обычной формы въ видѣ продолговатаго четырехугольника; большая же часть круглой, овальной или неправильной формы. Расположеніе гранулъ рѣзко отличается отъ нормальнаго; лишь немногія изъ нихъ лежатъ въ видѣ рядовъ или цѣпочекъ вдоль волоконецъ. Большая часть безпорядочно разбросана; гранули то скучены, то разрѣжены. Встрѣчаются мѣста, гдѣ гранулы лежатъ между волоконцами, иногда совершенно свободно,—интергранулярное вещество здѣсь совершенно отсутствуетъ, ядра окрашены въ сѣровато-зеленый цвѣтъ, ясно замѣтны. Меледу волокнами видны кровеносные капилляры, содержащіе кое гдѣ красныя кровяныя тѣльца, окрашенныя въ лселто-бурый цвѣтъ. Въ нѣкоторыхъ мѣстахъ кровяныя тѣльца скопляются въ довольно большомъ количествѣ. Жиръ почти вовсе отсутствуетъ. При обозрѣніи цѣлаго ряда препаратовъ можно замѣтить лишь очень немного мелкихъ черныхъ капелекъ.

Автоматическіе нервные сердечные узлы. При обработкѣ Ценкеровской жидкостью поперечная исчерченность въ мышечныхъ волокнахъ замѣтна слабо. Въ межмышечной соединительной ткани и жировой клѣтчаткѣ замѣтны незначительныя по занимаемому пространству кровоизліянія. Гангліозныя клѣтки нервныхъ узловъ при окраскѣ гематоксилиномъ съ пикриновой кислотой представляются овальной формы; протоплазма ихъ мутна и зерииста болѣе, чѣмъ при контрольномъ изслѣдованіи. Ядра оттѣснены къ периферіи, ясно замѣтны; ядрышки выступаютъ довольно рѣзко. Перицеллюлярныя пространства не увеличены.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по методу Nіssl‘я воднымъ растворомъ thionin’a, гангліозныя клѣтки при обозрѣніи цѣлаго ряда препаратовъ представляются вообще бѣдными хроматофилами; во многихъ клѣткахъ хроматофилы расположены въ видѣ ободка по периферіи, въ среднемъ же поясѣ и вокругъ ядра ихъ совсѣмъ нѣтъ (перинуклеарный и частичный хроматолизъ) (см. рис. №7). Величина Nіssl’евскихъ тѣлецъ сравнительно съ нормальными значительно меньше и колеблется. Межуточная субстанція слегка окрашена, въ нѣкоторыхъ клѣткахъ какъ бы замазана. Ядра хорошо замѣтны, рѣзко оттѣснены къ периферіи; въ одной изъ клѣтокъ ядро почти наполовину вышло изъ клѣтки. Въ ядрѣ интен- зивпо окрашенное ядрышко, большею частью расположенное по периферіи ядра. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ ядрышко какъ бы распадается па 2—3 отдѣльныхъ обломка, лежащихъ или близко одинъ около другого или у периферіи. Встрѣчаются клѣтки, въ которыхъ обломки ядрышка лежатъ на границѣ между ядромъ и протоплазмой. Перицеллюларныя пространства не увеличены.

Печень. При обработкѣ флеминговой жидкостью и окраскѣ сафраниномъ и пикриновой кислотой дольки печени представляются ясно отграниченными. Количество междольковой соединительной ткани не увеличено. Печеночныя клѣтки расположены рядами, въ видѣ колоннъ. Клѣтки многоугольной формы, протоплазма ихъ мутна, зѳрниста. Въ протоплазмѣ мелкія жировыя капельки, окрашенныя осміемъ въ черный цвѣтъ. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ жиръ образовалъ крупныя капли. Жировыя капли встрѣчаются ие только въ клѣткахъ, расположенныхъ у периферіи долекъ, но и около центра. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ съ большимъ количествомъ жира ядра слегка сжаты. Въ капиллярахъ между печеночными клѣтками небольшое количество эритроцитовъ. V. Centrales нe расширены.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по методу Altmann’a, границы клѣтокъ не вездѣ ясно замѣтны. Клѣтки располагаются рядами въ видѣ колоннъ. Гранули Altmann’a представляются по сравненію съ нормой значительно измѣненными и уменьшенными количественно (см. рис. №23). Они различной величины; одни мелки, другія въ видѣ крупныхъ капель, какъ бы слившихся изъ нѣсколькихъ отдѣльныхъ гранулъ. Форма ихъ по большей части круглая, иногда неправильная. Расположены гранули неравномѣрно или въ видѣ вѣнчика вокругъ ядра или по периферіи клѣтки; такимъ образомъ, довольно значительная часть клѣтки вовсе лишена гранулъ. Интергранулярное вещество окрашено въ желтовато-сѣрый цвѣтъ, мѣстами вакуо- лизовано. Ядра окрашены въ сѣровато-зеленый цвѣтъ, овальной формы съ рѣзко выступающими ядрышками. Во многихъ клѣткахъ замѣтны иногда по нѣскольку мелкія капельки жира, окрашенныя осміемъ въ черный цвѣтъ. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ жировыя капли слились; ядро получило скомканный видъ. Вообще количество жира въ клѣткахъ далеко превосходитъ содержаніе жира въ печени контрольнаго животнаго.

Почки. На препаратахъ, обработанныхъ по Аltmann’у, фуксинофилы представляютъ большія уклоненія отъ нормы (см. рис. № 26): они различной величины, нѣкоторые болѣе нормальныхъ, въ видѣ крупныхъ капель, другіе въ видѣ мельчайшихъ едва замѣтныхъ зернышекъ. Большей частью они круглой формы. Лишь въ весьма немногихъ мѣстахъ замѣтно расположеніе гранулъ, близкое къ нормальному, гранули здѣсь въ видѣ параллельно расположенныхъ палочекъ. Въ большинствѣ же случаевъ гранули безпорядочно разбросаны по клѣткѣ; опи то расположены въ видѣ вѣнчика вокругъ ядра, то скучены у основанія клѣтки, между тѣмъ какъ часть клѣтки, обращенная въ просвѣтъ канальца, въ большинствѣ случаевъ лишена гранулъ. Интергранулярное вещество окрашено въ сѣровато-желтый цвѣтъ, вакуолей не замѣтпо. Ядра зеленовато-желтаго цвѣта ясно замѣтны. Въ сосудахъ и мальпигіевыхъ клубочкахъ видны окрашенныя въ коричневый или желтовато-бурый цвѣтъ красныя кровяныя тѣльца. Мѣстами въ клѣткахъ канальцевъ крупныя капли жира, содержаніе котораго не превышаетъ количества жира, находящагося у животныхъ при нормальныхъ условіяхъ.

На препаратахъ, обработанныхъ во флемминговой жидкости и окрашеннымъ сафраниномъ и пикриновой кислотой, мальпигіевы клубочки въ большей части выполняютъ капсулу, богаты ядерными элементами. тами. Сосуды ихъ содержатъ красныя кровяныя тѣльца. Промежутки между канальцами не увеличены. Мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно. Сосуды между канальцами содержатъ красныя кровяныя тѣльца. Просвѣтъ канальцевъ не расширенъ, пустъ, эпителій ихъ не слущенъ. Протоплазма мутна, зерниста; въ витыхъ и прямыхъ канальцахъ содержитъ капли жира. Ядра ясно замѣтны.

Легкія. При обработкѣ Ценкеровской жидкостью и окраскѣ сафраниномъ и микро-ипдиго-карминомъ и гематоксилиномъ съ эозиномъ стѣнки легочныхъ альвеолъ нѣсколько шире благодаря тому, что сосуды растянуты красными кровяными тѣльцами. Полости альвеолъ частью пусты, частью содержатъ въ небольшомъ количествѣ слуіценныя эпителіальныя клѣтки. Въ нѣкоторыхъ альвеолахъ замѣтпо скопленіе красныхъ кровяныхъ тѣлецъ. Эпителій слизистой оболочки бронхъ не измѣненъ.

Спинной мозгъ. На препаратахъ, обработанныхъ спиртомъ и Ценкеровской жидкостью и окрашенныхъ по Nissl’ю тіониномъ, въ спинномъ мозгу встрѣчаются измѣненныя нервныя клѣтки (см. рис. №13). Измѣненія во внутренней и наружной группахъ, заднемъ рогѣ и мелкихъ клѣткахъ въ общемъ аналогичны. Форма клѣтокъ сохранена. Ядра овальной формы, отодвинуты кнаружи; ядрышки лежатъ большею частью у периферіи ядра, какъ бы скомканы. Хроматофилы въ большей части клѣтокъ также значительно измѣнены. Они измельчены, нерѣзко контурированы, мѣстами пылеобразны, какъ бы расплываются. Въ немногихъ клѣткахъ тѣльца Nіssl’я расположены только но периферіи. Межуточное вещество нервныхъ клѣтокъ слегка красится. Вокругъ клѣтокъ съ измѣненной хро- матофильной зернистостью, особенно вокругъ мелкихъ клѣтокъ внутренней группы расположены иногда по 5 — 6 клѣтокъ съ круглыми ядрами. Клѣтки эти мѣстами тѣсно прикасаются къ нервнымъ. Па одномъ изъ срѣзовъ въ переднемъ рогу около стѣнки сосуда островчатое скопленіе клѣтокъ съ круглыми ядрами (см. рис. № 19).

Сѣтчатка. При окраскѣ по способу А. Догеля слабымъ растворомъ метиленовой синьки (¹/₁₅%) на ряду съ нервными клѣтками, въ которыхъ Nіssl‘евская зернистость выражена рѣзко, встрѣчаются клѣтки бѣдныя хромотофилами, большею частью съ периферическимъ хроматолизомъ. Ядра нервныхъ клѣтокъ значительно оттѣснены къ периферіи; въ нѣкоторыхъ случаяхъ ядро, окруженное ободкомъ протоплазмы, рѣзко выдается наружу. На препаратахъ, фиксированныхъ въ Ценкеровской жидкости и окрашенныхъ по методу Nіssl’я тіониномъ, большая часть гангліозныхъ клѣтокъ вообще бѣдна хроматофилами. Во многихъ мѣстахъ послѣдніе располагаются въ видѣ вѣнчика вокругъ ядра, по периферіи же отсутствуютъ.

По сравненію съ нормой Nіssl‘евскія тѣльца во многихъ клѣткахъ меньше. Въ протоплазмѣ клѣтокъ встрѣчаются вакуоли. Ядра въ большинствѣ клѣтокъ отодвинуты къ периферіи, увеличились, какъ бы набухли: въ нѣкоторыхъ, клѣткахъ часть ядра выступаетъ изъ протоплазмы наружу.

ОПЫТЪ 2-й.

Щенокъ, самка, черный, около 4-хъ мѣсяцевъ возрастомъ, вѣсомъ 8200 гр. Въ 10 ч. 35 м. введено подъ кожу 3¹/₂ кб. с. 5% раствора кокаина. Уже черезъ 3 минуты животное усиленно облизывается, началось обильное выдѣленіе слюны, затѣмъ животное начинаетъ жалобно взвизгивать, трясетъ головой, не въ состояніи держаться на ногахъ и ложится на животъ. Спустя еще нѣсколько минутъ появляются сначала рѣдкія, а потомъ все чаще и чаще судорожныя сокращенія переднихъ и заднихъ конечностей, затѣмъ сильнѣйшія я частыя судороги жевательныхъ мышцъ; животное лежитъ на боку. Начато осторожное хлорофмированіе. Черезъ 15 минутъ отъ начала опыта общій мышечный tetanus, повидимому, включая и дыхательныя мышцы. Наконецъ дыханіе остановилось, между тѣмъ какъ сердце продолжаетъ часто и сильно биться. Начато искусственное дыханіе. Мышцы конечностей сильно сокращены, животное лежитъ въ неестественномъ положеніи, неподвижно. Начинается слабое дыханіе. Въ 10 ч. 55 м. животное приподнялось, лежитъ на животѣ, издаетъ рычаніе, повидимому галлюцинируетъ. Черезъ 1¹/₂ часа послѣ начала опыта животное уже настолько оправилось, что устойчиво держится на ногахъ и всюду слѣдуетъ за хозяиномъ, изрѣдка жалобно взвизгивая.

На другой день животное слабо, пищу принимаетъ неохотно; большую часть времени лежитъ. Въ области груди слышны сильные хрипы. Дыханіе, повидимому, затруднено.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Животное убито черезъ сутки послѣ опыта. Макроскопическое изслѣдованіе дало слѣдующіе результаты. Подкожная жировая клѣтчатка развита удовлетворительно.

Сердце. Въ клапанахъ измѣненій не замѣтно. Сердечная мышца въ разрѣзѣ очень блѣдна, мутна, вяла на ощупь, какъ бы выварена. Подъ эндокардіемъ въ правомъ желудочкѣ кровоизліянія величиной съ булавочную головку, а въ одномъ мѣстѣ съ большую горошину.

Легкія. Въ обоихъ легкихъ подъ плеврой и въ разрѣзѣ замѣтно значительное количество кровоизліяніи; одни экстравазаты не велики, съ булавочную головку, другіе же занимаютъ большіе участки. Такъ два большихъ кровоизліянія занимаютъ половину доли легкаго; въ нижней долѣ праваго легкаго сплошное кровоизліяніе, занимающее большую часть доли.

Печень съ поверхности блѣдно краснаго цвѣта съ желтоватымъ оттѣнкомъ, въ разрѣзѣ малокровна, блѣдна, дольки не ясны.

Почки. Капсула снимается легко. Граница между корковымъ и мозговымъ слоями рѣзко выражена; на разрѣзѣ почка мутна; при давленіи стекаетъ незначительное количество крови.

Селезенка вишнево-краснаго цвѣта съ рѣзко выступающими мальпигіевыми тѣлами и трабекулами; крови выдавливается умѣренное количество.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Изслѣдованію подвергнуты были лишь спинной мозгъ и сѣтчатка.

Спинной мозгъ. При обработкѣ спиртомъ и Ценкеровской жидкостью и окраскѣ тіониномъ и толуидиновой синью во всѣхъ группахъ нервныхъ клѣтокъ замѣтны измѣненныя клѣтки (cм. рис. 14). Ядра большей части клѣтокъ рѣзко оттѣснены кнаружи. Ядрышки у периферіи ядра. Nіssl’евскія тѣльца во многихъ клѣткахъ передняго и задняго рога измельчены, не рѣзко контурированы; въ нѣкоторыхъ клѣткахъ въ видѣ мельчайшихъ зернышекъ; попадаются клѣтки, въ которыхъ хроматофилы какъ бы расплываются, таютъ (см. рис. № 14).

Въ мелкихъ клѣткахъ измѣненіе хроматофилъ, являющихся въ видѣ мельчайшихъ пылеобразныхъ частичекъ, по периферіи даже почти полное исчезаніе ихъ въ этомъ поясѣ. Вокругъ нѣкоторыхъ нервныхъ клѣтокъ во всѣхъ группахъ замѣтно скопленіе клѣтокъ съ круглыми ядрами (см. рис. 15).

Сѣтчатка. При обработкѣ по способу А. Догеля въ нѣкоторыхъ гангліозныхъ клѣткахъ по периферіи замѣтно исчезаніе хроматофилъ; вокругъ ядра хроматофилы ясно замѣтны и ясно дифференцируются. Ядра овальной формы, далеко оттѣснены къ периферіи, въ нѣкоторыхъ клѣткахъ часть ядра выступаетъ изъ клѣтки наружу.

ОПЫТЪ 3-й.

Щенокъ, черный, самецъ, однопометникъ съ опытнымъ №. I, вѣсомъ 3300 гр.

Въ 2 чага 50 мин. введено подъ кожу 1¹/₂ кб. с. 5% раствора кокаина. Послѣ кратковременной предварительной дрожи уже черезъ 5 минутъ животное упало, начались сильныя судорожныя движенія конечностей, чрезвычайно энергичное сокращеніе жевательныхъ мышцъ. Тотчасъ при появленіи судорогъ животному подносится маска съ хлороформомъ. Судорожныя движенія продолжались до 3 ч. 10 м. пополудни. Животное начинаетъ приподниматься, хлороформированіе временно пріостановлено. Черезъ 5 минутъ появились вновь сильнѣйшія судороги, асивотное упало набокъ, дыханіе настолько слабо, что явилась необходимость поддержать его искусственно. Къ 3 ч. 20 м. вновь щенокъ началъ оправляться. Въ 3 ч. 45 м. хлороформированіе прекращено. Животное послѣ опыта очень слабо. На слѣдующіе два дня слабость почти попрежнему; пища принимается неохотно. Дыханіе, повидимому, затруднено. Въ грудной полости слышны хрипы.

Макроскопическое изслѣдованіе.

При вскрытіи убитаго черезъ 2 дня животнаго макроскопическое изслѣдованіе дало слѣдующіе результаты.

Подкожная клѣтчатка развита слабо.

Сердце. Въ клапанахъ измѣненій не замѣтно. Сердечная мышца красновато-бураго цвѣта, дрябла, мутна. Подъ эндокардіемъ мелкія кровоизліянія, нерѣзко очерченныя.

Печень буровато-краснаго цвѣта, мѣстами на поверхности желтыя пятна, въ разрѣзѣ мутна, дрябла, малокровна, дольки неясно замѣтны.

Почки. Капсула снимается легко. Въ разрѣзѣ корковый слой ея не утолщенъ, рисунокъ лабиринта не ясенъ. Пирамиды блѣдны. Крови выдавливается немного.

Легкія неравномѣрной консистенціи; средняя и нижняя доли праваго легко, а также и лѣвое легкое представляются болѣе плотными и окрашенными въ темнокрасный цвѣтъ. Черезъ плевру въ верхней и нижней долѣ просвѣчиваютъ мелкія темныя красныя пятна. Въ разрѣзѣ легкое умѣренно крепитируетъ; соотвѣтственно темнокраснымъ пятнамъ замѣчаются кровоизліянія; особенно они велики въ средней и нижней доляхъ праваго легкаго. Кусочки, взятыя изъ очаговъ кровоизліянія, при погруженіи въ воду быстро тонутъ.

Селезенка вишнево-краснаго цвѣта съ ясно выступающими мальпигіевыми тѣлами и трабекулами.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. Па препаратахъ, фиксированныхъ въ ценкеровской жидкости и жидкости Flemming’a и окрашенныхъ гематоксилиномъ и сафраниномъ съ пикриновой кислотой поперечная исчерченность мышечныхъ волоконъ слабо замѣтна. Ядра мышечныхъ клѣтокъ хорошо окрасились. Промежутки между мышечными волокнами незначительны. Фрагментаціи не замѣтно. Гнѣздной мелкоклѣточковой инфильтраціи нѣтъ. Вены расширены. Стѣнки сосудовъ не утолщены.

При обработкѣ по методу Altman n’a измѣненія гранулъ въ общемъ аналогичны измѣненіямъ въ предыдущемъ опытѣ. Величина гранулъ также колеблется до мельчайшихъ зернышекъ включительно. Форма ихъ разнообразна: круглая, овальная, въ видѣ неправильныхъ комочковъ. Расположены гранули неправильно. Въ нѣкоторыхъ мѣстахъ опп или разрѣжены или наоборотъ скучены; встрѣчаются гранули, расположенныя между волоконцами (см. рис. № 20). Ядра окрашены въ сѣровато-зеленый цвѣтъ. Кое гдѣ между волокнами красныя кровяныя тѣльца, окрашенныя въ желтобурый цвѣтъ. Капелекъ жира не замѣтно.

Автоматическіе нервные узлы сердц а. Поперечная исчерченность мышечныхъ волоконъ перегородки между предсердіями не ясна. Вены расширены Въ жировой клѣтчаткѣ, въ которой заложены узлы, въ въ различныхъ мѣстахъ довольно обширныя по занимаемому пространству кровоизліянія.

Нервныя клѣтки при обработкѣ въ ценкеровской жидкости и окраскѣ гематоксилиномъ и пикриновой кислотой представляются неправильной овальной формы, нѣсколько сжаты; около нѣкоторыхъ довольно широкія пустыя перпцеллюларныя пространства. Протоплазма нервныхъ клѣтокъ мутна, зерниста, ядра яспо замѣтны, оттѣснены къ периферіи. Ядрышки выступаютъ рѣзко. Эндотелій капсулы мѣстами набухъ и вдается въ тѣло нервныхъ клѣтокъ. На нѣкоторыхъ срѣзахъ замѣтны кровоизліянія вблизи узла.

При обработкѣ ценкеровской жидкостью и окраскѣ toluidin-blau по методу Nіssl‘я на цѣломъ рядѣ срѣзовъ нервныя клѣтки вообще крайне бѣдны хроматофилами. Только незначительная часть ихъ осталась по периферіи или въ немногихъ клѣткахъ по окружности ядра. Послѣднее рѣзко оттѣснено къ периферіи, въ нѣкоторыхъ клѣткахъ значительная часть его выдается наружу. Форма ядеръ въ нѣкоторыхъ клѣткахъ также измѣнена, скомкана. Ядрышки рѣзко выступаютъ. Межуточное вещество слегка диффузно окрасилось.

Въ общемъ подобная же картина, представляется и на препаратахъ, окрашенныхъ magenta-rot. Nіssl‘евскія тѣльца окрашены въ красный цвѣтъ, неправильно разбросаны, главнымъ образомъ по периферіи и отчасти вокругъ ядра. Форма и величина тѣлецъ рѣзко измѣнена. На мѣстѣ исчезнувшихъ Nіssl‘евскихъ тѣлецъ можно видѣть въ нѣкоторыхъ мѣстахъ мельчайшія зернышки, какъ бы пыль.

Печень. Па препаратахъ, обработанныхъ во флеммияговой жидкости и окрашенныхъ сафраниномъ и пикриновой кислотой, границы долекъ ясно замѣтны. Междольковая соединительная ткань не гиперплазирована. Печеночныя клѣтки многоугольной формы, расположены правильно, рядами; протоплазма ихъ мутна, зерниста; содержитъ больш ое количество жировыхъ капелекъ, окрашенныхъ въ черный цвѣтъ. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ вся протоплазма усѣяна большимъ количествомъ жировыхъ капелекъ. Ядра въ такихъ клѣткахъ сжагы, неправильной формы. Капилляры между печеночными клѣтками не растянуты, въ нѣкоторыхъ изъ нихъ небольшое количество эритроцитовъ. V. centrales не расширены. Въ эпителіи желчныхъ канальцевъ жировыя капли.

На препаратахъ, обработанныхъ по методу Аltmann’а, печеночныя клѣтки представляются расположенными въ видѣ колоннъ. Границы ихъ въ большинствѣ случаевъ сливаются. Клѣтки вообще бѣдны фуксинофилами. Послѣдніе весьма неравномѣрной величины, нѣкоторые имѣютъ видъ довольно крупныхъ капель, другіе наоборотъ въ видѣ мельчайшихъ зернышекъ. Расположены фуксинофилы вообще безпорядочно, во многихъ клѣткахъ они лежатъ только вокругъ ядра, образуя вѣнчикъ; встрѣчаются клѣтки, въ которыхъ крайне ограниченное количество грануль. Форма ихъ большею частью круглая. Въ протоплазмѣ очень многихъ клѣтокъ, не только по периферіи долекъ, но и близко къ центру находятся мелкія капельки жира. Иногда ихъ встрѣчается такъ много, что протоплазма почти вовсе лишена Аltmann’овскихъ грануль, и ядро представляется нѣсколько сжатымъ. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ мелкія капельки жира слились и образовали довольно крупныя капли. Вообще содержаніе жира рѣзко превышаетъ количество жира, находящагося въ печени при нормальныхъ условіяхъ (см. рис. № 24). Ядра печеночныхъ клѣтокъ окрашены въ сѣровато- зеленый цвѣтъ и подобно ядрышкамъ ясно замѣтны. Ядрышки мѣстами увеличены и распадаются на отдѣльные обломки. Между печеночными клѣтками въ разныхъ мѣстахъ замѣтны красныя кровяныя тѣльца, окрашенныя въ желто-бурый или малиновый цвѣтъ.

Почки. На препаратахъ, обработанныхъ флемминговой жидкостью, мальпигіевы клубочки плотно прилегаютъ къ капсулѣ, богаты ядрами; сосуды клубочка содержатъ красныя кровяныя тѣльца; промежутки между канальцами не увеличены. Межуточная ткань не инфильтрована лейкоцитами. Сосуды между канальцами наполнены также эритроцитами. Просвѣтъ канальцевъ не расширенъ, пустъ. Слущиванія эпителія не замѣтно. Граница клѣтокъ не ясны, протоплазма ихъ мутна, зерниста; мѣстами содержитъ въ витыхъ и прямыхъ канальцахъ капли жира.

При обработкѣ по Altmann’y лишь въ весьма немногихъ канальцахъ сохранилось палочкообразное расположеніе грануль; въ большинствѣ же случаевъ послѣднія подверглись значительнымъ измѣненіямъ. Они какъ бы слились въ довольно крупныя капли; величина отдѣльныхъ грануль колеблется въ довольно широкихъ предѣлахъ. Форма ихъ большею частью круглая. Расположены гранула преимущественно у основанія клѣтокъ, въ нѣкоторыхъ мѣстахъ разрѣжены. Въ канальцахъ небольшое количество жировыхъ капелекъ, окрашенныхъ осміемъ въ черный цвѣтъ. Ядра окрашены въ зеленовато-сѣрый цвѣтъ, хорошо замѣтны. Въ капиллярахъ изрѣдка встрѣчаются окрашенныя въ зеленовато-желтый или малиновый цвѣтъ красныя кровяныя тѣльца,

Легкія. Сосуды пусты. Полости легочныхъ альвеолъ растянуты красными кровяными тѣльцами и въ небольшомъ количествѣ полинуклеарами. Вокругъ очаговъ кровоизліянія эпителій легочныхъ альвеолъ набухъ, частью слущенъ. Въ просвѣтѣ мелкихъ бронхъ встрѣчаются нити фибрина и лейкоциты (полинуклеары и немного мононуклеаровъ).

Спинной мозгъ. На препаратахъ, фиксированныхъ въ спиртѣ и цепкеровскои жидкости и окрашенныхъ по методу Nіssl’я тіониномъ и толуидиновой синыо, во всѣхъ группахъ встрѣчаются гангліозныя клѣтки, значительно измѣненныя (см. рис. №№ 16 и 17). Ядра клѣтокъ смѣщены кнаружи, ядрышки у периферіи ядра. Хроматофилы во многихъ клѣткахъ измельчены, имѣютъ расплывчатый контуръ, какъ бы растаяли. Въ нѣкорыхъ клѣткахъ вокругъ ядра ясное разрѣженіе Nіssl’евскихъ тѣлецъ до полнаго исчезанія ихь въ этомъ поясѣ (перинуклеарный хроматолизъ). Межуточная субстанція слегка окрасилась.

Сѣтчатка. При обработкѣ ценкеровской жидкостью и окраскѣ по методу Nіssl’я тіониномъ измѣненія гангліозныхъ клѣтокъ въ общемъ аналогичны измѣненіямъ въ предыдущемъ опытѣ. Помимо периферическаго хроматолиза, во многихъ клѣткахъ замѣтно исчезаніе хроматофилъ изъ срединнаго пояса клѣтокъ; въ этихъ клѣткахъ между поясомъ рѣзко окрашенныхъ Nіssl’евскихъ тѣлецъ, расположенныхъ вокругъ ядра, и другимъ поясомъ Nіssl’евскихъ тѣлецъ по периферіи находится пространство, вовсе лишенное хроматофилъ, свѣтлое или слегка окрашенное (см. рис. А 4). Величина Nіssl’евскихъ тѣлецъ рѣзко измѣнена и колеблется въ довольно широкихъ предѣлахъ отъ крупныхъ угловатыхъ глыбокъ до едва замѣтной мелкой зернистости. Ядра овальной формы, увеличены, какъ бы набухли, рѣзко отодвинуты къ периферіи.

ОПЫТЪ 4-й.

Щепокъ, черный, самка четырехъ мѣсяцевъ, однопометникъ съ № 2; вѣсомъ 6840 гр.

Въ 11 часовъ 35 мин. введено подъ кожу З¹/₂ кб. сан. 5% раствора cocaini hydrochlorici Merk’a. Уже черезъ 5 минутъ животное сильно безпокоится; начинается обильное выдѣленіе слюны, продолжающееся мин. 15—20. Черезъ восемь мин. отъ начала опыта при одновременномъ появленіи слабой дрожи зрачекъ значительно расширенъ. Въ виду большой дозы яда хлороформированіе начато до появленія сильныхъ судорогъ. Животное судорожно трясетъ головой, мечется въ стороны; судорожныя движенія возрастаютъ сильнѣе; животное неудержимо рвется впередъ, усиленно стучитъ лапами, наконецъ падаетъ на бокъ и бьется головой. Во время судорогъ животному черезъ извѣстные промежутки времени подносится маска съ хлороформомъ. Въ 12 час. 15 мин. судорожныя явленія начинаютъ ослабѣвать. Расширеніе зрачка достигло maximum’a. Наконецъ животное встаетъ на ноги, отзывается на кличку, опущенное на полъ, начинаетъ усиленно бѣгать, визжитъ; иногда движенія носятъ характеръ манежныхъ. Хлороформированіе прекращено.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Щенокъ убитъ черезъ трое сутокъ послѣ опыта. Подкожная клѣтчатка оказалась развитой удовлетворительно.

