Role of selenium in development of tumors

Full Text

В последние годы как в нашей стране, так и за рубежом происходит неуклонный рост распространённости онкологических заболеваний. Одной из причин возникновения опухолей считают окислительный стресс - нарушение в системе антиоксидантной защиты [7]. Из данных литературы известно, что в развитии и поддержании роста опухоли участвуют свободные радикалы - супероксид-ион, гидроксильный радикал, перекись водорода. Распад реактивных субстанций регулируется рядом ферментов, к которым относятся глутатионтрансфераза, супероксиддисмутаза, тиоредоксинредуктаза. Эти антиоксидантные ферменты метаболизируют перекиси и гидроперекиси, ингибируя тем самым воспалительный процесс и обеспечивая выраженный защитный эффект по отношению к развитию индуцированных опухолей [1, 11, 14]. Глутатионпероксидаза (ГПО) - фермент, содержащий селен. В состав ГПО селен входит в форме селен-цистеина. ГПО играет важную роль в антисвободнорадикальной и антиоксидантной защите организма [3]. Недостаток селена в рационе приводит к его дефициту и снижению активности ГПО в крови. Активность ГПО в тромбоцитах оптимизируется при концентрации селена в сыворотке крови более 100-120 мкг/л [13]. Исследования, проведённые и за рубежом, и в Российской Федерации, доказывают антиканцерогенную роль селена в организме. Эксперименты на животных свидетельствуют о том, что органический селен в виде селен-метионина проявляет выраженную ингибирующую активность и снижает синтез нитрозосоединений у крыс на 80% [4, 9]. Селенит натрия, вводимый с водой (4 мг/л), тормозил у крыс плевральный канцерогенез, индуцированный внутриплевральным введением асбестосодержащей пыли хризотила [8]. Финский препарат «Selena», а также селенит натрия в эксперименте снижал в отдалённом периоде частоту возникновения радиационно-индуцированных опухолей у крыс, включая лейкоз, рак молочной железы, рак щитовидной железы и злокачественные опухоли других органов [5]. У больных со злокачественными новообразованиями накопление селена в опухолях приводит к снижению его концентрации в крови в 2,5-3 раза по сравнению со здоровыми людьми [2]. Эпидемиологические исследования, проводимые во многих странах, указывают на обратную зависимость между содержанием селена в почве и смертностью от рака. Выявлено, что люди, проживающие в регионах с повышенным содержанием селена в почве, реже болеют раком молочной железы, яичника, органов пищеварения, чем проживающие на территориях с пониженным содержанием данного микроэлемента [3, 12]. Обнаружена чёткая зависимость между снижением уровня селена и ростом вероятности рака предстательной железы [1, 15]. Таким образом, селен, являясь незаменимым микроэлементом, участвует в защите организма от развития опухолей. Цель данного исследования - выявление возможной связи между содержанием селена в объектах окружающей среды и распространённостью онкологических заболеваний в Азербайджанской Республике. Изучено содержание селена в почвах и продуктах питания. Пробы почв привезены из экономических районов (ЭР) республики, являющихся основными поставщиками сельскохозяйственной продукции на продовольственные рынки страны, - Ленкоранского, Нагорно-Ширванского, Гянджа-Казахского и Шеки-Закатальского. Почвы для анализа отбирали конвертным способом из пахотных и засеянных участков, упаковывали в полиэтиленовые пакеты и маркировали. Продукты питания, входящие в повседневный рацион и служащие источником селена, были привезены из изученных ЭР, а также куплены на рынках и в супермаркетах столицы. Анализ почв и продуктов питания на содержание селена проводили методом атомно-абсорбционной спектрометрии на аппарате ХRF-18000 (Shimadzu, Япония) в геохимической лаборатории Института геологии Национальной академии наук Азербайджана. Изучено содержание микроэлемента селена в крови пациентов с онкологическими заболеваниями. Сыворотку крови для анализа в количестве 150-200 мкл получали в ходе биохимического анализа крови в лаборатории Онкологической клиники Азербайджанского медицинского университета. Содержание селена в крови определяли методом рентгеновской флюоресцентной спектрометрии на аппарате S2-PICOFOX (Bruker, США) в той же лаборатории. Анализ данных отчётных форм Госкомстата Азербайджанской Республики, а также отдела медицинской статистики и информации Минздрава Азербайджанской Республики за период 2000-2010 гг. продемонстрировал медленный, но неуклонный рост онкологической заболеваемости в целом по республике. Изучение заболеваемости в отдельности по ЭР выявил некоторые различия в распространённости изучаемой патологии (табл. 1) Как видно из приведённой таблицы, самые высокие показатели заболеваемости онкологической патологией отмечаются в Шеки-Закатальском ЭР, самые низкие - в Гянджа-Казахском ЭР. Полученные нами результаты анализов почв и продуктов питания из этих ЭР выявили обратную корреляцию между содержанием селена в почвах и продуктах питания, с одной стороны, и распространением онкологических заболеваний, с другой стороны. На рис. 1 приведены результаты анализа почв изученных ЭР на содержание микроэлемента селена. Содержание селена в почвах Шеки-Закатальского