Сердце. Въ клапанахъ измѣненій нѣтъ. Мышца въ разрѣзѣ буровато-краснаго цвѣта, мутна, малоупруга, дрябла, даетъ впечатлѣніе какъ бы вывареннаго мяса. Въ эндокардіи обоихъ желудочковъ и, повидимому, въ глубже лежащихъ слояхъ замѣтны небольшія кровоизліянія, имѣющія то круглую, то продолговато-овальную форму, съ нерѣзко выраженными границами. Кровоизліянія замѣтны также и на папиллярныхъ мышцахъ.

Печень. Съ поверхности гладка; въ разрѣзѣ блѣдно-краснаго цвѣта, малокровна, отдѣльныя дольки замѣтны.

Почки. Капсула снимается легко; поверхность гладка, блестяща. Корковый слой рѣзко отграниченъ отъ мозгового; границы между лучамп ясно замѣтны; въ разрѣзѣ корковый слой мутенъ, малокровенъ.

Легкія. Па поверхности и въ разрѣзѣ замѣтно довольно значительное количество точечныхъ кровоизліяній; они особенно въ большомъ количествѣ въ нижнихъ доляхъ легкихъ, нѣсколько отступя отъ мѣста входа главныхъ бронховъ. Селезенка. Вишнево-краснаго цвѣта съ рѣзко выступающими мальпигіевыми тѣлами и трабекулами.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. На препаратахъ, фиксированныхъ во флемминговой жидкости, поперечная исчерченпость не вездѣ ясно выступаетъ. Ядра хорошо замѣтны. Капилляры между мышечными волокнами содержатъ красныя кровяныя тѣльца. Подъ эндокардіемъ, а также по близости къ нему между мышечными волокнами довольно обширныя кровоизліянія. Фрагментаціи и мел- коклѣточковой инфильтраціи нѣтъ. Жировыхъ капель въ мышечныхъ волокнахъ не замѣтно.

Почки. На препаратахъ, фиксированныхъ во флемминговой жидкости, мальпигіевы клубочки плотно выполняютъ капсулу, богаты ядерными элементами; сосуды ихъ содержатъ красныя кровяныя тѣльца. Просвѣтъ мочевыхъ канальцевъ не расширенъ, пустъ. Границы клѣтокъ въ канальцахъ не замѣтны; протоплазма клѣтокъ въ витыхъ и прямыхъ канальцахъ содержитъ мѣстами въ незначительномъ количествѣ жировыя капли.

Легкія. На препаратахъ, обработанныхъ флемминговой жидкостью, сосуды спались; стѣнки ихъ не утолщены. Эпителій легочныхъ альвеолъ прилегаетъ къ стѣнкамъ, слабо набухъ. Въ нѣкоторыхъ альвеолахъ встрѣчаются крупныя клѣтки, пропитанныя капельками жира. На другихъ срѣзахъ во многихъ альвеолахъ лежатъ въ большомъ количествѣ красные кровяные шарики. Нѣкоторыя эпителіальныя клѣтки содержатъ также капельки жира. Эпителій бронховъ не измѣненъ.

Спинной мозгъ. При обработкѣ спиртомъ и ценкеровской жидкостью и окраскѣ тіониномъ во многихъ нервныхъ клѣткахъ всѣхъ группъ можно наблюдать ясно замѣтныя измѣненія. Ядра по большей части расположены у периферіи клѣтокъ, ядрышки лежатъ въ наружной части ядеръ. Около нѣкоторыхъ клѣтокъ замѣтно скопленіе элементовъ съ круглыми ядрами. Периферическій поясъ нѣкоторыхъ нервныхъ клѣтокъ кажется совершенно гомогеннымъ, стекловиднымъ. Nіssl‘евскія тѣльца въ однихъ клѣткахъ представляются въ видѣ рѣзко окрашенныхъ комочковъ, по внѣшнему виду и расположенію близкихъ къ нормѣ; въ другихъ они измельчены и безпорядочно разбросаны по тѣлу клѣтки.

Сѣтчатка. При окраскѣ по способу А. Догеля измѣненія замѣтны главнымъ образомъ въ большихъ гангліозныхъ клѣткахъ. Тигроидная зернистость замѣтно выражена вокругъ ядра; по периферіи же зернистость отсутствуетъ пли вообще выражена слабо. Въ круглыхъ клѣткахъ особенныхъ измѣненій не замѣтно. Ядра расположены большею частью центрально, встрѣчаются клѣтки съ ядрами, лежащими 5 периферіи.

ОПЫТЪ 5-й.

Щенокъ, черный, самка, возрастомъ около 3 мѣсяцевъ, однопометникъ съ №№ I и 3, вѣсомъ 3050 грм.

Въ 10 час. 17 мин. введено подъ кожу 1¹/₂ куб- сан. 5% раствора кокаина. Черезъ 10 мин. при появленіи слабыхъ судорогъ начато хлороформированіе. Еще черезъ нѣсколько минутъ появились сильнѣйшія общія судороги, животное упало на бокъ. Несмотря на значительную слабость дыханія, особенно замѣтную въ промежутки между судорогами, къ искусственному дыханію прибѣгать не пришлось. Судороги продолжались до 11 час. 40 мин. Затѣмъ животное начало постепенно оправляться и встало на ноги. Хлороформу больше не дается. Спустя еще нѣсколько минутъ животное начинаетъ бѣгать, изрѣдка жалобно взвизгиваетъ. Дышетъ часто и поверхностно, высунувъ языкъ.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Опытное животное убито черезъ четыре дня послѣ опыта. При этомъ развитіе подкожной клѣтчатки оказалось удовлетворительнымъ.

Сердце въ разрѣзѣ буровато-краснаго цвѣта, довольно мутно; по консистенціи вяло, какъ бы выварено. Кровоизліяній подъ эндокардіемъ не замѣтно. Въ клапанахъ измѣненій нѣтъ.

Печень. На поверхности замѣтны желтоватыя пятна величиной съ 50-ти копѣечную монету; въ разрѣзѣ буровато краснаго цвѣта, блѣдна; границы долекъ выступаютъ слабо; крови выдавливается мало.

Почки. Капсула снимается легко. Корковый слой рѣзко отграниченъ отъ мозгового; лучистость мѣстами не ясна; въ разрѣзѣ корковый слой блѣдно-краснаго цвѣта, нѣсколько мутенъ.

Легкія. Въ нижней части верхней доли праваго легкаго находятся мелкія кровоизліянія; средняя доля сѣровато-розоваго цвѣта; плотна, при давленіи вытекаетъ значительное количество крови; нѣкоторые кусочки, взятые отсюда, тонутъ въ водѣ; въ нижней долѣ въ разныхъ мѣстахъ также мелкія кровоизліянія. Въ лѣвомъ легкомъ, въ верхней его долѣ, кровоизліянія величиной съ вишневую косточку, не рѣзко разграниченныя; въ нижней долѣ кровоизліянія меньше, съ булавочную головку, мѣстами также сливающіяся.Селезенка, какъ и въ предыдущихъ опытахъ, вишнево-краснаго цвѣта, трабекулы и мальпигіевы тѣла выступаютъ рѣзко.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. При обработкѣ въ ценкеровской жидкости и окраскѣ гематоксилиномъ и пикриновой кислотой поперечная исчерченпость мышечныхъ волоконъ по большей части не ясно видна. Промежутковъ между мышечными волокнами не замѣтно. Ядра мышечныхъ клѣтокъ хорошо окрашены. Фрагментація волоконъ нѣтъ. Вены расширены.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по методу Altmann’a, гранули представляются рѣзко измѣненными. Форма ихъ, какъ и въ предыдущихъ опытахъ, неправильная: овальная, круглая, въ видѣ комочковъ; величина ихъ сравнительно съ нормальными меньше и вообще колеблется. На ряду съ безпорядочно разбросанными, иногда между волоконцами, свободно лежащими гранулами, встрѣчаются однако и такія, которыя располагаются въ общемъ въ видѣ цѣпочекъ. Жировыхъ капель не замѣтно.

Автоматическіе узлы сердца. Поперечная исчерченпость мышечныхъ волоконъ перегородки также не вездѣ ясно замѣтна. Ядра мышечныхъ волоконъ хорошо окрашены. Вены расширены. Въ межмышечной соединительной ткани, жировой клѣтчаткѣ и между отдѣльными мышечными волокнами—небольшія кровоизліянія, особенно ясно замѣтныя при окраскѣ toluidin-blau.

Гангліозныя клѣтки нервныхъ узловъ при окраскѣ гематоксилиномъ и пикриновой кислотой съ слегка мутной протоплазмой. Ядра ясно замѣтны, овальной формы и отодвинуты къ периферіи. Ядрышки выступаютъ рѣзко. Перицеллюлярныя пространства не замѣтны. Ядра эндотелія капсулы плотно прилегаютъ къ тѣлу нервныхъ клѣтокъ.

При фиксажѣ въ ценкеровской жидкости и окраскѣ толуидиновой синью клѣтки представляются овальной формы; вообще сравнительно съ предыдущими опытами богаче хроматофилами. Послѣдніе въ формѣ закругленныхъ глыбокъ; величина ихъ весьма различна. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ на ряду съ довольно крупными Nіssl’евскими тѣльцами встрѣчаются тѣльца въ видѣ мельчайшихъ и пылеобразныхъ зернышекъ. Въ большей части клѣтокъ хроматофилы находятся по периферіи въ видѣ ободка (перинуклеарный хромотолизъ); въ нѣкоторыхъ клѣткахъ, кромѣ расположенныхъ по периферіи, замѣтны въ незначительномъ количествѣ рѣзко окрашенные хроматофилы, безпорядочно разбросанные по всей клѣткѣ. Межуточное вещество въ нѣкоторыхъ клѣткахъ слегка окрашено. Ядра овальной формы съ рѣзко замѣтными ядрышками; отодвинуты къ периферіи, но не такъ рѣзко, какъ въ предыдущихъ опытахъ.

Печень. При обработкѣ флемминговой жидкостью и окраскѣ сафраниномъ и пикриновой кислотой дольки печени представляются ясно разграниченными. Количество междольковой соединительной ткани не увеличено. Печеночныя клѣтки многоугольной формы, расположены рядами. Границы клѣтокъ не вездѣ ясно замѣтны. Протоплазма мутна, зерписта; въ различныхъ мѣстахъ долекъ клѣтки содержатъ жировыя капельки, но въ гораздо меньшемъ количествѣ, чѣмъ въ предыдущихъ опытахъ; нѣкоторыя капельки жира слились и образовали крупныя капли. Ядра въ клѣткахъ съ большимъ количествомъ жировыхъ капель слабо замѣтны и слегка сжаты. Капилляры между печеночными клѣтками содержатъ красныя кровяныя тѣльца. V. centrales не измѣнены. Мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по методу Altmann’а, границы однѣхъ клѣтокъ ясно замѣтны, другія же сливаются. Количество гранулъ въ клѣткахъ но сравненію съ нормой вообще меньше. Они различной величины, нѣкоторыя какъ бы слились изъ мелкихъ въ довольно крупныя капли. Величина гранулъ рѣзко колеблется даже въ одной и той же клѣткѣ. Форма гранулъ большею частью круглая, иногда неправильная Расположены они также неправильно, въ однихъ мѣстахъ скучены, въ другихъ настолько разрѣжены," что клѣтки кажутся какъ бы лишенными гранулъ. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ мелкія капельки жира, но по сравненію съ предыдущими опытами въ гораздо меньшемъ количествѣ. Ядра окрашены въ желтовато-зеленый цвѣтъ и, подобно ядрышкамъ, ясно замѣтны. Интергранулярное вещество окрашено въ желтовато-сѣрый цвѣтъ.

Почки. На препаратахъ, обработанныхъ во флемминговой жидкости, мальпигіевы клубочки въ однихъ мѣстахъ плотно выполняютъ капсулу, въ другихъ - между капсулой и клубочкомъ незначительное пустое пространство. Просвѣтъ канальцевъ не увеличенъ, пустъ. Протоплазма зернпста, мѣстами въ витыхъ и прямыхъ канальцахъ содержитъ жировыя капли.

При обработкѣ по методу Altmann’а лишь въ немногихъ клѣткахъ фуксинофилы расположены палочкообразно; въ общемъ же представляются замѣтно измѣненными (см. рис. № 27). Хотя величина гранулъ пе вездѣ одинакова, но колеблется въ незначительныхъ предѣлахъ. Форма ихъ большей частью круглая. Многія гранули расположены неправильно, преимущественно въ базальной части клѣтокъ или вокругъ ядра. Въ нѣкоторыхъ канальцахъ они значительно разрѣжены. Попадаются канальцы, протоплазма которыхъ почти сплошь заполнена разной величины жировыми каплями Ядра въ такихъ клѣткахъ нѣсколько сжаты. Ядрышки ясно выступаютъ.

Легкія. На препаратахъ, фиксированныхъ въ ценкеровской жидкости, сосуды представляются растянутыми красными кровяными тѣльцами. Эпителій легочныхъ альвеолъ набухъ, мѣстами слущенъ. Сосуды перегородокъ чрезвычайно растянуты, вслѣдствіе этого полости альвеолъ уменьшены. Въ послѣднихъ въ очень значительномъ количествѣ красныя кровяныя тѣльца съ примѣсью лейкоцитовъ, главнымъ образомъ полинуклеаровъ. Эпителій бронховъ не измѣненъ. Слизистая и подслизистая оболочки гиперемированы.

Спинной мозгъ. При обработкѣ спиртомъ и ценкеровской жидкостью и окраскѣ тіониномъ, толуидиновой синыо и нейтральротомъ, въ нѣкоторыхъ клѣткахъ можно замѣтить измѣненія по отношенію къ ядру и протоплазмѣ. Ядра въ такихъ клѣткахъ сдвинуты въ сторону, ядрышки по периферіи ядра. Перицеллюлярныя пространства набухли. Вокругъ многихъ клѣтокъ замѣтно въ довольной значительномъ количествѣ скопленіе круглоядерныхъ элементовъ. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ они тѣсно прилегаютъ къ тѣлу клѣтки. Во всѣхъ группахъ попадаются клѣтки, хроматофильная зернистость, которыхъ также подверглась измѣненіямъ. Nіssl’евскія тѣльца въ такихъ клѣткахъ разной величины, измельчены, мѣстами пылеобразны; особенно это явленіе можно наблюдать въ круглыхъ клѣткахъ. Въ немногихъ клѣткахъ вакуолизація. Въ центральномъ каналѣ зернистая масса, въ которой замѣтно скопленіе клѣтокъ съ круглыми ядрами.

Сѣтчатка. На препаратахъ, обработаныхъ въ ценкеровской жидкости и окрашенныхъ тіониномъ, Nіssl’евскія тѣльца представляются расположенными главнымъ образомъ по периферіи; величина ихъ разнообразна; нѣкоторыя представляются въ видѣ мельчайшихъ, едва замѣтныхъ зернышекъ. Ядра овальной формы, въ нѣкототыхъ клѣткахъ скомканы, значительно отодвинуты къ периферіи, хотя не въ такой степени, какъ въ предыдущихъ опытахъ.

ОПЫТЪ 6-й.

Щенокъ, черный, самецъ, возрастомъ около 4 мѣсяцевъ, однопометникъ съ №№ 1, 3 и 5, вѣсомъ 5200 гр.

Въ 1 часъ пополудни введено подъ кожу 2¹/₂ кб. сант. 5% раствора кокаина. Черезъ 10 мин. при появленіи дрожи и рѣзкомъ расширеніи зрачка начато хлороформированіе. Къ 1 часу 30 мин. силы животнаго значительно ослабѣли, оно долго визжитъ и затѣмъ падаетъ на бокъ при сильныхъ судорогахъ. Дыханіе дѣлается слабѣе и слабѣе; наконецъ совсѣмъ остановилось. Примѣнено искусственое дыханіе въ теченіе нѣскольки минутъ. Животное, повидимому, постепенно оправляется и мало-по-малу поднимается на ноги. Около 1 часу 45 мин. оно вновь обнаруживаетъ значительную слабость и падаетъ. Черезъ 15 мин. хлороформированіе уже черезъ довольно продолжительные промежутки времени. Животное вновь постепенно оправляется и встаетъ на ноги. Сильныя манежныя движенія. Возбужденное состояніе при значительно расширенныхъ зрачкахъ продолжается еще спустя 3 часа послѣ начала опыта.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Шенокъ убитъ черезъ 5 дней послѣ опыта. Подкожная жировая клѣтчатка оказалась развитой удовлетворительно.

Сердце. Въ клапанахъ измѣненій нѣтъ. Въ разрѣзѣ мышца красновато-бураго цвѣта, мутна, дрябла.

Печзнь буровато-краснаго цвѣта; въ разрѣзѣ придавленіи стекаетъ умѣренное количество крови; дольки замѣтны.

Почки. Капсула снимается легко. Поверхность почки красноватобураго цвѣта, гладка, блестяща. Въ разрѣзѣ блѣдновато-красновато-бураго цвѣта; корковый слой рѣзко отграниченъ отъ мозгового. Лучистость корковаго слоя ясно замѣтна.

Легкія свѣтло-розоваго цвѣта; подъ плеврой въ различныхъ мѣстахъ разбросаны мелкія точечныя кровоизліянія. При давленіи изъ разрѣза вытекаетъ незначительное количество крови.

Селезенка вишнево-краснаго цвѣта съ ясно выступающими мальпигіевыми тѣлами и трабекулами.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. При обработкѣ ценкеровской жидкостью и послѣ окраски гематоксилиномъ и пикриновой кислотой поперечная исчерченность не ясна. Мышечныя волокна мутны, зернисты. Ядра ихъ хорошо окрашены Разрыва мышечныхъ волоконъ и мелко-клѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, окрашенныхъ по методу Altmann’a, большая часть фуксинофиловъ значительно измѣнена по отношенію къ величинѣ, формѣ и расположенію въ общемъ аналогично тому, какъ мы видѣли въ предыдущихъ опытахъ. Въ нѣкоторыхъ мѣстахъ фуксинофилы скучены, въ другихъ разрѣжены. Но на ряду съ измѣненными встрѣчаются гранули уже близкія къ нормальнымъ. Они почти четырехугольной формы; величина ихъ близка къ обычной; располагаются въ видѣ рядовъ или цѣпочекъ. Ядра, окрашенныя въ желтовато-зеленый цвѣтъ, ясно замѣтны. Между волоконцами въ капиллярахъ встрѣчаются во многихъ мѣстахъ красныя кровяныя тѣльца, окрашенныя въ желто-бурый цвѣтъ.

Автоматическіе узлы сердца. Поперечная исчерченность мышечныхъ волоконъ сердечной перегородки сравнительно съ предыдущими опытами болѣе замѣтна, но не вездѣ одинаково ясно. Въ межмышечной соединительной ткани и жировой клѣтчаткѣ встрѣчаются участками красныя кровяныя тѣльца; обширныхъ кровоизліяній не замѣтно.

Нервныя клѣтки овальной формы, въ нѣкоторыхъ бухтообразныя выемки. При окраскѣ гематоксилиномъ и пикриновой кислотой протоплазма нервныхъ клѣтокъ слегка мутна и зерниста. Ядра довольно ясно замѣтны. Эндотеліальныя клѣтки набухли и рѣзко выступаютъ въ просвѣтъ капсулы. Перицеллюлярныя пространства не увеличены.

На препаратахъ, окрашенныхъ по методу Nіssl‘я толуидиновой синькой, Nіssl‘евскія тѣльца по сравненію съ нормой уменьшены въ количествѣ; величина ихъ колеблется; нѣкоторыя въ видѣ пыли разсѣяны по клѣткѣ. Болѣе или менѣе нормальныя тѣльца расположены преимущественно по периферіи (см. рис. № 9). Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ замѣтно большее содержаніе хроматофиловъ, близкое къ нормальному, но они не рѣзко дифференцируются. Межуточное вещество во многихъ клѣткахъ и па нѣсколькихъ препаратахъ окрашено, какъ бы замазано. Ядра рѣзко оттѣснены къ периферіи, нѣкоторыя даже выступаютъ частью изъ клѣтки.

При окраскѣ Magenta-rot въ общемъ представляется та же микроскопическая картина. N is s Гевскія тѣльца измельчены, болѣе крупныя расположены по периферіи клѣтки. Межуточное вещество во многихъ клѣткахъ слегка красится. Ядра ясно замѣтны. Ядрышки крупны и иптепзивно окрашены.

Печень. На препаратахъ, обработанныхъ флемминговой жидкостью и окрашенныхъ сафраниномъ и пикриновой кислотой, дольки представлются ясно разграниченными. Междольковая соединительная ткань не гиперпля- зирована. Печеночныя клѣтки расположены рядами; протоплазма ихъ мутна, зерниста; содержитъ крупныя жировыя капли, но количество ихъ сравнительно съ предыдущими опытами меньше. Самыя капли болѣе крупной величины, какъ бы образовались пзъ сліянія мелкихъ. Ядра ясно замѣтны. Капилляры между печеночными клѣтками пусты. V. centrales не измѣнены. Мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, обработанныхъ по Altmann’y, границы однѣхъ клѣтокъ ясно замѣтны, другія же клѣтки сливаются. Фукспнофилы неравномѣрной величины, хотя вообще колебанія величины незначительныя. Количество ихъ сравнительно съ нормой меньше, расположены безпорядочно. Ядра окрашены въ сѣровато-зеленый цвѣтъ; ядрышки рѣзко выступаютъ. Въ протоплазмѣ клѣтокъ жировыя капли различной величины, но въ гораздо меньшемъ количествѣ по сравненію съ предыдущими опытами.

Почки. Иа препаратахъ, фиксированныхъ во флемминговой жидкости, мальпигіевы клубочки плотно выполняютъ капсулу, богаты ядерными элементами; сосуды ихъ содержатъ красныя кровяныя тѣльца. Канальцы не расширены, просвѣтъ ихъ пустъ. Границы клѣтокъ большею частью ясно замѣтны; протоплазма клѣтокъ въ витыхъ и прямыхъ канальцахъ содержитъ жировыя капли. Ядра клѣтокъ хорошо окрашены. Мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по Altmann’у, во многихъ канальцахъ фуксинофилы имѣютъ видъ палочковидныхъ образованій, расположеныхъ параллельно, къ просвѣту канальцевъ (см. рис. № 28); но на ряду съ этими, близкими къ нормѣ, встрѣчаются въ нѣкоторыхъ клѣткахъ гранули, измѣненныя по отношенію къ формѣ, величинѣ и расположенію; они различной величины, круглой формы и расположены въ безпорядкѣ. Пнтергранулярное вещество окрашено въ желтовато-сѣрый цвѣтъ, не вакуолизировано. Ядра ясно замѣтны, зеленовато-желтаго цвѣта. Въ отдѣльныхъ мѣстахъ препарата видны разной величины жировыя капли, въ нѣкоторыхъ случаяхъ ихъ такъ много, что они выполняютъ почти всю клѣтку. Въ такихъ случаяхъ фукспнофилы въ незначительномъ количествѣ, оттѣснены и иногда почти вовсе отсутствуютъ.

Легкія. Сосуды умѣренно наполнены красными кровяными тѣльцами. Въ однихъ срѣзахъ полости альвеолъ пусты, въ другихъ они неправильной формы, набиты красными кровяными тѣльцами, небольшимъ количествомъ лейкоцитовъ и отслоившихся эпителіальныхъ клѣтокъ. Нѣкоторые мелкіе бронхи также наполнены эритроцитами.

Спинной мозгъ. На препаратахъ, фиксированныхъ въ алкоголѣ и ценкеровской жидкости и окрашенныхъ тіониномъ, нѣкоторыя нервныя клѣтки во всѣхъ группахъ представляются измѣненными. Ядра ихъ расположены по периферіи клѣтокъ; ядрышки также отодвинуты отъ центра, не вакуолизированы. Въ однѣхъ клѣткахъ хроматофилы въ видѣ крупныхъ окрашенныхъ глыбокъ, въ другихъ Nіssl’евскія тѣльца въ небольшомъ количествѣ, измельчены, разной величины. Въ мелкихъ клѣткахъ хроматофилы располагаются преимущественно по периферіи.

ОПЫТЪ 7-й.

Щенокъ, черный, самецъ, 5 мѣсяцевъ, однопометникъ съ №№ 1,3, 5^ и 6, вѣсомъ 9900 гр.

Въ 7 час. 25 мин. вечера введено подъ кожу 4 куб. сан. 5% раствора кокаина. Черезъ 5 мин. зрачки расширены, начинается обильное выдѣленіе слюны, появляется слабая дрожь по тѣлу. Животное съ трудомъ держится на широко раставленныхъ ногахъ, наконецъ падаетъ. Въ 7 час. 35 мин. появились общія судороги, особенно сильны и часты судорожныя сокращенія жевательныхъ мышцъ. Максимальное расширеніе зрачка. При появленіи судорогъ тотчасъ же начато хлороформированіе. Черезъ 20 мин. отъ начала опыта судороги становятся рѣже, короче по времени и слабѣе по силѣ. Въ 8 час. хлороформированіе лить изрѣдка. Животное приходитъ въ сознаніе. Па ногахъ держится однако слабо, обнаруживаетъ наклонность къ манежнымъ движеніямъ. Спустя 2 час. послѣ опыта животное все еще въ состояніи сильнаго возбужденія.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Черезъ 5 дней послѣ опыта щенокъ убитъ. При вскрытіи развитіе подкожной жировой клѣтчатки оказалось среднимъ.

Сердце. Въ клапанахъ измѣненій нѣтъ. Сердечная мышца буровато-краснаго цвѣта; въ разрѣзѣ мутна, блѣдна, малоупруга, напоминаетъ по внѣшнему виду вываренное мясо. Кровоизліяніи подъ эндокардіемъ и перикардіемъ не замѣтно.

Печень буровато-краснаго цвѣта, границы долекъ замѣтны; въ разрѣзѣ мутна.

Почки. Капсула снимается легко. Границы меледу корковымъ и мозговымъ слоями рѣзко выражены, лучистость ясно замѣтна; вещество корковаго слоя нѣсколько мутно.

Легкія свѣтло-розоваго цвѣта. Подъ плеврой и въ разрѣзѣ значительное количество мелкихъ точечныхъ кровоизліяній; нѣсколько изъ нихъ величиной съ горошину.

Селезенка имѣетъ видъ, какъ и въ предыдущихъ опытахъ: она вишнево-краснаго цвѣта съ рѣзко выступающими мальпигіевыми тѣлами и трабекулами.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. Па препаратахъ, обработанныхъ во флемминговой жидкости, поперечная исчерченность не вездѣ ясно замѣтна, въ нѣкоторыхъ мѣстахъ она какъ бы затушевана. Ядра рѣзко выступаютъ. Капилляры между мышечными волокнами содержатъ красныя кровяныя тѣльца. Жировыхъ капелекъ не замѣтно. Фрагментаціи и мелкоклѣточковой инфильтраціи нѣтъ.

Печень. При обработкѣ во флемминговой жидкости и окраскѣ сафраниномъ и микро-индиго-карминомъ печеночныя клѣтки расположены рядами, въ видѣ колоннъ, многоугольной формы, протоплазма ихъ мутна, зерниста, содержитъ мелкія жировыя капли. Ядра ясно замѣтны. Капилляры не расширены. V. centrales не измѣнены и содержатъ красныя кровяныя тѣльца.

Почки. На препаратахъ, фиксированныхъ во флемминговой жидкости и окрашенныхъ сафраниномъ и пикро-индиго-карминомъ, мальпигіевы клубочки по большей части плотно выполняютъ капсулу, богаты ядерными элементами: сосуды ихъ содержатъ красныя кровяныя тѣльца. Просвѣтъ канальцевъ не расширенъ, частью пустъ, частью заключаетъ въ себѣ зернистую массу. Границы клѣтокъ не вездѣ ясно замѣтны. Протоплазма мутна, зерниста. Хроматинъ ядеръ хорошо окрашенъ. Мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

Сѣтчатка. При окраскѣ по способу А. Догеля большая часть круглыхъ клѣтокъ представляется съ довольно богатой зернистостью. Однако въ нѣкоторыхъ клѣткахъ по периферіи зернистость выражена слабѣе. Ядра немногихъ клѣтокъ отодвинуты къ периферіи. Рядомъ съ клѣтками, въ которыхъ можно наблюдать хорошую дифференцировку Nissl‘евскихъ тѣлецъ, замѣтны клѣтки, въ которыхъ протоплазма окрасилась диффузно.

ОПЫТЪ 8-й.

Щенокъ, самецъ, возрастомъ около 3 мѣсяцевъ, однопометникъ съ №№ 2 и 4, вѣсомъ 3700 гр.

Въ 11 час. 45 мин. утра введено подъ кожу 1¹/₄ куб. сант. 5% раствора солянокислаго кокаина. Въ 11 ч. 55 мин. щенокъ начинаетъ проявлять сильное безпокойство; зрачекъ рѣзко расширенъ. При появленіи ясныхъ признаковъ отравленія животному изрѣдка подносится маска съ хлороформомъ. Въ 12 час. начались судорожныя явленія; собака неудержимо рвется впередъ, стучитъ ногами. Къ 12 час. 10 мин. силы животнаго значительно ослабѣли, —собака упала на бокъ. Общія неудержимыя судороги. Дыханіе мало-по-малу слабѣетъ и наконецъ совершенно останавливается. По этому примѣнено въ теченіи нѣсколькихъ минутъ искусственное дыханіе. Перезъ 10 мин. затѣмъ животное начинаетъ мало-по-малу оправляться; лишь изрѣдка замѣтны легкія судорожныя подергиванія. Черезъ 1¹/₂ часа отъ начала опыта животное настолько оправилось послѣ опыта, что въ состояніи слѣдовать за хозяиномъ домой.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Опытное животное убито черезъ 6 дней послѣ опыта. При этомъ подкожная жировая клѣтчатка оказалась развитой хорошо

Сердце. Клапаны нормальны. Сердечная мышца въ разрѣзѣ буровато-краснаго цвѣта, блѣдна, въ общемъ вяла.

Печень буровато-краснаго цвѣта съ ясно замѣтными дольками: въ разрѣзѣ слегка мутна.

Почки. Корковый слой замѣтно отграничивается отъ мозгового: пирамиды блѣдны.

Легкія. Подъ плеврой и въ разрѣзѣ мелкія точечныя кровоизліянія, величиной не больше булавочной головки. Остальная ткань блѣдно-розоваго цвѣта; при давленіи въ разрѣзѣ выступаетъ немного пузырьковъ воздуха.

Селезенка обычнаго випнево-краснаго цвѣта, мальпигіевы тѣла и трабекулы выступаютъ рѣзко.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. Прп обработкѣ ценкеровской жидкостью и окраскѣ гематоксилиномъ и пикриновой кислотой поперечная исчерчепность мышечныхъ волоконъ въ однихъ мѣстахъ выступаетъ рѣзко, въ другихъ она какъ бы затушевана. Мышечныя волокна мутны, зернисты. Ядра ихъ рѣзко окрашены. Гнѣздной мелкоклѣточковой инфильтраціи нѣтъ. Разрыва мышечныхъ волоконъ не замѣтно.

На препаратахъ, обработанныхъ по методу Altmann’a, гранули представляются неправильной разнообразной формы, —круглой, овальной, въ видѣ угловатыхъ комочковъ, величина колеблется отъ нормальной до мельчайшихъ, едва замѣтныхъ зернышекъ. Распредѣленіе фуксинофиловъ также не правильно; въ однихъ мѣстахъ они скучены въ большомъ количествѣ, иногда въ видѣ ободка вокругъ ядра, въ другихъ —наоборотъ разрѣжены, нѣкоторыя находятся свободно между волоконцами въ пространствѣ, лишенномъ интергранулярнаго вещества. Но на ряду съ рѣзко измѣненными встрѣчаются гранули очень близкія по величинѣ, формѣ и расположенію къ нормѣ (см. рис. № 21). Они четыреугольной формы, расположены въ волоконцахъ въ видѣ цѣпочекъ. Ядра окрашены въ сѣроватозеленый цвѣтъ, ясно замѣтны. Между волоконцами въ капиллярахъ встрѣ чаются окрашенныя въ желто-бурый цвѣтъ эритроциты.

Автоматическіе узлы сердца. На препаратахъ, окрашен- ныхъ гематоксилиномъ и пикриновой кислотой, поперечная исчерченность мышечныхъ волоконъ перегородки въ нѣкоторыхъ ясно замѣтна, въ другихъ слабо. Въ межмышечной соединительной ткани въ немногихъ мѣстахъ замѣтны скопленія красныхъ кровяныхъ тѣлецъ.

Нервныя клѣтки занимаютъ всю капсулу. Протоплазма ихъ слегка мутна. Ядра расположены ближе къ периферіи, ясно замѣтны Ядрышки рѣзко выступаютъ.

Па препаратахъ, окрашенныхъ по способу Nіssl‘я толуидпновой синыо, клѣтки представляются вообще бѣдными хроматофилами; послѣдніе неправильной формы въ видѣ хлопьевъ снѣга, различной величины; разбросаны въ безпорядкѣ но окрасившемуся, какъ бы замазанному межуточному веществу. Болѣе сохранившіе свою форму и величину Nіssl‘евскія тѣльца расположены по периферіи или же вокругъ ядра. Ядра оттѣснены къ периферіи, вокругъ нѣкоторыхъ ободокъ изъ хроматофильныхъ зеренъ.

Печень. При обработкѣ осьміевой кослотой п окраскѣ сафраниномъ и пикриновой кислотой, дольки представляются ясно разграниченными. Количество междольковой соединительной ткани не увеличено. Печеночныя клѣтки многоугольной формы, протоплазма ихъ слегка мутна. Жировыхъ капель въ клѣткахъ незначительное количество. Капилляры между печеночными клѣтками содержатъ небольшое количество красныхъ кровяныхъ чѣлецъ. V. centrales не измѣнены. Мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, окрашенныхъ по Аltmann’у, границы клѣтокъ не вездѣ одинаково ясны; клѣтки расположены рядами, правильно, вообще довольно богаты фуксипофилами. Послѣдніе болѣе пли менѣе равномѣрной величины, круглой формы. Расположеніе ихъ также близко къ нормальному. Встрѣчаются однако такія клѣтки, въ которыхъ гранули разрѣжены пли почти вовсе отсутствуютъ; на мѣстѣ грануль видно окрашенное въ желтовато сѣрый цвѣтъ внтергранулярное вещество. Ядра и ядрышки ясно замѣтны. Капельки жира встрѣчаются лишь въ немногихъ клѣткахъ.

Почки. На препаратахъ, фиксированныхъ во флеммипговой жидкости, мальпигіевы клубочки плотно выполняютъ капсулу, богаты ядрами; капилляры ихъ набиты красными кровяными тѣльцами. Межуточная ткань не инфильтрована. Просвѣтъ канальцевъ не расширенъ, пустъ, границы клѣтокъ не ясно замѣтны. Протоплазма ихъ мутна, въ витыхъ и прямыхъ канальцахъ содержитъ небольшое количество жира.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по Аltmann’у, на ряду съ палочковиднымъ расположеніемъ гранулъ, характернымъ для нормы, встрѣчаются клѣтки съ измѣненными фуксинофилами. Послѣдніе различной величины, хотя колебанія ея весьма незначительны; расположены безпорядочно, преимущественно въ базальной части клѣтокъ или вокругъ ядра. Ядра хорошо замѣтпы, окрашены въ зеленовато-желтый цвѣтъ. Въ немногихъ канальцахъ встрѣчаются капли жира, въ нѣкоторыхъ ихъ такъ много, что они заполняютъ почти всю протоплазму.

Легкія. Сосуды легочныхъ альвеолъ умѣренно наполнены кровью. Полости альвеолъ широки, пусты; эпителій пе измѣненъ. Стѣнки бронховъ и сосудовъ также не измѣнены. Въ срѣзахъ изъ очаговъ кровоизліянія альвеолы наполнены измѣненными красными кровяными шариками.

Спинной мозгъ. Среди клѣтокъ передняго и задняго рога, а также мелкихъ клѣтокъ попадаются такія, у которыхъ ядра отодвинуты кнаружи, ядрышки по периферіи ядра, Въ большей же части клѣтокъ ядра имѣютъ центральное положеніе. Около клѣтокъ, особенно вокругъ мелкихъ, замѣтно скопленіе элементовъ съ круглыми ядрами. Хроматофилы во многихъ клѣткахъ проставляются въ видѣ компактныхъ, интензивно окрашенныхъ комочковъ, расположенныхъ болѣе или менѣе правильно по тѣлу клѣтки; въ нѣкоторыхъ же клѣткахъ онп измельчены, какъ бы таютъ. Межуточное вещество въ такихъ клѣткахъ представляется слегка окрашеннымъ.

Сѣтчатка. При окраскѣ по методу А. Догеля гангліозныя клѣтки представляются вообще довольно богатыми Nissl‘евскими тѣльцами. Они ясно дифференцированы и распредѣлены равномѣрно. Встрѣчаются однако клѣтки, въ которыхъ по периферіи зернистость вообще не ясно замѣтна. Ядра овальной формы, въ нѣкоторыхъ клѣткахъ, особенно среднихъ по величинѣ, рѣзко оттѣснены къ периферіи.

На препаратахъ, фиксированныхъ въ ценкеровской жидкости и окрашенныхъ тіониномъ, въ однѣхъ клѣткахъ количество и распредѣленіе хроматофиловъ близко къ нормѣ; въ другихъ хроматофилы главнымъ образомъ расположены вокругъ ядра или по периферіи. Въ измѣненныхъ клѣткахъ Nissl'евскія тѣльца разрѣжены (см. рис. № 5). Величина ихъ близка къ нормѣ. Ядра овальной формы, въ нѣкоторыхъ клѣткахъ оттѣснены къ периферіи, но далеко не въ такой степени, какъ это наблюдалось въ предыдущихъ опытахъ. Ядрышки въ нѣкоторыхъ клѣткахъ крупны.

ОПЫТЪ 9-й.

Щепокъ, черный, самецъ, мѣсяцевъ 6, вѣсомъ 5400 гр.

Въ 4 часа 27 мин. введено подъ кожу 2¹/₂ кб. сант. 5% раствора солянокислаго кокаина. Черезъ нѣсколько мпнутъ животное начинаетъ безпокоиться, боязливо озирается, часто облизывается; зрачки рѣзко расширены. Появляется слабая дрожь, голова запрокидывается назадъ^ наконецъ наступаютъ общія судороги и черезъ рѣсколько минутъ животное падаетъ на бокъ. Въ 4 час. 40 мин. начато хлороформированіе. По мѣрѣ вдыханія животнымъ хлороформныхъ паровъ судороги становятся слабѣе и въ 5 час, прекратились вовсе. Животное встало на ноги, повидимому, находится въ сильно возбужденномъ состояніи, постоянно бѣгаетъ, иногда совершая при этомъ круговыя движенія. Въ 5 час. 20 мин. опытъ закопченъ. По еще спустя 2 часа послѣ опыта собака сильно возбуждена. Вечеромъ въ день опыта животное совершенно отказывается отъ пищи, по временамъ взвизгиваетъ и не остается одно, всюду слѣдуя за хозяиномъ. Па другой день пищу принимаетъ неохотно, отказывается подниматься на лѣстницу 2-го этажа. Послѣднее обстоятельство въ связи съ выслушиваемыми въ грудной области хрипами заставляетъ думать, что дыханіе затруднено. Въ слѣдующіе затѣмъ дни животное обнаруживаетъ также значительную слабость; ѣстъ съ меньшимъ аппетитомъ, чѣмъ до опыта. Приблизительно на 6 — 7 день собака, повидимому, чувствуетъ себя хорошо, ѣстъ много, играетъ съ другими собаками. Въ день вскрытія кажется вполнѣ здоровой.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Собака убита черезъ 8 дней послѣ опыта. При вскрытіи подкожная жировая клѣтчатка оказалась развитой удовлетворительно.

Сердечная мышца красно-бураго цвѣта, слегка мутна; въ клапанахъ измѣненій нѣтъ.

Печень красно-бураго цвѣта; въ разрѣзѣ слегка мутна; дольки ясно замѣтны.

Почки. Капсула снимается легко. Корковый слой гладокъ; въ разрѣзѣ буровато-красный, нѣсколько мутенъ; при давленіи даетъ немного крови; пирамиды блѣдны.

Легкія блѣдно-розоваго цвѣта; Подъ плеврой и въ разрѣзѣ мелкія кровоизліянія величиною съ конопляное зерно.

Селезенка имѣетъ обычной видъ; она вишнево-краснаго цвѣта съ рѣзко выступающими мальпигіевыми тѣлами и трабекулами.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. При обработкѣ ценкеровской жидкостью и окраскѣ гематоксилиномъ и пикриновой кислотой поперечная исчерченность не вездѣ ясно замѣтна. Хроматиновая субстанція мышечныхъ ядеръ хорошо окрасилась. Фрагментаціи и мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, обработанныхъ по методу Altwann’a, наряду съ гранулами, близкими по внѣшнему виду и расположенію къ нормальнымъ, встрѣчаются мѣстами и измѣненныя. Послѣднія мельче нормальныхъ различной формы и расположены спутанію, иногда между волоконцами. Ядра окрашены въ сѣровато-зеленый цвѣтъ. Между волокнами въ капиллярахъ встрѣчаются красныя кровяныя тѣльца, окрашенныя въ желто-бурый цвѣтъ. Капель жиране замѣтно.

Автоматическіе узлы сердца. При обработкѣ ценкеровской жидкостью и окраскѣ гематоксилиномъ и пикриновой кислотой поперечная исчерчениость мышечныхъ волоконъ перегородки не вездѣ ясно замѣтна. Бъ межмышечной соединительной ткани и жировой клѣтчаткѣ обширныя кровоизліянія; на нѣкоторыхъ срѣзахъ замѣтно скопленіе красныхъ кровяныхъ тѣлецъ вблизи нервныхъ узловъ. Ядра клѣтокъ въ очагахъ кровоизліянія представляются въ видѣ сплошь окрашенныхъ неправильной формы комочковъ, между тѣмъ какъ въ ядрахъ клѣтокъ, расположенныхъ 'внѣ очаговъ кровоизліянія, окрасилась лишь хроматиновая субстанція ядра.

Гангліозныя клѣтки сердечныхъ узловъ овальной формы; протоплазма ихъ мутна, зерниста. Ядра расположены у периферіи, но не такъ рѣзко отодвинуты, какъ въ предыдущихъ опытахъ. Ннтерцеллюлярныя пространства не расширены. Ядра эндотелія въ нѣкоторыхъ узлахъ плотно прилегаютъ къ тѣлу клѣтки.

На препаратахъ, окрашенныхъ по методу Nіssl‘я, толуидиновой синью, нервныя клѣтки представляются вообще болѣе богатыми хроматофилами, чѣмъ въ предыдущихъ опытахъ. Но хроматофилы различной величины отъ обычной до мельчайшихъ зернышекъ; наиболѣе крупные расположены преимущественно по периферіи клѣтки въ видѣ ободка. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ встрѣчаются участки, лишенные хроматофилъ; между тѣмъ какъ рядомъ въ другихъ клѣткахъ видны довольно ясно дифференцированныя Nіssl‘евскія тѣльца (см. рис. № 10). Межуточное вещество во многихъ клѣткахъ слегка окрашено. Ядра ясно замѣтны; расположены у периферіи.

Вблизи нѣкоторыхъ узловъ на довольно большомъ протяженія значительное скопленіе эритроцитовъ. Клѣтки въ этихъ узлахъ бѣднѣе хломатофиламк, нѣкоторыя изъ нихъ рѣзко измѣнены по формѣ. Протоплазма въ видѣ комочковъ окружаетъ ядро, вакуолизирована (см. рис. № 12).

Печень. При обработкѣ во флемминговой жидкости и окраскѣ сафраниномъ съ пикриновой кислотой клѣтки представляются правильно расположенъ ными, многоугольной формы; протоплазма ихъ содержитъ жировыя капли в- незначительномъ количествѣ. Ядра ясно замѣтны. Капилляры между печеночными клѣтками растянуты, содержатъ красныя кровяныя тѣльца. V. centrales не измѣнены. Мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

При обработкѣ по Аltmann’у границы клѣтокъ ясно замѣтны. Клѣтки вообще богаты грапулями. Послѣднія круглой формы и одинаковой величины, близкой къ нормальной; расположены по клѣткѣ равномѣрно. Клѣтокъ съ разрѣженными грапулями встрѣчаются очень мало. Ядра зеленовато-желтаго цвѣта, рѣзко замѣтны. Интергранулярное вещество сѣровато-зеленаго цвѣта. Въ протоплазмѣ мѣстами въ весьма незначительномъ количествѣ жировыя капельки.

Почки. При обработкѣ во флемминговой жидкости мальпигіевы клубочки плотно выполняютъ капсулу, богаты ядерными элементами; въ сосудахъ ихъ содержатся красныя кровяныя тѣльца. Просвѣтъ канальцевъ не расширенъ, пустъ. Границы клѣтокъ ясно замѣтны. Въ клѣткахъ витыхъ и прямыхъ канальцевъ изрѣдка встрѣчаются мелкія капельки жира.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по Altmann’у, на ряду съ обычнымъ палочковидныъ расположеніемъ гранулъ встрѣчаются и измѣненныя. Величина ихъ различна, но колеблется въ незначительныхъ предѣлахъ: форма круглая, расположены безпорядочно, главнымъ образомъ въ базальной части клѣтокъ или въ видѣ вѣнчика вокругъ ядеръ Послѣднія ясно замѣтны, зеленовато-желтаго цвѣта.

Легкія. Сосуды легочныхъ альвеолъ растянуты, наполнены кровью. Просвѣтъ альвеолъ мѣстами суженъ. Въ нѣкоторыхъ альвеолахъ красныя кровяныя тѣльца, иногда сплошь запруживающія просвѣтъ альвеолъ. Бронхи и сосуды не измѣнены. Слизистая и подслизистая оболочки мѣстами рѣзко гиііеремированы. Въ просвѣтахъ мелкихъ бронховъ также содержатся крас- йыя кровяныя тѣльца, нѣсколько сморщенныя.

Спинной мозгъ. Па препаратахъ, фиксированныхъ въ спиртѣ и ценкеровской жидкости, послѣ окраски тіониномъ и толуидиновой синью ядра въ большей части клѣтокъ передняго и задняго рога лежатъ центрально, лишь въ немногихъ клѣткахъ онп расположены по периферіи. Хроматофилы во многихъ клѣткахъ по величинѣ, формѣ и расположенію близки къ нормальнымъ. Они представляются въ видѣ компактныхъ, рѣзко окрашенныхъ глыбокъ, расположенныхъ по всему тѣлу клѣтки. Въ немногихъ клѣткахъ можно видѣть измельченные хроматофилы; въ видѣ исключеній попадаются клѣтки, въ которыхъ крупныя Nіssl’евскія тѣльца расположены по периферіи, средняя же часть клѣтки занята пылеобразными зернышками. Въ большей части мелкихъ клѣтокъ хроматофилы имѣютъ обычный видъ и лишь въ весьма немногихъ размельчены. Кругомъ мелкихъ нервныхъ клѣтокъ расположены элементы съ круглыми ядрами; повидимому, ихъ больше вокругъ клѣтокъ съ измѣненной зернистостью. Центральный каналъ пустъ.

Тѣ же измѣненія наблюдаются въ спинномъ мозгу и при окраскѣ нейтральротомъ.

Сѣтчатка. На препаратахъ, обработанныхъ ценкеровской жидкостью и окрашенныхъ тіониномъ, гангліозныя клѣтки сравнительно съ предыдущими опытами вообще богаче N і s s Гевскими тѣльцами. Послѣднія по величинѣ, формѣ и расположенію близки къ нормальнымъ. Отростки клѣтокъ ясно замѣтны и содержатъ Nіssl’евскія зернышки (см. рис. № 6). Но на ряду съ клѣтками, близкими къ нормѣ, встрѣчаются и измѣненныя. Въ протоплазмѣ ихъ въ нѣкоторыхъ мѣстахъ замѣтно исчезаніе хроматофиловъ. Ядра такихъ клѣтокъ рѣзко отодвинуты къ периферіи, между тѣмъ какъ въ клѣткахъ, близкихъ къ нормѣ, они имѣютъ почти центральное положеніе.

ОПЫТЪ 10 й.

Взрослая собака, вѣсомъ 1 1050 грм., за нѣсколько недѣль передъ опытомъ пользовалась уходомъ и кормомъ въ помѣщеніи для животныхъ патолого-анатомическаго кабинета.

Въ 2 час. 50 мин. введено подъ кожу 4¹/₂ куб. сан. 5% раствора солянокислаго кокаина. Черезъ 10 мин. начато хлороформированіе. Судорожная дрожь и слабость въ теченіе нѣсколькихъ минутъ. Черезъ 20 мин. отъ начала опыта животное мало-по-малу оправилось. Въ теченіе 1 ¹/₂ час. послѣ опыта можно еще было наблюдать манежныя движенія, повторявшіяся черезъ извѣстные промежутки времени. Вечеромъ въ день опыта, а также утромъ на другой день собака отказывается отъ пищи. Приблизительно черезъ 6—8 дней собака имѣетъ здоровый видъ, ѣстъ какъ до опыта.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Опытное животное было убито черезъ 10 дней послѣ опыта. Подкожная жировая клѣтчатка развита въ общемъ удовлетворительно.

Сердце. Клапаны нормальны; сердечная мышца буровато-краснаго цвѣта; особой мутности или вялости не замѣтно.

Печень умѣренно плотна, буровато-краснаго цвѣта; границы долекъ ясны. Въ разрѣзѣ при давленіи даетъ достаточное количество крови.

Почки. Капсула снимается легко. Поверхность почки гладка, блестяща. Корковый слой не утолщенъ, ясно отграниченъ отъ мозгового. Пирамиды выступаютъ очень рѣзко.

Легкія блѣдны, малокровны; кровоизліяній не замѣтно.

Селезенка вишнево-краснаго цвѣта; мальпигіевы тѣла и трабекулы выступаютъ рѣзко.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. На препаратахъ, обработанныхъ ценкеровской жидкостью, поперечная исчерченность въ нѣкоторыхъ волокнахъ ясно замѣтна, въ другихъ она какъ бы слегка затушевана. Ядра мышечныхъ клѣтокъ хорошо красятся. Фрагментаціи и мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, окрашенныхъ по методу Altmann’a, во многихъ мѣстахъ гранули расположены въ видѣ цѣпочекъ, величина и форма ихъ довольно близки къ нормальной (см. рис. № 22). Въ немногихъ мѣстахъ встрѣчаются однако фуксинофилы меньшей величины и измѣненной формы хотя расположены они но большей части рядами, въ волоконцахъ. Ядра окрашены въ зеленовато-сѣрый цвѣтъ; въ промежуткахъ между волоконцами, въ капиллярахъ иногда въ видѣ длинной цѣпочки, расположены красныя кровяныя тѣльца, окрашенныя въ желто-бурый цвѣтъ.

Автоматическіе узлы сердца. Въ межмышечной соединительной ткани и въ жировой клѣтчаткѣ слѣды кровоизліяній, мѣстами вблизи первныхъ узловъ. Въ очагахъ кровоизліяній ядра соединительно-тканныхъ клѣтокъ представляются въ видѣ неправильной формы глыбокъ, окрашенныхъ диффузно.

Нервныя клѣтки сердечныхъ узловъ выполняютъ капсулу, овальной формы съ ясно замѣтными ядрами. Протоплазма ихъ не такъ зерниста, какъ въ предыдущихъ опытахъ. При окраскѣ по методу Nissl’я толуидиновой синыо клѣтки представляются вообще богаче хроматофильными зернами. Величина и расположеніе хроматофилъ близки къ нормѣ. Межуточное вещество лишь въ очень не многихъ клѣткахъ слегка красится. Ядра значительно ближе кь центру (см. рис. № 25).

Печень. При обработкѣ флемминговой жидкостью и окраскѣ сафраниномъ и пикриновой кислотой дольки печени представляются ясно разграниченными. Клѣтки многоугольной формы, расположены въ видѣ колоннъ; границы клѣтокъ ясно замѣтны. Протоплазма клѣтокъ содержитъ въ немногихъ мѣстахъ капли жира, окрашенныя осміемъ въ черный цвѣтъ, но по сравненію съ предшествовавшими опытами въ меньшемъ количествѣ. Ядра ясно замѣтны. Капилляры между печеночными клѣтками не растянуты. V. centrales не измѣнены. Мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, обработанныхъ по Altmann’y, границы между клѣтками ясны. Капилляры растянуты красными кровяными тѣльцами Гранули крупной формы, не всѣ равномѣрной величины. Расположены или сѣтевидно пли неправильно. Въ случаѣ сѣтевиднаго расположенія гранулъ въ клѣткѣ остаются свѣтлые промежутки. Изрѣдка въ клѣткахъ встрѣчаются капельки жира. Ядра зеленовато-желтаго цвѣта, ясно замѣтны. Встрѣчаются ядра съ фрагментированными ядрышками. Попадаются участки клѣтокъ, гдѣ на ряду съ клѣтками, въ которыхъ гранули разрѣжены, находятся клѣтки съ большимъ количествомъ гранулъ одинаковой величины п формы, расположенныхъ правильно.

Почки. На препаратахъ, фиксированныхъ во флемминговой жидкости мальпигіевы клубочки плотно прилегаютъ къ капсулѣ, богаты ядерными элементами; въ сосудахъ клубочковъ содержатся красныя кровяныя тѣльца. Канальцы не расширены, просвѣтъ пустъ. Границы клѣтокъ большею частью ясно замѣтны. Ядра хорошо окрасились. Мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по Altmann‘у, во многихъ мѣстахъ фуксинофилы имѣютъ нормальное расположеніе и форму. Они въ формѣ палочекъ, или нитей и расположены рядами. Однако встрѣчаются, но въ гораздо меньшемъ количествѣ канальцы, въ которыхъ гранули сравнительно съ нормальными значительно измѣнены. Они круглой формы, разнообразной величины, расположены безпорядочно. Ядра рѣзко очерчены. Во многихъ канальцахъ крупныя капли жира. Сосуды пусты.

Спинной мозгъ. При обработкѣ спиртомъ и ценкеровской жидкостью и окраскѣ тіонииомъ и толуидиновой синью ядра клѣтокъ передняго и задняго рога представляются расположенными центрально. Ядрышки въ одной части клѣтокъ лежатъ въ центрѣ, въ другой сдвинуты къ периферіи. Хроматофилы рѣзко дифференцируются; представляются въ видѣ хорошо окрашенныхъ крупныхъ компактныхъ глыбокъ, расположенныхъ по всему тѣлу клѣтки (см. рис. № 18); на ряду съ этими нормальными Nissl'евскими тѣльцами попадаются въ весьма немногихъ клѣткахъ измельченныя; но полнаго растворенія или исчезапія ихъ изъ клѣтокъ не замѣтно. Мелкія клѣтки имѣютъ центрально расположенное ядро; хроматофилы въ нихъ нормальной формы и расположенія. Вокругъ мелкихъ клѣтокъ встрѣчаются элементы съ круглыми ядрами, но въ гораздо меньшемъ количествѣ, чѣмъ въ предыдущихъ опытахъ.

Сѣтчатка. На препаратахъ, окрашенныхъ по способу А. Догеля, ядра гангліозныхъ клѣтокъ располагаются большею частью центрально. Клѣтки богаты хроматофилами, лежащими равномѣрно по тѣлу клѣтки.

При обработкѣ ценкеровскою жидкостью покраскѣ тіониномъ въ большей части клѣтокъ ядра лежатъ центрально; Nissl‘евскія тѣльца представляются въ видѣ рѣзко окрашенныхъ крупныхъ компактныхъ образованій, расположенныхъ равномѣрно. Лишь въ весьма немногихъ клѣткахъ хроматофилы разной величины, измельчены; въ нѣкоторыхъ частяхъ клѣтки Nissl‘евскія зернышки разрѣжены. Ядра въ подобныхъ клѣткахъ еще находятся ближе къ периферіи, чѣмъ къ центру.

ОПЫТЪ 11-й.

Шенокъ, самецъ, 3-хъ мѣсяцевъ, вѣсомъ 7720 гр.

Въ 7 часовъ введено подъ кожу 5 ¹/₂ куб. сан. 4% раствора солянокислаго кокаина. Черезъ 5 мин. замѣтно расширеніе зрачковъ; изо рта обильно выдѣляется слюна. Хлороформированіе начато черезъ 10 мин. Животное держится на переднихъ ногахъ; по тѣлу пробѣгаетъ легкая дрожь. Черезъ 15 мин. начинаются судорожныя движенія головы и конечностей. Въ 7 час. 35 мин. судорожныя движенія слабѣютъ; щенокъ изрѣдка трясетъ головой и жалобно взвизгиваетъ. Въ 7 час. 45 мин. животное стоитъ на ногахъ, по прежнему совершаетъ движенія головой. Изрѣдка оно само тянется къ маскѣ съ хлороформомъ и нюхаетъ хлороформъ. Въ 8 час. 30 мин. хлороформированіе прекращено. Животное часто взвизгиваетъ и по временамъ трясетъ головой.

Отсутствіе общихъ неудержимыхъ судорогъ, какія можно было наблюдать въ большей части опытовъ, повидимому, зависѣло отъ того, что хлороформированіе начато уже черезъ 10 мин. послѣ введенія кокаина, до появленія судорожныхъ движеній.

Спустя 3 часа послѣ опыта и утромъ на другой день животное отказывается отъ пищи. Приблизительно дней черезъ 6—8 щенокъ выглядитъ нормальнымъ. Играетъ, рѣзвится, ѣстъ много и охотно.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Опытное животное убито черезъ 15 дней послѣ опыта. Подкожная жировая клѣтчатка оказалась развитой хорошо.