ЭР оказалось самым низким среди всех изученных регионов. Самый высокий уровень селена выявлен в почвах Гянджа-Казахского ЭР. Среднее содержание селена в почвах изученных ЭР составило 0,0098 мг/кг, что намного ниже кларкового числа (0,05 мг/кг). Анализ продуктов питания выявил некоторые различия содержания селена в продуктах, произведённых на почвах различных ЭР. В результате пониженной миграции микроэлемента в пищевой цепи в продуктах, привезённых из Шеки-Закатальского ЭР, отмечено пониженное содержание селена по сравнению с другими изученными ЭР (табл. 2). Важно отметить, что Шеки-Закатальский ЭР считают «дефицитным» по йоду. Как отмечают некоторые исследователи, в эндемичных по дефициту йода регионах выявляют и дефицит селена [6, 10]. Учитывая тот факт, что селен - компонент дейодазы, регулирующей синтез гормонов щитовидной железы, вопрос «селенодефицита» и его профилактики в этом ЭР страны становится весьма актуальным. Таким образом, территорию Азербайджанской Республики можно отнести к регионам, дефицитным по селену. Проведённые исследования позволяют высказать предположение о том, что недостаточное поступление в организм данного микроэлемента и связанное с этим «селенодефицитное» состояние может способствовать росту онкологической заболеваемости. Для проверки этого предположения нами было изучено содержание селена в крови онкологических больных, находящихся на лечении в онкологической клинике Азербайджанского медицинского университета. В исследование были включены женщины с фибромиомой матки, фиброаденомой и раком молочной и щитовидной желёз, а также мужчины с аденомой предстательной железы, раком желудка и кишечника. Нормальной считали концентрацию селена в сыворотке крови выше 50 мкг/л. Результаты исследования подтвердили высказанное ранее предположение о гипоселенемии у онкологических больных (табл. 3). Как видно из приведённой таблицы, содержание селена в сыворотке крови в среднем составило 37,3 мкг/л (38,6 мкг/л у женщин и 34,3 мкг/л у мужчин, различия не имеют статистической значимости). Полученные данные демонстрируют существенное снижение концентрации селена в крови онкологических больных, что приводит к угнетению активности антиоксидантных ферментов. Установлена обратная корреляционная связь (r=-0,44, р <0,05) между содержанием селена в крови и степенью тяжести заболевания. Так, у больных с фиброаденомой молочной железы концентрация селена в крови составила 42,8 мкг/л, что достоверно больше, чем у пациенток с раком молочной железы II стадии (28,5 мкг/л, р <0,05). У мужчин зарегистрирована аналогичная картина: у пациентов с аденомой предстательной железы I степени уровень селена в крови составил 45,3 мкг/л, а при II стадии рака желудка и кишечника - 27,4 и 24,6 мкг/л соответственно (р <0,01). Выявленные особенности селенового статуса у онкологических больных в зависимости от степени тяжести (стадии) заболевания позволяют поставить вопрос о необходимости дополнительной селенизации на ранней стадии болезни с целью предотвращения её прогрессирования, улучшения прогноза и увеличения продолжительности жизни. ВЫВОД Выявленное низкое содержание селена в почвах и продуктах питания, выращенных на территории изученных экономических районов, приводит к недостаточному поступлению в организм данного микроэлемента и развитию «селенодефицитных» состояний, способствующих росту онкологической заболеваемости. Таблица 1 Показатели онкологической заболеваемости в различных регионах Азербайджанcкой Республики за период 2000-2010 гг. (количество случаев на 10 тыс. населения) Регионы Заболеваемость 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 В среднем по республике 7,9 8,3 9,1 9,3 9,4 9 9,4 9,8 10,5 10,3 10,1 Ленкоранский 4,47 3,42 4,97 4,17 4,77 4,25 4,37 5,8 4,52 5,7 5,65 Нагорно-Ширванский 4,35 5,15 5,7 6,2 7,07 7,87 7,87 9,57 9,47 8,6 8,85 Гянджа-Казахский 1,16 1,86 1,9 3,2 3,03 2,8 2,1 5,4 4,9 4,4 3,86 Шеки-Закатальский 17,83 16,23 15,56 16,36 11,03 13,26 11,86 14,33 12,83 13 12,26 Рис. 1. Содержание селена в почвах некоторых экономических районов Азербайджанской Республики (мкг/кг). наг.tif Таблица 2 Содержание селена (мкг/кг) в некоторых продуктах питания, произведённых в различных экономических зонах Азербайджанcкой Республики Продукты питания Изученные экономические районы Ленкоранский Нагорно-Ширванский Гянджа-Казахский Шеки-Закатальский Говядина 12,7 10,28 14,3 7,68 Баранина 9,09 8,91 11,7 7,6 Курятина 8,4 9,5 11,3 7,1 Яйца 54,33 51,5 53,13 43,6 Сыр 33,68 25 34,04 22,62 Сметана 23,7 23,35 25 19 Картофель 5,9 4,7 5,3 4,4 Таблица 3 Содержание селена в сыворотке крови у онкологических больных (мкг/л, M±m) Нозологическая единица Количество пациентов Содержание селена Фибромиома матки 22 46,3±0,91 Фиброаденома молочной железы 24 42,8±0,69 Рак молочной железы 12 28,5±0,95 Рак щитовидной железы 12 27,8±2,13 Аденома предстательной железы 13 45,3±2,88 Рак желудка 10 27,4±0,73 Рак кишечника 12 24,6±1,48 Всего 105 36,5±0,74 В том числе мужчин 35 34,3±0,89 В том числе женщин 70 38,6±0,61

About the authors

S V Nagieva

Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan

Email: sariya-nagieva@mail.ru

References

Supplementary files