Сердце. Въ атріо-вентрикулярныхъ клапанахъ измѣненій нѣтъ. Подъ эпикардіемъ видны мѣстами слѣды кровоизліяній величиною съ маковое или конопляное зерно. Подъ эндокардіемъ лѣваго желудочка и въ особенности праваго слѣды небольшихъ кровоизліяній величиною съ конопляное зерно; въ клапанѣ легочной артеріи также кровоизліянія. Мышца красно-бураго цвѣта, особой мутности и вялости незамѣтно.

Печень буро-краснаго цвѣта, подъ капсулой слѣды кровоизліяній, достигающіе величиною съ подсолпечное сѣмя. Изъ разрѣза при давленіи стекаетъ небольшое количество крови; дольки ясно замѣтны.

Почки. Капсула снимается легко. Корковый слой отграниченъ отъ мозгового ясно. Границы между лучами рѣзко замѣтны. Почки съ поверхности буро-краснаго цвѣта.

Легкія блѣдно-розоваго цвѣта, малокровны. Подъ плеврой видны слѣды кровоизліяній съ подсолнечное сѣмя величиной.

Селезенка вишнево-краснаго цвѣта съ ясно выступающими при разрѣзѣ мальпигіевыми тѣлами и трабекулами.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. На препаратахъ, фиксированныхъ во флемминговой жидкости и окрашенныхъ сафраниномъ и микро-индиго-карминомъ, поперечная исчерченность мышечныхъ волоконъ ясно замѣтна. Ядра рѣзко окрашены. Фрагментаціи и мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно.

На препаратахъ, обработанныхъ по методу Altmann’a, фуксипофи- лы представляются въ видѣ продолговатыхъ прямоугольниковъ, равномѣрной величины, располагающихся въ видѣ цѣпочекъ. Встрѣчаются, какъ исключеніе, въ весьма незначительномъ количествѣ гранули неравномѣрной величины и закругленной формы. Ядра окрашены въ сѣровато-зеленый цвѣтъ и ясно замѣтны.

Автоматическіе узлы сердца. На препаратахъ, фиксированныхъ въ алкоголѣ и окрашенныхъ по методу Nіssl‘я толуидиновой синью, нервныя клѣтки сердечныхъ узловъ представляются почти совершенно нормальными. Нисслевскія тѣльца имѣютъ видъ мелкихъ, рѣзко окрашенныхъ глыбокъ, расположенныхъ равномѣрно по тѣлу клѣтки. Межуточное вещество блѣдно и слегка окрашено. Ядра клѣтокъ расположены большею частью центрально.

Печень. На препаратахъ, обработанныхъ во флемминговой жидкости и окрашенныхъ сафраниномъ и пикро-индиго-карминомъ, печеночныя клѣтки многоугольной формы, расположены правильно, лишь весьма немногія содержатъ капельки жира. Хроматинъ ядеръ рѣзко красится. Капилляры между печеночными клѣтками содержатъ красныя кровяныя тѣльца. V. centrales не измѣнены.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по Altmann’y, печеночныя клѣтки представляются богатыми фуксинофилами (см. рис. № 25). Послѣдніе почти равномѣрной величины, круглой формы, располагаются правильно по тѣлу клѣтокъ. Ядра и ядрышки ясно замѣтны. Жировыя капельки встрѣчаются весьма рѣдко.

Почки. На препаратахъ, фиксированныхъ во флемминговой жидкости и окрашенныхъ сафраниномъ и микро-индиго-карминомъ, мальпигіевы клубочки выполняютъ капсулу, богаты ядерными элементами, сосуды ихъ содержатъ красныя кровяныя тѣльца. Просвѣтъ канальцевъ не расширенъ, пустъ. Протоплазма клѣтокъ витыхъ и прямыхъ канальцевъ содержитъ въ немногихъ мѣстахъ капельки жира. Ядра рѣзко окрашены. Сосуды между канальцами содержатъ большое количество красныхъ кровяныхъ тѣлецъ.

На препаратахъ, обработанныхъ по Altmann’у, гранѵли имѣютъ обычное для нормы палочковидное расположеніе (см. рис. № 29); распредѣлены равномѣрно. Ядра и ядрышки ясно замѣтны.

Легкія. На препаратахъ, окрашенныхъ сафраниномъ и пикро-индиго- карминомъ, сосуды пусты. Полости легочныхъ альвеолъ въ однихъ мѣстахъ пусты, въ другихъ набиты разрушившимися красными кровяными тѣльцами. Эпителій въ послѣднихъ альвеолахъ набухъ.

Спинной мозгъ. На препаратахъ, фиксированныхъ въ алкоголѣ и окрашенныхъ тіониномъ, въ громадномъ большинствѣ нервныхъ клѣтокъ передняго и задняго рога ядра занимаютъ центральное положеніе, ядрышки лежатъ частью въ центрѣ, частью по периферіи. Въ мелкихъ клѣткахъ ядра расположены также правильно. Круглыхъ клѣтокъ вокругъ нервныхъ замѣтно сравнительно съ предыдущими опытами небольшое количество. Хроматофилы представляются въ видѣ плотныхъ, рѣзко окрашенныхъ крупныхъ глыбокъ и вытянутыхъ образованій. Они располагаются по всему тѣлу клѣтки, равномѣрно. Явленій дезагрегаціи и хроматолиза Nіssl‘евскихъ тѣлецъ не замѣтно. Межуточное вещество тіониномъ и толуидиновой синью почти вовсе не красится.

Сѣтчатка. При окраскѣ по способу А. Догеля гангліозныя клѣтки сѣтчатки кажутся вообще богатыми хроматофилами. Послѣдніе распредѣлены равномѣрно но всему тѣлу клѣтки; величина и форма нхъ не отличается отъ нормальной. Явленія хроматолиза не замѣтно. Ядра овальной формы, расположены по срединѣ клѣтокъ.

На препаратахъ, обработанныхъ ценкеровской жидкостью и окрашенныхъ тіониномъ по методу Nіssl'я, хроматофилы нормальной величины и формы, правильно располагаются по тѣлу клѣтки. Разрѣженія и хроматолиза Nіssl'евскихъ тѣлецъ не замѣтно. Ядра лежатъ центрально.

ОПЫТЪ 12-й.

Щенокъ, самка, 3-хъ мѣсяцевъ, однопометникъ съ № 11, вѣсомъ 6550 гр.

Въ 7 час. 30 мин. введено подъ кожу 4¹/₂кб. сан. 5% раствора солянокислаго кокаина. Повидимому, уколъ иглы попалъ въ подкожную вену, на мѣстѣ укола струится кровь. Уже черезъ 3 мин. начала усиленно выдѣляться слюна; зрачки значительно расширены. Животное трясетъ и часто двигаетъ головой вверхъ и въ сторону. Черезъ 10 мин. животное не въ состояніи держаться на ногахъ и опускается на животъ. Появляется слабая судорожная дрожь. Въ виду возможности быстраго появленія общихъ судорогъ начато хлороформированіе. Черезъ 15 мин. отъ начала опыта животное поднимается на ноги. По прежнему трясетъ головой, визжитъ. Въ 7 час. 50 мин. вновь падаетъ; силы, повидимому, значительно ослабѣли. Изо рта течетъ непрерывно обильная слюна. Животное далеко запрокидываетъ голову вправо и назадъ. Въ 8 час. 10 мин. щенокъ приподнялся на ноги; почти безостановочно двигается по кругу. Къ 8 час. 30 мин. животное, повидимому, оправилось, узнаетъ хозяина и отвѣчаетъ па ласку. Въ 9 час. опытъ законченъ.

Отсутствіе общихъ неудержимыхъ судорогъ, повидимому, находится въ связи съ тѣмъ, что хлороформированіе начато раньше, чѣмъ обычно, уже черезъ 10 мин. послѣ отравленія.

На другой день послѣ опыта щенокъ отказывается отъ пищи, вялъ неподвиженъ, не веселъ, большую часть времени лежитъ. Па третій день начинаетъ принимать пищу. Приблизительно дней черезъ 5—6 животное кажется на видъ здоровымъ. Ѣстъ много и охотно, играетъ и взбѣгаетъ на лѣстницу.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Вскрытіе было произведено черезъ 20 дней послѣ опыта. Подкожная жировая клѣтчатка оказалась развитой очень хорошо.

Сердце. Мышца буровато-краснаго цвѣта. Подъ эндокардіемъ лѣваго желудочка слѣды кровоизліяній безъ ясныхъ границъ; величиною до подсолнечнаго сѣмени; въ клапанахъ art. pulmonalis также мелкіе экстравазаты. Атріо-вентрикулярные и аортальные клапаны не измѣнены (см. рис. № 2).

Печень бурокраснаго цвѣта; подъ капсулой замѣтны болѣе темные небольшіе участки. Въ разрѣзѣ при давленіи выступаетъ небольшое количество крови; дольчатость ясно замѣтна.

Почки. Капсула снимается легко. Въ разрѣзѣ почки сѣровато-бураго цвѣта; корковый слой рѣзко отграничивается отъ мозгового. Лучистость корковаго слоя ясно замѣтна.

Легкія свѣтло-розоваго цвѣта. Подъ плеврой въ различныхъ мѣстахъ замѣтны слѣды кровоизліяній темно бураго цвѣта, величиною съ конопляное зерно или немного больше. При разрѣзѣ и давленіи выступаетъ умѣренное количество крови (см. рис. № 1).

Селезенка вишнево-краснаго цвѣта, мальпигіевы тѣла выступаютъ въ разрѣзѣ ясно.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. На препаратахъ, обработанныхъ во флемминговой жидкости и окрашенныхъ сафраниномъ и пикро-индиго-карминомъ, поперечная исчерченность замѣтна очень ясно. Ядра мышечныхъ клѣтокъ хорошо окрашены. Фрагментаціи и мелкоклѣточковой инфильтраціи пе замѣтно.

На срѣзахъ изъ очаговъ кровоизліянія, послѣ обработки въ формолъ- мюллеровской жидкости и окраскѣ гематоксилиномъ и пикриновой кислотой, подъ эндокардіемъ и между мышечными волокнами замѣтны остатки большого количества разрушенныхъ красныхъ кровяныхъ тѣлецъ. Ядра мышечныхъ волоконъ въ очагахъ кровоизліянія красятся диффузно; поперечная исчерченность не ясно замѣтна, какъ бы затушевана.

При обработкѣ и окраскѣ по Аltmann’y granula по формѣ, величинѣ и расположенію не уклоняются отъ нормы.

Автоматическіе узлы сердца. При обработкѣ по Nіssl’ю и окраскѣ тіониномъ автоматическіе узлы сердца представляются нормальными. Nіssl’евскія тѣльца рѣзко окрашены, одинаковой величины, расположены по тѣлу клѣтки равномѣрно. Ядра большею частью расположены центрально.

Печень. Па препаратахъ, обработанныхъ во флемминговой жидкости и окрашенныхъ сафраниномъ и микро-индиго-карминомъ, границы между печеночными клѣтками ясно замѣтны; клѣтки располагаются рядами, многоугольной формы, въ протоплазмѣ немногихъ клѣтокъ капельки жпра. Ядра хорошо окрашены. Капилляры между печеночными клѣтками содержатъ въ большомъ количествѣ красныя кровяныя тѣльца. V. Centrales не измѣнены.

На препаратахъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по Altmann’y, фуксинофилы круглой формы; одинаковой величины и расположены правильно. Ядра и ядрышки ясно замѣтны

Почки. При обработкѣ во флемминговой жидкости мальпигіевы клубочки плотно выполняютъ капсулу, эпителій пхъ не слуіценъ; клубочки богаты ядерными элементами; въ капиллярахъ ихъ небольшое количество эритроцитовъ. Просвѣтъ канальцевъ пустъ. Ядра эпителіальныхъ клѣтокъ хорошо окрашены. Мелкоклѣточковой инфильтраціи не замѣтно При обработкѣ по Altmann’y granula имѣютъ обычную для нормы форму, величину и расположеніе.

Легкія. На препаратахъ, обработанныхъ во флемминговой жидкости, сосуды пусты. Полости легочныхъ альвеолъ мѣстами пусты, не расширены, мѣстами содержатъ остатки разрушившихся эритроцитовъ и отслоившіяся эпителіальныя клѣтки и небольшое количество лейкоцитовъ.

Спинной мозгъ. На препаратахъ, фиксированныхъ въ спиртѣ и ценкеровской жидкости и окрашенныхъ тіониномъ, нервныя клѣтки богаты хроматофилами. Послѣдніе имѣютъ видъ угловатыхъ крупныхъ комочковъ равномѣрной величины, рѣзко окрашены, распредѣлены по тѣлу клѣтки равномѣрно. Ядра имѣютъ центральное расположеніе.

Сѣтчатка. При окраскѣ по способу А. Догеля въ нервныхъ клѣткахъ замѣтно нормальное количество хроматофилъ. Они одинаковой величины, рѣзко окрашены, расположены равномѣрно по тѣлу клѣтки. Ядра лежатъ центрально.

ОПЫТЪ 13-й.

Щенокъ, самецъ, 3 мѣсяцовъ, однопометникъ съ №№ 11 и 12 вѣсомъ 7085 гр. Въ 7 ч 7 мин. введено подъ кожу 5¹/₂ кб. сант. 4% раствора cocaini hydrochlоrici Merck’a. По истеченіи 5 мин. замѣтно значительное расширеніе зрачковъ и обильное выдѣленіе слюны. Животное стоитъ неподвижно, въ крайне неестествепной позѣ: одна задняя нога значительно отодвинута назадъ, другая впередъ, шея вытянута впередъ и нѣсколько въ сторону. Черезъ 10 мин. животное, опускается сначала на заднія конечности, потомъ на переднія. Черезъ 12 мин. животное падаетъ на бокъ; начались общія неудержимыя судороги; щенокъ бьется головой, стучитъ ногами, съ силой и часто сжимаетъ зубы. Приступы судорогъ, продолжающіеся около 1—2 мин., появляются періодически черезъ 3—5 мин. Осторожное хлороформированіе начато черезъ 10 мин. отъ начала опыта, за 2 мин. до появленія судорогъ. Судороги продолжались съ перерывами до 7 час. 40 мин. Дыханіе значительно ослабѣло, животное леж итъ безъ движенія. Въ 7 час. 50 мин. вновь появились судороги переднихъ конечностей, продолжавшіяся 2% мин. Въ 7 час. 55 мин. судороги переднихъ конечностей возобновились и продолжались въ теченіи 15 мин., уступая однако по силѣ судорогамъ перваго періода. Черезъ 1 часъ 13 мин. отъ начала опыта щенокъ обнаруживаетъ попытки приподняться, однако дыханіе слабо, голова не держится. Въ 8 час. 25 мин. приподнимается на переднія лапы, въ состояніи держать голову самостоятельно, однако съ трудомъ сохраняетъ равновѣсіе. Въ 8 час. 25 мин. хлороформированіе прекращено. Въ 8 час. 30 мин. дыханіе дѣлается очень поверхностнымъ и рѣдкимъ, черезъ 5 мин. глубже и чаще. Къ 9 час. животное мало-по-малу оправляется, лежитъ на лапахъ, устойчиво держитъ голову. Утромъ на другой день щенокъ лежитъ на животѣ, уткнувшись мордой въ полъ. Пищи не принимаетъ, весь день лежитъ неподвижно. Въ испражненіяхъ примѣсь крови. Па третій день (черезъ 36 час. послѣ опыта) животное начинаетъ бѣгать, принимаетъ пищу, хотя неохотно. Изрѣдка взвизгиваетъ и всюду готово слѣдовать за хозяиномъ. Отказывается подниматься на лѣстницу, вообще замѣтна значительная слабость. Спустя дней 7 — 8 послѣ опыта животное кажется на видъ здоровымъ, ѣстъ съ аппетитомъ, рѣзвится.

Макроскопическое изслѣдованіе.

Щенокъ убитъ черезъ 40 дней послѣ опыта.

Сердце. Клапаны нормальны; сердечная мышца буровато-краснаго цвѣта. Кровоизліяній подъ эндокардіемъ не замѣтно.

Печень умѣренно плотна, буровато-краснаго цвѣта; при давленіи даетъ достаточное количество крови.

Почки. Капсула снимается легко. Корковый слой ясно отграниченъ отъ мозгового.

Легкія блѣдно-розоваго цвѣта, нормальной консистенціи.

Микроскопическое изслѣдованіе.

Сердце. При обработкѣ въ ценкеровской и флемминговой жидкостяхъ и окраскѣ сафраниномъ и пикро-индиго-карминомъ поперечная черченность ясно замѣтна. Ядра клѣтокъ хорошо красятся.

На препаратахъ, обработанныхъ по Altmann’у, фуксинофилы р номѣрной величины, имѣютъ форму продолговатыхъ прямоугольников расположены въ видѣ цѣпочекъ.

Автоматическіе узлы сердца при окраскѣ тіониномъ и луидиповой синью не представляютъ уклоненій отъ нормы. Гангліозі клѣтки богаты хроматофилами. Послѣдніе рѣзко красятся, одинаковы но величинѣ и расположены по клѣткѣ равномѣрно.

Печень. Па препаратахъ, обработанныхъ во флемминговой жидкости и окрашенныхъ сафраниномъ п пикро-индиго-карминомъ, печеночныя клѣтки ясно отграничены, расположены рядами, многоугольной формы. Ядра хорошо окрашены. Количество жировыхъ капелекъ не превышаетъ нормы.

Обработка и окраска по Altmann’у не указываетъ никакихъ уклоненій отъ нормы.

Почки. При обработкѣ флемминговой жидкостью и окраскѣ сафраниномъ и пикро-индиго-карминомъ видно, что мальпигіевы клубочки тѣсно прилетаютъ къ капсулѣ, богаты ядерными элементами. Эпителіальныя клѣткп не измѣнены. Ядра ихъ рѣзко окрашены, просвѣтъ канальцевъ пустъ. При обработкѣ по Altmann’y фуксинофилы имѣютъ характерную для нормы форму, величину и расположеніе.

Легкія. При обработкѣ во флемминговой жидкости полости альвеолъ и мелкихъ бронховъ представляются пустыми. Эпителій песлущенъ. Слѣдовъ кровоизліяній не замѣтно.

Спинной мозгъ. На препаратахъ, обработанныхъ въ ценкеровской жидкости и спиртѣ и окрашенныхъ тіониномъ, нервныя клѣткп богаты хроматофилами, послѣдніе въ видѣ рѣзко окрашенныхъ угловатыхъ комочковъ одинаковой величины и распредѣлены равномѣрно по тѣлу клѣтки. Ядра расположены центрально, овальной и круглой формы.

Сѣтчатка. При окраскѣ по способу А. Догеля метиленовой синькой и по способу Nіssl'я тіониномъ гангліозныя клѣткп имѣютъ нормальную зернистость и центрально расположенныя ядра.

IV.

Заключеніе.

А. Патолого-анатомическія измѣненія при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ.

Чтобы изучить тонкія структурныя измѣненія клѣтокъ при отравленіи животныхъ кокаиномъ и оживленіи хлороформом пользовались методами Altmann’a для паренхиматозныхъ органовъ и Niss1’я для нервной ткани. Несмотря на строгую критику этихъ методовъ одними авторами и довольно широкое пользованіе ими другими, вопросъ о сущности зернистости, констатируемой обоими методами, до настоящаго времени остается невыясненнымъ. Если въ настоящее время нельзя категорически рѣшить, представляютъ ли granula Altmann’a и Körperchen Nissl’я нормальную составную часть живой протоплазмы клѣтокъ или artefacta, результатъ той обработки, какой подвергаются органы для обнаруженія зернистости, то цѣлый рядъ работъ, произведенныхъ указанными методами, съ положительной несомнѣнностью констатируетъ тотъ фактъ, что въ нормальной клѣткѣ и клѣткѣ, подвергнутой воздѣйствію вредныхъ агентовъ (въ особенности дѣйствію химическихъ и бактерійныхъ ядовъ), зернистость рѣзко разнится по отношенію къ формѣ, величинѣ и расположенію до полнаго исчезанія зернышекъ въ больной клѣткѣ включительно. Поэтому, если бы даже съ полной достовѣрностью было отвергнуто существованіе Аltmanno'овскихъ и Nissl’евскихъ зернышекъ, какъ составной біологической части живой клѣтки, оба эти метода не утратили бы значенія въ патологической анатоміи для изученія болѣзненныхъ процессовъ въ клѣткахъ. Между тѣмъ какъ обычными способами патолого-гистологической техники мы можемъ обнаружить лишь болѣе или менѣе глубокія измѣненія клѣтки, близкой къ состоянію некробіоза,—методы Altmann’a и Nissl’я даютъ возможность опредѣлить эти измѣненія въ начальной стадіи дегенеративнаго процесса. Оба метода могутъ служить въ качествѣ прекрасныхъ, правда, довольно сложныхъ реагентовъ при опредѣленіи патологическихъ измѣненій въ клѣткѣ, подобно другимъ, менѣе сложнымъ, употребляемымъ въ патологической техникѣ реагентамъ. Поэтому нельзя вполнѣ не согласиться съ мнѣніемъ Nissl‘я по поводу открытыхъ имъ тѣлецъ, что они представляютъ „эквивалентъ нормальнаго строенія гангліозныхъ клѣтокъ, который имѣетъ значеніе тонкаго реагента при обсужденіи патологическихъ и, вѣроятно, также функціональныхъ измѣненій нервныхъ клѣтокъ, между тѣмъ какъ они до настоящаго времени другими методами окраски не могли быть доказаны“.

Переходя теперь къ выводамъ изъ опытовъ, остановимся сначала на рѣшеніи вопроса, какія патолого-анатомическія измѣненія вызываетъ въ нашихъ опытахъ совмѣстное дѣйствіе кокаина и хлороформа. Для этой цѣли мы можемъ воспользоваться опытами, въ которыхъ животныя убиты въ ближайшіе дни послѣ опыта, главнымъ образомъ 1-мъ и 2-мъ (черезъ одинъ день), а также 3-мъ (черезъ 2 дня) и отчасти 4-мъ и 5-мъ (черезъ 3 дня), такъ какъ вызванныя опытомъ измѣненія исчезаютъ весьма медленно.

СПИННОЙ МОЗГЪ.

Въ спинномъ мозгу были изслѣдованы лишь нервныя клѣтки по методу Nissl’я; измѣненія въ нервныхъ волокнахъ не изучались. Изслѣдованіе показало, что подверглись измѣненію довольно многія гангліозныя клѣтки, какъ передняго, такъ и задняго рога. Ядра овальной формы, во многихъ клѣткахъ значительно смѣщены кнаружи. Ядрышки также лежатъ у периферіи ядра, какъ бы скомканной формы. Хроматофилы въ большей части клѣтокъ рѣзко измѣнены; въ однѣхъ клѣткахъ они представляются въ видѣ мельчайшихъ зернышекъ, иногда пылевыхъ частицъ (дезагрегація по терминологіи Marinesсо); въ другихъ они не рѣзко контурированы, мѣстами какъ бы расплываются, напоминая комочки тающаго снѣга. Въ нѣкоторыхъ немногихъ клѣткахъ можно наблюдать въ извѣстномъ поясѣ, преимущественно по периферіи, а иногда вокругъ ядра почти полное исчезаніе Nissl‘евскихъ тѣлецъ (хроматолизъ) Въ немногихъ клѣткахъ наблюдается вакуолизація и гомогенизація края. Межуточное вещество во многихъ клѣткахъ красится основными анилиновыми красками. Вокругъ нѣкоторыхъ клѣтокъ расположены иногда въ большомъ количествѣ клѣтки съ круглыми ядрами (см. рис. № 15). Ядра ихъ содержатъ мелкія хроматиновыя зернышки.

Въ спинномъ мозгу собаки, убитой черезъ день послѣ опыта, около стѣнки сосуда замѣтно скопленіе въ большомъ количествѣ весьма похожихъ на указанныя выше клѣтокъ съ круглыми ядрами, въ которыхъ разбросаны мелкія зернышки хроматина (см. рис. № 19).

Такимъ образомъ, при отравленіи животныхъ кокаиномъ и оживленіи ихъ хлороформомъ мы находимъ рѣзкое смѣщеніе ядеръ кнаружи, что Marinesco считаетъ явленіемъ активнымъ, зависящимъ, по его мнѣнію, отъ уменьшенія питательнаго матеріала: далѣе перемѣщеніе ядрышекъ къ периферіи; размельченіе, раствореніе и вслѣдствіе этого уменьшеніе въ количествѣ Nіssl’евскихъ тѣлецъ, хромофилію осповного вещества,—явленія, свойственныя бѣлковому перерожденію нервныхъ клѣтокъ, и наконецъ вакуольное перерожденіе нѣкоторыхъ немногихъ клѣтокъ.

Сравнивая указанныя измѣненія нервныхъ клѣтокъ спинного мозга съ измѣненіями, описанными при отравленіи кокаиномъ (при отравленіи хлороформомъ спинной мозгъ по Nissl'ю не былъ изслѣдованъ), мы видимъ, что, хотя измѣненія эти аналогичны по качеству, но при чистомъ отравленіи кокаиномъ сильнѣе выражены въ количественнокъ отношеніи.

АВТОМАТИЧЕСКІЕ УЗЛЫ СЕРДЦА.

Въ жировой клѣтчаткѣ и въ межмышечной соединительной ткани перегородки между предсердіями почти во всѣхъ опытахъ можно было видѣть иногда довольно обширныя по занимаемому пространству кровоизліянія. Въ нѣкоторыхъ случаяхъ кровоизліянія вблизи нервныхъ узловъ сердца.

При обработкѣ ценкеровской жидкостью и окраскѣ гематоксилиномъ и пикриновой кислотой нервныя клѣтки представляются мутными, зернистыми; ядра ихъ рѣзко отодвинуты къ периферіи. При окраскѣ по Nissl'ю нервныя клѣтки представляются крайне бѣдными хроматофилами; послѣдніе измельчены, не рѣзко контурированы, какъ бы растаяли; около ядра и во внутренней части клѣтокъ Nissl’евскія тѣльца совершенно исчезли (см. рис. № 7); незначительное количество ихъ осталось только по периферіи въ видѣ ободка (перинуклеарный хроматолизъ). Ядра находятся у периферіи; ядрышки расположены также периферически часто вакѵ- олизированы, въ одномъ опытѣ они какъ бы распались на 2—3 обломка. Основное вещество протоплазмы на цѣломъ рядѣ препаратовъ представляется диффузно окрашеннымъ.

Итакъ, въ автоматическихъ узлахъ сердца мы находимъ рѣзкое смѣщеніе ядеръ и ядрышекъ и фрагментацію послѣднихъ; размельченіе и псчезаніе Nіssl’евскихъ тѣлецъ вокругъ ядра и въ среднемъ поясѣ клѣтокъ,—свойственныя бѣлковому перерожденію.

При сравненіи этихъ данныхъ съ результатами изслѣдованій сердечныхъ узловъ при отравленіи кокаиномъ и хлороформомъ видно, что найденныя нами глубокія измѣненія въ нервныхъ клѣткахъ вполнѣ соотвѣтствуютъ измѣненіямъ, вызываемымъ при смертельномъ отравленіи указанными ядами. IIолѣновъ указалъ, какъ на послѣдствіе отравленія кокаиномъ, смѣщеніе ядеръ и глубокій хроматолизъ, доходившій въ наиболѣе тяжелыхъ случаяхъ почти до полнаго исчезанія Nissl’евскихъ тѣлецъ; на матово-блѣдной поверхности клѣтки выступали лишь немногіе пылевые остатки хроматофилъ. Порошинъ также находилъ даже при кратковременныхъ хлороформныхъ наркозахъ хотя и не глубокія, но ясно замѣтныя измѣненія основного и хроматофильнаго вещества и смѣщеніе ядеръ и, кромѣ того, во всѣхъ случаяхъ кровоизліянія. Бочаровъ наблюдалъ при однократномъ смертельномъ хлороформированіи даже въ теченіе 1—2 час. глубокое жировое перерожденіе нервныхъ клѣтокъ, доходящее иногда почти до совершеннаго заполненія тѣла клѣтки жировыми каплями.

Въ нашихъ опытахъ измѣненія въ нервныхъ клѣткахъ сердечныхъ узловъ, вѣроятно, зависятъ главнымъ образомъ отъ вліянія смертельной дозы кокаина; хлороформъ же хотя и можетъ оказать неблагопріятное воздѣйствіе на нервныя клѣтки, но далеко не въ такой степени, какъ въ случаѣ смерти отъ хлороформнаго наркоза, такъ какъ количество его въ нашихъ опытахъ никогда не превышало 25,0—30,0 и никогда не вызывало полнаго наркоза.

СѢТЧАТКА.

Въ сѣтчаткѣ были изслѣдованы по методу А. Догеля и Nissl'я только гангліозныя клѣтки, строеніе которыхъ, какъ извѣстно, ничѣмъ не разнится отъ строенія нервныхъ клѣтокъ центральной нервной системы. При эгомъ оказалось, что гангліозныя клѣтки остаются въ нашихъ опытахъ далеко не безучастными. На препаратахъ, окрашенныхъ по способу А. Догеля, видоизмѣненному Тепляшинымъ, въ нѣкоторыхъ нервныхъ клѣткахъ замѣтно исчезаніе хроматофилъ по периферіи клѣтокъ и смѣщеніе ядеръ кнаружи. Аналогичныя данныя были получены и по способу Nіssl’я, только благодаря возможности тонкихъ срѣзовъ, микроскопическая картина представляется здѣсь болѣе отчетливой. Гангліозныя клѣтки представляются вообще бѣдными хроматофилами. Во многихъ клѣткахъ послѣдніе по периферіи исчезли и въ видѣ вѣнчика располагаются вокругъ ядра (периферическій хроматолизъ. см. рис. № 5), въ другихъ клѣткахъ Nіssl’евскія тѣльца растворились въ среднемъ поясѣ, между тѣмъ какъ по периферіи и вокругъ ядра ясно замѣтны (частичный хроматолизъ, см. рис. № 4). Величина тѣлецъ различна; въ нѣкоторыхъ клѣткахъ они какъ бы раздѣлились на очень мелкія пылеобразныя частицы (дезагрегація),— явленіе, какого намъ никогда не приходилось наблюдать въ нормальной клѣткѣ сѣтчатки. Межуточное вещество во многихъ клѣткахъ слегка красится. Ядра весьма многихъ клѣтокъ настолько далеко отодвинуты къ периферіи, что въ нѣкоторыхъ случаяхъ часть ядра совершенно выступаетъ изъ тѣла клѣтки. Вообще отодвиганіе ядра въ гангліозныхъ клѣткахъ сѣтчатки выражено гораздо сильнѣе, чѣмъ подобныя же измѣненія въ спинномъ мозгу и сердечной перегородкѣ.

Такимъ образомъ, въ нервныхъ клѣткахъ сѣтчатки мы видимъ размельченіе и исчезаніе Niss1’евскихъ тѣлецъ и рѣзкое перемѣщеніе ядеръ къ периферіи.

Сравнивая результаты, полученные при изслѣдованіи нервныхъ клѣтокъ спинного мозга, автоматическихъ узловъ сердца и сѣтчатки, мы видимъ, что въ нихъ подъ вліяніемъ совмѣстнаго дѣйствія кокаина и хлороформа совершаются въ общемъ аналогичныя измѣненія—размельченіе и исчезаніе хроматофильной зернистости, окрашиваніе основными анилиновыми красками межуточнаго вещества, рѣзкое смѣщеніе ядеръ къ периферіи. Только характеръ и главнымъ образомъ степень этихъ измѣненій въ различныхъ органахъ не одинаковы. На первомъ мѣстѣ по интензивности дегенеративныхъ процессовъ стоятъ нервныя клѣтки автоматическихъ узловъ сердца. Въ спинномъ мозгу хроматолизъ и смѣщеніе ядеръ никогда не наблюдались въ такой степени, какъ это описано нами относительно нервныхъ клѣтокъ сердечной перегородки и сѣтчатки.

Итакъ, въ нервныхъ клѣткахъ спинного мозга, автоматическихъ узловъ сердца и сѣтчатки при отравленіи смертельной дозой кокаина и оживленіи хлороформомъ мы наблюдали, явленія, свойственныя бѣлковому перерожденію; при чемъ степень послѣдняго для различныхъ органовъ различна.

Перейдемъ теперь къ вопросу объ измѣненіяхъ въ паренхиматозныхъ органахъ, констатируемыхъ главнымъ образомъ методомъ Altmann’a.

СЕРДЦЕ.

При макроскопическомъ изслѣдованіи сердце было во всѣхъ случаяхъ въ разрѣзѣ красно-бураго цвѣта, мутно, вяло, давало впечатлѣніе какъ бы вывареннаго мяса. Во многихъ случаяхъ, подъ эндокардіемъ желудочковъ, а иногда и перикардіемъ наблюдались мелкія кровоизліянія.

На препаратахъ, фиксированныхъ въ ценкеровской жидкости и осміевой кислотѣ, поперечная исчерченность во многихъ волокнахъ замѣтна слабо, какъ бы затушевана. Ядра красились рѣзко. Подъ эндокардіемъ и перикардіемъ очаговое скопленіе красныхъ кровяныхъ тѣлецъ. Жировыхъ капель въ мышечныхъ волокнахъ не замѣтно. На препаратахъ, обработанныхъ по Altmann’y, гранули представлялись рѣзко измѣненными (см.рис. № 20). Форма ихъ весьма различна, большею частью въ видѣ шариковъ. Величина колеблется въ весьма широкихъ размѣрахъ отъ довольно крупныхъ капель до мельчайшихъ круглыхъ зернышекъ. Располагаются гранули безъ всякаго порядка; въ нѣкоторыхъ случаяхъ юни лежатъ свободно между волоконцами. Въ однихъ мѣстахъ гранули скучены, въ другихъ—разрѣжены. Лишь весьма немногія фуксинофилы сохранили нормальную форму въ видѣ продолговатаго прямоугольника и правильное цѣпочковидное расположеніе.

Такимъ образомъ, въ сердцѣ мы видимъ при изслѣдованіи обычными способами потерю поперечной исчерченности и экстравазаты подъ эндокардіемъ и перикардіемъ. Методъ Altmann'a показываетъ, что гранули становятся неравномѣрной величины, сливаются въ крупныя капли и теряютъ свое обычное расположеніе,—явленія, аналогичныя тѣмъ, которыя наблюдали и въ другихъ органахъ О. Israel, Schilling, Galeotti, Максимовъ, Меркульевъ, Порошинъ, Полѣновъ идр. при бѣлковой дегенераціи.

Сравнивая полученныя нами данныя съ результатами изслѣдованій относительно вліянія смертельной дозы кокаина и хлороформа на сердце, мы видимъ, что въ нашихъ опытахъ при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ происходитъ бѣлковое перерожденіе и измѣненіе Altmann’овской зернистости, аналогичныя измѣненіямъ при отравленіи кокаиномъ и хлороформомъ; но ни фрагментаціи волоконъ и измѣненія ядеръ, какія описаны для кокаина, ни жирового перерожденія и очаговаго некроза, описанныхъ при отравленіи хлороформомъ, при нейтрализаціи кокаина хлороформомъ не наблюдалось. Что касается кровоизліяній подъ эндокардій и перикардій, то, вѣроятно, они обязаны главнымъ образомъ кокаину, при отравленіи которымъ они составляютъ въ этой области обычное явленіе.

ПЕЧЕНЬ.

При макроскопическомъ изслѣдованіи печень представлялась съ поверхности гладкой, блестящей; иногда на поверхности замѣчались желтыя разлитыя пятна. Въ разрѣзѣ печень красноватобураго цвѣта, мутна, дрябла, дольки ея не всегда были ясно замѣтны.

На препаратахъ, фиксированныхъ во флеммияговой жидкости, границы печеночныхъ клѣтокъ не вездѣ ясно замѣтны; протоплазма ихъ мутна, зерниста; многія печеночныя клѣтки содержатъ такое большое количество жировыхъ капелекъ, какого не приходилось наблюдать ни у контрольнаго животнаго ни во всѣхъ послѣдующихъ опытахъ; въ нѣкоторыхъ клѣткахъ жировыхъ капелекъ такъ много, что ядра слегка сжаты. Клѣтки съ большимъ количествомъ жира расположены не только у периферіи долекъ, но и у центра.

При обработкѣ по Altmann’у фуксинофилы и въ печени представляются также рѣзко измѣненными (см. рис. №№ 23 и 24). Они различной величины, нѣкоторые въ видѣ крупныхъ капель, какъ бы слились изъ нѣсколькихъ мелкихъ; расположены главнымъ образомъ или въ видѣ вѣнчика вокругъ ядра или по периферіи клѣтки; такимъ образомъ часть тѣла клѣтки вовсе лишена грануль. Во многихъ клѣткахъ замѣтны въ большомъ количествѣ мелкія жировыя капельки. Въ нѣкоторыхъ ихъ такъ много, что гранули значительно уменьшены въ количествѣ.

Такимъ образомъ, въ печени, помимо рѣзко выраженнаго жирового перерожденія, мы видимъ мутность, зернистость, при изслѣдованіи же по Altmann’у рѣзкія колебанія величины грануль, уменьшеніе ихъ въ количествѣ, потерю правильнаго расположенія и сліяніе отдѣльныхъ грануль между собою,—явленія, свойственныя бѣлковому перерожденію.

При сравненіи этихъ данныхъ съ результатами изслѣдованія различныхъ авторовъ при отравленіи кокаиномъ и хлороформомъ видно, что при нейтрализаціи кокаина хлороформомъ можно наблюдать далеко не всѣ дегенеративныя измѣненія, вызываемыя въ отдѣльности кокаиномъ и хлороформомъ. Такъ въ нашихъ опытахъ не оыло замѣтно ни обширныхъ кровоизліянія въ ткань печени и вакуольнаго перерожденія, описанныхъ для кокаина (Полѣновъ), ни очаговаго некроза печеночныхъ и эпителіальныхъ клѣтокъ желчныхъ канальцевъ, описанныхъ при хлороформномъ наркозѣ (Порошинъ).

ПОЧКИ.

При макроскопическомъ изслѣдованіи корковый слой въ разрѣзѣ красновато бураго цвѣта, обыкновенно мутенъ, ясно отграниченъ отъ мозгового; лучистость корковаго слоя выступаетъ не рѣзко.

На препаратахъ, фиксированныхъ во флемминговой жидкости, протоплазма клѣтокъ по большей части мутна, зерниста; мѣстами въ клѣткахъ витыхъ и прямыхъ канальцевъ содержитъ капли жира. Кровоизліяній въ ткань и отслаиванія клѣтокъ мочевыхъ канальцевъ не замѣтно.

При обработкѣ по Аltmann’у фуксинофилы представляютъ также большія уклоненія отъ нормы (см. рис. № 26) лишь въ весьма немногихъ клѣткахъ они близки къ нормальнымъ и представляются въ видѣ почти параллельно расположенныхъ палочекъ. Въ громадномъ же большинствѣ случаевъ они круглой формы, различной величины, то въ видѣ крупныхъ капель, то мельчайшихъ едва замѣтныхъ зернышекъ. Расположены гранули или въ видѣ вѣнчика вокругъ ядра или въ базальной части клѣтокъ, такъ что часть клѣтокъ, обращенная въ просвѣтъ канальцевъ, почти вовсе лишена грануль. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ встрѣчаются довольно крупныя капли жира.

Такъ какъ жиръ находится въ клѣткахъ прямыхъ и витыхъ канальцевъ почекъ у собакъ физіологически и количество его въ нашихъ опытахъ по сравненію съ контрольнымъ животнымъ не увеличено, то жировое перерожденіе при нейтрализаціи кокаина хлороформомъ отсутствуетъ. Мутность же и зернистость клѣтокъ, а также констатируемыя методомъ Altmann’a измѣненія грануль по отношенію ихъ къ формѣ, величинѣ и расположенію съ положительностью указываютъ, что въ почкахъ при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ происходитъ бѣлковое перерожденіе.

Что касается кровоизліяній въ ткань почекъ, вакуольнаго перерожденія почечнаго эпителія, распаденія и растворенія хроматина, описанныхъ при отравленіи кокаиномъ (Полѣновъ) и очаговаго некроза эпителіальныхъ клѣтокъ въ корковомъ слоѣ, гіалиноваго, жирового перерожденія и слущиванія эпителія, гіалиновыхъ цилиндровъ въ просвѣтѣ канальцевъ, описанныхъ при хлороформномъ наркозѣ (Junkers, S. Jасоbу, Порошинъ и др.), то въ нашихъ опытахъ опи отсутствовали.

ЛЕГKIЯ.

Легкія при макроскопическомъ изслѣдованіи свѣтло-розоваго цвѣта, малокровны, края ихъ эмфизематозно вздуты. Подъ плеврой и въ разрѣзѣ во всѣхъ опытахъ довольно значительныя кровоизліянія (см. рис. № 1), иногда занимающія почти цѣлую долю легкаго. При микроскопическомъ изслѣдованій эпителій легочныхъ альвеолъ представляется набухшимъ, мѣстами слущенъ. Сосуды расширены. Альвеолы мѣстами содержатъ слущенпыя эпителіальныя клѣтки, мѣстами совершенно заполнены красными кровяными тѣльцами. Нѣкоторыя эпителіальныя клѣтки жирно перерождены.

Сравнивая эти данныя съ изслѣдованіями при отравленіи кокаиномъ и хлороформомъ, мы видимъ, что хотя при отравленіи кокаиномъ и наблюдаются всегда кровоизліянія, но они описаны величиною лишь неболѣе просяного зерна. Хлороформомъ же вызываетъ въ легкихъ лишь явленія активной гипереміи и мутное набуханіе эндотелія intimae сосудовъ (Порошинъ) и иногда экстравазаты (Бочаровъ). Такимъ образомъ, обширныя кровоизліянія въ легкихъ при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ, повидимому, зависятъ отъ взаимодѣйствія обоихъ ядовъ. Если хлороформъ нейтрализуетъ дѣйствіе кокаина въ другихъ органахъ, наиболѣе важныхъ для жизни, то по отношенію къ сосудамъ вполнѣ возможно допустить не уменьшеніе неблагопріятнаго воздѣйствія кокаина на стѣнки сосудовъ, а наоборотъ возрастаніе его подъ вліяніемъ хлороформа, и самостоятельно вызывающаго при смертельномъ наркозѣ набуханіе эндотелія intimae сосудовъ и кровоизліянія въ ткани сердечной перегородки.

Возможно также сдѣлать предположеніе, что найденныя нами при вскрытіи иногда довольно обширныя кровоизліянія въ ткани легкихъ могутъ быть вызваны примѣненіемъ искусственнаго дыханія. Катёгорически отрицать возможности вліянія въ этомъ отношеніи искусственнаго дыханія, къ которому приходилось прибѣгать въ критическихъ случаяхъ и которое являлось тогда единственнымъ средствомъ оживленія, не представляется необходимымъ, такъ какъ подъ вліяніемъ отравленія стѣнки сосудовъ могутъ быть настолько измѣнены, что при незначительныхъ неблагопріятныхъ воздѣйствіяхъ могутъ вести къ обширнымъ экстравазатамъ. Но съ другой стороны является несомнѣннымъ, что и при отсутствіи искусственнаго дыханія въ легкихъ наблюдались обширныя кровоизліянія.

Итакъ, при отравленіи кокаиномъ и оживленій хлороформомъ въ паренхиматозныхъ органахъ происходятъ довольно глубокія измѣненія: бѣлковое перерожденіе сердца, почекъ и печени, въ послѣдней, кромѣ того, и жировое; въ легкихъ—значительныя кровоизліянія. По интензивности измѣненій па первомъ планѣ между паренхиматозными органами должно поставить печень и легкія, на 2-мъ—сердце и почки.

В. Обратное развитіе патолого-анатомическихъ измѣненій въ клѣткахъ животныхъ при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ.

Перейдемъ теперь къ вопросу о томъ, какъ происходитъ въ измѣненныхъ при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ клѣткахъ и органахъ обратное развитіе къ нормѣ и вообще черезъ сколько времени наступаетъ въ поврежденной ткани restitutio ad integrum. Выше мы видѣли, что Strassmann задавался подобною же цѣлью при отравленіи хлороформомъ и изъ своихъ опытовъ приходитъ къ выводу, что въ случаѣ несмертельнаго дѣйствія хлороформа вызываемыя имъ измѣненія (жировое перерожденіе) исчезаютъ въ теченіи нѣсколькихъ недѣль.

Рѣшеніе указаннаго вопроса, помимо частнаго значенія его для нашей работы, имѣетъ отчасти и практическій интересъ. Бѣлковое (а отчасти и жировое) перерожденіе внутреннихъ органовъ происходитъ при очень многихъ острыхъ инфекціонныхъ заболѣваніяхъ. Общая слабость организма, испытываемая послѣ болѣзни, можетъ отчасти зависѣть отъ тонкихъ структурныхъ измѣненій въ органахъ, которыя исчезаютъ не тотчасъ по выздоровленіи, а лишь спустя извѣстное время. Что возвратъ клѣтки къ ѣормѣ въ начальной стадіи дегенеративнаго процесса вполнѣ возможенъ, объ этомъ имѣется цѣлый рядъ наблюденій у постели больного. Но когда происходитъ полное исчезаніе происшедшихъ вслѣдствіе вліянія повышенной температуры или микробнаго яда структурныхъ измѣненій протоплазмы и наступаетъ въ поврежденной ткани restitutio ad integrum, какъ совершается эта обратная метаморфоза („Rückbildung“ нѣмецкихъ авторовъ),—вопросъ этотъ остается далеко пе выясненнымъ.

Выясненію этихъ вопросовъ относительно нервныхъ клѣтокъ спинного мозга посвящены двѣ работы проф. Gо1dsсheidеr’а и Flatau: одна при отравленіи малоннитриломъ и оживленіи Natro subsulfuroso, другая при впрыскиваніи токсина тетануса и специфическаго антитоксина, а затѣмъ работа Kempner’a и Pollack’a при отравленіи животныхъ токсиномъ гнилого мяса и введеніи специфическаго антитоксина Изслѣдованія этихъ авторовъ наглядно свидѣтельствуютъ, что вызванныя подъ вліяніемъ отравленія въ нервной клѣткѣ морфологическія измѣненія послѣ введенія соотвѣтствующихъ противоядій съ теченіемъ времени совершенно исчезаютъ, и сама клѣтка возвращается къ нормѣ.

Въ виду тѣсной связи указанныхъ изслѣдованій съ нашей работой, особенно съ выясняемымъ въ настоящемъ отдѣлѣ процессомъ обратнаго развитія дегенеративныхъ измѣненіи, мы находимъ весьма полезнымъ остановиться на краткомъ изложеніи этихъ работъ. При чемъ невозможно будетъ ограничиться одними только выводами, но придется возможно кратко коснуться постановки опытовъ и результатовъ изслѣдованія.

Поводомъ для изученія процессовъ прямого и обратнаго развитія въ нервныхъ клѣткахъ для Goldscheider^‘а и Flatau послужили работы и демонстраціи проф. Heymans’a въ Гентѣ ¹) относительно отравленія животныхъ малоннитриломъ и оживленія Nаtrо subsulfuroso.

Если впрыснуть кролику смертельную дозу малоннитрила (CN—СН₂—CN), то черезъ нѣкоторое время, въ зависимости отъ величины и способа инъекціи, наступають явленія отравленія, которыя заключаются въ общихъ судорогахъ, dyspnoe, слюнотеченіи, въ судорожныхъ жевательныхъ движеніяхъ, сосудо-двигательныхъ явленіяхъ и наконецъ параличѣ и смерти. Введеніемъ Na₂S₂O₃ удается спасти животное при наступившихъ явленіяхъ отравленія (параличъ); при этомъ послѣднія исчезаютъ черезъ нѣсколько минутъ послѣ внутривенознаго впрыскиванія противоядія. Животное, бывшее, казалось, при смерти, встаетъ на ноги и черезъ 2—10 мин. послѣ впрыскиванія противоядія начинаетъ весело бѣгать. Должно допустить, что оживленіе происходитъ вслѣдствіе связыванія S противоядія группы СN введеннаго яда. Эготъ опытъ, по мнѣнію Gоldsсhеіdеr’а и Flatau, больше всего подходитъ для того, чтобы изучить, выражаются ли отравленіе и оживленіе въ структурныхъ измѣненіяхъ нервныхъ клѣтокъ, въ прямомъ и обратномъ развитіи этихъ измѣненій.

Патолого-анатомическому изслѣдованію подвергались исключительно двигательныя клѣтки переднихъ роговъ спинного мозга кроликовъ. Изслѣдованіе производилось Gоldsсhеіdеr’омъ и Flatau при помощи метода Nissla, который, по мнѣнію авторовъ, въ настоящее время „больше, чѣмъ всякій другой можетъ выяснить намъ структурныя отношенія нервныхъ клѣтокъ“ ¹).

Опыты съ малоннитриломъ.

Отравленіе производилось впрыскиваніемъ 1% раствора малоннитрила въ ушную вену; оживленіе—впрыскиваніемъ 1% раствора Natri subsulfnrosi. Для опытовъ служили исключительно кролики.

Простое отравленіе.

Впрыскиваніе подъ кожу 0.01 малоннитрила. Черезъ 35 м., когда явленія отравленія достигли высшаго пункта, кроликъ былъ убитъ гильотинированіемъ.

Результаты изслѣдованія.

а) Передніе рога спинного мозга кажутся повсюду темнѣе, чѣмъ ьъ нормѣ, потому что межуточная субстанція приняла окраску. Однако нигдѣ окраска межуточной субстанціи не была столь сильной, какъ въ Nіssl‘евскихъ тѣльцахъ.

b) Въ очень многихъ клѣткахъ Nіssl’евскія тѣльца обнаруживаютъ нерѣзкіе контуры и мелкозернистый распадъ.

c) Типическое расположеніе Nіssl‘евскихъ тѣлецъ (коцентрически и въ видѣ параллельныхъ полосъ) мѣстами не существуетъ.

d) Отростки протоплазмы обнаруживаютъ, какъ и въ нормѣ, хорошо выраженныя синія веретена.

e) Только очень немногія клѣтки не обнаруживаютъ никакихъ замѣтныхъ уклоненій отъ нормы.

Всѣ эти измѣненія вкратцѣ можно характеризовать слѣдующимъ образомъ.

Клѣтки не производятъ больше впечатлѣнія рѣзко контурированныхъ, отдѣленныхъ другъ отъ друга свѣтлыми промежутками Nіssl’евскихъ тѣлецъ, но имѣютъ неясный видъ, который обусловливается какъ окраской межуточнаго вещества, такъ начавшимся распадомъ и частью неправильнымъ расположеніемъ Nіssl’евскихъ тѣлецъ.

Впрыскиваніе по 0,0025 малоннитрила три раза черезъ 3 часа въ ушную вену.

Доставленіе яда въ столь малыхъ повторныхъ дозахъ производилось съ тѣмъ, чтобы дать возможность яду оказать дѣйствіе на нервныя клѣтки въ теченіи болѣе продолжительнаго времени.

Черезъ часъ послѣ послѣдняго впрыскиванія животное обнаруживало большое безпокойство, дрожь, подпрыгиванье вверхъ, жевательныя движенія; еще дальше черезъ 7₄ ч. падаетъ набокъ, dyspnoe; черезъ ¹/₄ ч. сильнѣйшее dyspnoe, общія судороги, большую слабость. Умерщвленіе гильотинированіемъ.

Результаты изслѣдованія.

a) При слабомъ увеличеніи бросается въ глаза темный видъ нервныхъ клѣтокъ. При иммерсіонной системѣ можно видѣть опять ясно выступающую окраску межуточнаго вещества.

b) Nіssl’евскія тѣльца потеряли правильное расположеніе и представляютъ такой видъ, какъ будто бы они насыпаны другъ на друга и такъ какъ межуточное вещество восприняло окраску, то они выступаютъ изъ синей диффузной массы, какъ интензивно окрашенныя, безпорядочно разбросанныя пятна.

c) Nіssl’евскія тѣльца обнаруживаютъ различныя измѣненія формы, въ смыслѣ закругленія, выпячиванія и вырѣзокъ; далѣе частичный распадъ на мельчайшія зернышки, которыя распространяются за предѣлы Nіssl’евскихъ тѣлецъ въ межуточное вещество.

d) Ядро, которое при окраскѣ по Nіssl‘ю обыкновенно имѣетъ довольно свѣтлый видъ, оказывается рѣзко окрашеннымъ.

e) Ядрышко кажется часто сильно отодвинутымъ, иногда къ самому краю клѣтки.

f) Отростки клѣтокъ имѣютъ по большей части хорошо выраженныя веретена; иногда послѣднія замазаны или блѣдны.

g) въ нѣкоторыхъ клѣткахъ никакихъ измѣненій.

3) Впрыскиваніе подъ кожу 0,005 gr. малоннитрила. Черезъ часъ та же самая доза точно также подъ кожу. Черезъ 1 ч. 20 м. 0,01 подъ кожу. Никакихъ явленій. Черезъ 25 мин. 0,01 въ ушную вену. 15 мин. спустя общія судороги. Умерщвленіе гильотинированіемъ.

Результаты изслѣдованія.

При изслѣдованіи не находимъ ни одной нервной клѣтки съ нормальными свойствами.

a) клѣтки очень темпы

b) Nissl’eвскiя тѣльца какъ будто набросаны другъ на друга, обнаруживаютъ хаотическое расположеніе. Краевая зона клѣточнаго тѣла часто свободна отъ Nissl’евскихъ тѣлецъ.

с) Nissl’евскія тѣльца различно деформированы и уменьшены, какъ будто распались на мельчайшія зернышки. Остальныя наполняютъ диффузно межуточное вещество.

d) Ядро сильно окрашено.

e) Ядрышка въ очень многихъ клѣткахъ невозможно найти. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ не видно ядра, между тѣмъ какъ ядрышко лежитъ по среди деформированныхъ и распавшихся Nissl’евскихъ тѣлецъ, такъ что оно отличается отъ послѣднихъ довольно не ясно.

f) Отростки клѣтокъ показываютъ хорошія веретена.

g) въ нѣкоторыхъ клѣткахъ единственное измѣненіе—глубокое окрашиваніе межуточнаго вещества.

h) Осево-цилиндрическій отростокъ не показываетъ никакихъ видимыхъ измѣненій.

Впрыскиваніе подъ кожу 0,005 малоннитрила. Черезъ часъ еще 0,005. Черезъ часъ снова 0,005. Черезъ 1 ч. 40 м. (послѣ наступленія извѣстныхъ явленій отравленія) гильотинируется.

Результаты изслѣдованія, какъ въ предъидущемъ опытѣ.

Отравленіе малониитриломъ и оживленіе Natro subsulfuroso.

Впрыскиваніе подъ кожу 0,05 малоннитрила Черезъ 1 ч. та же самая доза. Черезъ часъ еще та же самая доза. Черезъ 45 мин, 4 ссш. 1°/₀₀ Natri subsulfïirosi. Дальше еще черезъ 45 мин. 5 сст. того же самаго раствора. Черезъ 15 мин. 10 сст. Черезъ 1 ч. 45 м. 10 ссm.

Явленія отравленія передъ впрыскиваніемъ противоядія образовались вполнѣ. Животное оправлялось затѣмъ отъ отравленія очень медленно, такъ какъ растворъ противоядія былъ очень слабой концентраціи. Наконецъ полное успокоеніе животнаго. Животное черезъ 19 час. послѣ послѣдняго впрыскиванія гильотинировано.

Результаты изслѣдованія.

a) Межуточное вещество сильно окрашено.

b) Во многихъ клѣткахъ нормально расположенныя и имѣющія нормальный видъ Nissl’евскія тѣльца.

c) Во многихъ клѣткахъ однако можно видѣть частичный распадъ N і s s 1’евскихъ тѣлецъ.

d) Ядро сильно красится.

Впрыскиваніе подъ кожу 0,005 малоннитрила. Черезъ 45 мин. снова 0,005. Черезъ 1 ч. снова 0,005.

Черезъ 2 ч., послѣ предшествовавшихъ зѣвоты, dyspnoe и судорогъ животное обнаруживаетъ совершенно безсильное состояніе и потерю рефлексовъ подколѣннаго и съ роговицы.

Въ этомъ состояніи животному впрыскивается 5 сст. 1% раствора Natri subsuifurosi. Спустя 1 — 2 мин. животное начинаетъ бѣгать, черезъ 5 мин. совершенно подвижно и бѣгаетъ кругомъ. Черезъ 71 часъ гильотинируется.

Результаты изслѣдованія.

Никакихъ замѣтныхъ измѣненій нервныхъ клѣтокъ.

Resume.

Опытъ № 5, при которомъ умерщвленіе послѣдовало за опытомъ черезъ 19 час., даетъ возможность видѣть частичное возстановленіе (restitutio), опытъ № 6, при которомъ животное умерщвлено черезъ 71 час., показываетъ полное возстановленіе ad integrum.

III. Впрыскиваніе одного Natri subsulfurosi.

Было впрыснуто подъ кожу въ теченіе 4 ч. 50 сст. 1°/₀₀ раствора Natri subsulfurosi. Никакихъ явленій. Гильотинированіе.

Результаты изслѣдованія.

Межуточное вещество и ядро окрашены. Nissl’евскія тѣльца нормальны.

Такъ какъ животное при секціи оказалось очень теплымъ, то былъ сдѣланъ новый опытъ, при которомъ была опредѣлена t.

Въ продолженіи почти 5 час. были впрыснуты 70 сст. 1°/₀₀ раствора Natri subsuif. Никакихъ явленій. Т°, бывшая прежде 39,1°, поднялась до 40,05°.

Результаты изслѣдованія

Очень многія клѣтки чрезвычайно темны и уменьшены (хромофилія), но обнаруживаютъ при этомъ по большей части нормальныя отношенія Nissl’евскихъ тѣлецъ. Въ нѣкоторыхъ клѣткахъ распадъ тѣлецъ въ грубозернистыя или мелкія массы.

5 ссm. 1% раствора Natri subsuif. Эго соотвѣтствуетъ дозѣ при оживленіи отравленнаго малоннитриломъ животнаго. Гильотинируется черезъ З¹/₄ час.

Результаты изслѣдованія.

Никакихъ замѣтныхъ уклоненій отъ нормы (развѣ только нѣсколько болѣе темная окраска клѣтокъ).

5 ссm. 1°/₀ раствора Natri subsuif. Черезъ 27¹/₄ ч гильотинированіе. Результаты изслѣдованія. Никакихъ уклоненій отъ нормы.

На основаніи приведенныхъ опытовъ съ отравленіемъ малоннитриломъ и оживленіемъ Natro subsulfuroso и отравленіемъ животныхъ этими ядами въ отдѣльности, а также изъ опытовъ съ искусственнымъ повышеніемъ 1° (путемъ помѣщенія животныхъ въ термостатъ), подробно описанныхъ въ цитируемой нами статьѣ, Goldscheider и Flatau приходятъ къ слѣдующимъ заключеніямъ.

Такимъ образомъ, пользуясь методомъ Nissl’я, можно было показать структурныя измѣненія нервныхъ клѣтокъ въ большей степени, чѣмъ эго казалось возможнымъ раньше. Дѣйствительно, представленіе о томъ, что нервныя клѣтки обладаютъ способностью измѣняться въ столь значительной степени и затѣмъ снова возстановляться, само по себѣ поразительно. Конечно, это позволяетъ заключить, что Nissl‘евскія тѣльца не имѣютъ для нервныхъ клѣтокъ важнаго жизненнаго значенія. Значеніе Nissl‘евскихъ тѣлецъ для функціи клѣтокъ также представляется въ сомнительномъ свѣтѣ, такъ какъ должно замѣтить, что наблюдаемыя измѣненія клѣтокъ не всегда и не безъ дальнѣйшихъ разсужденій можно разсматривать, какъ выраженіе и субстратъ наступившихъ функціональныхъ поврежденій. Отравленное малоннитриломъ животное оправляется въ нѣсколько минутъ послѣ впрыскиванія противоядія, между тѣмъ какъ клѣточныя измѣненія возвращаются къ нормѣ только мало-по-малу. Животное, слѣдовательно, въ состояніи, при значительно измѣненныхъ двигательныхъ нервныхъ клѣткахъ выполнять всѣ кинетическія функціи. То же самое и у нагрѣтыхъ животныхъ.

Слѣдовательно, вызванныя отравленіемъ функціональныя нарушенія съ одной стороны и клѣточныя измѣненія съ другой до нѣкоторой степени представляютъ явленія, другъ отъ друга не зависящія.

Мы должны, слѣдовательно, по старому за причину функціональныхъ нарушеній признать болѣе тонкія атомо-химическія измѣненія, такъ какъ признанныя нами структурныя измѣненія слишкомъ грубы для того, чтобы поставить съ ними въ связь функціональныя нарушенія.

Мы, говорятъ дальше авторы изслѣдованія, представляемъ себѣ дѣло такимъ образомъ. Обрушившаяся на вервныя клѣтки вредность производитъ функціональныя, а при болѣе значительной силѣ одновременно и трофическія разстройства. Функціональныя измѣненія могутъ быстро выравняться, между тѣмъ какъ трофическія разстройства изчезаютъ лишь мало-по-малу. Оба ряда явленій образуются изъ одного пункта, нарушенія жизненнаго равновѣсія клѣтки, но протекаютъ въ дальнѣйшемъ съ нѣкоторой независимостью другъ отъ друга. Какъ далеко простирается эта независимость, вѣроятно, въ состояніи объяснить дальнѣйшія изслѣдованія.

Эти соображенія заставляютъ насъ быть осторожными при случайныхъ находкахъ подобныхъ клѣточныхъ измѣненій въ клинико патологическихъ случаяхъ.

По тѣмъ же соображеніямъ мы не должны, допуская ошибочное заключеніе, постоянно и безъ дальнѣйшихъ разсужденій ставить въ связь клиническіе симптомы и найденныя структурныя измѣненія, какъ причину первыхъ.

Къ работѣ приложены двѣ таблицы рисунковъ; изъ нихъ одинъ представляетъ нервную клѣтку послѣ отравленія животнаго малоннитриломъ, окрашенную по Nіssl’ю, въ состояніи мелкозернистаго распада, съ блѣдными хроматофилами и ядрышкомъ и красящимся межуточнымъ веществомъ.

Результаты приведенныхъ изслѣдованій съ оживленіемъ при отравленіи животныхъ малонпитриломъ побудили Gоldshеіdеr’а и Flatau обратиться къ изученію другихъ вліяній, которыя подобнымъ же образомъ по исчезавіи поврежденія приводили бы клѣтки черезъ процессъ обратнаго развитія къ нормѣ. Съ этой цѣлью авторы произвели рядъ экспериментальныхъ изслѣдованій при отравленіи кроликовъ ядомъ тетануса и оживленіи соотвѣтствующей сывороткой¹). Для этого было необходимо съ одной стороны подтвердить измѣненія нервныхъ клѣтокъ послѣ распространенія яда тетануса, съ другой стороны изучить могущее быть вліяніе на эти измѣненія антитоксина тетануса.

Условія опытовъ разнообразно модифицировались по отношенію ко времени дѣйствія яда, дозировкѣ и концентраціи яда и противоядія.

Опыты обнимаютъ 103 животныхъ. Всѣ инъекціи были внутривенныя. Животныя умерщвлялись гильотинированіемъ.

Спинной мозгъ изслѣдовался по Nissl’ю.

I Опыты съ 4°/₀—5°/₀ растворомъ токсина.

Были поставлены 22 опыта. Инъецируемое количество въ большей части опытовъ равнялось 0,04, въ нѣкоторыхъ—0,037 до 0,035 (въ 1 сст. раствора).

Животныя убивались черезъ слѣдующіе промежутки времени: 1, 2,

3, 4, 6, 8, 19, 21 ¹/₂, 22, 22³/₄ и 26¹/₄ час.

Тетаническія судороги черезъ 8 час. еще не существовали; черезъ 19 час. образовались вполнѣ незначительныя явленія, какъ дрожаніе, безпокойство, неустойчивость наблюдались еще раньше 8 час.

Въ существенномъ измѣненія были слѣдующія.

Черезъ 1 часъ. Ядрышко не ясно набухло. Nissl’евскія зернышки не набухли, частью раскрошились (abgebröckelt); слѣдовательно, минимальныя измѣненія, состоящія главнымъ образомъ въ частичномъ размельченіи Nissl’eвскихъ тѣлецъ.

Черезъ 2 часа. Ядрышко во всѣхъ клѣткахъ увеличено, кажется свѣтло синимъ. Nissl’евскія тѣльца въ состояніи набуханія, кажутся въ видѣ комочковъ на подобіе клепокъ (Kloss-ähnlich), тѣсно соприкасаются другъ съ другомъ; такъ что межуточное вещество редуцировано до мельчайшихъ полосокъ; Nissl’евскія тѣльца обнаруживаютъ незначительное размельченіе и потерю типическаго расположенія. Вслѣдствіе окраски межуточной субстанціи и вслѣдствіе наполняющихъ ее крошекъ и зернышекъ размельченныхъ Nissl’евскихъ тѣлецъ клѣтки имѣютъ часто неясный видъ. Также содержащіяся въ дендритахъ веретенообразныя Nissl’евскія тѣльца обнаруживаютъ увеличеніе объема и перетягиваніе, такъ что картина ихъ перѣдко напоминаетъ цѣпь изъ колбасы.

Набуханіе ядрышка и Nissl’eвскихъ тѣлецъ идетъ дальше, такъ что черезъ 4 часа достигаетъ очень высокой степени. Также находится здѣсь сильное размельченіе Nissl’eвскихъ тѣлецъ.

Черезъ 8 час. набуханіе ядрышка уже почти исчезаетъ. Nissl’eвскія тѣльца не кажутся уже больше столь разсѣянными и глыбчатыми, но рѣзче контурированными и обнаруживаютъ высшую степень разрыхленія и распада на мельчайшія зернышки. Въ одномъ опытѣ наблюдается еще сильное набуханіе ядрышка и умѣренное набуханіе Nissl’евскихъ тѣлецъ, блѣдность ихъ, отсутствіе рѣзкихъ контуровъ и незначительное размельченіе.

Черезъ 19 час. картина въ общемъ другая. Ядрышко не показываетъ уже никакого замѣтнаго набуханія. Тамъ, гдѣ оно увеличено, увеличеніе объема заключаются въ незначительныхъ границахъ; напротивъ во многихъ случаяхъ неправильно контурировано, показываетъ угловатыя, грубыя границы (деформированіе ядрышка). Также Nissl’евскія тѣльца вступили въ другую стадію: хотя и можно еще видѣть нѣкоторое количество набухшихъ Nissl’евскихъ тѣлецъ, но по большей части они распались на мелкія зернышки (мелкозернистый распадъ). Въ одной и той же клѣткѣ можно видѣть темно-синія компактныя увеличенныя Nissl’евскія тѣльца и рядомъ съ ними тѣльца, распавшіяся на зерна. Межуточное вещество кажется снова болѣе просвѣтленнымъ и шире и приближается въ этомъ отношеніи къ нормѣ. Нервныя клѣтки въ этоп фазѣ кажутся часто ясно увеличенными.

Черезъ 22 ч., къ тому времени, когда животное падаетъ въ сильнѣйшихъ судорогахъ и почти близко къ смерти, представляется въ общемъ та же самая картина: ядрышко оказывается теперь въ отдѣльныхъ клѣткахъ въ значительной степени набуханія; Nissl’eвскiя тѣльца представ ставляютъ такія же отношенія, какія обрисованы выше.

Вообще необходимо замѣтить (что важно также и для позднѣйшихъ опытовъ), что въ поясничной части спинного мозга находятся болѣе сильныя измѣненія, чѣмъ въ шейной части.

Опытовъ съ инъекцій антитоксина съ предшествовавшимъ употребленіемъ токсина было произведено 9. При этомъ употреблялся антитоксинъ изъ Steglitz (100-кратный) и антитоксинъ изъ Höchst (50-кратный). Употреблялись слѣдующія количества: Steglitz-antitoxin 0,5 gr. (5 ccm. 10% раствора) и 0,25 gr. (5 ccm. 5% раствора); Höchster-antitoxin 2 gr. (10 ccm. 20% раствора) и 2,5 gr. (растворенныхъ въ 12,5 gr. воды). Время между инъекціей токсина и слѣдующей затѣмъ инъекціей антитоксина равнялось 2, 2³/₄, 3, 4, 4¹/₂ час. Время между инъекціей токсина и умерщвленіемъ —4, 8, 9 ³/₄, 18 ³/₄ 22, 22 ³/₄ и 26 ¹/₄ час.

Что касается явленій отравленія, то въ тѣхъ случаяхъ, гдѣ антитоксинъ вводился только черезъ 4 часа, антитоксинъ оказалъ на симптомы отравленія ясно замѣтное вліяніе въ томъ случаѣ, если доза была достаточная. Тогда какъ тетаническія судороги черезъ 19 час. образуются вполнѣ, у животныхъ съ впрыскиваніемъ антитоксина послѣ 24 час. не обнаруживалось никакихъ явленій отравленія и только черезъ 26 час. безпокойство и дрожаніе (это животное получило 1,5 gr. antitoxin-Steglitz). При дозѣ въ 0,25 gr. въ одномъ случаѣ невозможно было замѣтить никакого эффекта, въ другомъ—черезъ 22 ч. наблюдалось только одно безпокойство и только, когда животное случайно упало со стола, начались приступы судорогъ. Еще болѣе лучшіе результаты дали опыты, гдѣ антитоксинъ вводился черезъ 2²/₄ часа. Здѣсь также при употребленіи 0,25 gr. черезъ 18 ¹/₂. ч. невозможно было замѣтить никакихъ измѣненій.

Въ одномъ опытѣ, гдѣ антитоксинъ вводился черезъ 4 ¹/₂ ч. послѣ токсина, животное черезъ 24 ч. было найдено мертвымъ.

Послѣ отравленія 5% токсиномъ былъ введенъ черезъ 3 ч. Höchster- antitoxin. Черезъ 24 ч. у животнаго наблюдается неподвижность конечностей, но ни opisthotonus’a, ни приступа судорогъ, между тѣмъ какъ у контрольнаго животнаго къ тому же самому времени были сильнѣйшія судороги, и животное было близко къ смерти.

Гистологическія измѣненія при употребленіи антитоксина представляются ясно, если различать 4 группы опытовъ.

Въ первой группѣ антитоксинъ вводился черезъ 4 ч. послѣ токсина и при томъ съ превосходнымъ успѣхомъ по отношенію къ исчезанію явленій отравленія. Умерщвленіе слѣдовало черезъ 26 ¹/₄ и 22 ч. послѣ инъекціи токсина. Контрольныя животныя обнаруживали къ этому временя очень сильныя судороги и opisthotonus. Напротивъ животныя, которымъ былъ впрыснутъ антитоксинъ, обнаруживали только безпокойство, нѣкоторое дрожаніе, неподвижность конечностей и однажды судороги (при паденіи со стола). Доза антитоксина-0,5 gr. и 0,25 gr. Steglitz—antitoxin’a. Въ нервныхъ клѣткахъ этихъ животныхъ сильное набуханіе и просвѣтлѣніе ядрышка и набуханіе Nіssl’евскихъ тѣлецъ. У животныхъ, не получавшихъ антитоксина, къ этому времени набуханіе ядрышка находится уже въ состояніи обратнаго развитія (съ деформаціей; Nіssl’евскія тѣльца въ мелкозернистомъ распадѣ, клѣтки часто увеличены. Результаты изслѣдованій при антитоксинѣ соотвѣтствуютъ прежней стадіи измѣненій, той самой которую находятъ черезъ 2—4 часа послѣ впрыскиванія токсина (см. выше). Слѣдовательно, констатируется замедленіе измѣненій, вызванныхъ токсиномъ.

Во второй группѣ антитоксинъ былъ вводимъ черезъ 4 часа послѣ токсина. Оживленіе здѣсь, повидимому, было недостаточное, такъ какъ черезъ 19 ч. послѣ введенія токсина у животнаго наблюдались судороги и opisthotonus, а черезъ 22³/₄ ч. животное погибло. Тѣмъ не менѣе замедленіе морфологическихъ измѣненій и въ этомъ случаѣ несомнѣнно. Мы видимъ, слѣдовательно, что между морфологическими измѣненіями и симптомами отравленія не обнаруживается полнаго параллелизма.

Въ третьей группѣ инъекціи была сдѣланы черезъ 2 ³/₄—3 часа, послѣ токсина, и животное было умерщвлено черезъ 18 ¹/₂ —22 часа послѣ токсина. Эффектъ въ отношеніи оживленія былъ здѣсь также ясенъ; инъецированное черезъ 2³/₄ часа животное пе обнаруживало явленій отравленія, другое, инъецированное черезъ 3 ч., обнаруживало только незначительную неподвижность. У этихъ животныхъ клѣтки представлялись мало измѣненными; ядрышко или безъ измѣненій, или слабо набухло; Nissl’eвскія тѣльца точно также или совершенно не измѣнены, или же отдѣльныя тѣльца въ состояніи слабаго набуханія. Состояніе соотвѣтствовало тѣмъ измѣненіямъ, какія можно наблюдать у животныхъ черезъ 4 ч. послѣ введенія токсина. Должно подчеркнуть, что никакого слѣда деформаціи ядрышка, мелкозернистаго распада и увеличенія клѣтокъ не существуетъ. Не существуетъ также рѣшительно никакого сходства съ тѣми состояніями, какія выступаютъ въ противномъ случаѣ черезъ 18—22 ч, послѣ введенія токсина, но замедленіе и обратное развитіе, такъ какъ ко времени введенія антитоксина должна существовать уже значительная степень набуханія ядрышка и Nissl’евскихъ тѣлецъ.

Въ четвертой группѣ (два животныхъ) черезъ 2 ч. послѣ токсина былъ впрыснутъ внутрь вены antitoxin въ большой дозѣ (2,5 gr. 50-кратнаго antitoxin-Höchst) Одно животное было убито черезъ 4 ч. послѣ токсина (черезъ 2 ч. послѣ антитоксина), другое черезъ 8 ч (слѣдов., черезъ 6 часовъ послѣ антитоксина).

У перваго животнаго ядрышко и Nissl’евскія тѣльца найдены набухшими, но въ меньшей степени, чѣмъ у контрольнаго животнаго (№99); затѣмъ Nissl’eвскія тѣльца болѣе рѣзко контурированы, не блѣдны, не такъ раскрошены, какъ у контрольнаго животнаго. Въ шейной части спинного мозга Nissl’евскія тѣльца почти нормальны. Слѣдов., здѣсь мы видимъ ясно замѣтную разницу сравнительно съ контрольнымъ животнымъ (№ 99).

У другого животнаго ядрышко набухло, но значительно меньше, чѣмъ у соотвѣтствующаго контрольнаго животнаго (№ 101). Nissl’евскія тѣльца также менѣе набухли, рѣзче контурироваиы, расположены правильнѣе, чѣмъ у контрольнаго животнаго.

Rеsumе.

Мы находимъ, слѣдовательно, рѣшительно лучшее состояніе у животныхъ, которымъ былъ введенъ анти- токсинъ, въ особенности по отношенію къ Nissl’евскимъ тѣльцамъ и представляемъ себѣ это состояніе, какъ уже наступившій процессъ обратнаго развитія клѣтокъ.

Эти результаты изслѣдованій и наблюденій даютъ объясненіе нашему мнѣнію, что вслѣдствіе интравенозныхъ инъекцій антитоксина изъ нервныхъ клѣтокъ удаляется (букв. entrissen wird) часть связаннаго уже съ ними яда. Если же антитоксинъ будетъ введенъ къ тому времени, когда уже послѣдовало значительное и прочное связываніе токсина, такъ что лишь часть послѣдняго можетъ быть удалена, то измѣненія нѣкоторое время остаются стаціонарными, въ дальнѣйшемъ развиваются замедленно, — вообще аналогично дѣйствію малыхъ дозъ.

Если же антитоксинъ вводится рано, къ тому времени, когда еще не произошло слишкомъ тѣснаго связыванія токсина въ организмѣ, то, повидимому, токсинъ можетъ быть удаленъ изъ клѣтокъ совершенно, такъ что клѣтки, свободныя отъ яда или близкія къ этому состоянію, тотчасъ подвергаются процессу обратнаго развитія

Принципіальное значеніе имѣетъ положеніе, что нервныя клѣтки ясно измѣнены уже тогда, когда еще не наступаетъ никакихъ тетаническихъ явленій.

II. Опыты съ растворомъ 1:200.

Было употреблено 13 животныхъ. Инъецированное количество почти постоянно равнялось 1 ccm. - 0,005, однажды 0,001, въ двухъ другихъ случаяхъ, 0,001 и 0,00525. Умерщвлялись черезъ 6 ч., 9 ч. 40 м., 23 ч., 24 ч., 24 ч. 40 м., 48 ч., 48^1/4 ч., 49 ч., 52 ч. 35 м., 54 ч. 5 м. 76 ч. и 11 дней.

Явленія отравленія наблюдались только черезъ 48 час.: сильная неподвижность, у нѣкоторыхъ животныхъ даже opisthotonus и произвольныя или вызванныя раздраженіемъ судороги. Черезъ 76 ч. очень сильныя судороги и opisthotonus. При инъекціи 0,001 не наступало никакихъ явленій отравленія (11 дней наблюденія).

Rеsumе.

1. Измѣненія клѣтокъ протекаютъ при растворѣ 4:200 медлениѣе, чѣмъ при 4%— 5% растворѣ.
2. Измѣненія остаются въ стадіи набуханія ядрышка и Nissl’евскихъ тѣлецъ болѣе продолжительный промежутокъ времени, чѣмъ при концентрированныхъ растворахъ.
3. Морфологическія измѣненія можно видѣть къ такому времени, когда еще нѣтъ налицо никакихъ явленій отравленія,
4. Не существуетъ никакихъ замѣтныхъ отношеній между появленіемъ тетаническихъ судорогъ и опредѣленными морфологическими клѣточными измѣненіями.

Растворъ 1:200 съ антитоксиномъ.

Опытовъ съ антитоксиномъ при указанномъ растворѣ было 3. При постоянномъ количествѣ токсина (0,005 gr.) было употребляемо слѣдующее количество антитоксина: 0,5 gr. Steglitzer —Antitoxin (10 ccm. 5% раствора); 1,0 Höchster-Antitoxin (10 ccm. 10°/_o раствора); 2,0 Höchster-Antitoxin (10 ccm. 20% раствора).

Впрыскиваніе антитоксина производилось черезъ 12 ч., 6 ч. и 4 ч. послѣ токсина; умерщвленіе черезъ 49 ч., 48% и 23 ч. послѣ введенія токсина.

Что касается явлепій отравленія, то введеніе антитоксина оказало па нихъ ясно замѣтное вліяніе. Это особенно было замѣтно на 2 опытахъ животныхъ. Въ то время какъ послѣ 48 час. безъ антитоксина наступаютъ значительная неподвижность, иногда opisthotonus и произвольныя или легко вызываемыя раздраженіемъ судороги, въ одномъ опытѣ, гдѣ черезъ 12 час. послѣ отравленія былъ введенъ антитоксинъ, черезъ 48 час. была лишь нѣкоторая неподвижность, но никакого opisthotonus’a, никакихъ судорогъ даже при паденіи; въ другомъ опытѣ (№ 88), гдѣ антитоксинъ былъ введенъ черезъ 6 час., можно было наблюдать только, что животное посколь- залось на заднихъ ногахъ.

Resume.

1. У двухъ животныхъ черезъ 48 ¹/₄ и 49 ч. морфологическія измѣненія соотвѣтствовали начальной стадіи, между тѣмъ при контрольныхъ изслѣдованіяхъ у животныхъ, поставленныхъ въ совершенно одинаковыя условія, только безъ введенія антитоксина находятся далеко зашедшія измѣненія (см. выше). Слѣдовательно, отсюда мы заключаемъ о явно замедляющемъ дѣйствіи (retardierende Wirkung) антитоксина.
2. Происходитъ-ли въ собственномъ смыслѣ обратное развитіе вызванныхъ токсиномъ клѣточныхъ измѣненій, невозможно доказать съ полною очевидностью. Напротивъ, замедляющее дѣйствіе антитоксина па морфологическій процессъ внѣ всякаго сомнѣнія, такъ какъ изслѣдованіе показываетъ еще болѣе незначительныя измѣненія, чѣмъ при простой инъекціи токсина послѣ 6 часовъ.
3. Что касается клиническихъ явленій отравленія, то можно доказать, что даже черезъ 12 часовъ антитоксинъ развивалъ еще ясно оживляющее дѣйствіе.

III. Опыты съ растворомъ 1 : 300.

Было употреблено 8 животныхъ. Количество яда большею частью равнялось 0,0033 gr. (1 ссm.); въ одномъ опытѣ 0,0022, въ другомъ — 0,0025 gr.

Животныя были убиты черезъ 23¹/₂, 45¹/₂, 69 ¹/₂ часовъ, 3, 6, 7, 10 и 14 дней послѣ инъекціи токсина.

Черезъ 1 день не было замѣтно никакихъ симптомовъ отравленія. Черезъ 2—3 дня у нѣкторыхъ животныхъ (съ незначительнымъ вѣсомъ тѣла) наступали неподвижность, opisthotonus и судороги, у другихъ—никакихъ симптомовъ.

Черезъ 4—5 дней обыкновенно развивались неподвижность и судороги. Дальше явленія возрастаютъ.

Resume.

1. Пpи слабомъ растворѣ яда образуются морфологическія измѣненія позднѣе и медленнѣе, но продолжаются дольніе. Ихъ можно видѣть черезъ 1 день въ началѣ развитія, въ дальнѣйшемъ они безпрерывно развиваются дальше. Набуханіе ядрышка и Niss 1’евскихъ тѣлецъ, повидимому, достигаетъ черезъ 3 дня высшаго пункта. Послѣ 6 —7 д н е й набуханіе ядрышка убываетъ. Теперь развивается дальше размельченіе Nissl’евскихъ тѣлецъ, уже замѣтное послѣ 2 дней. Черезъ Юдней отдѣльныя клѣтки обнаруживаютъ уже почти нормальное состояніе.
2. Стадіи морфологическихъ измѣненій клѣтокъ слѣдующія. Сначала набуханіе ядрышка, потомъ, при увеличеніи Nissl’евскихъ тѣлецъ, набуханіе п размельченіе ихъ съ потерей типическаго расположенія; дальше уменьшеніе набуханія ядрышка и Nissl’евскихъ тѣлецъ съ значительнымъ размельченіемъ испеціаль- нымъ образованіемъ мелкозернистаго распада. При этомъ клѣтка можетъ сдѣлаться больше. Наконецъ, обратное развитіе Nissl’евскихъ тѣлецъ къ нормѣ, причемъ ядрышко сначала остается еще нѣсколько увеличеннымъ. Набуханіе его сравнительно съ Nissl’евскими тѣльцами уменьшается медленнѣе.
3. Характерно необыкновенно продолжительное существованіе морфологическихъ измѣненій при этихъ слабыхъ растворахъ.
4. Мы видимъ, слѣдовательно, какъ это подтверждается и дальше, что при концентрированныхъ растворахъ яда какъ деструктивные, такъ и регенеративные процессы протекаютъ медленнѣе, чѣмъ при менѣе концентрированныхъ растворахъ.
5. Опять мы не видимъ никакого постояннаго параллелизма между клиническими симптомами отравленія и морфологическими измѣненіями и,—р азумѣется, насколько даетъ возможность судить объ этомъ методъ Nissl’я, — т а к ъ какъ съ одной стороны высшій пунктъ набуханія ядрышка и Nissl’евскихъ тѣлецъ появляется къ такому времени, когда симптомы незначительны или ихъ не существуетъ; съ другой стороны послѣдніе могутъ достигнуть высшей степени, между тѣмъ какъ въ клѣткахъ констатируется уже обратное развитіе измѣненій.
6. Опыты съ растворомъ 1 : 400.

Было произведено всего 9 опытовъ. Ядовитая доза по большей части равнялась 0,002—0,0021 (у животныхъ вѣсомъ 1600 — 1700 gr.), въ 2 опытахъ 0,0025 (у животныхъ вѣсомъ 1800—1950 gr ). Время умерщвленія послѣ введенія токсина было слѣдующее: 24, 35 ¹/₂, 47 часовъ, 2 дня, 2 дня 14 часовъ, 3 дня 2 часа, 3 дня 4¹/₂ часа, 4 дня, 4 дня 22 часа.

Черезъ 2 дня у однихъ животныхъ не было никакихъ симптомовъ отравленія, у другихъ—opisthotonus и судороги при паденіи. Черезъ 3—4 дня: неподвижность, opisthotonus и вызываемыя раздраженіемъ судороги. У одного животнаго наступили произвольныя судороги.

Resume.

1. Послѣдовательность морфологическихъ измѣненій была таковаже, какая констатирована выше.
2. Различныя клѣтки не вполнѣ равномѣрно измѣнены; нѣкоторыя обнаруживаютъ болѣе глубоко зашедшія измѣненія, чѣмъ къ тому-же самому времени въ клѣткахъ, лежащихъ рядомъ.

Опыты съ антитоксиномъ при растворѣ 1:400.

6 животныхъ. Доза яда 0,0026 (1 ссm.), въ одномъ опытѣ 0,0023. Доза антитоксина: въ одномъ опытѣ 0,075 gr. (1,5 ссm. 5% раствора), въ прочихъ опытахъ—0,2—0,25 (4, 5 ссm. 5% раств.). При этомъ введеніе антитоксина было:

а) въ 2 опытахъ послѣ токсина и при томъ черезъ ІІ¹/₂—12 часовъ.

ß) напротивъ, въ 4 опытахъ балъ прежде введенъ антитоксинъ, а затѣмъ токсинъ; при этомъ время между обоими инъекціями равнялось: въ 3 опытахъ по 6 час._# въ одномъ опытѣ 12 час.

а) Въ первыхъ 2 упомянутыхъ опытахъ одно животное было умерщвлено черезъ 3 д. 5 час., другое—черезъ 7 дн. 4 часа послѣ инъекціи токсина.

ß) въ четырехъ прочихъ опытахъ животныя были умерщвлены послѣ инъекціи токсиномъ черезъ 48 час., 3 д. 1 ч., 5 д. 1 ч., 5 д. 15 ¹/₂8 д. 18 ч.

Resume.

1. Антитоксинъ при предшествовавшемъ введеніи его обнаруживаетъ значительное вліяніе на вызванныя токсиномъ клѣточныя измѣненія. Особенно ясно замѣтно это на первомъ опытѣ. Между тѣмъ какъ при введеніи одного только токсина черезъ 48 часовъ можно видѣть сильное набуханіе ядрышка и Nіssl’евскихъ тѣлецъ, при данныхъ условіяхъ находится незначительное набуханіе и по большей части нормальное состояніе клѣтокъ по отношенію къ Nissl’eвскoй зернистости. Антитоксинъ производитъ, слѣдователя ьн о, ясно замедляющее или купирующее вліяніе.
2. 2-ой п 3-ій опыты обнаруживаютъ какъ необыкновенно упорно набуханіе ядрышка и какъ медленно идетъ обратное развитіе его при хорошемъ дѣйствіи антитоксина.
3. Эти опыты также показываютъ, что при введеніи антитоксина явленія протекаютъ такимъ образомъ, какъ будтобы подѣйствовалъ очень слабый растворъ яда. Такимъ образомъ объясняется продолжительное измѣненіе ядрышка. Передъ нами, слѣдовательно, явно парадоксальное явленіе. Въ то время какъ антитоксинъ купируетъ симптомы отравленія, морфологическія измѣненія подъ вліяніемъ антитоксина подвергаются процессу обратнаго развитія медленнѣе, чѣмъ б е з ъ антитоксина.

Такъ набуханіе ядрышка держится дольше. Это объясняется тѣмъ закономъ, что болѣе сильное отравленіе имѣетъ послѣдствіемъ болѣе быстро протекающіе деструктивные процессы въ клѣткахъ, по также я болѣе быстрое возстановленіе послѣднихъ.

Не касаясь дальнѣйшихъ опытовъ съ меньшими дозами токсина, при которыхъ полуіены въ общемъ аналогичные результаты, перейдемъ теперь къ главнѣйшимъ заключеніямъ изслѣдованій Goldscheider’a и Flatau.

1) Ядъ тетануса вызываетъ у кроликовъ характерныя трофическія измѣненія двигательныхъ нервныхъ клѣтокъ передняго рога, обнаруживаемыя при помощи метода Nissl’я.

2) Эти измѣненія состоятъ въ увеличеніи и поблѣднѣніи ядрышка, увеличеніи, размельченіи и мелкозернистомъ распадѣ Nissl’евскихъ тѣлецъ и увеличеніи самыхъ клѣтокъ.

3) Что касается послѣдовательности этихъ измѣненій, то прежде всего наступаетъ набуханіе ядрышка; въ то время, какъ увеличивается ядрышко, образуется тотчасъ же набуханіе Nissl’евскихъ тѣлецъ. Оба эти измѣненія могутъ достигать очень высокой степени. Размельченіе Nissl’евскихъ тѣлецъ начинается или только послѣ того, какъ они уже достигнутъ нѣкоторой степени набуханія, или наступаетъ уже въ началѣ набуханія. Въ этомъ отношеніи наблюдаются различія. Такъ, можетъ наступить размельченіе и при далеко зашедшемъ набуханіи снова исчезнуть, чтобы потомъ опять возвратиться. Дальше увеличивается размельченіе и появляются мелкія зернышки, такъ что наконецъ Nissl’eвскія тѣльца находятся въ состояніи мелкозернистаго распада. Къ этому времени набуханіе ядрышка обыкновенно подвергается обратному развитію, при чемъ ядрышко часто принимаетъ угловатыя формы. Иногда въ этой фазѣ вся клѣтка нѣсколько увеличивается.

Мы разсматриваемъ эту стадію, какъ переходъ къ нормѣ, такъ какъ обыкновенно тогда находится нѣкоторое количество нормальныхъ или близкихъ къ нормальнымъ клѣтокъ.

Хотя при мелкозернистомъ распадѣ клѣтки кажутся очень измѣненными и не позволяютъ видѣть образованія Nissl’eвскихъ тѣлецъ, однако это состояніе пре іставляетъ намъ меньшія измѣненія, чѣмъ набуханіе Nissl’eвскихъ тѣлецъ.

Мелкозернистый распадъ бываетъ не всегда; его не достаетъ главнымъ образомъ при употребленіи слабыхъ растворовъ, также при дѣйствительныхъ инъекціяхъ антитоксина съ замедляющимъ дѣйствіемъ; напротивъ мелкозернистый распадъ находится при употребленіи концентрированныхъ растворовъ.

4) Послѣдовательность этихъ морфологическихъ измѣненій въ ихъ теченіи во времени зависитъ отъ концентраціи ядовитаго раствора и абсолютнаго количества яда. При концентрированныхъ растворахъ измѣненія протекаютъ быстрѣе, такъ что меньше чѣмъ черезъ одинъ день пабуханіе ядрышка и Nissl’eвскихъ тѣлецъ уже проходитъ. Напротивъ, при слабыхъ растворахъ набуханіе ядрышка и набуханіе и размельченіе Nissl’eвскихъ тѣлецъ образуются медленнѣе и держатся на этой высотѣ болѣе продолжительное время, такъ что при очень слабыхъ растворахъ можно подтвердить устойчивость этихъ измѣненій въ теченіи нѣсколькихъ дней.

Наконецъ, при слабыхъ растворахъ измѣненія возвращаются къ нормѣ черезъ болѣе или менѣе продолжительное время (они могутъ быть наблюдаемы въ продолженіе 2—3 недѣль).

Nissl’eвскiя тѣльца пріобрѣтаютъ нормальный видъ раньше, чѣмъ ядрышко, которое съ поразительнымъ упорствомъ сохраняетъ состояніе набуханія.

5) Вліяніе концентраціи ядовитаго раствора обнаруживается въ томъ, что болѣе сильный растворъ даже при одинаковомъ количествѣ введеннаго въ организмъ яда развиваетъ болѣе значительное дѣйствіе.

6) Нервныя клѣтки реагируютъ на ядъ неравномѣрно, поэтому часто можно видѣть различныя стадіи измѣненій въ клѣткахъ, лежащихъ рядомъ другъ съ другомъ. Особенно ясно выступаетъ это при обратномъ развитіи измѣненій. Также играютъ роль и индивидуальныя различія животныхъ.

7) Чтобы дать представленіе о томъ, какъ далеко можетъ быть отодвинуто начало измѣненій при ослабленномъ растворѣ, упомянемъ, что при 4°/₀—5°/₀ растворѣ яда измѣненія становятся замѣтны уже черезъ 1—2 часа, между тѣмъ какъ при растворѣ 1 : 1000 они впервые появляются только черезъ 23 часа.

8) Мы разсматриваемъ описанныя морфологическія измѣненія, какъ характерныя для отравленія тетанусомъ, такъ какъ они находились нами постоянно и безъ исключенія, между тѣмъ какъ мы при другихъ вліяніяхъ (малоннитрилъ и нагрѣваніе, Flatau и Marinesco при ампутаціи), а также другіе авторы при различнаго рода изслѣдованіяхъ никогда подобныхъ явленій не видѣли.

9) Какія же отношенія существуютъ въ нашихъ изслѣдованіяхъ между симптомами отравленія и морфологическими измѣненіями нервныхъ клѣтокъ?

Нѣкоторое сходство въ ихъ теченіи мы находимъ въ томъ обстоятельствѣ, что при концентрированныхъ растворахъ какъ симптомы, такъ и морфологическія измѣненія развиваются быстрѣе, между тѣмъ какъ при слабыхъ растворахъ тѣ и другіе появляются медленнѣе и держатся на извѣстной высотѣ болѣе продолжительное время.

Однако тотчасъ же мы наталкиваемся на существенное различіе.

Во-первыхъ, при концентрированныхъ растворахъ симптомы отравленія все возрастаютъ и возрастаютъ, до самой смерти, между тѣмъ какъ морфологическія измѣненія, послѣ того, какъ они достигли высшаго пункта, обнаруживаютъ тенденцію къ обратному развитію. Точно также выступаетъ различіе и при слабыхъ растворахъ: въ то время какъ клиническіе симптомы могутъ возрастать, морфологическія измѣненія останавливаются и начинаютъ подвергаться обратному развитію.

Во-вторыхъ, при одинаковыхъ морфологическихъ картинахъ мы находимъ различныя фазы явленій отравленія и при одинаковыхъ симптомахъ отравленія выступаютъ различныя морфологическія состоянія.

Общность между симптомами отравленія и нутритивными измѣненіями ограничивается совершенно грубыми отношеніями, что сильный ядъ вызываетъ въ обоихъ направленіяхъ интензивныя, слабый—слабыя явленія. Но при ближайшемъ анализѣ обнаруживается совершенное несовпаденіе (vollkommene Incongruenz) въ томъ смыслѣ, что правильныхъ отношеній между симптомами отравленія съ одной стороны и гистологическими измѣненіями съ другой не существуетъ.

10) Къ такому же заключенію мы пришли также при опытахъ съ малоннитриломъ и нагрѣваніемъ и въ извѣстномъ смыслѣ при опытахъ со стрихниномъ. Поэтому мы пользуемся случаемъ еще разъ указать на то, что при объясненіи симптомовъ клѣточными измѣненіями, обнаруживаемыми Nissl’eвскимъ методомъ, должно соблюдать осторожность. Это имѣетъ особенно значеніе для патолого-анатомическихъ наблюденій.

11) Антитоксинъ обнаруживаетъ ясное вліяніе на вызванныя токсиномъ клѣточныя измѣненія. При этомъ эти измѣненія, въ ихъ развитіи и окончаніи, замедляются. При предшествовавшей инъекціи антитоксина и большой дозѣ антитоксинъ вызываетъ болѣе быстрое обратное развитіе (eine schnellere Rückbildung).

Замедляющее дѣйствіе было преимущественно при слабыхъ растворахъ, а также при сильныхъ, если прошло нѣкоторое время. Оно обнаруживается при слабыхъ растворахъ какъ при предшествовавшемъ впрыскиваніи антитоксина, такъ и при одновременномъ и послѣдующемъ.

12) Эти отношенія говорятъ за то, что антитоксинъ дѣйствуетъ на нервныя клѣтки не непосредственно, а, нейтрализуя токсинъ, извлекаетъ изъ нервныхъ клѣтокъ часть связаннаго съ ними токсина.

13) Что касается вопроса о существѣ морфологическихъ измѣненій, то на этотъ вопросъ еще нельзя отвѣтить опредѣленно. Такъ какъ описанныя структурныя измѣненія нервныхъ клѣтокъ не обнаруживаютъ никакого совпаденія съ симптомами отравленія, то пельзя допустить, что эти измѣненія зависятъ отъ начавшагося образованія антитоксина въ тѣлѣ. За это также говоритъ то, что подобныя измѣненія мы находимъ при стрихнинѣ, хотя организмъ при отравленіи стрихниномъ не образуетъ никакихъ антитѣлъ (Antikörper). Если тѣмъ не менѣе искусственное введеніе антитоксина оказываетъ вліяніе на морфологическія измѣненія, то это не есть непосредственное вліяніе, а вліяніе черезъ уменьшеніе токсина.

Морфологическія измѣненія нервныхъ клѣтокъ, какъ они выражаются въ набуханіи ядрышка и Nissl’евскихъ тѣлецъ, есть, вѣроятно, выраженіе химическаго процесса. А этотъ послѣдній не можетъ быть ни чѣмъ инымъ, какъ химическимъ связываніемъ токсина съ нервными клѣтками. Причина этого связыванія очевидно заключается въ томъ, что въ веществѣ нервныхъ клѣтокъ существуютъ такія атомныя группы, которыя имѣютъ сродство къ нѣкоторымъ атомнымъ группамъ тетаническаго яда. Для стрихнина мы должны также допустить то же самое, и такъ какъ оба яда вызываютъ одинаковыя морфологическія измѣненія, то мы должны признать, что эти измѣненія связаны съ химическимъ дѣйствіемъ опредѣленныхъ атомныхъ группъ.

Дальнѣйшее слѣдствіе нашихъ воззрѣній есть то, что химическій процессъ связыванія токсина продолжается до тѣхъ поръ, пока существующій въ клѣткахъ запасъ сродства не насытится. Какъ только это случится, то начинаетъ проявляться стремленіе клѣтки къ возстановленію. Полное возстановленіе нуждается въ нѣкоторомъ времени, въ особенности обратное развитіе набухшаго ядрышка. Если токсину введено сразу много, то сродства быстро насыщаются, и наступаетъ вслѣдствіе этого restitutio. Если же, напротивъ, въ организмъ поступаетъ мало токсина, то насыщеніе сродства слѣдуетъ медленно, химическій процессъ связыванія токсина продолжается долго, и такимъ образомъ стремленіе клѣтки къ возстановленію долгое время пріостанавливается.

Если искусственно введенный антитоксинъ уничтожаетъ еще не связанный запасъ токсина въ тѣлѣ, то въ нервныхъ клѣткахъ тотчасъ же происходитъ restitutio, въ этомъ случаѣ, слѣдовательно, наступаетъ ускореніе обратнаго развитія. Если антитоксинъ нейтрализуетъ часть токсина, то процессъ химическаго связыванія токсина въ клѣткахъ идетъ теперь съ уменьшенной силой дальше: наступаетъ замедленіе морфологическихъ измѣненій.

Къ статьѣ приложены четыре рисунка нервныхъ клѣтокъ, окрашенныхъ по Nissl’ю. Одна представляетъ нормальную структуру.

Вторая—черезъ 2 ч. послѣ впрыскиванія 0,04 gr. токсина тетануса.

Ядрышко набухло, свѣтлѣе; Nissl. тѣльца набухли, расположены правильно.

Третья—5 дн. послѣ инъекціи 0,0016 токсина. Ядрышко сильно набухло. Nissl. тѣльца набухли, сильно размельчены, набросаны другъ на друга.

Четвертая—2¹/₄ ч. послѣ инъекціи 0,04 токсина. Ядрышко деформировано. Nissl. тѣльца въ мелкозернистомъ распадѣ.

Переходимъ теперь къ третьей работѣ по вопросу объ обратномъ развитіи морфологическихъ измѣненій въ клѣткахъ, упомянутому выше изслѣдованію Kempner’a и Pollack’a о вліяніи токсина ботулизма (мясного яда) и его специфическаго антитоксина на нервныя клѣтки ¹).

Marinesco впервые кратко описалъ измѣненія, которыя вызываетъ у опытныхъ животныхъ преимущественно въ нервныхъ клѣткахъ спинного мозга открытый Van Ermengem’омъ bacillus botulinus и принятый имъ за возбудителя ботулизма, resp. его токсинъ.

Kempner и Pollack имѣли въ виду съ помощью метода Nissl’я и пользуясь большимъ матеріаломъ произвести провѣрку результатовъ, добытыхъ Marinesco при остромъ отравленіи, а также изслѣдовать случаи хроническаго отравленія. Главная же цѣль опытовъ было по преимуществу стремленіе привести, если удастся, анатомическое доказательство дѣйствія открытаго Кетр- пег’омъ специфическаго антитоксина ботулизма, сыворотки иммунныхъ животныхъ, на нервныя клѣтки отравленнаго организма. При этомъ оба автора разсуждали такъ. Если специфическій ядъ ботулизма вызываетъ характерныя видимыя измѣненія въ центральной нервной системѣ, которыя, безъ терапевтическаго вмѣшательства, прогрессируютъ до смерти животнаго, то, въ случаѣ если открытый Кеmрnеr’омъ антитоксинъ есть дѣйствительно лѣчебное средство противъ интоксикаціи, вызванныя ядомъ анатомическія измѣненія должны подвергаться регенераціи и возстановленію.

Что касается находокъ при остромъ отравленіи ботулизмомъ, то авторы присоединяются въ общемъ къ выводамъ Marinesco, расходясь только въ двухъ пунктахъ.

Первая стадія процесса начинается не тотчасъ разрѣженіемъ и исчезаніемъ Nissl’евскихъ тѣлецъ, напротивъ того, по мнѣнію авторовъ, сначала наступаетъ набуханіе этихъ образованій (klumpige Schwellung). Затѣмъ идетъ потеря концентрическаго и столь характернаго расположенія этихъ зернышекъ.

Во-вторыхъ, авторы не могли убѣдиться въ указываемомъ Marinesсо размноженіи нейрогліи.

Въ остальномъ процессъ, варіирующій по степени ингензивности, представляется въ такомъ видѣ: хроматофилыше элементы прежде всего разрѣжаются и исчезаютъ, при томъ въ болѣе сильной степени по периферіи, однако непрямо по всей окружности, а въ особенности ближе къ одному изъ полюсовъ клѣтки.

Не только различные виды животныхъ (кошки, кролики, морскія свинки), но даже представители одного и того же вида реагируютъ на ядъ различно. Слѣдовательно, существуетъ болѣе пли менѣе выраженное индивидуальное предрасположеніе клѣтокъ къ наступленію дегенеративныхъ процессовъ.

Дальше слѣдуетъ распадъ Nissl’евскихъ тѣлецъ, частью въ мельчайшую пыль. Обычно безцвѣтная межуточная субстанція красится въ матово-синій цвѣтъ. Клѣтки иногда увеличиваются и имѣютъ видъ круглой, какъ тонкой пылью усѣянной плоскости, въ серединѣ которой находится сильно окрашенное и рѣзко контурировапное ядрышко. Ядро кажется чаще всего вздутымъ.

Въ послѣдней стадіи клѣтка представляется какъ бы совершенно разрушенной; только ядрышко, иногда отодвинутое къ периферіи, выдѣляется еще среди аморфной массы, которая совершенно потеряла контуры и по большей части имѣетъ уже атрофическій видъ.

Въ общемъ способность къ окрашиванію въ теченіе различныхъ стадій убываетъ. Разрушенная клѣтка почти совершенно свѣтлая. Достойно замѣчанія, что возстановившіяся клѣтки выдѣлялись особенно интензивной синей окраской.

Подтвердивъ на цѣлой серіи животныхъ разрушительное дѣйствіе токсина ботулизма на нервныя клѣтки и безвредность его антитоксина, авторы перешли къ изученію совмѣстнаго дѣйствія токсина и антитоксина.

Впрыскиваніе токсина и антитоксина производилось морскимъ свинкамъ, подъ кожу. Опыты модифицировались при этомъ такимъ образомъ:

1) Одновременная инъекція яда и противоядія сыворотки а) смѣшанныхъ въ пробиркѣ или b) инъецированныхъ раздѣльно;

2) предварительное впрыскиваніе сыворотки съ послѣдующимъ отравленіемъ и

3) излѣченіе сывороткой съ предшествовавшимъ отравленіемъ.

Какъ основная доза яда была установлена для морскихъ свинокъ 0,00005 фильтрата культуры, величина, которая навѣрняка убивала животное приблизительно черезъ 48 час. Употребляемая сыворотка иммунныхъ козъ обладала защитительной силой 0,01, resp. 0,001. Были инъецированы какъ простая защитительная доза, такъ различно увеличенныя дозы.

Въ первой категоріи опытовъ нервныя клѣтки животныхъ, которыя получали смѣсь токсина и антитоксина, оказались абсолютно нетронутыми. Напротивъ, у нѣкоторыхъ животныхъ, которыя получали токсинъ и сыворотку одновременно, но раздѣльно, черезъ 20 ди. въ нѣкоторыхъ клѣткахъ оказался частичный мелкозернистый распадъ периферическихъ тѣлецъ, при рѣзко выраженныхъ границахъ клѣтокъ.

Слѣдовательно, въ данномъ случаѣ подтверждается извѣстный фактъ, что парализованіе яда происходитъ въ пробиркѣ легче и скорѣе, чѣмъ въ организмѣ животнаго.

Для нейтрализованія яда въ пробиркѣ необходимо меньшее количество сыворотки, чѣмъ при раздѣльной инъекціи, аналогично отношеніямъ при дифтеріи и тетанусѣ.

Во второй категоріи, гдѣ прививки обыкновенно совершались за 24 ч. передъ введеніемъ опытной дозы, клѣтки были окрашены въ темно-синій цвѣтъ, нормальнаго вида, только въ немногихъ концентрическая слоистость казалась не отчетливо выраженной.

Въ третьемъ рядѣ опытовъ, гдѣ антитоксинъ вводился съ лѣчебной цѣлью послѣ отравленія ядомъ ботулизма, впрыскиваніе сыворотки производилось черезъ 3, 6, 9 до 24 час. послѣ введенія яда, въ дозахъ 1 — 5 ссm.

Всѣ эти животныя оставались живыми, такъ что, слѣдовательно, излѣченіе quoad vitam достигалось во всѣхъ случаяхъ безъ исключенія.

Чтобы видѣть, какія измѣненія въ нервныхъ клѣткахъ отравленныхъ животныхъ уже наступали послѣ отравленія, одновременно съ морскими свинками, служившими для лѣчебныхъ опытовъ, были всегда отравляемы контрольныя животныя, и къ тому самому времени, когда у одной серіи была примѣнена серотерапія, соотвѣтствующее контрольное животное умерщвлялось.

Такимъ образомъ, уже послѣ 20-часовой продолжительности интоксикаціи оказывались описанныя выше клѣточныя измѣненія. Если же ядъ подѣйствовалъ меньшее время, наприм., 6 или 9 час. то не было никакихъ рѣзко выраженныхъ измѣненій; въ вемнотихъ клѣткахъ оказалось, что межуточная субстанція слегка красится, границы ядра не ясны.

Что касается до restitutio ad integrum у животныхъ, которыя черезъ 20 час. послѣ интоксикаціи, слѣдовательно, при наличности измѣненій въ нервныхъ клѣткахъ, получали сыворотку и, благодаря ей, оставались въ живыхъ, то послѣ умерщвленія такихъ животныхъ можно было доказать, что четыре дня послѣ начала серотерапіи существовали еще ясныя дегенеративныя измѣненія, при отсутствіи клиническихъ явленій отравленія. Если же послѣ впрыскиванія антитоксина протекало нѣсколько недѣль, то- нервныя клѣтки казались возстановленными ad integrum.

Микроскопическій видъ въ теченіе этого времени приблизительно слѣдующій. На 4-ый день лѣченія клѣтки оказываются еще сильно измѣненными, въ стадіи частичнаго размельченія, однако съ ясно выраженными границами клѣтокъ. Мало-по-малу появляется больше элементовъ, которыя принимаютъ нормальную окраску, пока послѣ приблизительно 2-хъ недѣль клѣтки почти совершенно соотвѣтствуютъ нормѣ. Эти возстановленныя клѣтки, по мнѣніь изслѣдователей, какъ будто красятся интензивно въ темный цвѣтъ.

Кромѣ этой серіи опытовъ, изслѣдователи впрыскивали другимъ морскимъ свинкамъ незаіцитительныя дозы антитоксина въ убывающемъ колічествѣ, а именно 0,0001, 0.00001 и 0,000001 сыворотки, смѣшивая кажды разъ съ опытной дозой. Всѣ животныя умирали въ теченіе 48 час. щ выраженныхъ клиническихъ явленіяхъ ботулизма.

Анатомическое изслѣдованіе дало результаты подобные тѣмъ, какъ у остро отравленныхъ животныхъ: почти ни одна клѣтка не представляетъ совершенно нормальныхъ отношеній; всѣ находятся въ стадіи почти полнаго хроматолиза и деструкціи. Большая часть клѣтокъ имѣетъ совершенно измѣненный видъ. Клѣтки какъ бы изъѣдены и разорваны. Nissl’eвскiя тѣльца распались въ мельчайшую аморфную пыль.

Повидимому, минимальныя дозы, недостаточныя для удержанія жизни, производятъ пропорціонально ихъ количеству замедляющее вліяніе на дегенеративные процессы въ клѣткахъ.

Наконецъ, опыты съ внутрижелудочнымъ введеніемъ кошкамъ яда и ада+сыворотки показали, что оно уступаетъ въ силѣ подкожному впрыскиванію.

Результаты своихъ наблюденій Kempner и Pollack резюмируютъ слѣдующимъ образомъ.

Животныя, получившія опытную дозу, умираютъ въ теченіе 48 часовъ. Въ спинномъ мозгу крупныя клѣтки передняго рога находятся въ стадіи полнаго растворенія.

Первыя ясно выраженныя явленія дѣйствія яда на клѣтки можно съ очевидностью констатировать уже приблизительно послѣ 20 час.

Большія дозы вызываютъ также и большую пнтензивность измѣненій.

Опыты съ лѣченіемъ показали, что сыворотка способна еще связывать ядъ, который былъ впрыснутъ 9 часами раньше.

Они обнаруживаютъ дальше важный фактъ, что впрыснутая черезъ 24 ч. послѣ отравленія сыворотка въ состояніи спасти животное, хотя бы уже нервныя клѣтки послѣдняго были значительно измѣнены: дальше, что сыворотка въ состояніи привести пораженныя клѣтки мало-по-малу къ нормальному состоянію. Въ этихъ нормальныхъ клѣткахъ можно видѣть „эквивалентъ“ полнаго возстановленія (Das „Aequivalent“ der vollendeten Regeneration).

Дальше совершенно невозможно было констатировать полной пропорціональности между тяжестью клиническихъ явленій отравленія и степенью дегенеративныхъ измѣненій въ клѣткахъ. Наконецъ, можно съ увѣренностью подтвердить, что restitutio ad integrum у нервныхъ клѣтокъ требуетъ болѣе продолжительнаго времени, чѣмъ исчезаніе видимыхъ явленій болѣзни.

Переходимъ теперь къ нашимъ собственнымъ наблюденіямъ относительно обратнаго развитія дегенеративныхъ измѣненій въ клѣткахъ животныхъ, отравленныхъ кокаиномъ, по оживленіи ихъ хлороформомъ. При этомъ мы не ограничились изслѣдованіемъ однѣхъ нервныхъ клѣтокъ по методу Nissl’я, но воспользовались также для указанной цѣли и паренхиматозными органами (печень, почки, сердце), примѣняя при этомъ методъ Altmann’a.

СПИННОЙ МОЗГЪ.

При отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ въ первые дни послѣ опыта, какъ мы видѣли выше, во всѣхъ группахъ нервныхъ клѣтокъ спинного мозга происходитъ перемѣщеніе ядеръ къ периферіи и измѣненія въ хроматофильномъ и основномъ веществѣ протоплазмы; дезагрегація и въ немногихъ клѣткахъ хроматолизъ Nissl’евскихъ тѣлецъ, окрашиваемость основного вещества и въ рѣдкихъ случаяхъ гомогенизація края клѣтокъ. Дегенеративныя измѣненія при этомъ поражаютъ нервныя клѣтки далеко не всѣ въ одинаковой степени.

Происшедшія подъ вліяніемъ опыта дегенеративные процессы, повидимому, такъ глубоко поражаютъ нервныя клѣтки, что исчезаютъ лишь черезъ довольно продолжительное время и при вскрытіи животнаго черезъ 8 или даже черезъ 10 дней можно видѣть частичное пораженіе нервныхъ клѣтокъ. Изслѣдованіе животныхъ, убитыхъ въ разные сроки послѣ опытовъ (черезъ 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 15, 20 и 40 дней) показываютъ, что въ клѣткахъ происходитъ медленно постепенное обратное развитіе. Хроматофилы въ нервныхъ клѣткахъ животныхъ, убитыхъ въ ближайшіе дни послѣ опыта, представляются измельченными, не рѣзко контурирован- ными, какъ бы тающими; въ нѣкоторыхъ клѣткахъ они разрѣжены или въ извѣстной части исчезли вовсе (см. рис. №№ 13, 14, 16, 17). Межуточное вещество довольно интензивно красится во- многихъ клѣткахъ. Съ теченіемъ времени количество пораженныхъ клѣтокъ уменьшается. Хроматофилы принимаютъ видъ крупныхъ, рѣзко окрашенныхъ образованій, правильно расположенныхъ по всему тѣлу клѣтки. На 10 день послѣ опыта мы встрѣчаемъ весьма незначительное количество клѣтокъ съ измѣненной зернистостью; на 15 же день она представляется совершенно нормальной.

Ядра нервныхъ клѣтокъ у животныхъ, убитыхъ въ ближайшіе дни послѣ опыта, представляются въ большей части клѣтокъ далеко смѣщенными къ периферіи (см. рис. №№ 14 и 17), вмѣстѣ съ тѣмъ въ нѣкоторыхъ клѣткахъ они какъ бы скомканы. Это передвиженіе ядеръ замѣтно и въ дальнѣйшіе сроки, но степень его постепенно уменьшается. Черезъ 10 и особенно 15 дней послѣ опыта мы встрѣчаемъ уже центральное положеніе ядра. Ядрышко, повидимому, также не остается безучастнымъ. Въ ближайшіе послѣ опыта дни оно обыкновенно располагается периферически и во многихъ клѣткахъ вакуолизировано. Черезъ 10 и 15 дней ядрышко расположено большею частью центрально, вакуолей нѣтъ.

При обозрѣніи препаратовъ спинного мозга намъ невольна пришлось натолкнуться во многихъ случаяхъ на весьма интересный фактъ скопленія вокругъ нервныхъ клѣтокъ, особенно съ измѣненной зернистостью, клѣтокъ съ круглыми ядрами (см. рис. № 15). Эти элементы скопляются вокругъ клѣтокъ иногда въ довольно большомъ количествѣ, а въ нѣкоторыхъ случаяхъ приходятъ въ очень тѣсное соприкосновеніе съ нервной клѣткой. Ядра ихъ круглыя, содержатъ мелкія хроматиновыя зернышки. По внѣшнему виду это могутъ быть или лейкоциты мононуклеары или неврогліальныя клѣтки. Рѣшить этотъ вопросъ съ опредѣленностью при данной окраскѣ и обработкѣ мы не находимъ возможнымъ. Указанное выше громадное скопленіе клѣтокъ съ овальными и круглыми ядрами вокругъ одного изъ сосудовъ въ спинномъ мозгу (см. рис. № 19) наводитъ на мысль, что присутствіе значительнаго количества кругло ядерныхъ элементовъ вокругъ измѣненныхъ нервныхъ клѣтокъ можно считать явленіемъ активнымъ.

Приведенные нами факты обращаютъ невольное вниманіе главнымъ образомъ благодаря тому, что за послѣднее время въ біологіи выдвинулся, благодаря Мечникову и Marinesco, чрезвычайно интересный вопросъ о нейро нофагіи. Изслѣдованія центральной нервной системы, произведенныя многими авторами при различныхъ заболѣваніяхъ и отравленіяхъ, показали, что вокругъ измѣненныхъ нервныхъ клѣтокъ появляются клѣтки съ круглыми ядрами и иногда совершенно внѣдряются въ тѣло клѣтки (Claude, Anglаde, Rispal, Marinesco, Courmont, Doyon и Paviot, Мечниковъ, Мащенко, Жуковскій, Осиповъ, Поповъ, Любимовъ, Заболотновъ, Осокинъ и др.).

По теоріи Мечникова, мононуклеары являются разрушителями благородныхъ элементовъ, когда послѣдніе вслѣдствіе неблагопріятныхъ воздѣйствій ослаблены. Другіе авторы считаютъ за нейронофаговъ элементы неврогліи или даже эндотеліальныя клѣтки перипеллюлярныхъ пространствъ.

Если нельзя опредѣленно рѣшить вопросъ относительно природы и цѣли скопленія описанныхъ нами элементовъ вокругъ измѣненныхъ нервныхъ клѣтокъ, то тѣмъ не менѣе весьма возможно высказать хотя предположеніе, что клѣтки эти являются нейронофагами, въ особенности если согласиться съ мнѣніемъ Мечникова, что фагоцитозъ есть явленіе активное и проявляется уже при простомъ ослабленіи жизнедѣятельности нервныхъ элементовъ.

СѢТЧАТКА.

Въ сѣтчаткѣ при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ происходятъ, какъ мы видѣли выше, хроматолизъ (периферическій или въ среднемъ поясѣ), рѣзкое размельченіе Nissl‘евскихъ тѣлецъ, окрашиваемость основного вещества и значительное передвиженіе ядеръ къ периферіи. Измѣненія эти также постепенно исчезаютъ и настолько медленно, что даже на 8 и 10 день можно наблюдать въ нѣкоторыхъ клѣткахъ, правда весьма немногихъ, измельченныя Nissl’eвскiя тѣльца и разрѣженіе ихъ.

У животныхъ, убитыхъ въ разные сроки, можно наблюдать, что количество измѣненныхъ клѣтокъ съ теченіемъ времени уменьшается. Клѣтки становятся богаче Nissl’eвскими тѣльцами. Послѣднія мало по малу принимаютъ нормальную величину и форму, распредѣляются болѣе или менѣе равномѣрно (см. рис. №№ 5 и 6). Черезъ 8 дней послѣ опыта въ сѣтчаткѣ встрѣчаются совершенно нормальныя клѣтки (см. рис. № 6). Черезъ 15 дней окраска по А. Догелю и Nissl‘ю показываетъ нормальную зернистость. Вмѣстѣ съ обратнымъ развитіемъ зернистости происходятъ аналогичныя же измѣненія и съ ядромъ. Ядро, въ первые дни послѣ опыта далеко отодвинутое къ периферіи (см. рис. № 4), въ послѣдующіе затѣмъ дни передвигается къ центру (см. рис. № 5 и 6) и черезъ 8, а въ особенности черевъ 15 дней имѣетъ характерное для нормальныхъ клѣтокъ центральное положеніе.

Такимъ образомъ, въ измѣненныхъ при нейтрализаціи кокаина хлороформомъ гангліозныхъ клѣткахъ сѣтчатки происходитъ постепенное увеличеніе въ количествѣ Nissl’eвскихъ тѣлецъ, правильное расположеніе ихъ и обратное передвиженіе ядеръ отъ периферіи къ центру.

АВТОМАТИЧЕСКІЕ УЗЛЫ СЕРДЦА.

Если въ гангліозныхъ клѣткахъ сердечныхъ узловъ при от равленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ происходятъ болѣе рѣзкія дегенеративныя измѣненія, чѣмъ въ другихъ нервныхъ клѣткахъ, то съ другой стороны и самый процессъ обратнаго развитія здѣсь выступаетъ чрезвычайно рельефно.

Подъ вліяніемъ отравленія кокаиномъ и оживленія хлороформомъ, какъ мы видѣли выше, происходятъ рѣзко выраженныя измельченіе и исчезаніе Nissl’eвскихъ тѣлецъ, хромофилія основного вещества и значительное перемѣщеніе ядеръ къ периферіи. У животныхъ, убитыхъ черезъ 4, 5 и 6 дней мы видимъ постепенное увеличеніе количества Nissl’eвскихъ тѣлецъ; послѣднія появляются не только по периферіи клѣтокъ, во и во внутреннемъ поясѣ (см. рис. №№ 8 и 9). Вмѣстѣ съ тѣмъ возрастаетъ до нормы и величина хроматофилъ. Основное вещество перестаетъ интепзивно краситься. Черезъ 8 дней послѣ опыта во многихъ нервныхъ клѣткахъ можно видѣть уже довольно крупныя, рѣзко окрашенныя Nissl’eвскія тѣльца, расположенныя по всему тѣлу клѣтки. Но во многихъ клѣткахъ процессъ регенераціи, повидимому, далеко еще не закончился. Попадаются клѣтки, въ которыхъ часть клѣтки бѣдна хроматофилами (см. рис. № 10) или совершенно лишена ихъ. Черезъ 10 дней послѣ опыта мы видимъ почти совсѣмъ нормальную зернистость (см рис. № 11).

Ядра нервныхъ клѣтокъ также принимаютъ участіе въ процессѣ регенераціи. Они весьма постепенно передвигаются отъ периферіи къ центру, хотя даже черезъ 10 дней можно видѣть немногія клѣтки, ядра которыхъ расположены ближе къ периферіи. Однако ни въ одной клѣткѣ пе замѣтно здѣсь такого рѣзкаго передвиженія ядеръ къ периферіи, при которомъ часть ядра выступаетъ наружу, какъ это наблюдалось въ первые дни послѣ опыта.

Въ тѣхъ случаяхъ, когда вблизи узла или даже въ с амый узелъ происходило кровоизліяніе, процессъ обратнаго развитія нервныхъ клѣтокъ задерживался. Наоборотъ, подъ вліяніемъ кровоизліянія, нервныя клѣтки принимаютъ неправильный скомканый видъ, бѣдны хроматофилами, вакуолизированы; ядра ихъ смяты (см. рис. № 12). Такія клѣтки, повидимому, находятся въ состояніи некробіоза. Въ нѣкоторыхъ мѣстахъ къ тѣлу клѣтки плотно прилегаютъ эндотеліальныя клѣтки.

Такимъ образомъ, измѣненныя при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ нервныя клѣтки спинного мозга, автоматическихъ узловъ сердца и сѣтчатки постепенно возстановляются ad integrum; хроматофилы въ нихъ увеличиваются въ количествѣ, принимаютъ правильную величину и расположеніе. Межуточная субстанція перестаетъ краситься. Ядра клѣтокъ постепенно передвигаются обратно отъ периферіи къ центру.

СЕРДЦЕ.

Въ сердцѣ при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ происходятъ, какъ мы видѣли выше, исчезаніе ясной поперечной исчерчевности и измѣненіе формы, величины и расположенія Аltmann’овскихъ грануль. Измѣненія эти, повидимому, настолько глубоки и стойки, что исчезаютъ лишь спустя довольно продолжительное время. Поперечная исчерченность даже черезъ 10 дней не вездѣ ясно замѣтна, какъ бы затушевана; только черезъ 15 дней она отчетливо видна. Аналогичные результаты получаются и при изслѣдованіи по методу Altmann’a. У животныхъ, убитыхъ черезъ 5—6 дней послѣ опыта, въ немногихъ волоконцахъ гранули представляются обычной четыреугольной формы и величины и расположены въ видѣ цѣпочекъ; во многихъ же мѣстахъ фуксинофилы неправильной формы—круглой, овальной, въ видѣ угловатыхъ комочковъ, различной величины; въ однихъ мѣстахъ скучены, въ другихъ разрѣжены, вообще расположены крайне безпорядочно (см. рис. № 20). Въ слѣдующіе затѣмъ дни количество грануль близкихъ по величинѣ, формѣ и расположенію къ нормѣ возрастаетъ (см. рис. № 21). Но и на 10 день на ряду съ мышечными волоконцами, въ которыхъ гранули почти нормальныя (см. рис. № 22), встрѣчаются волоконца съ измѣненными, спутанными фуксинофилами. Даже черезъ 15 дней послѣ опыта способъ Altmann’a обнаруживаетъ въ нѣкоторыхъ волоконцахъ, правда незначительныя, уклоненія отъ нормы.

Такимъ образомъ, restitutio ad integrum въ измѣненныхъ при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ мышечныхъ волокнахъ идетъ весьма медленно. Поперечная исчерчен- ность мало по малу возстановляется, Altmann’овскія гранули принимаютъ постепенно нормальную форму, величину и расположеніе. Процессъ регенераціи идетъ недиффузно, а участками; въ то время, какъ одни мышечныя волокна представляются съ ясной поперечной исчерченностыо и нормальной Altmann’овской зернистостью, въ другихъ еще замѣтны ясны измѣненія.

ПЕЧЕНЬ.

Въ печени при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ мы видѣли рѣзко выраженное жировое перерожденіе печеночныхъ клѣтокъ и измѣненія Altmann’овской зернистости, свойственныя бѣлковому перерожденію.

У животныхъ, убитыхъ черезъ 3,4 и 5 дней, мелкія жировыя капельки слились и образовали крупныя; въ нѣкоторыхъ клѣткахъ, вслѣдствіе давленія жировыхъ капель, ядро слегка смято. Количество жировыхъ капель сравнительно съ тѣмъ, какое найдено у собакъ черезъ 1 и 2 дня, значительно меньше. Черезъ 6 дней количество жира уже не превосходитъ содержанія его въ печени животныхъ при физіологическихъ условіяхъ.

У животныхъ, убитыхъ въ ближайшіе дни послѣ опыта, гранули значительно измѣнены; они неравномѣрной величины, въ однихъ мѣстахъ скучены, въ другихъ разрѣжены; въ нѣкоторыхъ частяхъ клѣтки почти вовсе лишены грануль (см. рис. №№ 23 и 24). Подобныя измѣненія наблюдаются у животныхъ и черезъ 5—6 дней. Печеночныя клѣтки собаки, убитой черезъ 8 дней послѣ опыта, богаты гранулями, послѣднія одинаковой величины, круглой формы и расположены по клѣткѣ равномѣрно. У собаки, убитой черезъ 10 дней послѣ опыта, въ Altmann’овской зернистости уклоненія отъ нормы; по видимому, въ печени ея, а отчасти и въ другихъ органахъ произошли болѣе рѣзкія измѣненія, чѣмъ у другихъ животныхъ, что могло зависѣть отъ индивидуальности животнаго. У животнаго, убитаго черезъ 15 дней, Altmann’овскія гранули по величинѣ, формѣ и расположенію почти нормальны. (см. рис. № 25).

Такимъ образомъ, вызванныя при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ измѣненія въ печени могутъ исчезнуть къ 15 днямъ. Жировыя капельки при этомъ сначала сливаются въ болѣе крупныя, а потомъ исчезаютъ. Altmann’овскія гранули постепенно принимаютъ правильную величину ,форму и расположеніе.

ПОЧКИ.

Въ почкахъ при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ происходятъ, какъ мы видѣли выше, измѣненія величины, формы и расположенія грануль, свойственныя бѣлковому перерожденію.

Измѣненія эти, повидимому, не такъ интензивны, какъ въ сердцѣ. Черезъ 4 дня послѣ опыта еще въ очень многихъ канальцахъ гранули круглой формы, различной величины, безпорядочно разбросаны, преимущественно въ базальной части клѣтокъ (см. рис. № 27). Но уже черезъ 5 дней можво во многихъ канальцахъ наблюдать нормальную Altmann’овскую зернистость: гранули палочковидной формы, расположены параллельно къ просвѣту канальцевъ (см. рис. № 28). Черезъ 10 дней почти во всѣхъ канальцахъ гранули имѣютъ палочковидное расположеніе. На 15 день А1 Ішапп’овская зернистость, повидимому, совершенно нормальна (см. рис. № 29).

Такимъ образомъ, измѣненія въ почкахъ при отравленіи животныхъ кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ исчезаютъ уже въ теченіе 10 дней. При обратномъ развитіи дегенеративныхъ измѣненій Altmann’овскія гранули постепенно принимаютъ обычное палочковидное расположеніе. Процессъ регенераціи идетъ участками.

Выводы.

Обобщая полученные при изслѣдованіи результаты, мы можемъ формулировать ихъ въ слѣдующихъ положеніяхъ.

1. Хотя во время поданная помощь хлороформомъ при отравленіи смертельной дозой кокаина и спасаетъ отравленное животное отъ смерти, но и по оживленіи въ органахъ остаются глубокія измѣненія.

2) Послѣ оживленія хлороформомъ при смертельномъ отравленіи кокаиномъ происходятъ слѣдующія патолого-анатомическія измѣненія:

а) въ спинномъ мозгу—размельченіе и хроматолизъ Nissl‘евскихъ тѣлецъ, хромофилія основного вещества,— Явленія, свойственныя бѣлковому перерожденію; вакуольное перерожденіе нѣкоторыхъ клѣтокъ и рѣзкое смѣщеніе ядеръ къ периферіи.

б) въ автоматическихъ узлахъ сердца размельченіе и исчезаніе Nissl‘евскихъ гпѣлецъ вокругъ ядра и въ среднемъ поясѣ,—свойственныя бѣлковому перерожденію; рѣзкое смѣщеніе ядеръ w ядрышекъ и фрагментація послѣднихъ; въ межмышечной соединительной ткани сердечной перегородки—довольно обширныя кровоизліянія.

в) въ сѣтчаткѣ—размельченіе и хроматолизъ Nissl‘евскихъ тѣлецъ (периферическій и частичный).

г) въ сердцѣ—потеря поперечной исчерченности и экстравазаты подъ эндокардіемъ и перикардіемъ] измѣненія формы, величины и правильнаго расположенія Altmann‘овскихъ гранулъ, наблюдаемыя при бѣлковомъ перерожденіи.

д) въ печени—жировое и бѣлковое перерожденія', измѣненія величины и формы и разрѣженіе Altmann 'овскихъ гранулъ.

е) въ почк ахъ—измѣненія формы и величины Altmann'овскихъ гранулъ и потеря ими правильнаго расположенія, свойственныя бѣлковому перерожденію.

ж) въ легкихъ—набуханіе и слущиваніе эпителія легочныхъ альвеолъ и обширныя кровоизліянія.

3. Степень вызываемыхъ при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ измѣненій въ разныхъ органахъ не одинакова. По интензивности дегенеративныхъ измѣненій на первомъ мѣстгъ стоятъ сердце съ автоматическими узлами п печень, на послѣднемъ—почки.
4. Въ спинномъ мозгу животныхъ, отравленныхъ кокаиномъ, по оживленіи ихъ хлороформомъ, вблизи измѣненныхъ нервныхъ клѣтокъ замѣтны очаговыя скопленія клѣтокъ съ круглыми ядрами, вблизи сосудовъ—скопленіе мононуклеаровъ.
5. Происшедшія при отравленіи смертельной дозой кокаина. и оживленіи хлороформомъ измѣненія медленно и постепенно подвергаются процессіу обратнаго развитія.
6. При процессѣ обратнаго развитія въ нервныхъ клѣткахъ спинного мозга, автоматическихъ узловъ сердца и сѣтчатки хроматофилы постепенно увеличиваются количественно, принимаютъ правильную величину и расположеніе. Межуточная субстанція перестаетъ краситься. Ядра передвигаются обратно отъ периферіи къ центру.
7. Въ сердцѣ, печени и почкахъ Altmann'овскія гранули постепенно принимаютъ правильную форму, величину и расположеніе. Образовавшійся при отравленіи кокаиномъ и оживленіи хлороформомъ въ печени жиръ постепенно исчезаетъ и уже черезъ недѣлго содержаніе жира въ печени не превышаетъ нормы.
8. Полное исчезновеніе дегенеративныхъ измѣненій наступаетъ не во всѣхъ органахъ одновременно; раньше всего наступаетъ restitutio ad integrum въ почкахъ, въ сердцѣ же оно происходигпъ не рангъе 2-хъ недѣль.
9. Окончательное выздоровленіе отравленною кокаиномъ и оживленнаго хлороформомъ животнаго наступаетъ не ранѣе 2-хъ недѣль.
10. Послѣ оживленія хлороформомъ при отравленіи кокаиномъ, вслѣдствіе глубокихъ патолого-анатомическихъ измѣненій въ сердцѣ и легкихъ, жизнь животнаго находится еще нгъкоторое время въ опасности и требуетъ внимательнаго ухода.

Настоящая работа была произведена въ 1904—1905 ѵч. году въ патолого-анатомическомъ институтѣ нынѣ покойнаго профессора H. М. Любимова подъ его ближайшимъ и непосредственнымъ руководствомъ. Вполнѣ готовый текстъ этой работы не былъ отпечатанъ при жизни H. М. Любимова вслѣдствіе недостаточнаго количества свободнаго времени, бывшаго въ распоряженіи покойнаго профессора и автора работы.

Вспоминая свѣтлую личность незабвеннаго Н. М-ча, какъ живого, увлекательнаго профессора и отзывчиваго учителя-человѣка, научному и педагогическому руководству котораго такъ много обязана наша работа, мы не можемъ обойти молчаніемъ съ чувствомъ признательности того просвѣщеннаго содѣйствія, какое оказали напечатанію этой работы медицинскій факультетъ Императорскаго Казанскаго университета и Общество врачей при Казанскомъ университетѣ.

Пользуемся также случаемъ иринести глубокую благодарность приватъ-доценту Казанскаго университета по кафедрѣ патологической анатоміи П. П. Заболотнову за весьма полезныя указанія при печатаніи работы и постоянную готовность помочь во всѣхъ встрѣчавшихся намъ затрудненіяхъ.

Рис. 1-2

Рис. 3-19

Рис. 20-29

Объясненіе рисунковъ

ТАБЛИЦА I.

Макроскопическіе препараты.

Рис. 1. Часть легкаго щенка. Множественныя мелкія кровоизліянія.

А—неизмѣненная ткань. В —кровоизліянія. Черезъ 20 дней послѣ опыта.

Рис. 2. Лѣвый желудочекъ сердца. Множественныя мелкія кровоизліянія подъ эндокардій.

А—Valvula mitralis. В—chordae tendineae. C—musculus papillaris. Д—множественныя мелкія кровоизліянія. Черезъ 20 дней послѣ опыта.

ТАБЛИЦА II.

Сѣтчатка, автоматическіе узлы сердца и спинной мозгъ.

Рис. 3. Нервная клѣтка изъ сѣтчатки щенка.

А —хроматофилы. В—ядро. О—ядрышко. Черезъ 1 день послѣ опыта. Reichert, ocul. 4, objec. ¹/₁₂.

Рис. 4. Гангліозная клѣтка сѣтчатки.

А—измельченные хроматофилы. В—окрашенное межуточное вещество. С—смѣщенное къ периферіи ядро. Д—ядрышко. Черезъ 2 дня. Reich., ос. 4, object. ¹/_І2.

Рис. 5. Гангліозная клѣтка сѣтчатки.

А—крупныя Nissl’eвскія тѣльца. В—слабо окрашенное межуточное вещество. С—смѣщенное къ периферіи ядро. Д—ядрышко. Черезъ б дней. Reich., ос.—4, ob. ¹/_І2.

Рис. 6. Гангліозная клѣтка сѣтчатки съ большимъ содержаніемъ хроматофиловъ.

А—крупныя Nissl’eвскія тѣльца. В—слабо окрашенное межуточное вещество. С—ядро, слегка смѣщенное къ периферіи. Д—ядрышко. Черезъ 8 дней. Reichert, ос.—4, object. ¹/_І2.

№№ 3—6 окраска по методу Nissl’я тіониномъ.

Рис. 7. Нервная клѣтка изъ автоматическаго узла сердца щенка.

А—остатки расположенныхъ по периферіи клѣтки измельченныхъ Nissl’евскихъ тѣлецъ. В—лишенное хроматофилъ съ окрашеннымъ межуточнымъ веществомъ тѣло клѣтки. С—смѣщенное въ сторону ядро измѣненной формы. Д—ядрышко. Черезъ 1 день. Reich, ос—2, object —¹/₁₂.

Рис. 8. Нервная клѣтка изъ автоматическаго узла сердца.

А—расположенныя по периферіи болѣе крупныя Nissl’евскія тѣльца. В—протоплазма клѣтки съ измельченными Nissl’eвскими тѣльцами и окрашеннымъ межуточнымъ веществомъ. С— смѣщенное къ периферіи ядро. Черезъ 4 дня. Reichert, ос. 2; object—¹/_І2.

Рис. 9. Нервная клѣтка изъ автоматическаго узла сердца.

А—Nissl’eвскія тѣльца. В—слабо окрашенное межуточное вещество. С—ядро. Д —ядрышко. Черезъ 5 дней. Окраска Magentarot. Reich., ос. 2, object— ¹/_І2.

Рис. 10. Нервная клѣтка изъ автоматическаго узла сердца съ большимъ содержаніемъ хроматофиловъ.

А—Nissl’eвскія тѣльца. Вмежуточное вещество, слегка окрашенное. С—ядро, смѣщенное къ периферіи. Д--2 ядрышка. Черезъ 8 дней. Reich., ос—2, object. ¹/₁₂.

Рис. 11. Нервная клѣтка изъ автоматическаго узла сердца съ еще большимъ количествомъ Nissl'евскихъ тѣлецъ.

А—хроматофилы. В—слабо окрашенное межуточное вещество. С—ядро. Д—ядрышко. Черезъ 10 дней. Reich., ос.—2, object ¹/₁₂.

Рис. 12. Автоматическій нервный узелъ сердца.

А—нервныя клѣтки, содержащія небольшое количество хроматофиловъ и окрашенное межуточное вещество. Ядра сдвинуты къ периферіи. В—скопленіе красныхъ кровяныхъ тѣлецъ (кровоизліяніе). Черезъ 8 дней. Reich., ос.—2, object.—¹/₁₂.

№№ 10—12 окраска toluidin—blau.

Рис. 13. Нервная клѣтка спинного мозга изъ внутренней группы, содержащая частью крупныя, но какъ бы тающія, частью измельченныя Nіss1’евскія тѣльца.

А—крупные хромалофилы, А,—измельченные. В—нѣсколько окрашенное межуточное вещество. С—ядро, слегка смѣщенное къ периферіи. Д—ядрышко съ нѣсколькими вакуолями. Черезъ 1 день. Reich, ос. 4, object ¹/₁₂.

Рис. 14. Нервная клѣтка передняго рога спинного мозга.

А—измельченные хроматофилы. В—окрашенное межуточное вещество. С—ядро, смѣщенное къ периферіи. Д—ядрышко. Черезъ 1 день. Reichert, ос.—4, object—¹/₁₂.

Рис. 15. Нервная клѣтка изъ внутренней группы передняго рога спинного мозга.

А—крупныя и мелкія Nissl’евскія тѣльца. В—окрашенное межуточное вещество. С—ядро. Д—ядрышко. Е—скопленіе вокругъ нервной клѣтки одноядерныхъ элементовъ. Черезъ 1 день. Reich., ос.—4. object—¹/₁₂.

Рис. 16. Нервная клѣтка спинного мозга.

А—расположенные по периферіи хроматофилы. В—сплошь окрашенное основное вещество клѣтки. С—ядро. Д—вакуолизированное ядрышко. Черезъ 2 дня. Leitz. ос.—2. object—¹/_І2.

Рис. 17. Нервная клѣтка внутренней группы передняго рога спинного мозга.

А—крупные хроматофилы. В—слабо окрашенное межуточное вещество. С—смѣщеніе къ периферіи измѣненнаго по формѣ ядра. Д—ядрышко. Черезъ 2 дня. Reich, ос.—4, object—¹/_І2 13—17 окраска тіониномъ по Nissl’ю.

Рис. 18. Нервная клѣтка внутренней группы передняго рога.

А—крупные хроматофилы. В—межуточное вещество. С—центрально расположенное ядро. Д—ядрышко. Черезъ 10 дней. Окраска Nentral-rot’oмъ. Reichert, ос—4, object— ¹/_І2.

Рис. 19. Мелкій сосудъ изъ области передняго рога спинного мозга щенка.

А—стѣнка сосуда. В—скопленіе круглыхъ одноядерныхъ элементовъ. Черезъ 1 день. Reichert, ос. 4, object—¹/₁₂.

Окраска тіониномъ.

ТАБЛИЦА III.

Сердце, печень и почки.

Рис. 20. Срѣзъ изъ міокардія щенка.

А —мышечныя волокна. В—измельченныя, Bj—болѣе крупныя грянули Altmann’a. С—эритроциты. Черезъ 2 дня. Reichert, ос. 4, object—¹/₁₂.

Рис. 21. Срѣзъ изъ міокардія.

А—мышечныя волокна. В—измельченныя и безпорядочно разбросанныя грянули, Ві—грянули правильныя по формѣ, величинѣ и расположенію. Черезъ ß дней. Reichert, ос. 4, object. ¹/_І2.

Рис. 22. Срѣзъ изъ міокардія.

А—мышечныя волокна съ правильными по формѣ и расположенію гранулями Altmann’a. В—эритроциты. Черезъ 10 дней. Reichert, ос.—2, object.— ¹/_І2.

Рис. 23. Срѣзъ изъ печени.

А —печеночныя клѣтки съ разрѣженными и измѣненными по формѣ и величинѣ гранулями Altmann’a. В—капельки жира. С—ядра. Д—ядрышки. Черезъ 1 день. Reich, ос.—4, object ¹/₁₂.

Рис. 24. Срѣзъ изъ печени.

А—крупныя и мелкія спутанно лежащія гранули Altmann’a. В—-капельки жира. С—ядра. Д—ядрышки. Черезъ 2 дня. Reichert, ос. 4, object—¹/_І2.

Рис. 25. Срѣзъ изъ печени.

А—нормальныя по количеству и расположенію гранули Altmann’a. В—эритроциты въ капиллярѣ между печеночными клѣтками. С-ядра. Д—ядрышки. Черезъ 15 дней. Reich, ос.—4, object—¹/_І2.

Рис. 26. Срѣзъ изъ корковаго слоя почки щенка.

А—витые канальцы. В—промежуточная соединительная ткань С—эпителіальныя клѣтки съ неправильными по формѣ, величинѣ и расположенію гранулями Altmann’a. Д—ядра эпителіальныхъ клѣтокъ. Е—ядрышки. Черезъ 1 день. Reichert ос.— 4, object—¹/₁₂.

Рис. 27. Срѣзъ изъ корковаго слоя почки.

А—витые канальцы. В—промежуточная соединительная ткань

С—эпителіальныя клѣтки съ небольшимъ количествомъ большею частью круглыхъ, мелкихъ или крупныхъ, какъ бы слившихся гранулъ Altmann’a. D—-ядра. Е—ядрышки. Черезъ 4 дня. Zeiss, ocul 8, object, homog. immers 2,0 apert. 1,30.

Рис. 28. Срѣзъ изъ корковаго слоя почки собаки.

А—витые канальцы. В —промежуточная соединительная ткань. С—эпителіальныя клѣтки съ нитевидными и С₁—въ видѣ зеренъ гранулями Altmann’a. D—ядра. Е —ядрышки. Черезъ 5 дней. Zeiss, ocul. 8, object—bomog, immers 2.0 apert 1,30.

Рис. 29. Срѣзъ изъ корковаго слоя почки щенка.

А—витые канальцы. В—промежуточная соединительная ткань. С—эпителіальныя клѣтки съ нитевидными гранулями Altmann’a. D—ядра. Е—ядрышки. Черезъ 15 дней. Zeiss, ocul. 8, object, homog. immers 2.0 apert 1,30.

Рисунки №№ 20—29 сдѣланы съ препаратовъ, обработанныхъ и окрашенныхъ по методу Altmann’a.

¹) Краткій рефератъ объ этой работѣ см. Fortschritte der Medicin 1897, № 6, S. 217.

¹) Prof. А. Goldscheider und Е. Flatau. Beiträge zur Pathologie der Nervenzelle (Fortschritte der Medicin № 7, 1897).

¹) Gоldsсhеіdеr und Flаtаu. Weitere Beiträge zur Pathologie der Nervencelle (Fortschritte der Medicin, 1897, № 16).

¹) W. Kempner und В. Pollack. Die Wirkung des Botulismustoxins (Fleischgiftes) und seines specifischen Antitoxin auf die Nervenzellen. Deutsche medicin. Wochenschrift № 32, 1897.